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52 pag.

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Transducción de señales

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 Transducción de señales : contenidos a desarrollar
‐ Características generales de la transducción de señales
‐ Tipos de señales y receptores

‐ Tipos generales de transductores de señales

1. Receptores acoplados a proteínas G

2. Receptores tirosina quinasa
3. Receptores guanilil‐ciclasa
4. Canales iónicos de entrada regulada
5. Receptores de adhesion
6. Receptores nucleares

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 Transducción de Señales (TS): proceso por el cual una señal extracelular es
convertida en una respuesta celular.

Características:
1. Especificidad
2. Amplificación
3. Apagado / Adaptación
4. Integración

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 Tipos de mensajeros químicos

Receptores:

2dos mensajeros

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 Características de la Transducción de Señales

Especificidad
Apagado

Amplificación
Apagado

Especificidad
Especificidad‐Integración‐Apagado

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 Señal Tipos de Señales
Ej.
• Naturaleza química:
Las células reciben señales (“1er mensajero”) del ambiente
• Iones pequeños
–– Antígenos
Ión férrico : receptor férrico bacteriano
Recept.

• Moléculas Orgánicas
–– Hormonas
Adrenalina: receptor adrenérgico
• Polisacáridos
– Neurotransmisores
‒ Heparina: receptor del FGF
• – Luz o Proteínas
Péptidos
Transd.

– Insulina: receptor de insulina

• – Presión
Lipídicas
–– Feromonas
Hormonas tiroideas: TR
Efect.
Rta.

Los receptores unen ligandos con alta especificidad. Interacciones débiles, no

covalentes, y saturables.
En organismos pluricelulares: También localización/tipo de receptores
Termin.
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 Señal Clasificación de Señales
Señal 1er Mensajero

Endócrina Hormonas
Recept.

Parácrina Factores de crecimiento

Transd.

Neurotrasmisores
Efect.

Autócrina Factores de crecimiento

Rta.

“Contacto” Proteínas de membrana

Matriz extracelular
Termin.
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 Señal Tipos de receptores (según Localización)

1. Receptores intracelulares
Recept.

Hormonas esteroideas
Hormonas tiroideas
NO
Otras
Transd.

2. Receptores de membrana
Efect.

Hormonas peptídicas y
proteicas (Insulina,
glucagón), derivadas de
AA (adrenalina), otras
Rta.

Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 7e edited by Thomas M. Devlin © 2011 John Wiley & Sons, Inc.

Termin.
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 Señal Tipos de receptores (según Actividad)
I. Receptores CON actividad enzimática intrínseca: Receptores tirosin‐quinasa (2),
Receptores guanilil‐ciclasa (3)
Recept.

II. Receptores SIN actividad enzimática intrínseca: Receptores acoplados a proteínas G (1),
Canales iónicos activados por ligando (4), Receptores de adhesion (5), Receptores nucleares (6)
Transd.
Efect.
Rta.

Termin.
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 Señal
Recept.
Transd. Tipos de segundos mensajeros y proteínas transductoras

Adenosín monofosfato‐3',5' cíclico 1,2‐diacilglicerol Inositol 1,4,5‐trifosfato

(AMPc / cAMP) (DAG) (IP3)
Efect.

Activa a protein‐quinasa A Activa a protein‐quinasa C Activa a canales de Ca+2

(PKA) (PKC) en el RE
Rta.

Amplificación

Termin.
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 Señal Actividad quinasa (gasto de ATP)‐fosfatasa

Clase pasada (Enzimas): ejemplo de Mecanismo de Regulación de la actividad

enzimática: Modificación covalente
Recept.

Fosforilación (quinasa) PKA, PKC.

Transd.
Efect.

PO4‐2 H2O

Desfosforilación (fosfatasa)
Rta.

Termin.
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Tipos de respuestas celulares

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 Señal
Recept. Tipos de respuestas celulares

Lenta (min a hs)

Síntesis de NUEVAS
proteínas.
Transd.
Efect.

Rápida (<seg a min)

Modificación de act.
de Prot. PRE‐EXISTENTES
Rta.

Lenta (min a hs)

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Termin.
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 Señal
Recept. Ejemplos de respuestas celulares

M2

N
Transd.
Efect.

M3
Rta.

Especificidad Integración

Termin.
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 Señal
Recept.
Transd.
Efect. Respuestas celulares integradas

Lodish 5ta Ed

Integración: capacidad de recibir multiples señales y producir una

Rta.

respuesta UNIFICADA apropiada.

Termin.
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 Señal
Recept.
Transd. Desensibilización/Adaptación (apagado de la señal)

Mecanismos
Efect.
Rta.

Termin.
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Multiples señales‐ Respuesta integrada

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 Respuestas orgánicas a Insulina‐Glucagón
Glucemia
Insulina

Captación de Glucosa Síntesis de macromoléculas Captación de Glucosa

Liberación de ácidos grasos Producción y liberación

de Glucosa

Glucemia

Glucagón
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 Respuestas orgánicas a la Adrenalina

Liberación de Producción y liberación Degradación

ácidos grasos de Glucosa de glucógeno

Adrenalina
Broncodilatación ‐
Contractibilidad,
excitabilidad cardíaca

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 1‐ Receptores acoplados a proteínas G (GCPR)

Ca++ Olores Pequeñas moléculas Proteínas

Feromonas ‐ Aminoácidos, aminas ‐ TSH
‐ Nucleótidos, nucleósidos ‐ LH
‐ Prostaglandinas, PAF ‐ FSH Señales
‐ péptidos ‐ Interleuquinas
‐ Quemoquinas

~1000 ≠ GCPRs

Enzima

Mensajero
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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs (s, estimulatoria)

Ejemplos:
‐ Receptor β‐Adrenérgico
‐ Receptor de glucagón

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs (s, estimulatoria)

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs (s, estimulatoria)

PDE

Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular PKA

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 1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs (s, estimulatoria)

Proteína blanco

PKA
Proteína blanco fosforilada

CREB
CBP/p300

NÚCLEO
Maquinaria de transcripción basal

Lodish 5ta Ed
Transcripción

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs (s, estimulatoria):
Respuestas metabólicas.

PKA
Activa

Glycogen synthase Lodish 5ta Ed

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Efectos del aumento del AMPc en distintos tejidos

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs │Apagado de la señal

OJO!! Disminución del ligando!

Fosfodiestearasa de
nucleótidos cíclicos
(PDE)

Actividad GTPasa intrínseca

de Gα

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gs │Apagado de la señal:
toxina colérica

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Desensibilización

OJO! Presencia continua del ligando!

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gq

DAG

Proteínas – Ca2+

Ejemplos:
‐ Receptor α1‐Adrenérgico
‐ Receptor de ACh Muscarínicos (alg)
Proteína blanco

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gq │ Señales que actúan
a través de PLC, IP3 y Ca+2

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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gq │ Apagado de la
señal
Actividad GPTasa de Gq

Metabolismo del DAG DAGK  Ac Fosfatídico

 DGAT TAG

 Lipasa  GOH + AG

Degradación del IP3 a inositol + Pi.

Proteínas – Ca2+
Recaptación de Ca++ al RE.

Defosforilación de proteínas
Ejemplos:
‐ Receptor α1‐Adrenérgico
Proteína blanco
‐ Receptor de ACh Muscarínicos (alg)
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1‐ Receptores acoplados a proteínas G │ Gi (i, inhibitoria)

Ejemplos:
‐ Receptor α2‐Adrenérgico
‐ Receptor de Ach Muscarínico (alg)

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Efectos metabólicos de catecolaminas

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Receptor del Factor de crecimiento
epidermal

Receptor de factor de Activación del

crecimiento epidermal EGFR
(EGFR)

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina

PIP2 PIP3

PI 3,4,5‐triP

PI 3‐Kinasa
(PI3K)

RTK GPCR‐Gq

DAG

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina

PIP2 PIP3

PI 3,4,5‐triP

PI 3‐Kinasa
PDK1
(PI3K)
Akt/
PKB
PDK1 Akt/
PKB

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina

PIP2 PIP3

PI 3,4,5‐triP

PI 3‐Kinasa
PDK1
(PI3K)
Disociación

PDK1 Akt/
PKB

Akt/PKB Activa
P

Proteína blanco Proteína blanco fosforilada

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina

Grb2
(Proteína adaptadora)

Ras
(Proteína G monomérica)

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina │Apagado de la señal

PIP2 PIP3

PDK1
PTEN Disociación

PDK1 Akt/
PKB

Proteína fosfatasa Akt/PKB Activa

P

Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular Proteína fosfatasa

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2‐ Receptores Tirosina quinasa │ Via de la Insulina │Apagado de la señal

Actividad GTPasa
intrínseca de Ras

Proteína fosfatasa

Proteína fosfatasa

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3‐ Receptores Guanilil ciclasa

NO

PKG
P

Proteína blanco
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 3‐ Receptores Guanilil ciclasa │Apagado de la señal

Apagado de la señal

Colinesterasa

Fosfodiesterasa
Viagra

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4‐ Canales iónicos de entrada regulada por Ligando│Receptor
nicotínico de Acetilcolina

Acetilcolina

Acetil‐
colinesterasa

Acetato + Colina

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5‐ Receptores de adhesión│Integrinas

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 5‐ Receptores de adhesión│Integrinas

Respuesta Señal de “afuera hacia adentro”

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5‐ Receptores de adhesión│Integrinas
Señal de “adentro hacia afuera ”

Respuesta

FAK
α‐actinina
Vinculina

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6‐ Receptores intracelulares│Regulación de la transcripción

Lodish ‐ Capítulo 11 • Control transcripcional de la expresión génica

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6‐ Receptores intracelulares│Regulación de la transcripción

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Bibliografía:

• Lehninger. Principios de bioquímica 4ta o 5ta Ed (6ta Ed “Modularidad”)

• Lodish. Biología Celular y Molecular 5ta Ed.

• Alberts. Biología Molecular de la Célula. 4ta Ed

En el entorno:

• Meisenberg‐ Bioquimica Medica

• Harper‐ Bioquimica

• Chandar‐ Biología Celular y Molecular

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