Metabolismo del Calcio y Fosfato

HOMEOSTASIS

Metabolismo del Fosforo

Metabolismo del Calcio

Tiene dos funciones:

Calcio insoluble (hidroxipatita): Caractersticas

estructurales.
Calcio soluble: Liquido Extracelular y citosol: Rx
bioqumicas, cascadas de sealizacin, etc.

Total: 1000 g

99%: Hueso (sitio de reserva)

1%: ECF y tejidos blandos.

50% es calcio ionizado

El resto: Unido a albmina, citrato o sulfato.

The Parahyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.

Hipercalcemia

Se define como un calcio srico total por arriba de

10.2 mg/dl.
La mayora de los casos son causados por:

Hiperparatiroidismo primario
Hipercalcemia asociada a malignidad (MAHC).

Estas dos patologas cubren del 80-90% de los

casos.

The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment. Clinica Chimica Acta 402
(2009) 146149

Hipocalcemia

Se define por un calcio total de < 8.5 mg/dl.

CAUSAS:
Por secrecin reducida o nula de PTH
Destruccin o dao quirrgico de las glndulas paratiroides.
Enfermedades infiltrativas o depsito de metales pesados
Altas dosis de radiacin
Hipoparatiroidismo idioptico
Anormalidades moleculares en el gen de la PTH (mutaciones con prdida de
funcin)
Anormalidades moleculares en el receptor sensor de Ca2+. (mutaciones con
ganancia de funcin)
Defectos funcionales en la secrecin de PTH.

The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed.
2007.

Osteologa
Funciones seas

Sostn

Movimiento

Proteccin

Reservorio de Calcio

Hematopoyesis

Mdula sea:
La mdula sea es una especie de
espesa gelatina y su funcin consiste
en producir clulas sanguneas:
glbulos blancos, glbulos rojos y
plaquetas.

Metabolismo del calcio

Glndulas paratiroides
Rin
Esqueleto
Intestinos

Paratohormona (PTH)
Vitamina D
Calcitonina (Tiroidea)

The Parathyroid glands, hypercalcemia, and hypocalcemia. Goldman, Cecil Medicine, 23rd ed. 2007.

Parathormona

Conjuntamente con 1,25 vitD son los principales

reguladores de calcio.
PTH acta en:

Hueso: estimulando la liberacin de Ca y P.

Rin:

Estimulando la reabsorcin distal de Ca.

Inhibiendo reabsorcin proximal de P
Estimulando 1ahidroxilasa

La concentracin de calcio es el mayor regulador de la

secrecin minuto a minuto de PTH.
1.25 vitD y fsforo son los principales moduladores de
la sntesis de PTH.

PTH: Accin en hueso

Necesita la presencia y el contacto entre diversos

tipos celulares:

Osteoblastos
Clulas estromales
Osteoclastos maduros
Clulas hematopoyticas

Libera calcio, fsforo y productos de la degradacin

del colgeno.
PTH afecta a OB y sus precursores.
OC son estimulados indirectamente (va RANKL)

sistema RANKL-RANK-OPG

receptor nuclear
ligando del receptor nuclear

Osteoprotegerina

sistema RANKL-RANK-OPG

Esquema de un osteoclasto con su espacio de resorcin

PTH: Accin en rin

3 mayores efectos:

> Reabsorcin de calcio

< Reabsorcin de fsforo
Reduce el cotransportador Na-P (NaPi2)
Aumenta su internalizacin y degradacin lisosomal
Disminuye su sntesis

Activa la 1ahidroxilasa con mayor concentracin de

1.25 vitD

Parathormona

(Metabolismo del Calcio)

Estimulo HIPOCALCEMIA
Efecto
Inhibe (-) OSTEOBLASTOS
Estimula (+) OSTEOCLASTOS
Produce degradacin del hueso (liberacin Ca y P)
Puede llegar a estimular la formacin de nuevos Osteoclastos.
Aumenta la resorcin de Ca (rin)
Aumenta la excrecin de P, para evitar la hiperfosfatemia (que tiende
a formar complejos de Ca)
Aumento de absorcin de Ca en el intestino.

HIPOCALCEMIA
(+) OSTEOCLASTOS----- (-) OSTEOBLASTOS
REABSORCION EN RIN ------ ABSORCION EN
INTESTINO.

Efecto de la PTH en el Calcio

de Ca2+ en Plasma
PTH

Huesos

Resorcin

Rin

Excresin
de Fosfato

Liberacin
de Ca2+
y fosfato

Reabsorcin

Formacin de
Calcitriol

de Ca2+
en tub distal

Absorcin de
CaHPO4 Intestinal

Vitamina D

Secoesteroide producido en la piel por accin de

luz solar.
Se deposita en el tejido adiposo.
Es biolgicamente inerte y necesita varias
hidroxilaciones para llegar al producto activo 1.25
(OH)2vitD3.
Hgado: 25 hidroxilacin.

Rin: 1ahidroxilacin dando el metabolito activo.

Tambin existen 24 hidroxilaciones.

Vitamina D: Acciones

INTESTINO:

Mayor concentracin en duodeno.

Induce produccin y activacin de varios protenas:

Calbindina
Fosfatasa alcalina
Actina
Calmodulina

Aumenta la absorcin de calcio (duodeno) y fsforo

(yeyuno e ileum).

Vitamina D: Acciones

HUESO:

Moviliza los depsitos de calcio para mantener la calcemia en

rango normal cuando la ingesta es inadecuada.
Induce la diferenciacin de OC a partir de los monocitos
OC maduros no responden a 1.25 vitD.
OC maduros responden indirectamente por accin de diversas
citokinas y sustancias del OB.
OB tiene receptor para 1.25 vitD: induce produccin de
fosfatasa alcalina, osteocalcina, osteopontina y otras.
No participa directamente en la mineralizacin (slo lo hace
manteniendo calcio y fsforo normales).

Vitamina D

La vitamina D3 se convierte en el hgado en 25 OHD3.

En el rin se hidroxila en 1,25 (OH)2-D3

Regula junto con la PTH la homeostasis del calcio.

Aumenta la absorcin de calcio en el intestino

Facilita la reabsorcin renal de calcio

Estimula la conversin de los precursores de los

osteoclastos en osteoclastos maduros.

Efecto Vitamina D en el Calcio

7-dehidrocolesterol
Piel

Dieta

Luz Ultra
Violeta

Colecalciferol
Hgado

25-hidroxicolecalciferol
Rin

PTH

Hipofosfatemia
Calcitriol
1,25(OH)2 vit D

Huesos

Intestino Delgado

24, 25-D

Rin

+ PTH

Absorcin de
CaHPO4

Liberacin de
Ca2+ y fosfato

Excrecin de
Calcio

Calcitonina

Hormona polipeptdica de 32 aminocidos

Producida por las clulas C de la tiroides
Secrecin estimulada por hipercalcemia aguda
Acta directamente sobre el osteoclasto inhibiendo la resorcin
sea
Propiedades analgsicas reconocidas
Reduce marcadores biolgicos de remodelado seo

CALCITONINA (Tiroides)
Estimulo HIPERCALCEMIA,

Efecto
Inhibe (-) OSTEOCLASTOS
estimula (+) OSTEOBLASTOS
Disminuye nivel de Ca en sangre.

Acta a nivel de Hueso y Rin. (aumenta excrecin Ca renal )

Control mas rpido y a corto plazo, comparada con la PTH.

HIPERCALCEMIA
(-) OSTEOCLASTOS ----- (+) OSTEOBLASTOS.