Factores farmacocinéticos que PROCESOS GENERALES determinan la acción de los fármacos

•Liberación •Absorción • Distribución •Metabolismo •Excreción

L A D M E

receptor

Respuesta

Absorción: paso del fármaco a través de una o más

membranas biológicas antes de llegar a la circulación sistémica

Factores: 1. La preparación farmacéutica (liberación) 2. Características físico-químicas del (liposolubilidad, grado de ionización) fármaco

3. Eliminación presistémica (efecto primer paso) 4. Características del lugar de absorción (via de administración)

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA

INHALATORIA

ORAL

INTRAMUSCULAR

SUBCUTANEA

VIAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA ENTERALES Oral Sublingual Rectal Aplicación a superficies epiteliales Nasal Inhalatoria Oftálmica Transdérmica Tópica VÍA PARENTERAL Intravenosa Intramuscular Subcutánea Intradérmica .

Motilidad gastrointestinal (Ka lenta) .Flujo sanguíneo esplácnico (liposolubilidad) .Ph del medio .Vaciado gastrico (Ka rapida) .VÍA ORAL Factores que influyen en la absorción gastrointestinal .Presencia de alimentos -Formación de complejos -Competición por el transportador -Aumento de las secreciones gástricas .Metabolismo presistémico (primer paso) .

glicerina. sin pérdida presistémicas .) Ventajas: No necesita consciencia..Liposolubilidad (difusión simple) .Solubilidad Ventajas: Acción rápida sin pérdida presistémica Ejemplo: Nitroglicerina VÍA RECTAL Factores: -Superficie de absorción.Grado de vascularización .VÍA SUBLINGUAL Factores: . -Influencia del vehículo en la cesión del principio activo (gelatina.

calor) Solubilidad del fármaco (sol. vehículo oleoso.VÍAS PARENTERALES: IV. ID Factores: Grado de vascularización Superficie de difusión (hialuronidasa. IM. SC. Acuosa. suspensión. masaje. neutras e isotónicas Manipulación farmacológica : Penicilina-procaina Insulina-Zn Anestésico local-Adrenalina . Ventajas: Intensa y rápida Alta biodisponibilidad Útil en situaciones de urgencia e intolerancia digestiva Inconvenientes: Rigurosa asepsia Cara y dolorosa Siempre soluciones.

Curva de niveles plásmáticos de un fármaco administrado por distintas vias .

esteroides… . Aerosoles. broncodilatadores.Superficies epiteliales Nasal Local: Descongestivos nasales Aerosoles con un tamaño de partícula adecuado Sistémica: hormonas peptídicas (calcitonina) Vía inhalatoria o pulmonar -Extraordinariamente rápida -Gran superficie del epitelio alveolar -Espesor reducido de la membrana (0. anéstesicos gaseosos.2 µm) -Gran vascularización. Ejemplos.

. Aplicación de esteroides. parches de liberación sostenida.Superficies epiteliales Via transdérmica Efecto sistémico Evita la eliminación presistémica Ejemplo. (estrógenos para la reposición hormonal) Vía tópica Efecto local en la piel Ejemplo.

BIODISPONIBILIDAD EN LA VÍA ORAL Primer paso: Consiste en la pérdida de fármaco por acción de los enzimas de un órgano cuando toman contacto con el fármaco. antes de que alcance la circulación sistémica Destruido en el estómago No absorbido Destruido en Destruido por el hígado la pared intestinal A la circulación sistémica Dosis .

m Vía oral Vía rectal CME Tiempo .BIODISPONIBILIDAD Biodisponibilidad = Concentración plasmática (AUC)o (AUC)iv Vía i.v Vía i.

• Paso de fármacos a través de membranas .

VIAS DE ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA INHALATORIA ORAL INTRAMUSCULAR SUBCUTANEA .

TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS • Difusión simple •Filtración • Difusión facilitada •Transporte activo • Endocitosis/exocitosis .

hidrosolubles Difusión pasiva Poros (filtración) y canales (D. liposolubles Fcos.PROCESOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS Fcos. Facilitada) Fcos liposolubles hidrosolubles e Transporte especializado .

migran a través de una membrana semipermeable desde el medio más concentrado al menos concentrado. FCO-H FCO-OH FCO.+ FCO+ + H+ OH- .DIFUSIÓN SIMPLE • Es el proceso más sencillo por el cual las moléculas disueltas.

Efecto de la ionización en la absorción de fármacos .

.

log H .log [A .] / [ HA ] log Ka= log H + log [A .log Ka = .] / [ HA ] pKa = pH + log (HA/A-) .Ácidos Débiles HA [ NI ] K1 K2 H+ + A[I] Ka = [ H+ ] [A.] / [ HA ] .

log (BOH / B + ) .log H+ pKa = pH + log B+/BOH) .Bases Débiles BOH [ NI ] B+ + OH[I] B+ + H20 BOH+ H+ Ka = [BOH] [H+] / [B+] log Ka = log BOH / B + + log H+ .log Ka = .

FÁRMACOS: ÁCIDOS Y BASES DÉBILES Están más o menos ionizados dependiendo de su pKa y del pH del medio según la fórmula de Henderson-Hasselbach: Para ácidos: pKa = pH + log ([no ionizado]/[ionizado]) Para bases: pKa= pH + log ([ionizado]/[no ionizado]) .

.

Acidos pKa 1 Bases Penicilinas AAS Metotrexato 2 3 4 5 6 Diazepam Fenobarbital Paracetamol A. Ascórbico 7 8 9 10 11 12 Morfina Propranolol Cloroquina .

riñón Fcos. Hidrosolubles A favor de gradiente . hígado. Abundante.Filtración • Consiste en el paso de fármacos en solución a través de los poros de las membranas • Factores: .número y diámetro de los poros. capilares sanguíneos excepto en el SNC.

Transporte activo * Es específico * Es saturable * Requiere energía * Puede ocasionar competición entre fármacos que utilizan el mismo portador * Se puede bloquear interfiriendo con la síntesis del transportador o inhibiendo el aporte energético (ATP) .

PROCESOS GENERALES •Liberación •Absorción •Distribución •Metabolismo •Excreción L A D M E receptor Respuesta .

fluidos corporales) • Factores: características del fármaco.DISTRIBUTION • Distribución de un fármaco en las distintas regiones del cuerpo (plasma. flujo sanguíneo . propiedades del tejido. órganos. tejidos.

blood plasma. .Main body fluid compartments FAT (20 %) PLASMA (5%) INTERSTITIAL WATER (16%) Intracellular water (35-40%) Transcellular water (2 %) Body water constitutes as much as 60-70 % of the total body weight. interstitial fluid. and transcellular fluid (~2%). This is distributed between intracellular fluid.

Es el volumen (aparente) en el cual el farmaco se tendría que distribuir uniformemente para producir la concentración plasmática observada. o volumen aparente de distribución. L/kg) Utilidad: la dosis requerida para dar una Cp requerida puede ser calculada si se conoce el Vd de un determinado fármaco. es un término farmacológico usado para cuantificar la distribución de un fármaco en el cuerpo tras la administración oral o parenteral.DISTRIBUTION El volumen de distribución (Vd). Vd = D/Cp (L. .

Examples of apparent Vd’s for some drugs Drug Heparine Aspirin Paracetamol Diazepam Digoxin Vd (L) 3-6 10.5 70 168 490 Compartment Plasma Plasma/ Intersticial water Plasma/intersticial/ intracellular Total water/ accumulation Total water/ Accumulation .

• Flujo sanguíneo (velocidad de distribución) . Barreras especiales .Factores que influyen en la distribución Factores: • Unión a proteínas plasmáticas • Ph ( ionización del fármaco) • Liposolubilidad.

Alfa-glicoproteina .Unión a proteínas plasmáticas Examples • Albúmina • Elevado número de sitios de unión.No interacción Lipoproteinas Fármacos liposolubles cyclosporine.Bases débiles fluoxetine Lidocaine. Ácidos y bases débiles. .Baja afinidad . Metadone.No saturable acida . • Alta afinidad • Saturable • Interacción entre fármacos Aspirin Penicilin Phenylbutazone Warfarin .

.

Aumento del ácido alfa-glycoproteina (cancer. artritis.. hepatitis.Implicaciones de la unión a proteínas plasmáticas • Solo el fármaco no unido es capaz de difundir.Hipoalbuminemia (fallo renal) . Enfermedades: Kd (fármaco-albumina .) .. • El complejo fármaco-proteína actúa como un reservorio (fármaco libre) + (albumin) complex) .

2 6-7 Alcaloid trapping (nicotine) Alcaloid trapping (nicotine) .3 6.5 7-7. Place Plasma LCR Milk Fetal Blood Inflamed Tissue pH 7.4 7.Effects of pH “atrapamiento ionico" Fármacos acidos tienden a acumularse en medios donde el pH es mayor y al revés.

glucose.BARRERAS ESPECIALES (A) Typical Capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Blood plasma Intracellular cleft Pinocytotic vesicle Endothelia l cell Fenestration (A) Brain capillary Cell nucleus Lipidsoluble transport Carriermediated transport Blood plasma Endothelial cell Tight junction End foot of astrocyte T. Entrance: AA. MRP BHE: Sólo pequeñós fármacos de naturaleza lipídica pueden entrar el SNC excepto aquellos que usan un mecanismo de transporte activo. Placenta: Barrera poco efectiva. Sólo aquellos que estan muy ionizados y my poco liposolubles no atraviesan . Exit: p-glicoproteine. T.

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