ERA 1 Bioquímica

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ERA 1
Bioquímica
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3..........................................................................................................................................................Biomoléculas
12.........................................................................................................................................................Enzimas
20.....................................................................................................................................................Comunicación celular
24.......................................................................................................................................................Receptores
37........................................................................................................................................................Termodinamica
39........................................................................................................................................................Oxidación biológica
41...........................................................................................................................................................Ciclo de Krebs
48.........................................................................................................................................................Cadena respiratória
56.........................................................................................................................................................ERO
61...........................................................................................................................................................Xenobióticos
62.........................................................................................................................................................Enzimas séricas
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Proteínas
Generalidades
Todas las proteínas contienen carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno, y casi todas
poseen azufre
Las proteínas son macroloéculas formadas por aminoácidos, de los cuales existen 20
especies diferentes
Isómeros: Son compuestos diferentes con la misma fórmula molecular, es decir que
poseen igual número y clase de átomos, pero unidos entre si de manera distinta
Aminoácidos
Son compuestos con un grupo ácido, carboxilo (-COOH) y un grupo básico, amina (-
NH2), unido al carbono alf, más una cadena R que corresponde a la cadena lateral, diferente
para cada uno de los 20 aminoácidos.
Características de las cadenas laterales R dividen los aminoácidos en 2 grupos

Polares: Glicina, serina, treonina, cisteína, tirosina, ácido aspártico, ácido glutámico,
asparragina, glutamina, lisina, histidina y arginina
Apolares: Alanina, valina, leucocina, isoleucina, metionina, fenilalanina, triptofano, prolina
Unión peptídica: Es la
unión covalente que se
da entre el grupo
carboxilo de un
aminoácido con el
nitrógeno del grupo
amina. En producto
formado cuando se unen
se lo llama de dipeptido, y
cuando hay más de 50
aminoácidos unidos ya se
lo puede llamar de
proteína. La unión
peptídica se produce con
pérdida de água
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Solubilidad
Gran parte de las proteínas son solubles en água o en soluciones acuosas. La
estabilidad de estas soluciones se a debe a vários factores. Uno de los más importantes es
la propiedad de las partículas dispersas de interactuar con moléculas de solventes polares
como el agua, que conforman la capa de solvatación/ de hidratación
Las diferencias de solubilidad entre las proteínas pueden deberse a su diverso
grado de hidratación, determinado por el número de grupos polares (atraen el água) y
también x los nos polares (repelen el água)
La solubilidad varía con el pH, temperatura y presencia de sales inorgánicos o
sollventes no polares en el medio
Forma molecular
Proteínas fibrilares/fibrosas: Las cadenas polipeptídicas se ordenan paralelamente,
formando fibras o láminas extendidas. En general son proteínas poco solubles o insolubles
en água, y participan en la constitución de estructuras de sostén (fibras del conectivo)
Proteínas globulares: La molécula se pliega sobre si misma para formar un conjunto
compacto semejante a un esferoide. En general son proteínas solubles en el medio acuoso
y con gran actividad funcional (enzimas, anticuerpos, hormonas, Hb, etc)
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Estructura molecular
Estructura primaria: Número e identidad de los aminoácidos que componen la
molécula y al ordenamiento o secuencia de estas unidades en la cadena polipeptídica. La
unión peptídica sólo permite formar estructuras lineales, por ello, las cadenas no presentan
ramificaciones
Estructura secundaria (alfa hélice): Disposición especial regular, repetitiva, que adopta
la cadena polipeptídica, generalmente mantenida x puentes de hidrógeno
Estructura terciaria: Arquitectura tridimensional completa de la proteína
Estructura cuaternária: Se aplica sólo a proteínas y refiere a la disposición espacial
de esas cadenas y a los enlaces que se establecen entre ellas
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Desnaturalización de proteínas
El correcto desempeño funcional de una proteína requiere una conformación
adecuada, lo cual exige mantener sus estructuras (primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria) sin modificaciones
Cuando las proteínas son sometidas a la acción de agentes físicos como el calor,
radiaciones, sustancias químicas etc, pueden sufrir alteraciones en su conformación al
afectarse las fuerzas que la mantienen.
La desorganización de la estructura molecular lleva a la pérdida de propiedades y
funciones naturales de la proteína. Por eso se llama desnaturalización, que comprende la
ruptura de las uniones y fuerzas que mantienen las estructuras secundaria, terciaria y
cuaternaria. La molécula se desenrolla y pierde su conformación morfo funcional
La mayoría de los agentes desnaturalizantes no atacan las uniones peptídicas, razón
por la cual no se afecta la estructura primaria
Clasificación de proteínas
Proteínas símples: Son proteínas cuya hidrólisis total producía solamente
aminoácidos, y se las clasifica teniendo en cuenta la reducida producción de glúcidos que
contienen con respecto a la masa de la proteínas
Ejemplos: Albumina, globulinas, histonas, protaminas, glutelinas y giadinas,
escleroproteínas (queratina, colágeno y elastinas)
Proteínas conjugadas: En estas moléculas se asocian una proteína simple y otro
tipo de compuesto. Corrientemente se llama apoproteína la parte proteica, mientras el
otro compuesto recibe el nombre de grupo prostético
Ejemplos: Nucleoproteinas (grupo prostetico = ácidos nucleiros)
Cromoproteínas (grupo prostetico coloreado; Hb)
Glicoproteinas (proteínas unidas a hidratos de carbono; Polisacaridos)
Fosfoproteínas (caseína de la leche)
Lipoproteínas (grupo prostético = lípidos)
Metaloproteínas (grupo prostético = elemento metálico)
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Hidratos de Carbono
Generalidades: También son llamados de carbohidratos o glúcidos
Los hidratos de carbono están compuestos
x carbono, hidrógeno y oxígeno, y se definen
como polihidroxialdehído o polihidricetona. Es
decir, son compuestos con una función
aldehíado o cetona y várias funciones
alcohólicas. También se consideran glúcidos
las sustancias que originan esos
polihidroxialdehídos o polihidricetonas cuando
sometidos a
hidrólisis
Clasificación: Según la complejidad de la molécula
Monosacáridos/azúcares simples: Son solubles en água y están formados x sólo uno
polihidroxialdehído o polidroxicetona. Cuando poseen función aldehído se llaman aldosas,
mientras que cuando poseen función cetona se llaman cetosas
Ejemplos: Glucosa (dextrosa), galactosa (aldohexosa), manosa (aldohexosa), frutosa
(cetohexosa), pentosas (aldopentosa D ribosa--> Componente de ácidos nucleicos-ARN-)
Oligosacáridos: Son solubles en agua e están compuestos x la unión de 2-10
monosacáridos que pueden ser separados x hidrólisis. Se designan disacáridos, trisacáridos..
Ejemplos: Maltosa y lactosa
Polisacáridos: Son moléculas grandes e insolubles constituidas x la unión glicosídica de
numerosos monosacáridos dispuestos en cadenas lineales o ramificadas.
Ejemplos: Almidón, glucógeno, dextrinas, dextranos, inulina, celulosa
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Lípidos
Generalidades
Son poco o nada solubles en agua y solubles en solventes orgánicos, lo que se explica
x la escasa polaridad de sus moléculas
En la molécula de casa todos los lípidos se encuentran ácidos orgánicos
monocarboxílicos denominados ácidos grasos
Clasificación: La clasificación se da x la complejidad de la molécula
Simples: Los acilgliceroles y las ceras
Acilgliceroles: El glicerol tiene 3 funciones alcohólicas, una de cada lado de los
carbonos; monoacilgliceroles, diacilgliceroles o triacilgliceroles
Ceras: Son ésteres de alcoholes monovalentes de cadena larga y ácidos grasos
superiores; Cumplen funciones de protección y lubrificación
Complejos: Fosfolípidos, glicolípidos y lipoproteínas
Fosfolípidos: Poseen ácido fosfórico en el enlace éster. En la constitución participan
alcohol, ácidos grasos y ácido ortofosfórico. Se subdivide en glicerolfosfolípidos(cuando el
alcohol es gliceral) y esfingolípidos (cuando el alcohol es esfingosina)
Glicolípidos: Poseen carbohidratos en su molécula y no poseen fosfato. Los más
abundantes son glicoesfingolípidos, de los cuales se consideran cerebrósidos y gangliósidos.
Todos son anfipáticos e integrantes de membranas
Lipoproteínas: La cantidad y tipo de lípidos que forman estas agrupaciones
moleculares varían para las clases de lipoproteínas existentes en el plasma. En el complejo
formado, los lípidos hidrófobos (triacilgliceroles y colesterol esterificado) se ubican en el
interior y los grupos polares de proteínas, lípidos complejos y colesterol se disponen en la
superfície
Ácidos grasos
Son monocarboxilícos, de cadena
lineal
Por reacción de alcoholes
forman los ésteres
En general poseen un número
par de carbonos
Los ácidos grasos están
constituidos x un grupo polar
(hidrofilo) representado x la función
carboxilo, y un grupo no polar
(hidrofilo) constituido x la cadena
carbonada. El grupo carboxilo es el Al reemplazar en H del grupo carboxilo x un
responsable x el caracter ácido metal, se forma una sal (se le agrega el sufijo
ato + metal correspondiente), estos ácidos
grasos se llaman jabones, son solubles en
água y actúan como emulsionantes o
detergentes
Saturados: CH3-(CH2)-COOH
Insaturados: Posee doble ligadura entre
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los carbonos de la cadena
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Ácidos Nucleicos
Generalidades
Los ácidos nucleicos son compuestos aislados originalmente de un material rico en
núcleos celulares
Contienen carbono, hidrógeni, oxígeno, nitrógeno y fósfaro, además poseen carácter
acídico
Son macromoléculas formadas x la polimerización, en cadenas lineales, de unidades
estructurales llamadas nucleótidos
Nucleótidos
Son las unidades estructurales de ácidos
nucleicos, y están formadas x la unión de -->
base nitrogenada, monosacárido de 5
carbonos (aldopentosa) y ácido ortofosfórico
Se unen entre sí x enlaces éster, el
fosfato forma un puente desde el carbono 5
de la pentosa del nucleótido al carbono 3 de
la pentosa del nucleótido anterior
Bases nitrogenadas: X hidrólisis de nucleótidos se obtienen sustancias derivadas de los

núcleos heterocíclicos pirimidina (timina, citosina y uracilo) y purina (adenina y guanina)
Aldopentosas: El monosacárido integrante de la molécula de ácidos nucleicos puede
ser D-ribosa o D-2-desoxiribosa. Según la pentosa presente, se distinguen ácidos
ribonucleicos (ARN) y ácidos desoxiribonucleicos (ADN), los cuales se unen al nitrógeno
mediante enlace glicosídico, y ahora de llama nucleósido
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Estructura molecular del ADN

La molécula de ácido desoxirribonucleico está formada x 2 cadenas polinucleotídicas,
enrolladas en hélice alrededos del mismo eje, es decir que es una doble hélice
En cada una de las hélices, la hebra continua está constituida x la sucesión de
desoxirribosas y fosfatos tendidoscomo puentes entre C5’ de una pentosa y C3’ de la
anterior
En la doble hélice, desoxipentosas
y fosfatos, hidrófilos, quedan
ubicados en el exterior de la
molécula y toman contacto con el
medio acuoso. Las bases púricas y
pirimidínicas, estructuras muy
planas y poco polares, escapan del
contacto con el solvente y se
orientan hacia adentro, en
dirección perpendicular al eje
central.
En el ADN, las 2 cadenas son
antiparalelas, es decir que amban
siguen una dirección opuesta.
Mientras en una de ellas las uniones
fosfato van de C5’ a C3’, en
sentido opuesto va de C3’ a C5’
Las bases de unen y mantienen enfrentadas mediante enlaces puentes de hidrógeno.
Adenina y timina forman 2 uniones de hidrógeno, mientras que guanina y citosina establecen
entre sí 3 enlaces de hidrógeno
Estructura molecular del ARN
Diferencias estructurales del ADN
El azúcar presente es el D-ribosa en lugar de D-2-desoxirribosa
En el ácido nucleico no existe la base pirimidínica timina, en cambio posee el uracilo
La molécula de ARN está formada x 1 cadena polinucleotídica, no 2 como en el ADN.
Sin embargo, la cadena de ARN se dobla en horquilla y se enrolla sobre sí misma
En las células hay 4 tipos de ácidos ribonucleicos
ARN mensajero: Se lo encuentra distribuido en el nucleo y citoplasma. Su papel
fisiológico es transmitir información genética desde el ADN nuclear hacia el sistema de
síntesis de proteínas en citoplasma y servir de guía para el ensamble de aminoácidos en
orden correcto
ARN de transferencia: Participa en la síntesis de proteínas transportando aminoácidos
libres del citosol hasta el lugar de ensamble, y actúa como molécula adaptadora, que adegura
la ubicación de cada aminoácido en el sítio correspondiente
ARN ribosomal: Hace parte del ribosoma y cumple función en la síntesis de proteínas
ARN nuclear pequeño: Las snRNP actúan en el procesamiento de ARNm en el núcleo
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Generalidades
Las reacciones químicas se realizan en los seres viventes a gran velocidad, en
condiciones muy moderadas de temperatura, Ph, presión etc, gracias a la existencia de
catalizadores
Las enzimas son catalizadores, una vez
que en un agente capaz de acelerar una
reacción química, sin formar parte de los
productos finales ni desgastarse en el
proceso
Como todo catalizador, las enzimas
actúan disminuyendo la energia de
activación de una reacción
Las sustancias sobre las cuales actúan
las enzimas reciben el nombre de
sustratos
Las enzimas poseen especificidad, lo
que quiere decir que hay una enzima
específica para cada sustrato
Nomenclatura
Las enzimas se designan agregando el sufigo asa al nombre del sustrato sobre el cual
actúan, como por ejempo la amilasa que cataliza reacciones con almidón
Hay 6 grupos de la clasificación nacional
Oxirreductasas: Catalizan reacciones de oxirreducción y entán asociadas a coenzimas.
Cuando el sustrato es donante de hidrógeno, las enzimas son designadas con el nombre
del sustrato antepuesto a deshidrogenasa; mientras que cuando la reacción ocurre en
sentido inverso, al nombre del sustrato se agrega reductada.
Las oxidasas catalizan reacciones en las cuales el aceptador del hidrógeno es el
oxígeno
Las oxigenasas catalizan reacciones en las cuales el oxígeno es incorporado al
sustrato
Las peroxidasas catalizan reacciones que utilizan água como aceptador de
hidrógeno
Transferasas: Catalizan la transferencia de un grupo de átomos, desde un sustrato
considerado donante, a otro aceptador
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Hidrolasas: Catalizan la ruptura de enlaces C-O, C-N, C-S, O-P x adición de água
Liasas: Catalizan la ruptura de uniones C-C, C-S y C-N de la molécula del sustrato.
Algunas eliminan grupos del sustrato y forman doblesligaduras o ciclo, o agregan grupos a
enlaces dobles
Isomerasas: Interconvierten isómeros de cualquier tipo
Ligasas: Catalizan la unión de 2 moléculas, acoplada con la hidrólisis de un enlace de
alta energía de nucleósidos trifosfato
Naturaleza química de las enzimas

Muchas enzimas sólo pueden realizar su
función catalítica en asociación con otra
molécula, denominada Cofactor. Si se encuentra
siempre unido, se lo puede llamar de grupo
prostetico, mientras que solo se une durante la
reacción, se la puede llamar de Coenzima
El sistema completo se llama holoenzima

Una coenzima puede unirse a distintas apoenzimas y actuar frente a diferentes sustrato,
es decir que, no es de la coenzima, sino que de la apoenzima, la responsabilidad de
reconocer con precisión al sustrato. La especificidad de la holoenzima depende de la porción
proteica
Metaloenzimas: Es una enzima que necesita la presencia de iones metálicos para realizar
su función catalítica, lo que se debe a su capacidad para atraer o donar electrones.
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Catálisis enzimática
Las enzimas aumentan la velocidad de reacción disminuyendo la energía de activación,
así un mayor número de moléculas alcanzan el estado de transición, y la transformación
química se acelera
Si una enzima E cataliza la transformación del sustrato S en producto P, primero se unen
enzima + sustrato para formar el complejo ES, es cual luego se disocia en enzima y
producto. Al final, la enzima no muestra cambio alguno y puede nuevamente unirse a otra
molécula de sustrato
Sítio Activo
Para formar el complejo ES, el sustrato se fija a un lugar definido de la enzima, el cual
se denomina sítio activo y es donde se realiza la acción catalítica
El sítio activo es una agrupación de un número de aminoácidos, distribuidos
espacialmente de manera precisa. Esta disposición se mantiene gracias a la constibución de
las estructuras de la proteína
El cofactor también participa en asegurar la conformación óptima. Se une a la enzima
en un lugar a ella destinado, generalmente proximo al sítio activo, y a veces forma parte
del lugar del sustrato
Tanto la unión como la acción catalizadora exigen una conformación tridimensional
altamente específica a nivel del sítio activo, en el cual las cadenas laterales de los restos
aminoacídicos aportan grupos funcionales esenciales
La unión del sustrato a la enzima comprende la formación de enlaces no covalentes,
tales como puentes de hidrógeno, enlaces iónicos e interacciones hidrofóbicas y de Van der
Waals
La molécula de sustrato fijada a la enzima, sufre una deformación en los enlaces que
han de ser afectados x la reacción y adquiere un estado “tenso”, desde el cual pasa
facilmente a formar el producto. Este estado de tensión/ activación es llamado intermediario/
de transición y se explica xq la enzima reduce la energia de activación
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Zimógenos: Algunas enzimas se sintetizan en las células de origen al estado de

precursores inactivos, llamados zimógenos, proenzimas o preenzimas. En la mayoría de los
casos, estos precursores son proteínas simples que se convierten en enzima activa x un
proceso de hidrólisis. Agentes específicos, frecuentemente enzimas hidrolíticas, producen
ruptura de la cadena polipeptídica del zimógeno, cambian la conformación de la molécula y
le ortogan actividad catalítica
Ejemplo: Componentes de los jugos gástricos, secretados como zimógenos x las
glándulas originarias y activados al llegar a la luz del tracto gastrointestinal
Determinación de actividad enzimática
La actividad de una enzima puede determinarse midiendo la cantidad de producto
formado o de sustrato consumido, en un tiempo dado, en una mezcla de todos los factores
requeridos para la reacción
Una unidad de cualquier enzima es la cantidad que cataliza la transformación de un
micromol (1 µmol= 10−6 mol) del sustrato x minuto, bajo condiciones definidas de pH,
temperatura, etc
Factores que modifican la actividad enzimática
Concentración de enzima
Constantes:pH, temperatura, concentración
de sustrato y tiempo
Variable: Concentración de enzimas; La
velocidad es directamente proporcional a la
concentración de enzimas
Resultado: Cuanto más enzimas tengo, más
productos tengo
Concentración de sustrato
Constantes: Concentración de enzimas,
pH, temperatura y tiempo
Variable: Concentración de sustrato
Explicación: Si hay menos sustrato que
enzimas, hay poca actividad enzimática. Si hay la
misma cuantidad de enzimas y sustratos, todas las
enzimas están catalizando, es decir que ya están
saturadas. Si hay más sustrato que enzimas, y
considerando que las enzimas ya están saturadas,
no se puede generar más productos, el cual
pasa a tener cuantidad constante también y la reacción ha llegado en su velocidad máxima
(Vmax). Teoricamente, la velocidad máxima sólo se alcanza a concentración infinita de
sustrato, es decir que la curva no llega nunca a la horizontal correspondiente a Vmax y no
es posible predecir con exactitud la concentración de sustrato a la cual será obtenida. Para
establecer alguna relación precisa entre velocidad inicial y concentración de sustrato,
Michaelis y Menten definieron una constante llama Km (constante de Michaelis), que es la
concentración de sustrato con la que logra la ½ de Vmax
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Temperatura
Constantes: Concentración de
enzimas, concentración de sustrato, pH y
tiempo
Variable: Temperatura
Explicación: La temperatura óptima
para la actividad catalítica de las enzimas está
alrededor de 37º, es decir que a esta
temperatura, las enzimas trabajan
perfectamente. Si la temperatura está abajo
de los 37º, se dimuye el trabajo de las enzimas, es decir que hay menos productos. Mientras
que si se eleva esta temperatura, las enzimas igual trabajan menos, la diferencia es que si
se eleva mucho esta temperatura, las enzimas pieden sus estructuras secundaria, terciaria
y cuaternaria y desnaturalizan, es decir que pieden definitivamente su función catalítica,
diferente de lo que ocurre cuando la temperatura, una vez que ahí las enzimas retoman su
función cuando se eleva hasta 37º de temperatura.
pH
Constantes: Concentració de enzimas,
concentración de sustratos, temperatura y
tiempo
Variable: pH
Explicación: Para la mayoría de las
enzimas, la actividad óptima del pH se
encuentra entre 6-8. Por debajo o x encima de
esos valores, la velocidad de reacción cae. Sin
embargo, hay algunas excepciones, una vez
hay algunas enzimas que su pH óptimo es extremo, es decir que el medio tiene que ser
ácido o alcalino para que la enzima cumpla su actividad catalítica. En las enzimas que no
están en estas excepciones, los extremos de PH provoca desnaturalización de la molécula
enzimática, con la conseguiente inactivación
Inhibidores enzimáticos
Los inhibidores enzimáticos son agentes químicos que inhiben la reacción catalítica de
enzimas. Esta inhibición puede ser reversible o irreversible
Inhibidores irreversibles
Producen cambios permanentes en la molécula de enzima, con deterioro definitivo de
su capacidad enzimática
Dentro de este tipo de sustancias se incluye a llamados “inhibidores suicidas”. Son
sustancias que, x su semejanza estructural con el sustrato, pueden ocupar el sítio activo y
ser transformados x la enzima en productos. Estos forman uniones covalentes con la enzima
y bloquean irreversiblemente el sítio activo; es como si la enzima se hubiese “suicidado”.
Estes inhibidores son muy específicos
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Inhibidores reversibles
Inhibidores competitivos
Aumentan el valor de la constante de Michaelis, pero no modifican la velocidad
máxima de la enzima
Estos efectos se alcanzan x diferentes mecanismos --> El inhibidor presenta similitud
estructural con el sustrato y ambos compiten x el sítio activo de la enzima; Algunas
moléculas actúan como inhibidores competitivos uniéndose al sítio activo de la enzima a
pesar de no poseer similitud estructural con el sustrato; El inhibidor y sustrato se fijan a
diferentes sítios de la enzima, pero la unión de uno de ellos impide la del otro, probablemente
xq induce cambios conformacionales
Este tipo de inhibición puede ser revertida aumentando la concentración de sustrato,
una vez que si este predomina en la mezcla, tiende desplazar al inhibidor de su unión con
la enzima
Inhibidores no competitivos
Se unen a la enzima a un lugar de la molécula diferentes del sítio activo y disminuyen
la velocidad maxima sin modificar la constante de Michaelis. En presencia de inhibidor, la
curva de velocidad inicial frente a la concentración de sustrato muestra menor actividad a
todas las concentraciones de sustrato
La unión del sustrato con la enzima no está afectada; el inhibidor se une ya sea a la
enzima libre o al complejo ES, el cual una vez formado, la enzima se inactiva, y el resultado
final es semejante al que se obtendría con menos enzima en el medio
Este tipo de inhibición no es revertida x aumento de la concentración de sustrato
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Regulación Enzimática
Cuando la concentración de sustrato es baja, la actividad de la enzima es proporcional a
los niveles de sustrato. En condiciones fisiológicas, las concentraciones de sustrato se
encuentran x debajo o proximas al Km, de esta manera, los niveles de sustrato determinan
la mayor o menor actividad enzimática
Las transformaciones de un determinado compuesto en el organimso se producen
generalmente a través de una serie de etapas, cada una ellas catalizada x una enzima distinta
La enzima que cataliza la primera etapa en una vía metabólica es denominada reguladora,
mientras que las restantes ajustan a su actividad a la disponibilidad de sustrato fijada a partir
de la primera reacción
De acuerdo con el tipo de señal a la cual responden, las enzimas reguladoras pueden
distinguirse en alostéricas y reguladas x modificación covalente
Enzimas alostéricas
Inhibición: Retroalimentación
negativa.; Cuando la cantidad del
producto final excede las
necesidades, se frena el
funcionamiento de la vía reduciendo
la actividad de la enzima reguladora
Activación: Retroalimentación
positiva
Moduladores: Actúa uniéndose a la
enzima en un lugar destinto al del sítio
catalítico, denominado sítio alostérico; Hay
moduladores positivos que van a estimular
la función catalítica de esta enzima,
facilitando la formación del complejo ES, y
hay moduladores negativos que van a
inhibir la función catalítica, dificultando la
formación del complejp ES
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Enzimas con modifcación covalente

La regulación covalente se realiza por un proceso de unión o eliminación de fosfatos
Quinasas: Son enzimas que catalizan reacciones de fosforilación
Fosfatasas: Son enzimas que catalizan reacciones de desfosforilación
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Membranas
Las membranas son estructuras fluidas que constan de una bicapa lipídica y proteínas
asociadas, que cumple función en las interacciones entre una célulay otra y en la señalización
transmembrana
Forman compartimientos cerrados alrededor del citoplasma para definir los límites de
cada célula
Permeabilidad selectiva
La membrana plasmática actúa como una barrera, lo que mantiene diferencias de la
composición entre el interior y el exterior de la célula
La permeabilidad es generada por medio de la acción de transportadores y canales de
iones específicos, además de la endocitosis y la exocitosis. En la membrana también hay
uniones intercelulares gap/nexus a través de las cuales las células adyacentes intercambian
materiales
Composición: Lípidos, proteínas y carbohidratos
Lípidos
Principales: Fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol
Características
Forman una bicapa lipídica que proporciona la impermeabilidad de la membrana
a casi todas las moléculas hidrosolubles
El coeficiente de la permeabilidad de moléculas pequeñas en una bicapa lipídica
se correlacionan con sus solubilidades en solventes no polares; Por ejemplo los esteroides,
que cruzan con mayor facilidad la bicapa lipídica en comparación con los electrólitos
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Proteínas
Integrales: Interactúan de manera extensa
con los fosfolípidos y requieren el uso de
detergentes para su solubilización
Ejemplo: Proteínas transportadoras,
canales de íon y receptores
Periféricas: No interactúan de manera
directa con los centros hidrfóbicos de la bicapa,
y de esta manera no necesitan detergentes
para su liberación.
Ejemplo: Anquirina y espectrina
Comunicación Celular
Etapas de la comunicación celular
Célula emisora
Síntesis del ligando
Secreción del ligando
Transporte del ligando
Célula blanco
Detección/recepción del ligando
Transducción de la señal
Eliminación del ligando
Comunicación Endócrina
Célula emisora sintetiza y secreta la hormona
El ligando es transportado x el torrente
sanguíneo hacia la célula blanco, donde se
encuentra con su receptor
Comunicación Parácrina
La hormona actúa localmente para influir en el
comportamiento de células vecinas
Ejemplo: Comunicación neuronal
Comunicación Autócrina
Algunas células responden a señales
moleculares que ellas mismas producen
Ejemplo: Linfocitos
Comunicación Yuxtácrina/x contacto
La comunicación depende del contacto célula-
célula
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Célula Blanco/receptora
Características
Se define por su capacidad para unir de modo selectivo una hormona dada a su
receptor
La unión debe ser específica, saturable y debe ocurrir dentro del rango de
concentración de la respuesta biológica esperada
Todos los receptores tienen a menos 2 dominios funcionales. Un domínio de
reconocimiento que se une al ligando, y una segunda región que genera una señal que
acopla el reconocimiento hormonal a alguna función intracelular
Acoplamiento/transducción de la señal
Tranducción: Es el proceso x el cual una señal
se convierte en una respuesta celular, es decir que
la célula convierte un tipo de señal que le llega del
exterior en otro que se transmite al intracelular,
amplificándose el número de moléculas
involucradas
Hormonas polipeptídicas, proteínicas y las
catecolaminas
Una vez que son hidrosolubles, se unen a
receptores localizados en la membrana plasmática,
y así genera una señal que regula diversas
funciones intracelulares
Hay amplificación de la señal
Hormonas esteroides y tiroideas
Una vez que son liposolubles, necesitan
proteínas transportadores para interactuar con
receptores intracelulares, y este complejo favorece
la transcripción génica
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Hormonas/Ligandos
Clasificación
Las hormonas pueden clasificarse de acuerdo con la composición química, las
propiedades de solubilidad, la localización de receptores, y la naturaleza de la señal usada
para mediar acción hormonal dentro de la célula
Hormonas del grupo 1
Son lipofílicas
Después de la secreción, estas hormonas
se asocian con proteínas de transporte en el
plasma
La hormona libre, cruza con facilidad la
membrana lipofílica de todas las células
blanco, y encuentra receptores
citoplasmáticos o nucleares
Se supone que el complejo ligando-
receptor es el propio 2º mensajero (el
ligando es el 1º)
Hormonas del grupo 2
Son hidrosolubles y por se unen a
receptores de membrana de la célula blanco
Estas hormonas se comunican con
procesos metabólicos intracelulares por
medio de moléculas intermediarias llamadas
2º mensajeros, que se generan como
consecuencia de la interacción receptor-
ligando
Órganos que producen hormonas
Tiroides: Triyodotironina
Suprarrenales: Glucocorticoides y
mineralcorticoides
Hipófisis: TSH, FSH, LH, GH, ACTH, PRL
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Receptores de membrana
Características
Son proteinas transmembrana ubicadas a lo largo de la membrana plasmática
Principalmente fijan moléculas señal hidrosolubles
Provocan cambios rápidos --> Permeabilidad de iones, activación/inhibición enzimática
Provocan cambios lentos --> Velocidad de expresión génica
Pueden utilizar distintos mecanisms de transducción de señales
Receptores de Membrana Ionotrópicos
Es un canal ionico con una porción receptora
Los iones son moléculas hidrosolubles (muy polares), es decir que
necesitan un canal para pasal al medio intracelular
El ligando se une de forma reversible a la porción receptora del
receptor ionotrópico, lo que lleva a cabo la abertura del canal para el
pasaje del íon. Cuando el ligando se desprende de la porción receptora,
el canal se cierra otra vez
Ejemplo
Acetilcolina: Promueve la abertura de canales de sódio
(despolarización)
GABA: Promueve la abertura de canales de cloro (promueve
hiperpolarización, lo que quiere decir que ahora es necesario más
moléculas positivas para que se lleve a cabo la estimulación para
despolarización de la membrana; El GABA es un depresor del sistema
nervioso)
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Receptores Metabotrópicos Asociados a Proteínas

Pertenecen a la família de receptores de 7 domínios transmembrana (7tms)
Acoplado al receptor, está la proteína G (proteína heterotrimerica), que se encuentra
conformada por las subunidades alfa (unida al GDP mientras inactiva), beta y gamma
Tipos de proteínas G: Todas tienen la vía general igual. La via cambia cuando se activa
la subunidad alfa
Gq: Alfa Q + beta + gamma; Receptor asociado a Afa 1
Gi: Alfa I + beta + gamma; Receptor asociado a Alfa 2
Gs: Alfa S + beta + gamma; Receptor asociado a Beta 1, 2 y 3
Vía general de las proteínas G
Cuando llega el ligando/hormona, genera un cambio conformacional en el receptor
7tms, y como la proteína G se encuentra acoplada, también sufre un cambio. En este
cambio, el GDP que se encuentra unido a la subunidad alfa se desprende y el GTP se une
a la subunidad alfa, lo que lleva a cabo su activación y desprendimiento del complejo beta-
gamma
Función intrínseca de las subunidades Alfa Q,I,S
Las subunidades alfa posee la función intríseca

GTPasa, que actúa cuando la vía necesita volver al
estado basal
Lo que hace la GTPasa es romper na de las
uniones del GTP, produciendo GDP
Cuando la subunidad alfa está unida al GDP se
inactiva y vuelve al complejo beta-gamma, hasta una
próxima señalización
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Vía de la proteína Gs
Ligandos: Glucagon, adrenalina, noradrenalina, ACTH, LH, FSH y PTH
Vía
Cuando la subunidad Alfa S se activa, lo que hace es estimular la activación de una
enzima que se encuentra en la membrana, llamada adenilato ciclasa (AC)
La AC toma como sustrato el ATP y lo convierte en AMPcíclico (2º mensajero).
El AMPcíclico es un regulador alostérico de PKA (enzima kinasa dependiente de
AMPc), y cuando se une a su sítio alostérico la activa.
La PKA hace 2 cosas --> Fosforila enzimas del metabolismo y fosforilan un factor
de transcripción llamado CREB (proteína de unión al elemento de respuesta del AMPc/CBP),
el cual se va a unir a un coactivador CBP/p300 (proteína de unión a CREB), favorecendo la
transcripción génica
Intención principal de vía: Favorecer transcripción génica
Como volver al estado basal
En la subunidad Alfa S hay una función intrínseca que posee la enzima GTPasa, la
cual va a romper unas de las uniones del GTP, lo que lleva a cabo su conversión en GDP.
Cuando la subunidad Alfa S está unida al GDP, vuelve al complejo beta-gamma y se inactiva
El AMPcíclico que ya fue producido sufre acción de una enzima PDE
(fosfodiesterasa), la cual rompe el enlace fosfodiester y hace la conversión de AMPc en
AMPlineal (5’-AMPc), que no posee capacidad de activar PKA
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Vía de la proteína Gi
Ligandos: Serotonina, noradrenalina, dopamina
Intención de la vía: Modular negativamente la adenilato ciclasa
Vía
La subunidad Alfa I cuando activa, va a modular negativamente la adenilato ciclasa,
con eso es producido menos AMPc, por ende diminuye la activación de PKA
Estado basal: Función intrínseca GTPasa
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Vía de la proteína Gq
Ligandos: Adrenalina, noradrenalina (catecolaminas tipo alfa 1), vasopresina y
acetilcolina
Intención de la vía Favorecer transcripción génica
Vía
Cuando la subunidad Alfa Q está activa, cumple función de activar una enzima
citoplasmática llamada fosfolipasa C beta
La fosfolipasa C beta toma como sustrato un fosfolípido de membrana llamado
fosfatidil-inositolbifosfato/PiP2, el cual es hidrolisado y da 2 productos --> El IP3 (fosfatidil-
inositol trifosfato) y el DAG (diacilglicerol), considerados 2º mensajeros
El IP3 va hacia el retículo endoplasmático liso, donde abre canales de cálcio, el cual
pasa al citoplasma, donde se une a la calmodulina (proteína reguladora dependiente de
calcio), cuando 4 Ca se unen a 1 calmodulina, forma el complejo cálcio-calmodulina (permite
que la calmodulina active enzimas y canales de íon)
El complejo cálcio-calmodulina (CAM-K) activa las PKC (proteínas kinasas
dependientes de cálcio)
La PKC activada va a fosforilar la proteína CREB, que actúa como factor de
transcripción
El DAG también se une al cálcio citoplasmático para activar PKC
Estado Basal: Función Intrínseca GTPasa
Complejo cálcio-calmodulina: Además de sus efectos sobre enzimas y sobre el
transporte de íon, el complejo regula la actividad de muchos elementos estructurales en las
células. Entre ellos se incluyen el complejo actina-miosina del músculo liso, que está bajo el
control beta-adrenérgico
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Caso Clínico 1 Asociado a Proteínas Gs

Cólera (Gs)
La toxina colerica lleva a cabo una diarrea osmótica, una vez que promueve una alteración
en los canales ionicos en el intestino, por medio de vía de la proteína Gs
Las PKA en el intestino van a fosforilar canales ionicos para reabsorción de nutrientes,
como por ejemplo los canales de sódio y cloro
Lo que hace la toxina colérica, es inhibir la función intrínseca GTPasa a través del proceso
ADP-riboxilación, con eso no ocurre la ruptura del GTP en GDP, por eso lla subunidad Alfa
S no vuelve a unirse al complejo beta-gamma
ADP-Riboxilación
Utiliza NAD como cofactor a nivel intestinal para APD-robixilar residuos de nicotilamida
en la subunidad alfa S, inhibindo la función intrínseca GTPasa
Con eso, la subunidad Alfa S sigue activando adenilato ciclicasa, la cual sigue produciendo
AMPc, que sigue activando PKA, la cual sigue fosforilando canales ionicos en el intestino
Una vez que los canales de sódio permanecen abiertos, el sódio sigue en el lumen
intestinal, y una vez que es una molécula osmoticamente activa, arrastra água junto a él, lo
que lleva a una diarrea osmótica
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Caso Clínico 2 Asociado a Proteínas Gs

Pertusis (Gi)
La toxina del pertusis, x ADP-riboxilación, impide que el GDP unido a la subunidad Alfa I
se desprenda, con eso el GTP no puede unirse a la subunidad Alfa I. Con eso la subunidad
Alfa I no se activa y no inhibe a la adenilato ciclasa
Una vez que la adenilato ciclasa sigue activa, sigue generando AMPc, que sigue activando
PKA
La PKA en el tejido bronquial va a cerrar los canales de portásio, lo que impide la salida
del potásio de la célula, lo que genera broncocontricción, aumento de producción de moco
y tos
Receptor de Membrana Metabotrópico con Atividad Intrínseca

Ligando: Insulina
Receptor Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) e IGF-1
En un receptor del tipo kinasa, es decir que posee la función de fosforilación
Posee 2 porciónes--> Alfa y beta
Vía común de la insulina
Cuando llega el ligando, las 2 porciones del receptor se dimerizan, lo que lleva a cabo
la activación de la función intrínseca tirosin kinasa (lo que quiere decir que el propio receptor
es una enzima)
Las 2 porciones tirosin kinasa hacen fosforilación cruzada
Además de la fosforilación cruzada, las 2 porciones van a fosforilar resíduos de tirosina
para formar un lugar que se llama SH2 (domínio de homología Src 2)
Cuando ocurre la fosforilación cruzada y la fosforilación de resíduos de tirosina, el SRI
(sustrato del receptor de insulina/ IRS 1) se va a unir al SH2 y sufre fosforilación x la tirosin
kinasa, lo que lleva a cabo su activación
Una vez que el SRI está activo, cumple función de activar el GRB2, la PLC gamma y la
PI3Kinasa, que son las 3 vías de la insulina, y que ocurren al mismo tiempo
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Cascada de la GRB2/ de las MAP-kinasas

Intención de la vía: Favorecer transcripción génica
Vía
La GRB2 es una proteína citoplasmática que se activa cuando se une al SRI
fosforilado, en el SH2
Cuando GRB2 está activo se a unir a outras 2 proteínas citoplasmáticas, llamadas
SOS y RAS, formando el complejo GRB2-SOS-RAS
Cuando RAS está libre en el citoplasma, se encuentra unido a un GDP, y cuando se
encuentra en el complejo cambia el GDP por GTP, pasando a tener la capacidad de activar
las proteínas RAF I y RAF II, las cuales van a activar otras proteínas que se llaman MAP-
Kinasas
Las MAP-Kinasas van a activar las proteínas ERK I y ERK II, las cuales van a ingresar
al núcleo celular, donde activan proteínas que actúan como factores de transcripción para
inducción génica
Cascada de la PLC-gamma
Intención de la vía: Expresar GLUT-4 en la membrana plasmática para transporte de
glucosa
Tejidos que ocurre la vía: Tejidos insulino-dependientes --> Músculo esquelético en
reposo y tejido adiposo
Vía
La PLC-gamma (fosfolipasa C gamma) se activa cuando se une al SRI fosforilado
Cuando PLC-gamma está activo, toma como sustrato un fosfolípido llamado PiP2
El PiP2 es hidrolisado (igual la vía de la proteína Gq) y da sus 2 productos --> DAG
+ IP3
El IP3 va hacia el retículo endoplasmático liso, donde abre canales de cálcio, el cual
pasa al citoplasma, donde se une a la calmodulina (proteína reguladora dependiente de
calcio), cuando 4 Ca se unen a 1 calmodulina, forma el complejo cálcio-calmodulina (permite
que la calmodulina active enzimas y canales de íon)
El complejo cálcio-calmodulina (CAM-K) activa las PKC (proteínas kinasas
dependientes de cálcio)
La PKC activada va a fosforilar una vesícula que se llama GLUT-4
La vesícula GLUT-4 cuando no está fosforilada se encuentra inactiva, mientras que
cuando está fosforilada sufre una alteración en su citoesqueleto, lo que lleva a cabo su
desplazamiento hasta la membrana plasmática de la célula
El GLUT-4 cuando se expresa en la membrana, cumple función de transportador
de glucosa
El complejo CAM-K también fosforila la vesícula GLUT-4
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Cascada de la PI3 Kinasa

Intención principal de la vía: Favorecer inducción génica
Via
La PI3Kinasa se activa cuando se une al SRI fosforilado. Cuando activada, toma el
sutrato PiP2 como sustrato, y da el producto PiP3
El PiP3 va a unirse a otra kinasa que se llama PDK (kinasa dependiente de fosfatidil-
ionositol), la cual se activa
Cuando se unen, cumplen función de fosforilar PKB
La PKB fosforilada va a fosforilar
GLUT-4 para que se exprese en la membrana
Inducción génica de PPA y PDE
PPA inactivas que ya están producidas
mTOR que cumple función anti-apoptótica (el mTOR es una enzima que está
regulada de manera directa por las concentraciones de aminoácidos e insulina, y participa
en la vía de translocación de proteína, y la regulación por medio de insulina, de genes
involucrados en el metabolismo)
Todas las vías activas en pós ingesta, que tienen regulación covalente, van a estar activas
desfosforiladas x la producción de fosfatasas generadas x inducción génica de PKB
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P á g i n a | 33
Receptor Metabotrópico con Actividad Extrínseca

Ligando: Asociados a factores de crecimiento --> GH, PRL e interferones
Receptor: Posee función serina-trionina-kinasa; Posee una porción JAK acoplada
Vía
Cuando llega el ligando, las 2 porciones del receptor se dimerizan y las 2 porciones
JAK se autofosforilan cruzado. Las 2 porciones JAK fosforiladas van a fosforilar el receptor
sobre resíduos de tirosina
Cuando se fosforila el receptor, la porción STAT que se encuentra en el citoplasma,
se une al receptor, y es fosforilado por la porción JAK
El STAT fosforilado, se desprende del receptor y vuelve hacia el citoplasma, donde se
dimeriza con otro STAT fosforilado y forman un homodímero, el cual se transloca hacia el
núcleo, se une a un elemento de DNA específico, como ele IRE (elemento de respuesta a
interfón) y actúa como factor de transcripción
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Receptor Intracelular Citoplasmático/ Tipo l

Ligando: Puede pasar por la membrana una vez que es liposolúvel, una vez que la
membrana posee la bicapa lipídica
Ejemplos --> Cortisol y hormonas sexuales
Vía
Mientras no llega el ligando, el receptor queda unido a una proteína que lo reprime,
llamada de chaperona/HSP90 (proteína de choque térmico)
Cuando llega el ligando, lleva a cabo el desplazamiento de la chaperona, activando el
receptor
El complejo ligando-receptor se dimeriza con otro complejo ligando-receptor
formando un homodímero
El homodimero se desplaza hacia el núcleo, donde actúa como factor de transcripción
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Receptor Intracelular Nuclear/ Tipo II

Ligandos: Estrógeo, hormonas tiroideas, VIT D, VIT A, PPAR
Receptor: Es un heterodímero, siendo que una de las parejas es el receptor del ácido
retinoico y el otro es que recibe el ligando. Mientras no llega el ligando, el heterodímero se
encuentra unido a una proteína CoRepresora
Vía
Cuando llega el ligando, desplaza la proteína CoRepresora y aproxima la proteína
CoActivadora
El heterodímero activado asociado a la proteína CoActivadora actúa como factor de
transcripción (el lugar donde se une el FT se llama HRE --> Elementos de respuesta a
hormona)
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Receptor Metabolotrópico para el Óxido Nítrico (NO)

Ligando: Óxido Nítrico
La enzima óxido nítrico sintetasa toma como sustrato L-arginina y la convierte en óxido
nítrico. Por ser un gás, pasa facilmente por la membrana
Posee efecto vasodilatador, principalmente coronario (es usado para el tratamiento de
IAM)
Receptor: Intracelular Citoplasmático; Posee actividad intrínseca guanilato ciclasa
Intención de la vía: Vasodilatación
Vía
Al ingresar a la célula, el NO va a activar la función intrínseca guanilato ciclasa del
receptor. La guanilato ciclasa toma como sustrato el GTP y lo convierte en GMPcíclico (2º
mensajero de la vía)
El GMPc va a activar las PKG (proteína kinasa dependiente de GMPc)
La PKG activada, va a fosforilar:
Canales de potásio en la membrana celular, estimulando la salida del potásio
Canales de cálcio en la membrana celular, estimulando la entrada del cálcio
Miosin fosfatasa: Se activa y desfosforila la miosina, la cual se relaja, provocando la
vasodilatación
Miosin kinasa: Se inactiva (cuando activa, fosforila la miosina, provocando la
contracción)
Estado Basal
La 5’PDE convierte el GMPc en GMPlineal, con eso no se activa más PKG , que fosforila
la miosin kinasa, la cual vuelve a activarse, produciendo la vasoconstricción
Sildenafil
Es un fármaco que actúa inhibiendo la vía que interrumpe la vía del NO, es decir que
inhibe la 5’PDE, con eso el GMPc sigue activando PKG, la cual sigue fosforilando la miosin
fosfatasa, que va a desfosforilar la miosina, lo que produce más vasodilatación (el efecto se
suma)
Amrinona
Es un fármaco ionotrópico
positivo, es decir que favorece
la contracción cardíaca y causa
vasodilatación periférica
Mecanismo de acción: Inhibe
la PDE-3, aumentando los
niveles de AMPciclico
intracelular y mejorando el flujo
de calcio x sus canales y
facilitando su captación x el
retículo sarcoplasmático. Así, va a ocasionar la fosforilación de proteínas contractiles de los
miocitos, inhibiendo la formación del complejo miosin kinasa-calcio calmodulina, resultando
en la rejación del músculo
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1º Ley
La energia total del universo permanece constante, es decir que no se pierde ni se
genera, se transforma (todas las formar de energía son interconvertibles)
Energía
Se define como la capacidad para realizar trabajo
Tipos de energía: Química, térmica, mecánica, eléctrica, radiante etc
En organismos aerobios, la energía es generada a través de sustratos oxidables
Energía química: Está representada por el movimiento y posición relativa de los átomos.
Al producirse una reacción química, se rompen o se forman enlaces y el contenido
energético de las moléculas aumenta o disminuye
Cambios de energía en reacciones químicas
Estado inicial: Contenido total de energía del sistema antes de la reacción
Estado final: Contenido de energia del sistema después de la reacción
Durante la reacción: Se puede liberar o consumir energía; En la termodinámica,
lo que interesa es la diferencia (Δ) de energía entre el estado inicial y el final
Cuando la reacción tiene lugar a presión constante, el cambio de calor producido
es denominado cambio de entalpia (ΔH); Cuando el valor de ΔH es negativo, quiere decir
que es calor es liberado de la reacción. Las reacciones con ΔH > 0 son no espontáneas,
una vez que necesitan energía del medio para que se lleve a cabo la reacción
La entalpia (H) producida es la energía calórica liberada o consumida en un sistema
a temperatura y presión constantes. Cuando no se modifica el volumen, es decir, cuando
no se produce trabajo alguno en el sistema, el cambio de energía (ΔE) es igual al cambio
de entalpía (ΔH)
ΔH= Estado final (Hf) – Estado Inicial (Hi)
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2º Ley
Para que un proceso ocurra de manera espontánea, es necesario que la entropía total de
un sistema aumente; La entropía (S) es la extensión de transtorno o de aleatoriedad del
sistema y alcanza su punto máximo conforme alcanza el quilíbrio
Energía libre de Gibbs (G): Es una fraccion de la energía liberada en los procesos
bioquímicos disponible para realizar trabajo de algún tipo
ΔG < 0 (se libera energía de la reacción al medio)
ΔG > 0 (se toma energía del medio para realizar la reacción)
ΔH < 0
REACCIÓN
ΔG < 0 ESPONTÁNEA
(exotérmica y exergónica/
catabólica)
ΔH > 0
REACCIÓN NO ESPONTÁNEA
ΔG > 0 (endotérmica y endergónica/
anabólica)
ΔG = 0 --> Equilíbrio (no hay producción ni

gasto de energía)
Los procesos endergónicos proceden por medio de acoplamiento a procesos

exergónicos, es decir que la energía que requieren para que se lleve a cabo la reacción,
es la energía liberada por la reacción exergónica
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Catabolismo Anabolismo
°Rompe moléculas °Sintetiza moléculas
°Son reacciones espontáneas °Son reacciones no espontáneas, una vez
° ΔG <0 (exergónica) que necesitan energía del medio para que
°Cuando ocurre la reacción, se libera se lleve a cabo la reacción
energía (exotérmica) °ΔG>0 (endergónica)
°ΔH <0 °ΔH>0 (endotérmica)
° Produce ATP (necesario para procesos °Utiliza el ATP liberado por las reacciones
anabólicos) catabólicas
°Son reacciones oxidativas, es decir que °Son reacciones reductoras, es decir que
pierden electrones o hidrógeno ganan electrones o hidrógeno
°La oxidación de una molécula siempre se
acompaña de la reducción de otra molécula
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Oxirreductasas
Oxidasas: Catalizan la eliminación
de hidrógeno desde un sustrato
usando el oxígeno como un
aceptador de hidrógeno, y forman
água o peróxido de hidrógeno
como un producto de la reacción
Ejemplo: Citocromo oxidasa,
flavoproteínas
Inhibición de la citocromo oxidasa: Monóxido de carbono, cianuro y sulfuro de hidrógeno
Deshidrogenasas: No pueden usar
oxígeno como aceptador de
hidrógeno
Muchas deshidrogenasas usan el
NAD+ (nicotinamida adenina
dinucleótido) o NADP+ (nicotinamida
adenina dinucleótido fosfato) que se
forman a partir de la vitamina niacina
Cuando un sustrato oxidado pierde átomos de hidrógeno y 2 electrones, un protón y
los 2 electrones son aceptados por NAD+ (oxidado) para formar NADH (reducido) y el otro
protón el liberado.
Hidroperoxidasas: Usan peróxido de hidrógeno o un peróxido orgánico como sustrato
Desempeñan papel importante en la protección del cuerpo contra los efectos
prejudiciales de especies reactivas del oxígeno (ROS). Las ROS son moléculas que contienen
oxígeno, altamente reactivas, como los peróxidos que se forman durante el metabolismo
normal, pero pueden ser prejudiciales si se acumulan. Se cree que contribuyen a la causa
de enfermedades como cáncer y aterosclerosis, así como el proceso de envejecimiento
en general
Las peroxidasas reducen peróxidos usando diversos aceptadores de electrones, como
por ejemplo la enzima glutatión peroxidasa, que cataliza la destrucción del H2O2 y de
hidroperóxidos lípidos mediante la conversión de glutaión reducido hacia su forma oxidada,
lo que protege a los lípidos de membrana y a la Hb contra oxidación x peróxidos
Oxigenasa: Catalizan la transferencia e incorporación directas de oxígeno hacia una

molécula de sustrato
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P á g i n a | 41
Vías Metabólicas
Todas poseen una enzima marcapaso, es decir que en las vías hay una enzima que
determina la velocidad de la vía
Cuando el producto final comienza a acumularse, ejerce un retrocontrol negativo sobre
la enzima marcapaso (normalmente son las primeras enzimas de vía)
Piruvato
Origenes del piruvato (reacciones catabólicas)
Glúcidos, proteínas, lípidos (glicerol) y lactato
La glucosa igresa a la célula, sufre reacciones y se convierte en piruvato
1 molécula de glucosa genera 2 moléculas de piruvato
Presencia de Cálcio: Aumenta en pós ingesta, cuando hay presencia de insulina (vía
PLC gamma), es decir cuando es una estado metabólico de baja energía
Moléculas de alta energía están presentes en ayuno
Destinos del piruvato (reacciones anabólicas) Acción del piruvato

Acetil-CoA x la PDH(va hacia el ciclo de krebs) El piruvato ingresa a la
Oxalacetato (genera glucosa) mitocondria y puede seguir 2
Aminoacidos (alanina) caminos --> Sufre acción de la
Lactato PDH, o sufre acción de la piruvato
Origenes del Acetil-CoA carboxilasa
Proteínas, ácidos grasos y piruvato Destinos del Acetil-Coa
y colesterol ATP (ciclo de krebs), cuerpos
cetónicos
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Enzima Piruvato Deshidrogenasa (PDH)

Conformación del complejo PDH
Enzima 1: Piruvato descarboxilasa
Saca un hidrógeno del piruvato
(reducido) y un carbono (sale en forma de
CO2), generando en Acetil-CoA (oxidado), y
la reducción del NAD en NADH +H
Además la PDH agrega el grupo CoA,
que se encuentra libre en el citoplasma o en
la matriz mitocondrial
Enzima II: Dihidrilipoamida transacetilasa
Enzima III: Dihidrilipoamida deshidrogenasa
Regulación alostérica de la PDH
Moduladores positivos: Moléculas de baja energía --> CoA, ADP y NAD+
Moduladores negativos: Moléculas de alta energía --> Acetil-CoA, ATP, NADH
Regulación Covalente de la PDH (hacen parte del complejo PDH)
PDK (piruvato deshidrogenasa kinasa): Fosforila e inactiva la PDH
PDF (piruvato deshidrpgenasa fosfatasa): Desfosforila y activa la PDH
Regulación Alostérica de la PDK y PDF
PDK --> Mas controlada que la PDF
Moduladores positivos: Moléculas de alta energía --> ATP, Acetil-CoA, NADH
Moduladores negativos: Moléculas de baja energía --> ADP, cálcio, NAD, CoA-SH,
piruvato
PDF
Moduladores positivos: Cálcio y magnésio
Moduladores negativos: NADH
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P á g i n a | 43
Acción de la PDH en la mitocondria

Necesita 5 CoFactores/ CoEnzimas para funcionar (vitaminas B)
Pirofosfato de tiamina (PPT) --> Coenzima para descarboxilación en la reacción de
la alfacetoglutarato DH
Acido lipoico
Coenzima A (CoA-SH); Ácido pantotenico: Cofactor fijo a resíduos ácidos
carboxílicos “activos” como succinil CoA y acetil CoA
FAD --> Cofactor para la succinato DH
NAD --> Aceptador de electrones para la isocitrato DH, alfacetoglutarato DH y malato
DH
La actividad de la PDH aumenta en músculo durante ejercício intenso; Este efecto es

causado por la elevación de la concentración de ADP y piruvato, que inhiben la PDK y
por el incremento de cálcio, que estimula la PDF. Lo que contribuye a mantener el
complejo PDH en estado desfosforilado (activo)
Ciclo de Krebs/ del ácido cítrico/ de ácidos tricarboxílicos

Intención del ciclo: Producir coenzimas reducidas que van hacia la cadena respiratória para
la síntesis de ATP
Generalidades
Es una serie de reacciones químicas en las mitocondrias que oxidan el Acetil-CoA y
reducen las coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de transporte de electrones,
enlazada a la formación de ATP
Es la vía común final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas, una vez
que la glucosa, los ácidos grasos y casi todos los ass se metabolizan hacia acetil-CoA o
intermediarios del ciclo
Sirve para catabolizar o anabolizar (interconversión de metabolitos que surgen por
transaminación y desaminación de aas; además de actuar en la gluconeogenesis y síntesis
de ácidos grasos) una molécula a partir de las enzimas/mediadores que actúan en el ciclo,
es decir que es una vía anfibólica
La PDH no hace parte del ciclo
Las enzimas del ciclo están ubicadas en la matriz mitocondrial, libres o fijas a la
membrana mitocondrial interna y la membrana de las crestas, donde también se encuentra
la cadena respiratória
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P á g i n a | 44
Ciclo
El acetil-CoA (2 carbonos) en medio de moléculas de baja energía, se une al

oxalacetato (4 carbonos)
El acetil-CoA sufre acción irreversible de la citrato sintasa, que da como producto el
citrato (6 carbonos; Forma iónica del ácido cítrico)
Inhibidor de la citrato sintasa: ATP
El citrato sufre acción (primero se deshidrata a cis-aconitato, luego recupera água)
de la aconitasa, que da como producto el isocitrato (6 carbonos)
Inhibidor de la aconitasa (acumula citrato): Fluoroacetato
El isocitrato sufre acción (pierde un carbono que sale como CO2 y un hidrógeno
que es aceptado x el NAD, formando el NADH) de la ISDH/ isocitrato deshidrogenada (enzima
marcapaso del ciclo de krebs), y da como producto el alfa cetoglutarato (5 carbonos) y 1
NADH
Regulación Alostérica de la ISDH
Moduladores positivos: ADP, cálcio y NAD (molécilas de baja energía)
Moduladores negativos: ATP y NADH (moléculas de alta energía)
Productos de la reacción
1 NADH
Alfa cetoglutarato (5c)
El alfa cetoglutarato sufre acción (descarboxilación oxidativa --> saca un carbono

que sale como CO2 y suma un CoA libre; además saca un hidrógeno que va hacia el NAD,
formando un NADH) de la alfa cetoglutarato deshidrogenasa, que da como producto el
succinil CoA (4 carbonos) y 1 NADH
Inhibidor de la alfa cetoglutarato deshidrogenasa: Arsenita
Regulación alostérica igual a ISDH
1 NADH
Scuccinil CoA
El succinil CoA sufre acción (saca el CoA) de la succinil tiokinasa. En esta reacción,
ocurre la fosforilación a nivel del sustrato --> Cuando saca el CoA, se libera GDP que es
convertido en GTP, el cual es catalizado x la enzima nucleósido difosfato quinasa en ATP
(producto de la reacción). La reacción convierte el succinil CoA en succinato (4 carbonos;
es reversible)
1 GTP
Succinato
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El succinato sufre acción de la succinato deshidrogenasa (se encuentra unida a la

superfície interna de la membrana mitocondrial interna; contiene FAD como aceptador de
hidrógeno y proteína hierro/azufre Fe:S, y reduce directamente la ubiquinona) y da como
producto el fumarato (4 carbonos) y 1 FADH
Inhibidor de la succinato deshidrogenasa: Oxalacetato
1 FADH
Fumarato
El fumarato sufre acción (adición de água) de la fumarasa y da como producto el

malato (4 carbonos)
El malato sufre acción de la malato deshidrogenada y da como producto el
oxalacetato (4 carbonos) y 1 NADH
1 NADH
Oxalacetato
El oxalacetato vuelve a unirse (utiliza la energía liberada cuando sale el CoA) al acetil-
CoA y el ciclo comienza otra vez
Cuando hay moléculas de alta energía, el ciclo se hace más lento, una vez que la
modulación alostérica negativa de la ISDH es por moléculas de alta energía (ATP y
NADH)
Cuando hay molécula de baja energía, el ciclo se hace más rápido, una vez que la
modulación alostérica positiva de la ISDH es por moléculas de baja energía (ADP y NAD)
La ISDH ligada al NADP no posee propiedades regulatorias, es decir que no es estimulada
x ADP ni inhibida por ATP y NADH
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Productos del Ciclo de Krebs

Coenzimas reducidas: 3NADH, 1 ATP, 1 FADH
Estas coenzimas reducidas salen del ciclo de krebs y van hacia la cadena respiratória
en la matriz mitocondrial, para que sean reoxidadas, pasen sus electrones a los complejos
de la cadena, contribuyendo para la síntesis de ATP. Después de reoxidadas, vuelven al ciclo
de krebs
Cada molécula de NADH, en la cadena respiratória, va a producir 2,5 ATP
Cada molécula de FADH, en la cadena respiratória, va a producir 1,5 ATP
Es decir que por cada ciclo de krebs son producitos 10 ATP (2,5*3 + 1,5 + 1)
Por cada molécula de piruvato son producidos 12,5 ATP (se suma el NADH generado
por la conversión del NAD a través de la PDH)
Por cada molécula de glucosa son producidos 25ATP (1 molécula de glucosa generan
2 piruvatos)
Vías anapleróticas
Son reacciones de reposición de intermediarios, es decir reacciones que alimentan el
ciclo/ de relleno
Ácidos grasos y aas ----> Acetil-CoA
Glutamato y glutamina ---->Alfa cetoglutarato (enzima glutaminasa y glutamato DH)
Aspartato--> Oxalacetato --> Propionil-CoA----> Succinil CoA (producto final)
Piruvato ----> Malato (enzima malica)
Piruvato y aspartato ----> Oxalacetato (enzima piruvato carboxilasa); Es importante para
mantener una concentración adecuada de oxalacetato para la reacción de condensación
con acetil-CoA, una vez que si se acumula, actúa como activador alostérico de la piruvato
carboxilasa y como modulador negativo de la PDH
Vías catapleróticas
Son reacciones que sacan intermediarios del ciclo cuando hay algún producto en exceso
Acidos grasos y colesterol <---- Citrato
Glutamato <---- Alfa cetoglutarato (enzima glutamato DH)
Hemo <---- Succinil CoA
Glucosa <---- Malato
Aspartato <---- Oxalacetato (enzima PEPCK)
Enfermedades hepáticas avanzadas llevan al coma y convulsiones como resultado de

actividad alterada del ciclo de krebs. Esto se debe mayormente al retiro de alfa-
cetoglutarato para formar glutamato y después glutamina, lo que da pie a
concentraciones reducidas de todos los intermediarios del ciclo de krebs, y por ende,
menor generación de ATP
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Mitocondrias
Son organelas en las cuales tiene lugar la transferencia ordenada de electrones y la
capacitación de la energía generada por el flujo de electrones; además participan en la
apoptosis
Conformación
Membrana externa: Permeable a
iones y moléculas pequeñas; La
permeabilidad se debe a la existencia de
poros/canales formados por la proteínas
transmembrana porina
Espacio intermembrana: Se ubican
los protones bombeados
Membrana interna: Posee
permeabilidad muy selectiva; Solo puede
atravesar água, O2, CO2, NH3 y algunos compuestos que cuentan con sistema de
transporte; Posee invaginaciones llamadas crestas que posee células con intensa actividad
respiratória La membrana interna también posee cardiolipina, un fosfolípido que no existe
en cualquier otra membrana, y que es muy rica en proteínas, sin la cardiolipina no ocurre la
cadena respiratória
Además de todo, la membrana interna posee integrantes de la cadena respiratória,
que son estructuras y enzimas responsables de la captación de energía y síntesis de ATP
Matriz mitocondrial: Posee gran cantidad de enzimas integrantes de las vías centrales
del metabolismo oxidativo, como por ejemplo los intermediarios del ciclo de krebs
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Cadena Respiratória/ de transporte electrónico

La cadena respiratória es un complejo de 4 proteínas transportadoras que se ubica en
la matriz mitocondrial. Hace un proceso exergónico, que transcurre con disminución de
energía libre
En presencia de oxígeno todo el ciclo, mientras que si no hay oxígeno, el piruvato es
convertido en lactado x la enzima lactato deshidrogenasa
Función de la cadena: Reoxidar las coeznimas reducidas en el ciclo de krebs y producir
ATP
El Ciclo de Krebs genera coenzimas reducidas, que van a ingresar a la cadena
respiratória en presencia de oxígeno
En presencia de oxígeno ocurre todo el ciclo, mientras que si no hay oxígeno, el
piruvato es convertido en lactato x la enzima lactato DH (LDH)
En las oxidaciones biológicas los hidrógenos sustraídos de algún sustrato son aceptados
x alguna otra molécula. Los complejos de la cadena respiratória son también aceptadores
de hidrógenos, cuando hay presencia de oxígeno, además hay enzimas que catalizan la
transferencia de los electrones entre los complejos
2 hidrógenos cedidos en una reacción representan la suma de 2 protones y 2 electrones.
Hidrógenos y electrones son denominados equivalentes de reducción
NAD y NADP
Son 2 coenzimas existentes en las células, y
se encuentran unidas a 1 hidrógeno y 1 electrón. De
los 2 hidrógenos cedidos x el sustrato queda un
protón en el medio
Las deshidrogenasas ligadas a estas coenzimas se encuentras en la matriz mitocondrial.
El NAD reducido (NADH) cede electron y protón para el 1º aceptador de la cadena
respiratória, que es el complejo I
Además de las DH ubicadas en la matriz mitocondrial, existen otras DH en el citosol,
pero como la membrana mitocondrial interna no es permeable a nucleótidos de adenina,
NADH y NADPH formados en el citosol no pueden ceder directamente sus hidrógenos y
electrones a la cadena respiratória. Su oxidación se realiza mediante sistemas
“lanzadera”/comutadores, con capacidad de atravesar la membrana mitocondrial interna para
transferir hidrógenos desde el citosol hacia la cadena respiratória
El NADH en la mitocondrial cede hidrógenos a la cadena respiratória, mientras que los
hidrógenos del NADPH pueden sufrir acción de la enzima transhidrogenasa para
transferir su hidrógeno al NAD, para que sea posible transportar su hidrógeno hacia la
cadena respiratória
Complejo Fe-S
Los centros ferrosulfurados/sulfoférricos poseen hierro no hemínico, es decir no
asociado a hemo, y unido a azufre
Cada átomo de Fe capta un electrón y pasa del estado férrico Fe3+ al estado ferroso
Fe2+ en forma reversible
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Componentes de la cadena respiratória

Complejo I: NADH-ubiquinona reductasa
Los electrones transferidos desde NADH al complejo I, son inicialmente aceptados
por FMN (flavina mononucleótidos), el cual se reduce a FMNH2. Después pasan a los átomos
de hierro del complejo Fe:S, y x último son cedidos a la ubiquinona (Q). El FMN y los átomos
de hierro se reoxidan y la coenzima Q se reduce a CoQH2
Complejo I : Succinato-ubiquinona reductasa
Posee 1 grupo prostético FAD y 3 centros Fe-S, y transfiere electrones desde el
succinato--> FADH (ciclo de krebs) a coenzima Q
Coenzima Q/Ubiquinona
Es el único aceptador de la cadena respiratórina no unido a proteínas. Actúa como
un portador móvil de electrones que acepta de los complejos I (viene del NADH) y I (viene
del FADH)
La ubiquinona reducida CoQH2 transfiere los 2 electrones a la hemoproteína
citocromo
Complejo I I: Ubiquinona citocromo c reductasa
Contiene citocromo y un centro Fe-S, y transfiere electrones desde ubiquinona a
citocromo C
Citocromos
Son hemoproteínas periféricas con capacidad de aceptar electrones. Se ubica del
lado externo de la membrana mitocondrial interna, asociada por atracciones electrostáticas
a las cabezas polares de los fosfolípidos. El átomo de hierro del hemo capta un electrón,
pasando del estado oxidado Fe3+ al reducido Fe2+
El citocromo C transporta el electrón al complejo citocromo oxidasa (IV)
Complejo IV: Citocromo oxidasa
El complejo citocromo oxidasa es el único componente del sistema de transporte
electrónico con capacidad de reaccionar directamente con el oxígeno, es decir que cataliza
la reducción total del oxígeno a água
Oxígeno
1 molécula de oxígeno capta 4 electrones y se une a 4 protones para se reducir
totalmente a 2 moléculas de água
El oxígeno, una vez que es muy

electronegativo, atrae los electrones
de las coenzimas reducidas del ciclo
de krebs. Cuando no hay presencia
de oxígeno, se frena la cadena
respiratória una vez que los
electrones no llegan
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Inhibidores del transporte de electrones

Inhibidores del complejo I
Rotenona, amital y otros barbitúricos, además de anestésicos como halotano
Impiden la llegada a la CoQ de electrones procedentes del NADH, disminuyendo
producción de ATP
Inhibidores del complejo I I
Antibiótico antimicina
Carboxinina --> Además de inhibir el complejo II, inhibe la CoQ, es decir que
indirectamente inhibe el complejo I, la célula no produce ATP y viene a lisis
Inhibidores del complejo I I
BAL--> Antídoto utilizado para intoxicación x gases
Inhibidores del complejo IV
Cianuro, monóxido de carbono y azidas
Bloquean la etapa final de activación del oxígeno y frena la síntesis de ATP -->Lisis
Inhibidores de la ATPsintasa
Antibiótico oligomicina --> Se une a F0
Fosforilación Oxidativa
Es el proceso que lleva a cabo la producción de ATP utilizando energía liberada durante
el transporte de electrones en la cadena respiratória, es decir que se refiere a la síntesis de
ATP impulsada x el proceso exergónico de transferencia de electrones desde el NADH y
FADH al oxígeno
NADH
El NADH transfiere su electrón al complejo I, y este es transferido hasta el complejo IV
para ser aceptado x el oxígeno, el cual es reducido totalmente en água cuando acepta a 4
electrones
3 de las etapas de transferencia de este electrón producen liberación de energía
suficiente para acoplar a cada una la formación de un enlace fosfato de alta energía, es
decir que el pasaje de electrones genera una energía (llamada fuerza protón-motriz) que
hace posible generar ATP a partir de ADP + P
Cuales son las etapas?
La transferencia del electrón desde el NADH al complejo I
La transferencia del electrón desde la CoQ al complejo III
La transferencia del electrón desde citocromo C al complejo IV
FADH
El FADH transfiere su electrón al complejo II, y este es transferido hasta el complejo
IV para ser aceptado x el oxígeno, el cual es reducido totalmente en água cuando acepta
a 4 electrones
2 de las etapas de transferencia de este electrón producen liberación de energía
suficiente para acoplar a cada una la formación de un enlace fosfato de alta energía, es
decir que el pasaje de electrones genera una energía (llamada fuerza protón-motriz) que
hace posible generar ATP a partir de ADP + P
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Cuales son las etapas? La transferencia de electrones desde la CoQ al complejo I I, y

desde citocromo C al complejo IV
Mecanismo quimio-osmótico de la fosforilación oxidativa
Sostiene que simultaneamente con el proceso de transporte electrónico entre los
complejos de la cadena respiratória, se produce la transferencia de protones desde la matriz
mitocondrial hacia el espacio intermembrana, es decir que el transporte de electrones se
acopla con el bombeo unidireccional de protones hacia el espacio intermembrana, lo que
crea un gradiente electroquímico. El resultado es la creación del potencial/fuerza protón
motriz, que tiende a regresar los protones hacia la matriz
Como la membrana mitoconrial interna es impermeable a los protones, necesitan un
canal de pasaje
ATP sintasa
Posee 2 porciones: F0 y F1
Porción F0: Es el canal de pasaje de los
protones que se encuentran en el espacio
intermembrana
Porción F1: Lo que hace es utilizar la fuerza
protón-motriz para generar ATP a partir de ADP
+P
Acoplamiento de transporte de electrones y
translocación de protones
El bombeo unidirección de protones ocurre
en los complejos I, III y IV
OBS
Como el transporte al citocromo se realiza de
uno a vez, existe el riesgo de liberar productos
de reducción parcial de oxígeno, que son tóxicos.
Para reducir este riesgo, la molécula de oxígeno
es fijada en el centro hemo-Cu del citocromo entre los átomos de Fe y Cu, y allí permanece
hasta haber recibido los 4 electroces, cuando se reduce completamente a água
Se puede concluir que el NADH proporciona más energía que el FADH, una vez que genera más
fuerza protón-motriz para generación de ATP
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Síntesis de ATP en la ATPsintasa

El ingreso de protones a favor del gradiente de pH y potencial de membrana provee
la energía necesária para la síntesis de ATP, a través de la ATPsintasa que funciona como
una máquina rotatoria
Al girar, induce cambios conformacionales y modifican la afinidad de los sítio catalíticos
x sus sustratos y productos
Existe un efecto cooperativo entre las subunidades que constituyen la ATPsintasa, de
modo que en todo momento los 3 sítios catalíticos se encuentran con conformaciones
diferentes. Al tiempo que en una se muestra el estado laxo, en la siguiente está cerrado y
en la tercera está abierto
ADP y P pueden ingresar en el estado
abierto y de inmediato adquiere la
conformación laxa. Espontaneamente se
produce una reacción sin gasto de energía
y tiene como producto el ATP
1 NADH: 2,5 ATP

1 FADH: 1,5 ATP
1 GTP: 1 ATP
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P á g i n a | 54
Transporte ATP-ADP
La mayor parte del ATP generado en células eucariotas es sintetizada dentro de las
mitocondrias y consumido fuera de ellas.
El ATP es transportado por uns translocador de contratransporte que intercambia ATP
x ADP
El ATP es exportado para afuera de la mitocondrial a través de una bomba que
bombea 4 ATP’s para fuera y 3 ATP’s para dentro, una vez que se necesita más ATP
afuera de la célula
La mayoría de los ATP’s van hacia la bomba de Na-K-ATPasa
El ATP que sale también es importante para la regulación del ciclo de krebs, una vez
que si se acumula en la matriz mitocondrial modula negativamente la ISDH, reduciendo el
ciclo de krebs
Control respiratório
La cadena respiratória tiene gran capacidad de respuesta y reacciona muy rapidamente
a cualquier demanda
En general, el sistema mantiene altos niveles de ATP en la células. La estimulación de
una actividad que consume ATP, por ejemplo la contracción muscular, aumenta de
inmediato la producciónn de ADP
El incremendo del nivel de ADP en la célula activa la oxidación de sustratos, el transporte
de electrones, el bombeo de protones, el flujo de protones a través de la ATPsintasa y,
con ello, la producción de ATP
El translocador ATP/ADP es inhibido x un glucósido llamado atractilósido, el cual bloquea
el ingreso de ADP, reduce o anula el principal estimulo de la respiración y detiene el
transporte de electrones
Ciclo de Krebs en ausencia de oxígeno

Ejemplo: Formación de trombo
Cuando se forma el trombo, el oxígeno no puede llegar a la célula
La respiración que era aeróbica pasa a ser anaeróbica, una vez que no hay más
presencia de oxígeno
Si no hay presencia de oxígeno en el complejo IV, no hay atracción de electrones de
las coenzimas reducidas en el ciclo de Krebs, con eso se acumula NADH y FADH qiue van
a modular negativamente la ISDH y la PDH, disminuyendo la velocidad del ciclo de Krebs
Consecuencia celular
La célula sufre lisis, una vez que como no hay oxígeno para atraer los electrones,
no ocurre bombeo de protones, lo que lleva a cabo la disminución de la fuerza protón
motriz, y por eso disminuye la producción de ATP necesario para el funcionamiento de la
bomba Na-K-ATPasa, haciendo con que la célula no tenga más en su membrana la
selectividad. Comienza a ingresar água, se pierde iones y la célula viene a lisis
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Grasa parda y los desacoplantes

Grasa parda
Se encuentra presenta en recién nacido y en animales que hibernan
La grasa parda tiene este color gracias a la gran cantidad de mitocondrias, las cuales
no realizan fosforilación oxidativda a pesar de tener un flujo de electrones y bombeo de
protones, lo que si tiene sentido, una vez que recién nacidos y animales que hibernan no
necesitan sintesis de ATP
En la membrana mitocondrial interna lo que tiene es un desacoplante (separa la cadena
respiratória de la fosforilación oxidativa) llamado termogenina, que actúa como transportador
de protones. La energia producida x el transporte de electrones se irradia como calor y
sirve para mantener la temperatura corporal
En resúmen, lo que pasa en
esta célula es que x la presencia
del desacoplante, hay 2 formas de
volver los protones hacia la matriz
mitocondrial, x el desacoplante
transformando la energía en calor,
y x la ATP sintasa, transformando
la energía en ATP, pero en menor
cantidad, una vez que x la
presencia de desacoplante,
disminuye la fuerza protón-motriz
Lo que hace la célula es aumentar el consumo de oxógeno para compensar la
disminución de la producción de ATP
Estimulación: Hormona tiroidea (regulación térmica)
Cadena respiratória sin Cadena respiratória con Cadena respiratória con

oxígeno inhibidores desacoplantes
No hay síntesis de ATP Inhibidores en los Aumenta la velocidad del
El NADH se acumula y complejos III y IV frenan la ciclo de Krebs, una vez que
modula negativamente la síntesis de ATP aumenta el consumo de
ISDH y la PDH El NADH se acumula y oxígeno, lo que requiere más
modula negativamente la coenzimas reducidas
ISDH y la PDH Las coenzimas reoxidadas
en los complejos I y II vuelven
al ciclo de krebs, modulando
positivamente la ISDH
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Generalidades
La etapa final de la cadena respiratória es la reducción de una molécula de oxígeno por
la cesión de 4 electrones. Si la reducción del oxígeno no es completa, se forman las
especies reactivas del oxígeno (ROS/ERO), que son productos tóxicos
Radicales libres
Son moléculas que poseen 1 electrón despareado y dura muy poco tiempo
Pueden reaccionar con cualquier célula. Sustraen el electrón y generan nuevos radicales
libres
Respirar altas concentraciones de oxígeno durante un tiempo prolongado favorece la
formación de ERO y pueden causar alteraciones graves en sistema nervioso y pulmones
Especies reactivas del oxígeno/ERO/ROS
Son productos de la reducción parcial del oxígeno, es decir que el oxígeno toma
electrones pero no se reduce completamente água
Es normal la producción de estas moléculas, pero necesitan ser destruídas
Las ERO también han sido implicadas como factores importantes en el proceso de
envejecimiento. La acumulación de daños causados x radicales libres en membranas,
proteínas y ADN contribuyen al envejecimiento celular
Fuentes naturales de ERO
Cadena respiratória
Neutrófilos
Metabolismo de xenobióticos x CP450
Reacción de la xantina (genera superóxido x reperfusión de órganos isquémicos)
Ciclooxigenasa y lipooxigenasa producen hidroxilo y peroxilo
Hipoxia x obstrucción
Cuando vuelve oxígeno a la cadena respiratória, acelera mucho el proceso, una vez
que hay NADH y FADH acumulados del ciclo de krebs
Lo que pasa a veces es que el proceso es tan rápido que el oxígeno no se une a los
4 electrones, se une a menos y ahí se forma el ERO
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Especies reactivas del oxígeno

Peróxido de hidrógeno (H2O2)
Se forman en reacciones normales del organismo
Superoxido anión (O2-)
Radical hidroxilo (OH-): Se generan x interacción del peróxido de hidrógeno con el
anión superóxido
Mecanismos de defensa: Son hechos para eliminar el peróxido de hidrógeno y el

superóxido anión, una vez que estes pueden producir el radical hidroxilo, y para este no hay
una defenda directa
1. Enzimas de defensa antioxidante
SOD, CAT y GPx
2. Antioxidantes endógenos
Ácido úrico: Previene la inactivación de la SOD
Melatonina: Induce la expresión génica de enzimas como SOD, glutation
peroxidasa, glutation reductasa y catalasa
Glutation: Participa en la eliminación de peróxido
Bilirrubina: Puede captar el radical libre y volver a formar biliverdina
3. Antioxidantes de la dieta
VIT E y C
4. Compartimentalización de procesos productores de especies reactivas
Macrófagos: En las vesículas es producido radical libre con la intención de eliminar
el microrganismo
5. Secuestro de metales
El hierro está presente en las reacciones de Fenton y Haber-Weiss, que son
responsable de donación de electrones
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P á g i n a | 58
Efectos nocivos de las ERO

Producen ruptura de ADN y modificaciones químicas de sus bases nitrogenadas
Oxidan grupos sulfhidrilos de proteínas, con alteración de la estructura de la molécula
Formación de lipoperóxidos: Atacan ácidos grasos insaturados de lípidos componentes
de membranas (formación de peróxidos), lo que provoca, además de cambios
conformacionales, disminución de la hidrofobicidad de las cadenas hidrocarbonadas con
desestabilización de la membrana celular, lo que puede llevar a cabo la lisis celular
Mutación y muerte celular
Oxidación de grupos sulfhidrilos de proteínas
La peroxidación de las cadenas de ácidos grasos insaturados con 3 o más dobles

ligaduras, iniciada x radicales libres, forma un radical libre lipídico (L-). La reacción de
propaga x adicción de oxígeno, que genera radicales lipoperoxi (LOO-) y peróxidos
(LOOH)
Enfermedades ascoadas a la producción de ERO
Cáncer
Aterosclerosis
Enfermedades autoinmunes
Efectos benéficos de las ERO
Fertilización
Activación de genes
Procesos inflamatorios para eliminar microrganismos extraños
Anión Superóxido (O2-)
Debido a su escasa solubilidad en lípidos, no difunde facilmente a través de membranas y
no puede actuar a distancia. Probablemente su acción tóxica principal es ejercida a través
de radicales hidroxilo formados en la reacción de Haber-Weiss
Mecanismo de defensa
Son eliminados en una reacción catalizada x una enzima llamada superóxido
dismutasa/SOD, distribuida en todos los tejidos
En la reacción, la superóxido dismutasa toma como sustrato 2 aniones superóxido y 2
protones, sufren una dismutación del oxígeno (cesión de un electrón de un anión superóxido
a otro) y son convertidos en peróxido de hidrógeno (otro ERO) y oxígeno
Isoenzimas de la superóxido dismutasa

En el citosol: Contienen Zn y Cu
En las mitocondrias del hígado: Contienen Mn
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P á g i n a | 59
Peróxido de hidrógeno (H2O2)

Aunque no sea un radical libre, puede generar radical hidroxilo en presencia de hierro u
otro metal de transición, a través de la reacción de Fenton
Mecanismo de defensa
Hay 2 formas de eliminar H2O2
Enzima catalasa: Es una hemoproteína presente en casi todos los tejidos,
particularmente en peroxisomas (hígado, riñón, médula ósea y glóbulos rojos) y en menor
parte en el citosol y retículo endoplasmático. Toman como sustrato 2H2O2 y lo reduce a
2 águas y 1 oxígeno. La baja o nula actividad de catalasa se denomina acatalasemia
Enzima glutatión peroxidasa: Se encuentra presente en citosol y mitocondrias.

Cataliza la reducción de peróxido de hidrógeno a água y de los peróxidos lipídcos a alcoholes
no tóxicos. Para que se lleve a cabo la reacción, es necesario un cofactor específico, que
es el glutation reducido
El glutation (GSH) es un tripeptido que es uno de los antioxidantes endógenos
principales, que solamente funciona reducido
Cuando la glucosa ingresa a la célula, puede seguir 3 caminos --> Puede ser
convertida en piruvato o en glucógeno, o puede ir a la vía de las pentosas, donde es
producido NADPH, el cual es el cofactor para la glutation peroxidasa
El glutation oxidado es reducido x la glutation reductasa a glutation reducido, que
sirve como cofactor para la glutation perixodasa eliminar el peróxido de hidrógeno
La disminuciín de NADPH hace que la glutation reductasa no catalize, con eso el

glutation oxidado no es reducido y la glutation peroxidasa también no cumple su
función, acumulando peróxido de hidrógeno, que genera el radical hidroxilo, que puede
generar peroxidación lipídica, que puede generar muerte celular
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P á g i n a | 60
Antioxidantes de la dieta
VIT E y C
La vitamina E (alfa tocoferol) se puede ubicar en la membrana celular, una vez que es
liposoluble. Una vez en la membrana, toma el electrón del radical libre y se convierte a radical
libre alfa tocoferol
La vitamina C (ácido ascórbico) es citoplasmática y cumple función de tomar el electrón
del radical libre alfa tocoferol, y se convierte en di hidro ascorbato
El glutation reducido toma el electrón del di hidro ascorbato y es oxidado x la glutation
peroxidasa (vía de la glutation peroxidasa)
@nandaresumenes
P á g i n a | 61
Generalidades
Son moléculas liposolubles exógenas extrañas al organismo, que cuando se une al
haptoteno (molécula endógena), son reconocidas x el sistema inmune como cuerpo extraño,
lo que puede generar una enfermedad autoinmune
Ejemplos: Fármacos, productos acumulados, carcinógenos químicos, inseticidas etc
Mecanismos de eliminación
Son hechos x el hígado y riñones a través del citocromo P450 (CYP) y sus isoformas
o monooxidasas
El propósito general de las fases del metabolismo de los xenobióticos, es aumentar su
hidrosolubilidad/polaridas y así la excreción del cuerpo
Fases de eliminación
Hidroxilación(Fase I): Los xenobióticos son convertidos en metabolitos polares x
monooxigenasas o citocromo P450, reduciendo o inactivando su actividas
Glucoronización/acetilación (Fase I ): Convierte en metabolitos polares x medio de

conjugación con ácido glucurónico, para ser eliminada a traves de orina y heces
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P á g i n a | 62
Generalidades
En algunos procesos patológicos la determinación enzimática en la sangre contribuye para
establecer la causa y grado de alguna lesión, una vez que hay enzimas que ahí no deberían
estar presentes
En algunas enfermedades, algunas actividad enzimáticas son medidas principalmente en
el plasma sanguíneo, eritrocitos y tejidos
Tipos de enzimas
Plasma-específicas/funcionales: Son enzimas que están activas en el plasma, como por
ejemplo las enzimas utilizadas en el mecanismo de coagulación sanguínea y fibrinolisis
(trombina, factores XII y X etc), además de la seudocolinesterasa, cerulopasmina y
lipoproteína
No funcionales
No tienen una actividad conocida en este medio, ya sea porque no dispone de la
cantidad necesaria de sustratos, cofactores o activadores a nivel plasmático, o porque su
concentración plasmática es considerablemente menor que los niveles titulares. Sin
embargo, normalmente existen niveles circulantes detectables de la mayoría de las enzimas
no funcionales debido a la renovación celular natural o pequeños traumatismos espontáneos.
Su presencia en plasma en niveles más altos de lo normal sugiere un aumento en
la velocidad de destrucción celular y tisular. La determinación de estos niveles de enzimas
plasmáticas puede proveer información para diagnóstico y pronóstico. Sin embargo, niveles
elevados de enzimas en plasma no sólo pueden ser interpretados como evidencia de
necrosis celular, ya que existen ejemplos donde dicho aumento puede deberse a un cambio
en la permeabilidad de la membrana celular, como ocurre en músculo ante la realización de
ejercicio vigoroso.
Un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmática de diferentes tejidos
puede conducir a la liberación de enzimas a la circulación general. Algunas de las enzimas
que corresponden a este grupo son: aspartato amino transferasa (ASAT) o glutámico-
oxalacético transaminasa (GOT), alanina amino transferasa (ALAT) o glutámico pirúvico
transaminasa (GPT), lactato deshidrogenada (LDH), creatín quinasa (CK), amilasa, y-
glutamiltranspeptidasa (y-GT), 5'nucleotidasa y aldolasa (ALS).
Zimógenos: Son producidas y secretadas inactivas, van hacia el tejido específico y se
activan, como por ejemplo la lipasa, amilasa etc
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P á g i n a | 63
Celulares: Aumentan los niveles cuando hay lesión en algún tejido, lo que permite
sospechar de la ubicación y naturaleza de la lesión
Uniloculares: Se encuentran presenten en un solo compartimiento, como por
ejemplo las GDH (glutamato DH) e ISDH, presentes en las mitocondrias; y la LDH (lactato
DH) y GPT (glutamico pirúvico transaminasa) que se encuentran presenten en el citoplasma
Cuando hay enzimas del compartimiento mitocondrial en la sangre, infiere que la
célula ha sufrido una lesión grave, una vez que logró romper hasta la membrana mitocondrial
Biloculares: Se encuentran presenten en los 2 compartimientos, como por ejemplo
la GOT (glutámico oxalacetato transaminasa) y la CPK (creatin fosfokinasa)
Isoenzimas: Son ezimas con estructuras diferentes, pero que catalizan la misma
reacción. También ayudan a direccionar/descartar patologías
Ejemplo: CPK
CPK-MM: Presente en el músculo esquelético
CPK-MB: Presente en el miocárdio
CPK-BB: Presente en el cérebro
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Liberación de enzimas celulares en el plasma

Lesión celular extensa
Las lesiones celulares en general tienen como causa la isquemia y toxinas celulares
Ejemplo: CK-MB se encuentra elevada en pacientes en IAM, y mioglobina que se eleva
frente a un daño muscular
Proliferación celular y aumento en la regeneración celular
Ejemplo: La fosfatasa alcalina se encuentra presente frente a la elevación de actividad
osteoblástica (restauración ósea en pacientes fracturados y en fase de crecimiento)
Aumento en la síntesis enzimática
Ejemplo: G- glutamil transferasa se encuentra presente pós ingestión de alcóol
Obstrucción de ductos
Afecta enzimas encontradas en secreciones exócrinas (ejemplo --> lipasa y amilasa),
una vez que no pueden pasar x los ductos
Avaliación de la función hepatobiliar
Muchas enzimas son sintetizadas x las células hepáticas, pero ni todas son utilizadas para
diagnósticos
Enzimas utilizadas
Aminotransferasas/transaminasas
GOT/ASAT: Marcador de hepatitis y neoplasias hepáticas, además aumentan en
isquemia miocárdica
GPT/ALAT: Marcador de hepatitis aguda y crónica y cirrosis
Cociente GPT/GOT
>1 (lesión hepática)
<1 (lesión cardíaca)
Fosfatasa alcalina/FAL
Gama GT (gamma-glutamil transferasa)
La fosfatasa alcalina y gamma GT son enzimas que se elevan cuando hay lesión de
vias biliares
Avaliación de la función cardíaca
Mioglobina: Se encuentra elevada frente a un daño miocárdico; Es un biomarcador
temprano, es decir que es el primero que aparece
Troponinas: Detectan isquemia tisular
Troponinas C, I y T
La troponina T-2 es un marcador cardíaco específico
Patologias
Hepatitis: GT, GPT, GOT y FAL
IAM: Mioglobina, troponinas T e I, CPK-MB
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Pancreatitis
Clínica: Comienza con un dolor epigastrico e irradia en forma de hemicinturón x los 2
lados
Enzimas séricas
Amilasa: No es 100% específica, una vez que también se encuentra en la saliva
Lipasa pancreática: Dx para pancreatitis
Diagnóstico
Tomografia de abdomen y lipasa pancreatica
Fisiopatologia
Es un daño causado x el propio
páncreas
Cuando se forma un lito en la vesícula
biliar, este recorre las vías biliares hasta la
ampolla de vater, lo que impide que los
zimógenos producidos en sangre puedan
ir al duodeno
Los zimógenos terminan activandose
en el páncreas x hidrólisis, lo que lleva a
cabo la destrucción del páncreas
Otras causas: Álcool y aumento de triglicéridos
Tratamiento
Hidratación y dieta 0
Cirrosis
Causa: Álcool (paciente alcoolico crónico) y
aumento de triglicéridos
Fisiopatología
El hígado es responsable x la producción
de la molécula VLDL, la cual transporta
trigliceridos/TAG desde el hígado hacia los
tejidos
Lo que hace el álcool, es que cuando
metabolizado, produce una molécula tóxica
que se llama acetoaldheido, que modifica el citoesqueleto de la VLDL, con eso la VLDL no
puede más alir del hígado, lo que genera una acumulación de TAG en el hígado (esteatosis
hepatica --> acúmulo de grasa en el hígado). El TAG acumulado comienza a fibrosar en el
hígado, el cual intenta regenerar, lo que lleva a cabo la aparición de áreas de necrosis en el
hígado
Tríada de la cirrosis: Nódulos de regeneración, fibrosis y necrosis
Enzimas séricas
GPT, GOT y Gamma GT
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ERA 1 Bioquímica

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Bases nitrogenadas: X hidrólisis de nucleótidos se obtienen sustancias derivadas de los

Estructura molecular del ADN

Naturaleza química de las enzimas

El sistema completo se llama holoenzima

Zimógenos: Algunas enzimas se sintetizan en las células de origen al estado de

Enzimas con modifcación covalente

Receptores Metabotrópicos Asociados a Proteínas

Función intrínseca de las subunidades Alfa Q,I,S

Las subunidades alfa posee la función intríseca

Caso Clínico 1 Asociado a Proteínas Gs

Caso Clínico 2 Asociado a Proteínas Gs

Receptor de Membrana Metabotrópico con Atividad Intrínseca

Cascada de la GRB2/ de las MAP-kinasas

Cascada de la PI3 Kinasa

Receptor Metabotrópico con Actividad Extrínseca

Receptor Intracelular Citoplasmático/ Tipo l

Receptor Intracelular Nuclear/ Tipo II

Receptor Metabolotrópico para el Óxido Nítrico (NO)

ΔH= Estado final (Hf) – Estado Inicial (Hi)

ΔG = 0 --> Equilíbrio (no hay producción ni

Los procesos endergónicos proceden por medio de acoplamiento a procesos

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El acetil-CoA (2 carbonos) en medio de moléculas de baja energía, se une al

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Síntesis de ATP en la ATPsintasa

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