Absorción de fármacos

Docentes: Oscar López – Gabriela Vaz 11/8/2020

 PRESCRIPCIÓN

1- ¿PRECISA
INICIAR 2- SI 3- OBJETIVOS
TRATAMIENTO?

6- ¿ CUÁL ES EL 4- ¿EXISTE UNA

FÁRMACO MÁS 5- NO ALTERNATIVA NO
SEGURO Y EFICAZ? FARMACOLÓGICA?

7- ¿ LO ES PARA EL 9- TRATAR E
8- SI
PACIENTE? INFORMAR
 SITIO BLANCO

• las moléculas del

fármaco para lograr un
efecto terapéutico
deben cruzar una serie
de barreras hasta
llegar a su sitio blanco.
ADME
• Posterior a su
administración, el
fármaco es:
• Absorbido
• Distribuido
• Metabolizado
• Eliminado
Farmacocinética:

- absorción,
- distribución,
- metabolismo y
- eliminación

de los fármacos
MEMBRANAS PLASMÁTICAS

• La absorción, distribución, metabolismo

y excreción de un fármaco implican el
pasaje a través de numerosas
membranas celulares.
• Las propiedades fisicoquímicas de las
moléculas y las membranas influyen en
los mecanismos por los cuales los
fármacos las atraviesan
Las características del
fármaco influyen en la
absorción

tamaño y estructura molecular,

el grado de ionización,

la solubilidad relativa de sus formas

ionizadas y no ionizadas en los lípidos

unión con proteínas séricas y tisulares.

La membrana plasmática
es la barrera básica

Ésta barrera puede ser

de:

de varias capas de
una sola capa de células
células asociadas a
(p. ej., epitelio
proteínas extracelulares
intestinal) o
(p. ej., piel),
La membrana plasmática es selectivamente
permeable

• bicapa de lípidos anfipáticos

• cadenas de hidrocarbonos
orientadas hacia el interior
del centro de la bicapa para
formar una fase hidrofóbica
continua
• cabezas hidrofílicas
orientadas hacia fuera
La membrana plasmática es selectivamente
permeable
 • la mayoría de los fármacos.
• proporcional a gradiente de concentración, al coeficiente de
reparto lípido-agua del fármaco, y al área de superficie de la
Difusión pasiva membrana expuesta al fármaco.
• En estado estable, la concentración del fármaco no unido es
la misma en ambos lados de la membrana siempre y cuando
el fármaco no sea electrolito.
Influencia del PH

• Muchos fármacos son ácidos o bases

débiles (en solución acuosa
equilibrio entre forma ionizada y no
ionizada.
• La forma no ionizada tiene
solubilidad en lípidos y difunde a
través de la membrana
• la forma ionizada es relativamente
insoluble en lípidos y escasamente
difunde en la membrana
El pH de la orina puede
afectar la excreción

• En los túbulos renales, el pH de la orina

puede variar en un amplio rango, de 4.5
a 8.
• la orina alcalina favorece la excreción
de los ácidos débiles como la aspirina y
fenobarbital
• la orina ácida favorece la excreción de
las bases débiles como la
metanfetamina y la nicotina.
La ionización disminuye el
pasaje a través de la BHE

• La loratadina (antagonista de
histamina H1) se ioniza a pH
fisiológico, no cruza BHE, no
aparecen efectos sedantes
• La Clorfeniramina y
Difenhidramina no se ionizan a
pH fisiológico, cruzan la BHE,
aparecen efectos sedantes
 Transporte de membrana mediado por
transportador
Estas proteínas también
Las proteínas en la
median los movimientos de
membrana plasmática
los fármacos de un lado a
median los movimientos a El transporte mediado:
otro de la membrana y
través de la membrana de
pueden ser blancos de la
muchos solutos fisiológicos
acción del fármaco.

difusión facilitada transporte activo

Difusión facilitada

• Transporte mediado por proteínas

transportadoras
• La fuerza impulsora es simplemente el
gradiente electroquímico del soluto
transportado
• La proteína transportadora puede ser
altamente selectiva para una estructura
de conformación específica de un soluto
endógeno o de un fármaco
• Ej: El transportador de tiamina también
transporta a la metformina
Transporte pasivo
Transporte activo

• El transporte activo se
caracteriza por:
requerimiento directo
de energía, capacidad
para mover el soluto
contra un gradiente
electroquímico
Transportador activo:
Glucoproteina P
• Exporta compuestos voluminosos neutros
o catiónicos de las células (ej: hormonas
esteroideas)
• También exporta muchos fármacos:
vincristina, diltiazem, verapamil; indinavir,
ritonavir; eritromicina, ketoconazol;
ciclosporina, tacrolimus; fexofenadina,
loperamida
• La glucoproteína P en el enterocito limita
la absorción de algunos fármacos
administrados por vía oral, al exportarlos
de regreso a la luz del tracto GI después
que penetraron la membrana celular
La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio
de administración hasta el compartimento central

Un fármaco administrado por vía oral debe ser absorbido

primero por el tracto GI

Para las formas farmacéuticas sólidas, la absorción

primero requiere la disolución del comprimido o cápsula,
liberando así el fármaco.
Vía oral

Método más común de

administración de fármacos

Ventajas:

• Seguro, conveniente, económico,

de fácil administración
 Vía oral - Desventajas
absorción limitada de destrucción de algunos
emesis como resultado
algunos fármacos debido fármacos por las
de la irritación de la
a sus características enzimas digestivas o por
mucosa GI
fisicoquímicas el pH gástrico bajo

Los fármacos en el tracto

GI pueden metabolizarse
irregularidades en la antes de acceder a la
necesidad de
absorción en la circulación gral. por las
cooperación por parte
presencia de alimentos u enzimas de:
del paciente.
otros fármacos • la flora intestinal,
• de la mucosa o
• del hígado,
Características Limitan vía de administración
Fisicoquímicas
Recubrimiento entérico o
gastrorresistente

• Los fármacos que son destruidos por las

secreciones gástricas y el pH bajo o que causan
irritación gástrica, se administran en formas
farmacéuticas con recubrimiento entérico
pH
Bisacodilo +
lácteos :
EVITAR
La metabolización

• reacciones de fase 1:
oxidación, reducción o
reacciones hidrolíticas

• reacciones de fase 2:
conjugación del sustrato (el
producto de la fase 1) con una
segunda molécula
La metabolización

• Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos están presentes en la mayoría de los tejidos

del cuerpo, con los mayores niveles localizados en el tracto GI (hígado, intestino delgado y
grueso)

• Los CYP (citocromos), enzimas metabolizadoras son responsables de metabolizar la gran

mayoría de los fármacos

• El CYP3A4 metaboliza el 50% de los fármacos (inmunosupresores, ATB, ARV, estatinas,…)

Inhibidores del CYP3A4
Fexofenadina
(transportador)

Estatinas (CYP)
Inductores del CYP3A4
 • el área de superficie de absorción del estómago es
Absorción relativamente pequeña, y una capa de moco cubre el
epitelio gástrico.
• las vellosidades del intestino superior proporcionan un
área de superficie de absorción extremadamente grande
(≈200 m2 ).
• la velocidad de absorción de un fármaco en el intestino
será mayor que la del estómago, incluso si el fármaco es
ionizado de manera predominante en el intestino
• Cualquier factor que acelere el vaciamiento gástrico
generalmente aumentará la velocidad de absorción del
fármaco, mientras que cualquier factor que retrase el
vaciamiento gástrico tendrá el efecto contrario.
La velocidad de vaciamiento
gástrico está influida por :

• contenido calórico de los alimentos

• volumen, osmolalidad, temperatura y pH
del líquido ingerido
• variación diurna e interindividual
• estado metabólico (reposo o ejercicio)
• la temperatura ambiente.
• los estrógenos enlentecen el vaciamiento
gástrico
 Vías de
administración

Formas
Farmacéuticas

Velocidad de
Absorción
 A- LIBERACIÓN
CONVENCIONAL

E B-LIBERACIÓN
RETARDADA

C- LIBERACIÓN
REPETIDA

D- LIBERACIÓN
PROLONGADA

E- LIBERACIÓN
SOSTENIDA
Formas farmacéuticas de liberación modificada
• Ventajas:
• reducción en la frecuencia de administración en comparación con las formas
de dosificación convencionales
• mantenimiento de un efecto terapéutico durante la noche
• disminución de la incidencia e intensidad de efectos indeseables (por
amortiguación de los picos en la concentración del fármaco)
• Las formas de dosificación de liberación controlada son más apropiadas para
fármacos con vidas medias cortas (t1/2)
Liberación modificada
Diferentes tipos de comprimidos
Discusión de
viñetas