HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)

Hipersensibilidad- respuestas inmunitarias que originan una reacción inadecuada o

excesiva. La respuesta inmunitaria adaptativa proporciona la protección específica contra
la infección por bacterias, virus, parásitos y hongos.

Anafilaxia- se ha convertido en el prototipo de las respuestas de hipersensibilidad

inmediata.

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Se caracterizan por la producción de anticuerpos IgE frente a
Respuestas de hipersensibilidad proteínas extrañas presentes habitualmente en el ambiente
inmediata (pólenes, epitelios de animales o ácaros del polvo doméstico) y
(TIPO I) pueden identificarse por la respuesta de habón y eritema que
aparecen en 15 min en las pruebas cutáneas.
Se producen anticuerpos IgG IgM contra antígenos de la
Reacciones de hipersensibilidad superficie situados en las células del cuerpo. Estos anticuerpos
mediadas por anticuerpos pueden desencadenar reacciones mediante la activación del
(TIPO II) complemento o la facilitación de la unión de los linfocitos
citolíticos naturales.
Formación de inmunocomplejos en la circulación que los
macrófagos y otras células del sistema reticuloendotelial no
Enfermedades por eliminan adecuadamente. La formación de inmunocomplejos
inmunocomplejos exige cantidades significativas de anticuerpo y antígeno. Las
(TIPO III) enfermedades clásicas de este grupo son el lupus eritematoso
sistémico (LES), la glomerulonefritis crónica y la enfermedad del
suero
Aquellas en las que los linfocitos específicos son las principales
células efectoras. Ejemplos de linfocitos T que producen
respuestas no deseadas son:
Reacciones celulares  Sensibilidad por contacto (níquel o plantas como la
(TIPO IV) hiedra venenosa)
 Respuestas de hipersensibilidad retardada de la lepra o
la tuberculosis.
 Respuesta exagerada a infecciones víricas como
sarampión
 Síntomas persistentes de las enfermedades alérgicas

PERSPECTIVA HISTÓRICA DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

 La primera enfermedad alérgica en definirse fue la rinitis polínica estacional, provocada
por el polen de las gramíneas que entra en la nariz (rinitis) y en los ojos (conjuntivitis).
 La respuesta cutánea de habón y eritema es un método sumamente sensible para detectar
anticuerpos IgE específicos.

 La respuesta cutánea inmediata puede bloquearse de forma efectiva con antihistamínicos

 Anafilaxia (del griego ana, «no», y phylaxos, protección») ocurre cuando un paciente con
hipersensibilidad inmediata se expone a un alérgeno relevante, de tal forma que el
antígeno entra rápido en la circulación. Puede ocurrir también si se ingiere un alérgeno,
como cacahuetes o marisco, o después de la rotura de los quistes hidatídicos y la liberación
rápida de los antígenos del parásito.

 Alérgeno se ha empleado de forma selectiva para las proteínas que provocan

«supersensibilidad». Es un antígeno que origina la hipersensibilidad inmediata.

Características de las REACCIONES DEL TIPO I

La mayoría de los alérgenos son proteínas -pero los nematodos y garrapatas inducen IgE
frente a epítopos oligosacáridos-. Cuando se purifican la mayoría son proteínas. Todas están
son solubles en una solución acuosa, con diferentes funciones (vacunas, fármacos,
anestésicos).

La IgE
La IgE es distinta a otras inmunoglobulinas diméricas, porque tiene:
 Un dominio de región constante extra
 Una estructura diferente en la región bisagra.
 Los sitios de unión con el FcERI y el FcERII están en el dominio C3 de la IgE. Este
dominio tiene una forma inusual de flexibilidad interna.

Las principales células que llevan los FcERI son los mastocitos y los basófilos, que son las
únicas células en los seres humanos que contienen cantidades significativas de histamina.

Los receptores de afinidad baja para la IgE (FcERII o CD23) también están en los linfocitos B,
y pueden intervenir en la presentación del antígeno.

Las propiedades de la IgE pueden separarse en tres áreas:

 Las características de la molécula, incluida su semivida y la unión a los receptores de
la IgE.
 El control de la producción de anticuerpos IgE e IgG por los linfocitos T.
 Las consecuencias del entrecruzamiento por el alérgeno de la IgE en la superficie de
los mastocitos y los basófilos.

La semivida de las IgE es corta (< 2 días en suero y unida a mastocitos 10 días aprox.) en
comparación con la de otras inmunoglobulinas. La concentración de IgE en el suero de las
personas normales es muy baja en comparación con todas las demás inmunoglobulinas. Los
valores varían de < 10 a 10.000 UI/ml, y la unidad internacional (UI) es equivalente a 2,4 ng.

 La IgE se produce en pequeñas cantidades y solo en respuesta a alérgenos y parásitos.

 Los anticuerpos IgE son captados por el receptor de afinidad alta de los mastocitos y los
basófilos.

 El sitio más importante de metabolismo de la IgE está dentro de los endosomas, donde
el pH bajo facilita el catabolismo de la inmunoglobulina libre mediante la catepsina.
(Una excepción importante es la IgG)

La IgG4 se transfiere a través de la placenta, pero la IgE no. En el cordón umbilical, la

concentración de IgE es muy baja, < 1 UI/ml (< 2 ng/ml). Casi no hay transferencia a través
de la placenta.

 Por el contrario, la IgG se transfiere con mucha eficiencia a través de la placenta. En este
proceso participan también la endocitosis y el transporte con receptores.

Los linfocitos T controlan la respuesta a los alérgenos inhalados.

 La producción de IgE depende de los linfocitos TH2 y cualquier sensibilización que
genere una respuesta Tн1 inhibirá la producción de IgE.
 Las citocinas primarias relevantes para una respuesta TH2 son:
 IL-4 y IL-13
 IL-5.
 IL-10

Las citocinas regulan la producción de IgE. En los seres hum nos, los anticuerpos IgE son el
rasgo dominante de la respuesta frente a un grupo seleccionado de antígenos.

 La inmunización habitual de los niños con la vacuna DT no induce la producción

persistente de anticuerpos IgE.
 A medida que se diferencian los linfocitos T, los linfocitos TH1 expresan el receptor para
la IL-12 funcional con la cadena Beta2 de la IL-12. Por el contrario, los linfocitos TH2 solo
expresan parte del receptor para la IL-12, y esta parte no es funcional.
 La IL-4 es importante en la diferenciación de los linfocitos TH2.

Las células linfocíticas innatas del grupo 2 (ILC2) son un subconjunto linfocitico innato
presente en los tejidos donde el anfitrión interactúa con el ambiente para dirigir las
respuestas inmunitarias contra los microorganismos patógenos, especialmente los
helmintos.
  Producen un perfil de citocinas muy similar al de Lo los linfocitos CD4+ TH2, como la
IL-4, la IL-5, la IL-9 y la IL-13; sin embargo, la cantidad de estas citocinas es mucho
mayor que la producida por los linfocitos TH2.
 Carecen de receptores para los antígenos reordenados.
 La ILC2 activada indirectamente por los alérgenos infiltra el pulmón y es una
importante fuente innata de IL-13

La caracterización primaria de los alérgenos del grupo I se relaciona con su vía de exposición.
Las vías son:
 Alérgenos inhalados, sobre todo a través de las vías nasales.
 Exposición oral a los alimentos.
 Exposición a través de la piel a: Alimentos como los cacahuetes, picaduras de
garrapatas, parásitos que penetran a través de la piel como esquistosómulas, veneno
de avispas.
 Antígenos de hongos que crecen en los pulmones o en la piel, por ejemplo,
Aspergillus y Candida.
 Antibióticos inyectados u orales.

Los alérgenos inhalados provocan rinitis polínica, rinitis crónica y asma. Los alérgenos que
se inhalan son las sustancias causales primarias en la rinitis polínica, la rinitis crónica y el
asma entre los niños en edad escolar y los adultos jóvenes, y desempeñan una función
importante en la dermatitis atópica.

 Los alérgenos solo pueden transportarse por el aire en cantidades suficientes para
provocar una respuesta inmunitaria o síntomas cuando lo hacen en partículas.

Pequeñas cantidades de alérgenos inhalados provocan la hipersensibilidad inmediata. La

cantidad estimada de ácaros o proteínas derivadas del polen que se inhala varía de 5 a 50
ng/día.

Solo un pequeño número de proteínas de los alimentos son causa frecuente de respuestas
alérgicas. Aunque muchas proteínas de los alimentos pueden originar a veces respuestas
IgE, solo un pequeño número es la causa frecuente de las alergias a los alimentos. Al
contrario que los alérgenos inhalados, estas proteínas suelen comerse en cantidades muy
grandes (es decir, 10-100 g/día). En general, solo se absorbe una pequeña fracción de las
proteínas de los alimentos.

MEDIADORES LIBERADOS POR LOS MASTOCITOS Y LOS BASÓFILOS

Los únicos tipos de células humanas que contienen histamina son los mastocitos y los
basófilos. Son las únicas células que expresan un receptor de afinidad alta para la IgE (FcERI)
en condiciones de reposo. La consecuencia primaria y más rápida de la exposición al
alérgeno en un sujeto alérgico es un entrecruzamiento de los receptores para la IgE en los
mastocitos y los basófilos:
 Basófilos: son leucocitos polimorfonucleares circulantes que no están en el tejido
normal, pero las citocinas liberadas por los linfocitos T o por los mastocitos pueden
reclutarlos en una zona concreta.
- Los mediadores que se liberan de los basófilos son la histamina, factor de necrosis
tumoral alfa y la IL-4.
 Mastocitos: no pueden identificarse en la circulación, pero están en el tejido conjuntivo
(incluida la piel) y en las superficies mucosas de todo el cuerpo.
- Los mastocitos de la mucosa se caracterizan por la presencia de triptasa sin quimasa
(MCT)
- Los mastocitos del tejido conjuntivo tienen quimasa y triptasa (MCTC)
- Los mediadores preformados (histamina, heparina, triptasa) se liberan rápidamente
y metabolitos del ácido araquidónico como leucotrieno B4 y prostaglandina D2,
lentamente.
- En sujetos alérgicos, la acumulación de mastocitos se ha demostrado en: la piel (por
exposición repetida) y la nariz (durante floración).

ASOCIACIONES ENTRE GENES Y ASMA

La rinitis polínica, el asma y la dermatitis atópica son frecuentes en las familias alérgicas. Los
niños que tienen un padre alérgico tienen un 30% de posibilidades de desarrollar una
enfermedad alérgica; los que tienen un padre y una madre alérgicos tienen una probabilidad
del 50%.

Los estudios sistemáticos de las enfermedades alérgicas son difíciles de hacer, porque los
fenotipos de las enfermedades, como la rinitis polínica y el asma, no están bien definidos y
dependen del abordaje empleado para realizar el diagnóstico.

Los estudios sobre el asma se complican debido a que varios aspectos están bajo control
génico, como:
 Las respuestas de anticuerpos IgE.
 La respuesta inflamatoria a los alérgenos.
 Los mecanismos de reparación.
 La reactividad bronquial.

 Importante no confundir las enfermedades genéticas simples, como la fibrosis quística

o la hemofilia, con rasgos complejos, como el asma o la diabetes del tipo 2.

 La base génica del asma se ha estudiado mediante el cribado genómico y empleando

genes candidato. El cribado genómico identifica las zonas del genoma que se unen al
 asma, de tal forma que esta zona puede examinarse para identificar los genes
específicos.

PRUEBAS CUTÁNEAS PARA EL DIAGNÓSTICO Y PARA ORIENTAR EL TRATAMIENTO

El principal método para diagnosticar la hipersensibilidad inmediata es la prueba cutánea.

La respuesta característica consiste en un habón y un eritema.
 Habón: está provocado por la extravasación del suero de los capilares en la piel, que se
produce como un efecto directo de la histamina y va acompañado de prurito.
 Eritema: más grande, está mediado por un reflejo axónico.

Las técnicas para las pruebas cutáneas son:

 Prueba intraepidérmica (prick fest)
 Inyección intradérmica de 0,02-0,03 ml.

 Un habón de 3 x 3 mm en los niños y de 4 x 4 mm en los adultos puede considerarse una

respuesta positiva a la prueba intraepidérmica.

 Una prueba cutánea positiva indica que el paciente tiene anticuerpos IgE específicos en
los mastocitos de su piel.

 La piel no muestra de forma característica una reacción hasta las 12 h y, a partir de ahí,
desarrolla gradualmente una respuesta de hipersensibilidad tardía indurada y
eritematosa que es máxima a las 24-48 h.

 La prueba epicutánea no es una prueba diagnóstica, pero proporciona una información

extensa sobre la función del alérgeno en la dermatitis atópica.

 En la mayoría de los casos (es decir, 80%), donde la prueba intraepidérmica es positiva,
se detectará el anticuerpo IgE en el suero. Sin embargo, las pruebas sanguíneas de
detección del anticuerpo IgE son generalmente menos sensibles que las pruebas
cutáneas intradérmicas.

 Las pruebas cutáneas positivas son frecuentes.

 Tras una fuerte respuesta cutánea positiva, la respuesta cutánea puede reaparecer a las
6-12 h en forma de respuesta indurada tardía debida a los efectos prolongados de los
mediadores y la llegada de células.

Las reacciones tardías pueden ocurrir después de una respuesta inmediata a un alérgeno,
en la piel o en los pulmones.
 Una respuesta cutánea tardía solo es frecuente después de una respuesta inmediata
grande.
 La respuesta tardía, que es difusa, eritematosa e indurada, empieza generalmente 2-3
h después del habón y puede durar más de 24 h.
 La reacción tardía se considera un modelo de los acontecimientos que conducen a la
inflamación persistente en la nariz, los pulmones o la piel.
 Las respuestas a las pruebas cutáneas realmente retardadas (es decir, sin una respuesta
inmediata) son:
- Características de la respuesta a la tuberculina
- Frecuentes a antígenos de los hongos, particularmente a la levadura Candida albicans
o a hongos dermatofitos del género Trichophyton.
 Las respuestas retardadas reales son inusuales después de las pruebas cutáneas con
pólenes, epitelio de anima- les o ácaros del polvo.

LA DERMATITIS ATÓPICA Y LA PRUEBA DEL PARCHE DE LA ATOPIA

Los pacientes con dermatitis atópica (DA) tienen las mayores concentraciones de IgE
específica e IgE total. De este modo, son frecuentes los anticuerpos ≥ 100 UI/ml (clase 6)
frente a los ácaros del polvo, las cucarachas, los pólenes o los hongos.

La espongiosis epidérmica y el infiltrado dérmico son característicos de una prueba del

parche positiva. La infiltración de células en la piel que ocurre en las 24 h siguientes a la
aplicación del alérgeno puede estudiarse de varias formas:
- Mediante inyecciones intradérmicas locales
- Parche de alérgeno sobre la piel durante 2 días.

LOS ALÉRGENOS CONTRIBUYEN AL ASMA

La función causal del veneno de abeja en la anafilaxia o del polen de las gramíneas en la
rinitis polínica estacional es obvia porque:
- Estas enfermedades aparecen en sujetos que tienen pruebas cutáneas positivas.
- Los síntomas se relacionan directamente con el incremento de la exposición.

Por el contrario, la función de los alérgenos inhalados en el asma crónica es menos obvia
porque la exposición es perenne, los pacientes no suelen ser conscientes de esta relación y
solo una proporción de los sujetos que tienen pruebas epicutáneas positivas tienen asma.

La confirmación de que los alérgenos contribuyen al asma procede de varias líneas distintas
de pruebas:
- La prueba epidemiológica de que las pruebas cutáneas positivas o los anticuerpos IgE
séricos son un factor de riesgo importante de asma.
- La provocación bronquial con extractos nebulizados puede ocasionar un
broncoespasmo rápido, en 20 min, y una reacción tardía, en 4-8 h, que se caracteriza
por la producción renovada de mediadores y un infiltrado celular.
- La exposición reducida a los alérgenos puede disminuir los síntomas y la reactividad
bronquial inespecífica.
 Los bronquios de los pacientes con asma se caracterizan por el incremento de los
mastocitos, los linfocitos del tipo TH2, los eosinófilos y los productos de los
eosinófilos.

 El análisis del lavado broncoalveolar (LBA) después de la provocación con el alérgeno

muestra productos del mastocito y del eosinófilo.

 La pérdida progresiva de la función pulmonar es inusual en el asma.

 La hiperreactividad bronquial (HRB) es el rasgo principal del asma.

 La prueba de la inflamación de los pulmones de los pacientes con asma es indirecta. La

broncoscopia no es necesaria en los pacientes con asma, excepto como herramienta de
investigación. Por tanto, la única prueba de la inflamación de los pulmones que puede
obtenerse habitualmente es indirecta.

 La sinusitis crónica es un rasgo principal del asma de principio tardío.

TRATAMIENTOS DE LA HIPERSENSIBILIDAD DEL TIPO I

 La inmunoterapia es un tratamiento eficaz de la rinitis polínica y de la sensibilidad

anafiláctica al veneno. Requiere inyecciones regulares de alérgeno durante varios meses
y es un tratamiento establecido para:
- La rinitis polínica estacional.
- La sensibilidad anafiláctica a las abejas, las avispas y los avispones.

 La respuesta al tratamiento consiste, entre otros, en:

- Un incremento en los anticuerpos IgG séricos.
- Una disminución notable en la respuesta de los linfocitos T de la sangre periférica al
antígeno en el laboratorio.
- Una disminución notable en las reacciones tardías en la piel.

 Los adyuvantes pueden desviar la respuesta inmunitaria de una simple respuesta TH2.
Los adyuvantes unidos a las moléculas de alérgeno se han diseñado para cambiar la
respuesta inmunitaria de TH2 a TH1. Las posibles moléculas que actúan como un
adyuvante son:
- La citocina IL-12
- Las secuencias inmunoestimuladoras (ISS). Son secuencias de ADN, como
fosfoguanidina de citosina (CpG), que son frecuentes en el ADN bacteriano y tienen un
efecto profundo sobre el sistema inmunitario de los mamíferos.

El tratamiento principal de la enfermedad alérgica se basa en:

 Evitar el alérgeno.
 El tratamiento farmacológico con cromoglicato disódico, teofilina, antagonistas de los
leucotrienos y corticosteroides locales.
 La inmunoterapia.

HIPERSENSIBILIDAD (TIPO II)

 Las reacciones de hipersensibilidad del tipo II están mediadas por la unión de

anticuerpos IgG e IgM a células o componentes de la matriz extracelular específicos. La
lesión causada se limita, por tanto, a las células o tejidos específicos que portan esos
antígenos.

 Las reacciones del tipo II difieren de las reacciones del tipo III, en las que hay anticuerpos
dirigidos contra antígenos solubles en el suero, lo que lleva a la formación de complejos
antígeno-anticuerpo circulantes. Las reacciones de los tipos II y III suelen deberse a
autoanticuerpos dirigidos contra autoantígenos específicos de tejidos (tipo II) o
autoantígenos de distribución amplia (tipo III).

 Ro60 es una ribonucleoproteína que afecta a la distribución intracelular del ARN; los
autoanticuerpos contra Ro60 son característicos del síndrome de Sjögren, que afecta
principalmente a las glándulas salivales.

 Puede considerarse que las reacciones de los tipos II y III son mecanismos relacionados
que producen trastornos inmunopatológicos.

 En la hipersensibilidad del tipo II, los anticuerpos dirigidos contra antígenos de la

superficie celular o tisulares interactúan con los receptores para el Fc (FcR) situados
sobre varias células efectoras y puede activar el complemento para dañar las células
diana.

REACCIONES DEL TIPO II CONTRA LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS Y LAS PLAQUETAS

Algunos de los ejemplos más claros de reacciones del tipo II se ven en las respuestas a los
eritrocitos. Estas reacciones pueden ser autoinmunitarias o pueden haber sido inducidas
por células o tejidos alógenos (que no son propios). Son ejemplos importantes:
 Las transfusiones sanguíneas incompatibles -donde el receptor se sensibiliza a los
antígenos presentes en la superficie de los eritrocitos del donante-
 La enfermedad hemolítica del recién nacido, -donde la mujer embarazada se ha
sensibilizado a los eritrocitos fetales-
 Las anemias hemolíticas autoinmunitarias -donde el paciente se ha sensibilizado a sus
propios eritrocitos-
 Las reacciones a las plaquetas pueden causar trombocitopenia y las reacciones a los
neutrófilos y los linfocitos se han asociado al lupus eritematoso sistémico (LES).

 Se producen reacciones transfusionales cuando un receptor tiene anticuerpos frente a

los eritrocitos del donante. En los seres humanos se han identificado más de 20 sistemas
de grupo sanguíneo, lo que genera unas 200 variantes de antígenos eritrocíticos.

 Un sistema de grupo sanguíneo consiste en un locus génico que especifica un antígeno

en la superficie de las células sanguíneas (habitualmente eritrocitos, aunque no
siempre).

 Los epítopos del sistema ABO de grupo sanguíneo aparecen en muchos tipos de células
además de eritrocitos, y se localizan en unidades glucídicas de las glucoproteínas.

 Todas las personas toleran el antígeno O, de manera que los sujetos O son donantes
universales con respecto al sistema ABO.

El sistema Rhesus es una causa importante de enfermedad hemolítica del recién nacido
(EHRN).
- Sus antígenos los codifican dos locus muy relacionados, RhD(el más importante en la
clínica debido a su alta inmunogenicidad) y RhCcEe.

- La EHRN se debe a IgG materna que reacciona contra los eritrocitos del niño dentro del
útero. Aparece cuando la madre se ha sensibilizado a antígenos de los eritrocitos del
niño y sintetiza anticuerpos IgG frente a ellos. Estos anticuerpos atraviesan la placenta
y reaccionan con los eritrocitos fetales, lo que causa su destrucción.

- Aparece riesgo de EHRN cuando una madre Rh- sensibilizada frente a Rh+ tiene un
segundo niño Rh+. La sensibilización de la madre Rh- frente a los eritrocitos Rh+ suele
ocurrir durante el nacimiento del primer niño Rh+, cuando algunos eritrocitos fetales
atraviesan la placenta hacia la circulación materna y son reconocidos por el sistema
inmunitario materno. El primer niño incompatible no suele afectarse, mientras que los
niños posteriores tienen un mayor riesgo de verse afectados, ya que la madre se vuelve
a sensibilizar con cada embarazo sucesivo.

- El riesgo de EHRN debida a una incompatibilidad Rhesus se reduce si el padre tiene un

grupo ABO diferente al de la madre.

- La profilaxis Rhesus se realiza con anticuerpos anti-RhD administrados a madres Rh-

inmediatamente después del parto de niños Rh+ para destruir eritrocitos Rh+ fetales
antes de que puedan provocar una sensibilización Rh-.
Las reacciones transfusionales implican una excesiva destrucción de células sanguíneas
del donante. La transfusión de eritrocitos en un receptor que tiene anticuerpos frente a esas
células produce una reacción inmediata. Los síntomas son:
 Fiebre.
 Hipotensión.
 Náuseas y vómitos.
 Dolor en la espalda y el tórax.

 Los anticuerpos frente a los antígenos del sistema ABO suelen ser IgM, y provocan la
aglutinación, la activación del complemento y la hemólisis intravascular. (La IgM no se
transporta a través de la placenta; por lo tanto, la incompatibilidad ABO entre la madre
y el Reto no suele ser problemática.

 El rechazo hiperagudo del injerto ocurre cuando un receptor de un injerto tiene

anticuerpos preformados frente al tejido injertado. Solo se observa en el tejido que se
ha revascularizado directamente tras el trasplante.

La anemia hemolítica autoinmunitaria aparece espontáneamente o pueden inducirla

fármacos. Se sospecha si un paciente da un resultado positivo en una prueba directa de
detección de antiglobulina que identifica los anticuerpos presentes en los eritrocitos del
paciente.
Pueden dividirse en tres tipos, dependiendo si se deben a:
 Autoanticuerpos reactivos en caliente, que reaccionan con el antígeno a 37 °C.
- producen una eliminación acelerada de los eritrocitos.
- se encuentran con frecuencia frente a los antígenos del sistema Rhesus
- la mayoría de estas anemias es de causa desconocida.

 Autoanticuerpos reactivos en frío, que solo pueden reaccionar con el antígeno por
debajo de 37 °C.
- causan una lisis eritrocítica por la fijación del complemento.
- están presentes a menudo en títulos más altos que los autoanticuerpos reactivos en
caliente.
- los anticuerpos son, sobre todo, del tipo IgM y fijan con fuerza el complemento. En la
mayoría de los casos, son específicos del sistema de grupo sanguíneo li.
- La mayoría de anemias hemolíticas autoinmunitarias reactivas en frio aparecen en
personas mayores.

 Anticuerpos provocados por reacciones alérgicas a los fármacos. Los fármacos (o sus
metabolitos) pueden provocar reacciones de hipersensibilidad contra las células
sanguíneas, incluidos los eritrocitos y las plaquetas. Esto puede ocurrir de tres formas
diferentes:
1. El fármaco se une a las células sanguíneas y se producen anticuerpos frente al
fármaco.
 2. Los inmunocomplejos fármaco-anticuerpo se adsorben en la membrana del
eritrocito.
3. El fármaco induce una reacción alérgica.

Los autoanticuerpos frente a las plaquetas pueden causar trombocitopenia. Se observan

autoanticuerpos frente a las plaquetas hasta en el 70% de los casos de púrpura
trombocitopénica idiopática (PTI), un trastorno en el que hay una eliminación acelerada de
plaquetas de la circulación mediada, sobre todo, por macrófagos esplénicos. El mecanismo
de eliminación es a través de receptores de adhesión inmunitaria situados en esas células.

 La PTI aparece más a menudo tras infecciones bacterianas o víricas, pero también puede
asociarse a enfermedades autoinmunitarias, como el LES.

El pénfigo vulgar es una enfermedad erada ampollosa grave de la piel y las membranas
mucosas. Los pacientes tienen autoanticuerpos frente a desmogleina 1 y desmogleína 3,
componentes de los desmosomas, que forman uniones entre las células epidérmicas.

 Los pacientes que solo tienen anti-desmogleína 3 tienden a mostrar una afectación
mucosa.
 Los que tienen anti-desmogleína 1 y anti-desmogleína 3 tienen afectación cutánea y
mucosa.

El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es un grupo de enfermedades autoinmunitarias

caracterizadas por la inflamación, la pérdida de mielina y la pérdida de función en los nervios
periféricos.

 El SGB suele ir precedido de una infección bacteriana o vírica, habitualmente

Campylobacter jejuni en el 35% de los casos, el virus de Epstein- Barr, el citomegalovirus
o virus de la vía respiratoria superior.
 Hay anticuerpos frente a los nervios periféricos en SGB.

La miastenia grave, un trastorno en el que existe una debilidad muscular extrema, se asocia
a autoanticuerpos frente a los receptores para la acetilcolina en la superficie de las
membranas musculares.

El síndrome de Lambert-Eaton es un trastorno análogo con síntomas similares a la miastenia

grave, donde la debilidad muscular se debe a una liberación defectuosa de acetilcolina de
la neurona. En este caso, los autoanticuerpos se dirigen contra componentes de canales del
calcio acoplados al voltaje o a la proteína de la vesícula sináptica llamada sinaptotagmina.
 HIPERSENSIBILIDAD (TIPO III)

ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS

Los inmunocomplejos se forman cuando el anticuerpo se encuentra con el antígeno, y
generalmente los eliminan eficazmente el hígado y el bazo por medio de procesos en los
que participan el complemento, los fagocitos mononucleares y los eritrocitos.

En ocasiones, los inmunocomplejos persisten y, finalmente, se depositan en una amplia

variedad de tejidos y órganos. La lesión que sigue, que está mediada por el complemento y
las células efectoras, se conoce como reacción de hipersensibilidad del tipo III o
enfermedad por inmunocomplejos.

La formación de inmunocomplejos puede deberse a:

 Infección persistente.
 La infección persistente con una respuesta de anticuerpos débil puede dar lugar a una
enfermedad por inmunocomplejos. Los efectos combinados de una infección
persistente de baja actividad y una respuesta débil de anticuerpos llevan a la formación
crónica de inmunocomplejos y al depósito final de complejos en los tejidos. Las
enfermedades con esta etiología son:
- La lepra.
- El paludismo.
- La fiebre hemorrágica del dengue
- La hepatitis vírica.
- La endocarditis infecciosa estafilocócica.

 Inhalación de material antigénico

 Se pueden formar inmunocomplejos con antígenos inhalados. Los inmunocomplejos
pueden formarse en las superficies corporales tras la exposición a antígenos
extrínsecos. Tales reacciones se observan en los pulmones tras la inhalación repetida
de materiales antigénicos procedentes de hongos, plantas o animales.
 Los anticuerpos inducidos por estos antígenos son, sobre todo, IgG.

 Enfermedades autoinmunitarias.
 En los trastornos reumáticos autoinmunitarios se produce una enfermedad por
inmunocomplejos. La enfermedad por inmunocomplejos es frecuente en las
enfermedades autoinmunitarias, donde la producción continua de autoanticuerpos
frente a un antígeno propio conduce a la formación prolongada de inmunocomplejos.

 Crioglobulinas
 Son inmunoglobulinas que precipitan de forma reversible a baja temperatura. Pueden
dividirse en tres clases:
- El tipo I consiste en una sola inmunoglobulina monoclonal y suele encontrarse
asociada a las enfermedades linfoproliferativas.
 - El tipo II es IgM monoclonal con actividad de factor reumatoide, es decir, que se une a
la IgG.
- El tipo III consiste en factores reumatoides policlonales IgM.

Los tipos II y III, también denominados crioglobulinas mixtas, se encuentran asociados a

enfermedades infecciosas, inmunitarias y neoplásicas.

INMUNOCOMPLEJOS E INFLAMACIÓN

Los inmunocomplejos son capaces de desencadenar diversos procesos inflamatorios:

 Interactúan directamente con los basófilos y las plaquetas para inducir la liberación de
aminas vasoactivas.
 Estimulan a los macrófagos para que liberen citocinas, sobre todo el factor de necrosis
tumoral a (TNF-α) y la interleucina 1 (IL-1)
 Interactúan con el sistema del complemento para generar C3a y C5a.

El complemento es un mediador importante de la enfermedad por inmunocomplejos. En

muchas enfermedades, la activación del complemento tiene lugar de forma inadecuada y
provoca un círculo vicioso, lo que da lugar a:
 Mayor lesión tisular.
 Mayor inflamación.
 Persistencia de la enfermedad.

ELIMINACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS POR EL SISTEMA DE LOS FAGOCITOS

MONONUCLEARES

Los inmunocomplejos son opsonizados con C3b tras activarse el complemento, y son
eliminados por el sistema mononuclear fagocítico, sobre todo en el hígado y en el bazo.
La eliminación está mediada por el receptor para el C3b, CR1.

 La solubilización de inmunocomplejos por el complemento.

La capacidad para mantener solubles los inmunocomplejos es una función de la vía clásica
del complemento. Los componentes del complemento reducen el número de epítopos
antigénicos a los que pueden unirse los anticuerpos al intercalarse en el enrejado del
complejo, lo que da lugar a complejos solubles más pequeños.

 La deficiencia del complemento reduce la eliminación de complejos. En los pacientes

con concentraciones bajas de los componentes clásicos del complemento, los
inmunocomplejos se unen mal a los eritrocitos. La deficiencia del complemento puede
deberse a una de estas dos causas:
 Su agotamiento, causado por una enfermedad por inmunocomplejos.
 Una enfermedad hereditaria
  El tamaño de los inmunocomplejos influye en su depósito. Los
inmunocomplejos grandes son eliminados con rapidez por el hígado,
generalmente en unos minutos, mientras que los pequeños circulan
períodos largos. Esto se debe a que los inmunocomplejos grandes
son:
- Más eficaces en su unión a los receptores para el Fc y en la fijación del
complemento
- Se liberan más lentamente de los eritrocitos por la acción del factor 1.

 Las clases de inmunoglobulinas influyen en la intensidad de la

eliminación de losinmunocomplejos.
- Los complejos IgG se unen a los eritrocitos y son eliminados
gradualmente de lacirculación.
- Los complejos con IgA se unen mal a los eritrocitos, pero desaparecen
rápidamente dela circulación, con un mayor depósito en el riñón, el
pulmón y el encéfalo.

DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS EN LOS TEJIDOS

 El desencadenamiento más importante del depósito de

inmunocomplejos es el aumentode la permeabilidad vascular.

 El depósito de inmunocomplejos es más probable allí donde hay

mayor presión arterial y turbulencia. Muchas macromoléculas se
depositan en los capilares glomerulares, donde la presión arterial es
unas cuatro veces mayor que en el resto de capilares.

 La afinidad de los antígenos por tejidos específicos puede dirigir los

complejos hacia zonas específicas.

 El sitio del depósito de los inmunocomplejos depende, en parte, del

tamaño del complejo.

 La clase de la inmunoglobulina en un inmunocomplejo puede influir en su

depósito.
 TUBERCULOSI
S
Los algoritmos diagnósticos de TB claros, adaptados a cada país, son necesarios para
organizar el diagnóstico rápido y preciso de TB, asegurando para la población la mayor
cobertura y equidad posibles. La introducción de cualquier nuevo algoritmo debe ser
sostenida con su evaluación estricta.
Prerrequisitos
Organización y recursos del sistema de salud
La cobertura y equidad en el diagnóstico rápido y preciso de TB no puede lograrse si,
previamente,no están asegurados los siguientes requisitos mínimos. INTRODUCCIÓN Un
sistema de salud coordinado (con la inclusión de servicios de salud pública, privada, de
seguridad social, penitenciaria, de las fuerzas armadas, etc.), con personal instruido, alerta
y con herramientas para detectar y documentar la existencia de sintomáticos y factores de
vulnerabilidad para TB y TB DR, tales como:
• Habitantes de la calle
 Internados o personal de ciertas instituciones con alto riesgo de transmisión de TB (ej,
cárceles, ciertos hospitales)
 Población indígena Migrantes usuarios de drogas
 Pacientes con diabetes, infección por VIH, inmunosupresión Contactos de casos con TB/TB
DR, con atención especial en los niños
 Antecedentes de tratamiento anti-TB

Sistemas transversales permanentes y eficientes de

• Transporte de muestras
• Adquisición y distribución de suministros
• Conectividad y telecomunicación Gestión y análisis de información
Laboratorios organizados en red, trabajando bajo normas actualizadas y con
adecuados y suficientes.
Recursos humanos
Sistema de gestión de calidad Bioseguridad Equipos (incluidos en programas de
mantenimiento preventivo y correctivo)
Insumos
Tamiz
La búsqueda de casos de TB pulmonar se hace, generalmente, en forma pasiva, entre los
pacientes que acuden a un centro de salud. En ciertas circunstancias y grupos de riesgo (ej
población que noes fácilmente accesible, contactos de casos con TB, privados de
libertad), se puede hacer fuera de los centros de salud, en forma activa.
El tamiz debe tener alta sensibilidad (para que todos o la mayor parte de los casos TB
queden incluidos), aun cuando su especificidad no sea óptima (es decir aun cuando
también queden incluidos algunos pacientes que no padezcan realmente de TB).
Se debe poner especial atención en buscar sistemáticamente a las personas con TB
presuntiva en algunos grupos con alta probabilidad de enfermar, por ejemplo, entre
contactos de casos con TB, particularmente niños; personas que viven con VIH (PVVIH) o
diabéticos.
Los niños, especialmente los de menor edad, tienen mayor riesgo de enfermar cuando
están expuestos a infección por TB, y una vez enfermos pueden presentar síntomas no
específicos con mayor frecuencia que los adultos. Por estas razones, la definición de TB
presuntiva en el ámbito de la pediatría es particular e involucra generalmente la historia
de exposición, resultados de exámenes clínicos y de la prueba tuberculina.
El tamiz previo no sólo adecua el número de pruebas a realizar a los recursos disponibles
en el laboratorio y disminuye el costo diagnóstico sino que, además, mejora el valor
predictivo positivo de las pruebas diagnósticas. Dicho de otra forma, se reduce la
relevancia de los resultados falso- positivos o falso-resistentes.
Diagnóstico de Laboratorio
Cada paciente debe tener fácil acceso a las pruebas diagnósticas de laboratorio más
adecuadas para su situación clínica y epidemiológica. Se comenzará con las pruebas
básicas y rápidas para confirmar el diagnóstico de TB e identificar la resistencia a drogas
claves para el éxito del tratamiento y, en el caso de que esta resistencia fuera detectada,
se proseguirá con las pruebas para orientar la conformación de esquemas terapéuticos
alternativos efectivos.
Las pruebas rápidas aprobadas por OMS (PRAO) para detectar TB y TB resistente a
Rifampicina (TB RR) pueden ser realizadas en el nivel local y/o intermedio. El personal de
salud debe tener identificado claramente cuál es el primer laboratorio al que debe
derivar la o las muestras del paciente.
Pruebas rápidas aprobadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Xpert MTB/RIF (Xpert).

El Xpert detecta con alta precisión el bacilo la TB y, simultáneamente, la RR, al investigar

secuencias del ADN específicas y las mutaciones más frecuentes que determinan esa
resistencia en el gen rpoB, las que, a la vez, son un buen marcador de TB MDR. Esto
permite incrementar la detección de TB RR/MDR y acortar notoriamente la demora para
instaurar el tratamiento adecuado.
• TB LAMP
Otro método molecular recomendado por OMS para reemplazar la BK, que puede ser
implementado en laboratorios de baja complejidad con las características de los que
realizan BK, es el TB LAMP (Eiken Japón). La evidencia analizada por OMS demostró que el
TB LAMP es un poco menos sensible que el Xpert para detectar casos con BK negativa y
 cultivo positivo, en particular aplicado al diagnóstico de pacientes VIH positivos para los
que no resultó claramente ventajoso en relación con la BK.
• TB LAM

Se trata de una prueba que detecta en orina un antígeno polisacárido de las micobacterias,
mediante cromatografía de flujo latera, la prueba es tan simple que puede ser realizada en
donde se atiende a los pacientes, sin necesidad de un laboratorio. Es menos sensible y
específica que el Xpert. Fue recomendada para asistir al diagnóstico de TB pulmonar (no
confirmarlo), y sólo para pacientes VIH positivos con signos y síntomas de TB pulmonar o
extrapulmonar, y CD4 < 100 células /µl o gravemente enfermos.
• LiPA para fármacos de primera línea.
Tienen buena sensibilidad para investigar muestras de esputo con BK+, o cultivos positivos,
pero es muy limitada para detectar el bacilo de la TB en muestras con BK negativa. Todos los
sistemas identifican con buena precisión la RR y la resistencia a H, mediante la detección de
las mutaciones más frecuentes que determinan esa resistencia en los genes rpoβ para R, y
katG e inhA para H.

• LiPA para fármacos de segunda línea

La OMS ha recomendado el LiPA Genotype TBMDRsl (Hain Lifescience GmbH, Alemania)
para investigar resistencia a drogas anti TB de segunda línea. Este método identifica la
presencia de lasmutaciones más frecuentes asociadas a resistencia a fluoroquinolonas (FQ)
en los genes gyrA y gyrB, y a inyectables en los genes rrs y el promotor eis. La presencia de
mutaciones en estas regiones indica resistencia con alta precisión, pero no necesariamente
implica la resistencia a todas las FQ o inyectables de segunda línea (ISL) empleados en el
tratamiento antiTB, la extensiónde la resistencia cruzada que origina cada tipo de mutación
no está completamente conocida.
Algoritmos para el diagnóstico de la tuberculosis
Se presentan a continuación modelos de algoritmos que permiten investigar por métodos
bacteriológicos a los pacientes para el diagnóstico de TB, TB-VIH y TBDR. Están basados en
los publicados por el GLI en 2017, fueron adaptados considerando la situación de
Latinoamérica y lasrecomendaciones más recientes del empleo de Xpert Ultra y de una FQ
(fluoroquinolona) para el tratamiento de la TB Rh.
Estos algoritmos están en línea con la estrategia Fin de la TB que requiere asegurar el acceso
a lasPRAO para todas las personas con signos o síntomas de TB y a las PS para todos los
casos con TB confirmada bacteriológicamente. En el Anexo se presentan los indicadores y
metas definidas por la OMS para evaluar el avance de los países en el fortalecimiento de la
capacidad de loslaboratorios con estos objetivos.
Algoritmo 1.
Este algoritmo permite alcanzar las metas establecidas para los indicadores que dependen
de losservicios de laboratorio de TB en la estrategia Fin de la TB. Es factible de aplicar cuando
se asegura en el sistema de salud el acceso rápido a los resultados de una PRAO. Ingresan a
este Algoritmo 1 todos los pacientes con TB pulmonar presuntiva para ser investigados por
Xpert en reemplazo de la BK, independientemente de la edad, la infección por VIH, del
riesgo de estar afectado por TB DR y de otras circunstancias.
Algoritmo 2: Interino, investigación rápida de TB y TBRR/MDR en grupos priorizados,
hasta establecer los recursos para alcanzar la cobertura universal según Algoritmo 1
Este algoritmo propone la priorización de ciertos grupos de pacientes para ser investigados
por Xpert, en países donde la accesibilidad a resultados rápidos de Xpert es aún limitada. En
esta situación, los equipos GeneXpert deben estar ubicados estratégicamente en centros de
salud que concentran la atención de los pacientes priorizados y que puedan recibir
ágilmente derivaciones de otros centros. De este modo se facilita la cobertura para todos
los pacientes del país que queden encuadrados en la priorización. A medida que se
refuercen los recursos, los sistemas de referencia de muestras y de comunicación, la oferta
del PRAO puede extenderse a otras poblaciones o áreas geográficas, hasta universalizarla,
tal como lo indica el Algoritmo 1.
El Algoritmo 2 conduce a ingresar a todos estos pacientes priorizados en el Algoritmo 1,
como se ve en la rama izquierda del diagrama de flujo. Para el diagnóstico de TB pulmonar
pueden ingresar en el Algoritmo 1 no sólo las muestras de esputo sino también esputo
inducido, lavado broncoalveolar, aspirado gástrico y también las muestras de LCR, nódulos
y otros tejidos para el diagnóstico de TB extrapulmonar. Para el resto de los pacientes, el
Algoritmo 2 conduce al diagnóstico bacteriológico convencional, comenzando por la BK,
pero agregando una prueba de Xpert con al menos una de las muestras que resulte con BK
positiva. Si las dos muestras resultan con BK negativa, con la persistencia de los síntomas se
procede al cultivo y, si resulta positivo, a investigarlo por Xpert o LiPA, con el fin de
universalizar la PS.
Algoritmo 3. La importancia de las pruebas incluidas en este algoritmo es mayor para
pacientes con historia de tratamiento previo con DSL o exposición a infección por TB
resistente a DSL, y los que estuvieron expuestos en escenarios con alta prevalencia de
resistencia a FQ o ISL.
La selección del régimen acortado para TB MDR puede ser orientada rápidamente con PS
moleculares. Este régimen ha sido recomendado para casos que, entre otras condiciones,
estén afectados por cepas que no sean resistentes a los fármacos que lo integran, excepto H.
Entonces, idealmente, los resultados del LiPA para DSL deben ser conocidos antes de
seleccionar el tratamiento acortado. Por eso, se recomienda realizar esta prueba rápida y
directamente con la muestra pulmonar, aun conociendo que si la cantidad de bacilos que
está presente en la muestra es baja, la probabilidad de no detectar MTB es alta
La PS fenotípica permite: excluir la resistencia con mayor seguridad, en el caso en que el
LiPA no la haya detectado determinar si la resistencia a FQ que pudiera detectar el LiPA se
limita a levofloxacina o involucra también a la moxifloxacina y gatifloxacina (resistencia
cruzada) identificar cuáles antibióticos están involucrados en la resistencia que pudiera
detectar el LiPA a ISL - - - La OMS ha definido las concentraciones para realizar la PS
fenotípica a drogas adicionales (Etionamida, Clofazimina, Bedaquilina, Delamanid y
linezolid).
Los resultados de estas pruebas deben ser analizados con precaución. La PS con Etionamida
tieneprecisión limitada, aun es necesario ganar experiencia en relación con la
estandarización de las PS con drogas de reciente incorporación y, en general, se requiere
mayor conocimiento acerca del valor que tienen los resultados para predecir la actividad de
cada una ellas en el tratamiento. Para los casos con TB rH/RR/MDR es de interés conocer si
existe resistencia a Z.
CAPITULO 22
Nombre Características Patogenia e Epidemiologia Enfermedades
inmunidad clínicas
 Está Es un patógeno El ser humano
conformado intracelular capaz constituye el
por bacilos de producir único
Mycobacterium grampositivos, infecciones de por reservorio
Tuberculosis aerobios, vida. natural.
inmóviles y no Esta bacteria La Tuberculosis
esporulados. impide la fusión del enfermedad se
 Resisten a la fagosoma con los transmite por
decoloración lisosomas. contacto
con soluciones Los macrófagos estrecho de
acidas débiles a secretan una persona
fuertes. interleucina-12 y con otra
 Es una bacteria factor de necrosis mediante la
acido alcohol tumoral alfa. inhalación de
resistente. Existen células que aerosoles
 Estas bacterias forman el nucreo infecciosos.
tienden a central de los
retardarse en macrófagos.
su crecimiento, 1. Macrófagos
por lo que tiene alveolares.
de 2-7 días de 2. Células
incubación gigantes de
langhans
3. Células
epiteliales.
-
Nombre ♥ Características
Picornavirus Son virus pequeños en tamaño e icosaédrica y tienen una
cápside desnuda de ARN (+). Los poliovirus, algunos coxackie y
rinovirus se unen a la molécula de adhesión intracelular (ICAM- 1)
que se expresa en células epiteliales, los fibroblastos y las células
endoteliales.
La cápside y causa hídrica posee 12 vértices pentaméricos, cada
uno de los cuales se compone de cinco unidades protoméricas
de naturaleza proteica. Los protómeros constan de cuatro
polipéptidos de virión (VP1 a VP4). Los polipéptidos VP2 y VP4
proceden de la decisión de un precursor, el VP0. VP4 confiere
solidez a la estructura del virión, pero no se genera hasta que el
genoma se ha incorporado a la cápside. Las proteínas VP1
situadas a los vértices del bidón contienen una estructura en
forma de cañón a las que seune el receptor
El genoma de los piconavirus se parece al ARN mensajero
(ARNm)
Rinovirus ARN (+). Son la causa más importante del resfriado común y las
abarcan por infecciones de las vías respiratorias superiores. Estas infecciones
lomenos 100 remiten de manera espontánea y no provocan ningún cuadro
serotipos grave.
Patogenia e inmunidad Epidemiología Enfermedade
sClínicas
El genoma desnudo del piconavirus basta para
infectar una célula si es microinyectado en esta.
Tras la unión al receptor, la proteína VP4 se
desprende y el virión se debilita.
Después de 10 a 15 minutos desde el comienzo
dela infección, se sintetiza una poliproteína que
contiene todas las secuencias proteicas del virus.
Además de las proteínas de la cápside y la VPg los
piconavirus codifican por lo menos dos
proteasasy un ARN polimerasa de pendiente de
ARN. Entran a la célula por endocitosis y sales
por lisiscelular.
Periodo de incubación de 2 a 4 días. Son Se pueden Resfriado común
incapaces de replicarse en el tubo digestivo. Son transmitir mediante
sensibles a Ph acido. La temperatura de dos mecanismos:
crecimiento ideal es de 33 C. las gotas aerolizadas
Las células infectadas segregan bradicinina e o a través de
histamina que provoca un -´´catarro nasal´´. fómites. En las
Secreción nasal del anticuerpo IgA y la producción manos
sérica de anticuerpo IgG, se pueden detectar 1
semana después del comienzo de la infección.
La infección puede ser iniciada po una única
particula vírica infectante. El virus se introduce
en el organismo a través de la nariz, la boca, o
los
ojos, e inicia una infección de las vías respiratorias
superiores, incluidas la faringe.

Nombre ♥ Características Patogenia e inmunidad Epidemiología Enfermedades Clínicas Diagnostico Tratamien

Paramixovirus Tamaño grande, envoltura,
genoma ARN (–) proteína de
fusón. La proteína de matriz
es la encargada del ensamblaje
de
los virones. Tienen capacidad
to
¿Son las proteínas de los Se multiplican en el Suelen provocar síntomas
paramixovirus que es la citoplasma por ser ARN. similares a los del resfriado
encargada del ensamblaje de los Salen de la célula por común , también
viriones? Proteína de matriz gemación. infecciones graves de las
vías
respiratorias.
 para inducir fusión
intercelular (formación de
sincitios y células
multinucleadas).
Una característica importante
de los paramixovirus es su
capacidad para inducir fusión
intracelular (formación de
sincitios y células grandes
multinucleadas)
Virus Los tipos 1, 2 y 3 causas
Parainfluenza importantes de infecciones
graves de las vías respiratorias
inferiores en lactantes y niños
pequeños. Suelen provocar
sobre
tod
o medioácido.
laringotraqueobronquitis
(crup). El tipo 4 solamente
origina infección moderada
delas vías respiratorias
superioresen niños y adultos.
El virus de parainfluenza este
puede
causa
r reinfección.
laringotraqueobronquitis
gracias a los tipos 1,2 y 3 del
virus
La nucleocápside está formada
por ARN, monocatenario de
sentido negativo asociado a la
nucleoproteína, (NP), la
fosfoproteína polimerasa (P), y
una proteína de gran tamaño
(L). La proteína L es la ARN
polimerasa, la proteína P facilita
la resistencia de la ARN y la
proteína NP colabora en el
mantenimiento de la estructura
del genoma. La nucleo capside se
une a la proteína de la matriz
(M) que tapiza el interior de la
envoltura del virión. La envoltura
contiene dos glucoproteínas,
una proteína de fusión (F) y una
proteína de Unión vírica
(hemaglutinina-neuraminidasa
[HN], hemaglutinina (H) o
glucoproteína (G)).
No causan viremia ni producen Factores de enfermedad Infecciones de las Vías Hallazgos en cultivo de
una enfermedad sistémica. víricos respiratorias sincitios. Hemaglutinina
El virus tiene un gran superiores
virión que con .Bronquitis
envoltura que se Neumonia
inactiva fácilmente con Laringotraqueobronquitis.
la desecación y el
El periodo de contagios
anterior a los síntomas
y puede producirse en
ausencia de estos.
El único huésped es el
ser humano.
Al cabo de cierto tiempo
puede darse una
Virus de la Agente etiológico de una El virus infecta las células Factores de la Con frecuencia asintomática. RT-PCR o de la IgM Vacunació
parotiditis parotiditis aguda benigna epiteliales de las vías enfermedad Parotiditis bilateral, mas ligada a enzima (ELISA). n de SPR
(tumefacción dolorosa de las respiratorias. El virus tiene un gran fiebre. Exploracion de la con 1 año
glándulas salivales). El virus experimenta una billón con envoltura cavidad bucal revela la de edad.
Formación de sincitios. El diseminación sistémica por que se inactiva presencia de eritemas y
virus se disemina por viremia viremia. fácilmente tumefacción de la
por todo el organismo hasta por la desecación y el
los medio ácido. El período
testículos, los ovarios, el Se produce una infección de las de contagio precede a desembocadura de conductos
páncreas, las glándulas glándulas parótidas los los síntomas. El virus de Steanon.
tiroides. Infección de SNC en testículos del sistema nervioso puede
meninges se da hasta en el central. producir
50%de las infecciones. El síntoma principal es la eliminación
Solo hay un serotipo del virus hinchazón de la glándula asintomática El único
y la inmunidad se mantiene a parótidas y de otras glándulas huésped es el
lolargo de toda la vida. causadas por la inflamación. serhumano.
La inmunidad mediada por
células es esencial para Solamente
controlar la infección y es la existe un serotipo La
responsable de provocar alguno inmunidad dura toda
de los síntomas. lavida
Los anticuerpos no son Transmisión inhalación
suficientes debido a la de aerosoles en forma
capacidad del virus para degrandes gotas.
extenderse de una célula a otra. Quiénes corren riesgo
individuo sin vacuna
especialmente lactante
en menores de un año
de
edad individuos
inmunodeprimidos.
Virus Es la causa más habitual de
Respiratorio infección aguda y mortal de las
Sincitial vías respiratorias en lactantes
y niños pequeños. El virus
provoca infección localizada
de las vías respiratorias. El
virus no causa viremia ni
diseminación sistémica. La
diseminación citopatológica
del virus provocan neumonía.
La bronquitis casi siempre
está mediada por la respuesta
inmunitaria del huésped.
Tapia respiratorias estrechas
de los niños pequeños se
obstruyen fácilmente por los
efectos patológicos inducidos
por el virus. Los anticuerpos
maternos son insuficientes
para proteger al recién nacido
de la infección.
Induce la formación de sin sitios.
La necrosis de los bronquios y los
bronquiolos provoca
formación de tapones de
mucosidad fibrina y material
necrótico en las vías aéreas
menores. Las pequeñas vías
aéreas de los lactantes se
obstruyen rápidamente a causa
de estos tapones. La vacunación
con virus inactivados fue
ineficado su incrementó la
gravedad de la enfermedad
ulterior.
El virus es muy Provoca desde un resfriado Técnica de RT-PCR. El
contagioso y su periodo común hasta una neumonía. enzima inmunoanálisis
la de incubación es de 4 a Lo más habitual en niños y puede detectar el
5días. adultos mayores es una antígeno vírico el lavados
El virus elimina las infección de las vías y la inmunofluorescencia
secreciones respiratorias superiores con encélulas exfoliadas.
respiratorias muchos una rinorrea abundante
días después de la (catarro nasal). En los
infección lactantes puede aparecer un
especialmente en los cuadro más grave de las vías
lactantes. respiratorias inferiores la
El virus se transmite a bronquiolitis, presenta
través de aerosoles, fiebre moderada
pero también a través taquipne
de las manos y los a taquicardia y roncus
fómites. espiratorio en todo el
Los pulmón.
lactante La reinfección puede
s prematuros y los niños manifestarse como un
menores de 2 años con resfriado común o como
cardiopatía congénita unaagudización del asma.
complicada o Puede ser mortal en
enfermedad pulmonar lactantes prematuros
crónica poseen un individuos con alguna
riesgo elevado de sufrir enfermedad pulmonar
una enfermedad grave de base y pacientes
por el inmunodeprimidos.
virus
respiratori
osincitial.
También pueden darse
brotes de enfermedad
grave en los en la
población de edad
avanzada.
Nombre ♥ Características Patogenia e inmunidad Epidemiología Enfermedades Diagnostico Tratamiento
Clínicas
Ortomixovirus Tamaño grande, envoltura, La hemoglotinina tiene diversas funciones: es Transmitida por Secreciones La vacuna
genoma ARN segmentado (-). la proteína de una vírica que se une al aerosoles. respiratorias anualcontiene dos
Codifica ARN polimerasa ácidooceánico de los receptores de la Periodo mediante RT-PCR, cepas de lagripe A y
dependiente de ARN, se replica superficiecelular epitelial; estimula la d pruebas una o dossepan de la
en el núcleo. Cada segmento función de laenvoltura la membrana celular e incubación de 1 inmunológicas gripe B: lasvacunas
codifica una o dos proteínas. La a pH ácido. neuraminidasa (NA) forma un a 4 días, fiebre se (ELISA), inactivadas
infección mixta da lugar a la tetrámero ytiene actividad enzimática, mantiene de 3 a hemaglutinación e contienen HA y NA,
mezcla genética de segmentos: escinde el ácidosiálico de los glucolípidos y 8días, la inhibición de la vacuna viva atenuada
reorganización. Se une al ácido las glucoproteínasla escisión del ácido recuperación se hemaglutinación. deadministración
siálico (glucoproteína HA) y siálico de laHemaglutinina recién completa en el El diagnóstico de la nasal(para edades
codifica actividad sintetizada y de lasglucopropinas celulares plazo de 7 a 10 gripe suele basarse de 2 a 49años.) La
neuroaminidasa (glucoproteína reduce la unión eimpide el agrupamiento de días. en los síntomas neuroamidasa,el canal
NA). Los anticuerpos la Hemaglutinina ylos virones, y facilita la característicos, la M2 y la
preexistentes pueden liberación del virus dela célula infectadas, estación y la endonucleasa
bloquear la enfermedad. La hasta el punto que laneuraminidasa es el presencia del virus dependiente del
gripe A es una zoonosis. objetivo de los fármacosantivirales. en la comunidad. extremoson dianas
Destrucción extensa del para los
epitelio ciliado. Neumonía por Las proteínas M1 revista línea interior del Nomenclatura fármacos antivirales.
la gripe de la gripe o infección virión y estimulan su ensamblaje. 1- Tipo A-B-C
bacterianasecundaria. 2- Lugar
Los virones de la gripe son M2 forman un canal de protones en las 3- Fecha
pleomorfos, esféricos o membranas y estimula la pérdida de la 4- Tipo de HA
tubulares. La envoltura envoltura y la liberación del virus. y NA
contiene dos glucoproteínas, la
Hemaglutinina (HA), y la
neuraminidasa (NA) y la
proteína de membrana (M2),
y su cara interna se reviste de
la proteína de la matriz (M1)

Nombre: Biología virulencia y Epidemiología Sindromes Clinicos Diagnostico

enfermedad.
Micosis sitémica causada Los patógenos dimorficos se Con frecuencia la infección es latente Patógenos primarios sistémicos debido a su capacidad
por hongos dimórficos desarrolla en forma únicamente se reactiva cuando el de producir infección en huéspedes tanto
n normales
filamentosa en la naturaleza 25 individuo presenta un estado de como inmunodeprimidos y a su tendencia a afectar las
y 30 °C y laboratorio. Y en inmunodepresión y reside en un área vísceras produndas después de la diseminación del
forma de levadura o esferula en en la que el hongo no es endémico. hongo desde pulmones tras su inhalación a partir de

tejidos o laboratorio 37 °C.
Blastomicosis Producen células en fase de
dermatitidis levadura no encapsuladas en el
tejido in vitro a 37 °C y fomas
filamentosas de color blanco
marrón.La gravedad de los
síntomas y la evolución de la
enfermedad depende del
grado
de exposición y del estado de
inmunidad de la persona
expuesta.
Hongo sistémico - intravenoso
Coccidioidomicosis Hongo dimórfico form
a
immitis micelial en ambiente y los
Pueden localizarse en la materia
orgánica en descomposición. La
infección se adquiere como
consecuencia de la inhalación de
conidios transportados por el aire en
aerosoles producidos por el hongo en
fase de proliferación en el suelo y la
materia en descomposición a
cualquier edad. No se transmite de un
paciente a otro. Los perros son los
más afectados, a parte de los
humanos.
La enfermedad se desarrolla como
consecuencia de la inhalación de
un
foco ambiental. Patogenos endémicos ya que su
hábitat natural se restringe a ciertas regiones
geográficas y la infección ocacionada por un hongo
particular se adquiere por la inhalación de esporas
pertenecientes a ese entorno y localización geográfica
específicos.
La enfermedad sintomática se da en menos 50% de los Descamación de
infectados. Puede causar: levaduras.
Enfermedad Pulmonar o Extrapulmonar. Se puede KOK
diseminar a la próstata, hígado, bazo, riñon, SNC. Mediante cultivo.
Blastomicosis pulmonar puede ser asintomática o Blastomicosis pulmonar
causar enfermedad seudogripal leve. son las de esputo, lavado
Neumonía bacteriana: inicio agudo, fiebre alta, broncoalveolar o biopsia
infiltrados lobulares y tos. pulmonar.
Síndrome disneico agudo con fiebre.
Infección cutánea crónica. La lesiones pueden ser
papulosas, pustulosas o indoloras, ulcerativas,
nodulares y verrugosas con costras superficiales y
márgenes serpiginosos elevados, suelen ser indoloras
y en áreas expuestas.
Es el patógeno fúngico más virulento en el ser Prueba cutánea de la
humano. Inhalación de pequeño número da coccidioidina.
La gran inmitadora o cultivos en vitro a 25 °C en
granuloma coccidioideo y esférula endosporuladora en
fiebre del valle de San tejido y en algunas
Joaquín condiciones in vitro, Cuando
alcanzan la madurez, las
esferulas forman endosporas
por medio de un proceso
conocido como división
progresiva.
50% no presenta síntomas
después de 3 semanas ya
presentan la infección. –
duración de los síntomas 2 a 6
semanas.
Emergomicosis y La Doc no lo explico en su
adiaspiromicosis clase
Histoplasmosis Hongos
térmicament
e dimórficos: moho hialino en
la naturaleza y en el cultivo a
25°C levaduras en gemación en
tejido y en cultivo a 37°C.
Talaromicosis
(peniciliosis) por
Talaromyces marneffei
artroconidios infecciosos
comprende desde una infección
asintomática que no requiere
tratamiento, hasta una infección
progresiva y la muerte. Se encuentra
en el suelo y la presencia de
excrementos de murciélago y
roedores favorecen su proliferación.
Las levaduras se
presentanintracelularmente.
De origen respiratorio = origen
universa del suelo.
Inmunodeprimidos – formas agudas
ograves
Histoplasmona = macrófagos +
células gigantes
Incubación de 5 – 18 días
Cuadro cede en 15 – 22 dias
95% de los afectados
sonasintomáticos
Fase grave ≤ 10 años
y enfermedad ´primaria , enfermedad asintomática o Estudio
un proceso seudogripal, Reacciones alérgicas, sin anatomopatológico, el
necesidad de tratamiento y confiere una potente aislamiento del hongo
inmunidad especifica frente a la reinfección. En los encultivo,
pacientes con síntomas durante 6 semanas o mas, prueba
enfe. Evoluciona hacia una coccidioidomicosis sserológicas.
secundaria con nódulos, enfermedad cavitaria o Esputo KOH
enfer. Pulmonar progresiva. La mortalidad de la Tinta china criptococos
enfermedad diseminada supera el 90% en ausencia GMS o PAS
de tratamiento y es frecuente de infección crónica.
Los brotes de la enfermedad se han asociado a la
exposición han nidod de aves cuevas y edificios en
ruinas o a proyectos de renovación urbana que
suponga escarbación o demoliciones. Los individuos
inmunodeprimidos y los niños son los más
propensos a desarrollar enfermedad sintomática.
Nombre Características Patogenia e inmunidad Epidemiología Enfermedades Clínicas
Micosis Asociada a los centros hospitalario.
oportunist
as
Candidias Hongos crecimiento excesivo, células Candidiasis – endocarditis,
isalbicans levaduriformes ovaladas que forman yemas o pericarditis Micosis: cutánea,
blastoconidios. El primer lugar de colonización subcutánea, sistemicaPuede
es el aparato digestivo, desde la cavidad bucal producir una infección clínica en
hsta el recto. Tambien se desarrollan como prácticamente cualquier
comensales en la vagina, uretra, la piel y bajo las sistemaorgánico.
unas del pie y de la mano. La principal fuente de Tipo seudomembranoso, enel
infección causada por las especies de candida es que el raspado revela una
el propio paciente. superficiehemorrágica
Comensales: pertenecen a la flora de nuestro heterogénea, el tipoeritem
organismo, no provoca enfermedad a menos que en las comisuras de la boca.
cambie de lugar y se reproduzca en mayor
cantidad.
Criptococosis Pulmones →→ SNC Primera infección sin Meningitis micógena
Transmitido por el aire – levadura persona síntomasDiseminada
inmuno. lesiones oseas
Microsporidios Son parasitos
Aspergilosis Engloba amplio abanico de Provocan reacciones alérgicas en Frecuentes en Manifestaciones
≥ 19 especies enfermedadesLa enfermedad pacientes hipersensibilizados o bien todoel mundo. alérgicas.Causan
afecta a inmunosupresos. una destructiva enfermedad pulmonar infección micelar
invasiva o diseminada Colonias negras
en personas muy inmunodeprimidas. marrones
Mucormicosis Es la causa más frecuente de mucormicosis La afeccion de los senos.
en el serhumano.
Feohifomicosis Infeccion tisular producida por hongos
miceliales
dematiáceos y levaduras.
Neumocistosis Es un microorganismo que produce infecciones Via respiratoria Neumonía.
limitadas casi exclusivamente en pacientes Puede producir reactivación afecta
debilitados e inmunodreprimidos en especial a alalveolo
los infectados por el VIH. El parasito llega al alveolo-
aumenta si
grosor- alveolitis
Nombre Características Patogenia e inmunidad
ACTINOMYCES Bacilo Gram+positivo Colonizan las vías respiratorias
Anaerobios Facultativos superiores, el aparato digestivo y el
Anaerobios estrictos aparato genital femenino.
NO son ácido-alcohol resistentes.
Bajo potencial de virulencia
Crecen lentamente en cultivos. únicamente provocan enfermedad
Producen infecciones crónicas cuando las barreras mucosas
con lentitud. normales se alteran por
traumatismo, cirugía o infección.
Forman delicados filamentos Las infecciones son endógenas.
hifas (parecidos a los de los
hongos). Se caracteriza por el desarrollo de
lesiones granulomatosas crónicas
Carecen de mitocondria y que se tornan supurativas y dan
membrana nuclear se reproducen lugar a abscesos conectados entre
por fisión si mediante fistulas.
Periodo de incubación: 2 o mas
semanas.
Las colonias son blancas y tiene
una superficie en forma de cúpula
que se puede tornar irregular
después de la incubación durante 1
semana o más.
Enfermedades Clínicas
Gránulos de Azufre: aspecto amarillo o naranja
son masas de microorganismos filamentosos
unidos entre si por fosfato de calcio.
Infecciones cérvico faciales: afectan a los
individuos con una higiene bucodental deficiente o
personas que han sido sometidas a un
procedimiento dental invasivo o un traumatismo
bucal. Los microorganismos que están presentes
en la cavidad bucal que invaden a los tejidos
enfermos e inician un proceso infeccioso.
Produce inflamación tisular con fibrosis y
cicatrización, aparición de fistulas de drenaje a lo
largo de la mandíbula y del cuello.
Actinomicosis Torácicas: Forman abscesos en
el tejido pulmonar en la etapa inicial del proceso y
posteriormente diseminarse a los tejidos
adyacentes conforme a la enfermedad progresa.
Actinomicosis Abdominal: se puede extender
por todo el abdomen y podría llegara a afectar a
casi cualquier órgano.
Actinomicosis Pélvica: forma relativamente
benigna de vaginitis o mas frecuente puede
provocar una notable destrucción de tejidos con
formación de abscesos tubovaricos u obstrucción
uretral.
Actinomicosis del Sistema Nervioso Central: es un
absceso cerebral solitario, pero que también se
pueden observar meningitis, empiema subdural,y
absceso epidurales.
Nombre Características Patogenia e inmunidad Diagnostico Enfermedades Clínicas
Cardiobacterium Bacilo gramnegativo (-) o Coloniza las vías respiratorias Hemocultivo confirman Endocarditis: es la principal enfermedad producida
gramvariables altas de la mayoría de las el Dx de endocarditis. por c. hominis y la especie relacionada c. valvarum
Pleomorfos inmóviles de pequeño personas sanas. en el ser humano. La mayoría de de Px con
tamaño (1 x 1.2 µm). El microorganismo endocarditis presenta una cardiopatía subyacente
Anaerobios facultativos. Bajo potencial de virulencia de necesita unos valores junto con antecedentes de enfermedad bucal o de la
Bacterias fermentadoras este microorganismo y su elevados de dióxido de realización de un procedimiento dental con
Oxidasa positiva y catalasa negativa. crecimiento lento. carbono y de humedad anterioridad del desarrollo de los síntomas.
para crecer en los
medios de agar con la Los microorganismos son capaces de entrar en el
formación de colonias torrente circulatorio desde la bucofarínge, adherirse
puntiformes de 1 mm a los tejidos cardiacos dañados y posteriormente
de las placas de agar multiplicarse lentamente
chocolate tras 2 dias de
incubación. Sintomatología: astenia, malestar y febrícula.

Eikenella Bacilo gramnegartivo (-) pequeño Colonizan la orofaringe del ser

Crecimiento exigente como miembros humano y en el seno de una
del grupo HB. enfermedad cardiaca pueden
Los microorganismos se dividieron en provocar una endocarditis
subgrupos: subgrupo HB-2 ( bacteriana subaguda.
agregatibacter haemophilus
Aphrophilus)
Subgrupo HB-3 y HB-4
actinomycetemcomitans
Nombre Características Patogenia e inmunidad Diagnostico Enfermedades Clínicas
E. Corrodens Bacilo gramnegativo (-) inmóvil Coloniza las vías Difícil de detectar a Mordeduras Humanas o lesiones por
no esporulado. respiratorias superiores del no ser que se usen puñetazos
Anaerobio facultativo ser humano. medios de cultivo Endocarditis Sinusitis o meningitis, abscesos
Tamaño intermedio (0.2 x 2 µm) selectivos debido a cerebrales, neumonía y abscesos pulmonares.
Patógeno oportunista sus exigentes
Bacteria con capacidad del produce infecciones en requerimientos
microorganismo para hacer un pacientes que están
hueco o corroer el agar. inmunodeprimidos o tiene
enfermedades o
Microorganismo exigente y de traumatismo en la cavidad
crecimiento lento, necesita oral
dióxido de carbono al 5 o 10 %
para crecer.

Olor característico a lejía.

Kingella Gramnegativo similar a neisseria Colonizan la orofaringe del Su detección en Artritis séptica en niños y endocarditis en Px
Kingae Bacterias anaerobias facultativas ser humano. muestras clínicas en todas la edades.
Fermentan los carbohidratos puede requerir un
tiene necesidades de crecimiento periodo de
exigente incubación del al
menos de 3 días.
MICROBIOTA
 MICROBIOTA
microbiota los organismos multicelulares existen como meta organismos formados por células
eucariotas y procariotas en simbiosis perfecta
la microbiota: está integrada por bacterias microbiota virus viroma hongos microbiota todos los
cuales proporcionan una gran capacidad enzimática que ayuda a controlar funciones críticas
para la fisiología del hospedero se estima que la microbiota está compuesta por al menos
10x8 bacterias incluidas en más de 400 especies de bacterias comensales.

la importancia que tiene la microbiota en un gran número de procesos en el intestino delgado

a la microbiota alcanza densidad es de 10x bacterias por ML y realiza varias funciones
esenciales Cómo incrementar la capacidad metabólica del hospedero digestión enzimática de
los alimentos proteger contra colonización por patógenos Competencia por especies y
nutrientes y prevenir la colonización de las mucosas.
MICROBIOTA Y SISTEMA INMUNOLÓGICO
la microbiota está separada de los tejidos del hospedero por una barrera epitelial que cubre
una superficie mayor a 400 metros cúbicos pero tiene un grosor de apenas 10 µm. Por una
parte debe ser permeable para permitir el paso de nutrientes y otros compuestos y por otra
debe de ser lo suficientemente estrecha para impedir la entrada de patógenos al organismo
cualquier alteración de la microbiota disbiosis o en la Barrera epitelial resulta en una multitud
de enfermedades de diversidades etiológicas como la enfermedad inflamatoria intestinal
trastornos del desarrollo neurológico autoinmunidad obesidad y síndrome metabólico entre
otras.

DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

la microbiota tiene una profunda influencia en el desarrollo y función de las células del sistema
inmunológico ausencia de microbiota existe disminución en el desarrollo de las células
mieloides en la médula ósea Se observa hipoplasia en placas de Player folículos linfoides
aislados y nodulos mesentericos adenomas de disminución de linfocitos intraepiteliales células
linfoides innatas células plasmáticas productoras de ige linfocitos t de la lámina propia
basófilos expresión del MHC-2 El TLR9 y péptidos antimicrobianos así como las deficiencias
en la función de células linfoides innatas.
la diversidad de la microbiota correlaciona con la melopoiesis y la hematopoyesis mientras
que su disminución por el tratamiento con antibiótico durante el embarazo produce reducción
en el número de neutrófilos en circulación y de sus precursores de la médula ósea además los
antibióticos reducen la frecuencia de formación de colonias granulocitos y macrófagos por
disminución de IL-17 Y G-CSF.
LINFOCITOS T
existen efectos importantes en el desarrollo de órganos linfoides primarios y secundarios en
bazo timo y tejido linfoide asociado al intestino hay disminución en la frecuencia de los
linfocitos TCD4+ y CD8+ así como lo de los linfocitos intraepiteliales αβ.

LINFOCITOS TH17
las bacterias filamentosas segmentadas son potentes inductores de los linfocitos Th17
productores de interleucina 17 e interleucina 22 las bacterias filamentosas segmentadas son
bacterias gram positivas formadoras de esporas que se adhieren al epitelio intestinal inducen
rearreglos del citoesqueleto y un incremento de la expresión de moléculas del MHC-II en
células epiteliales
el receptor de hidrocarburos de arilo los receptores extracelulares de ATP los TLR y el
receptor neonatal de FC en las células epiteliales son los principales receptores sensores de
bacterias asociadas con la diferenciación de linfocitos Th17.
en la piel también la microbiota regula a los linfocitos th17 que induce a los linfocitos t cd8
productores de inclusin a17 a específicos contra ese epidermitis que promueve la producción
del péptido antimicrobiano por queratinocitos.

LINFOCITOS TREG
bacterias del género clostridium que reciben constitutivamente en el ciego y Colón promueve
la diferenciación del iTreg al inducir indolamina 2,3 dioxigenasa y metaloproteasas de matriz
extracelular para producir la forma activa del TGF-beta y activar células dendríticas durante
las primeras semanas de vida la exposición a antígenos de ácaros del polvo doméstico e
Industrial linfocitos treg en pulmón y en la piel las bacterias comensales inducen la
acumulación de linfocitos treg qué induce tolerancia estás bacterias

ILC
las células linfoides innatas son fundamentales para mantener la homeostasis intestinal y
dependen de la microbiota para su maduración y función

MAIT
los linfocitos t invariantes asociados a mucosas se acumulan entre las dos y tres semanas
después del cimiento en respuesta a metabolitos de riboflavina sintetizados por microbiota y
presentados además de la señalización de interleucina 8 e interleucina 1.

INKT
en ausencia de microbiota es una reducción en la frecuencia de los linfocitos NKT en periferia
y una disminución en su capacidad de responder antigenos lipidicos en contexto de CD1D.
LINFOCITOS B
en ausencia de microbiota hay un desarrollo y diferenciación normal de las poblaciones de
linfocitos B sin embargo se presentan defectos sistémicos en la producción de IgA e IgGII los
niveles de igE incrementan en ausencia de microbiota y resultan en incremento en anafilaxia
sistémica inducida el incremento en eje se corresponde con un incremento en la interleucina 4
independientemente de linfocitos CD4 más la presencia de la microbiota para normalizar está
respuesta fundamental durante las primeras 4 semanas de edad y diferenciación de otros
procesos depende la diversidad bacteriana en los neonatos.

Homeostasis
existe una compleja red de células del sistema inmunológico innato y adaptativo que producen
una gran cantidad de metabolitos citocinas y hormonas que proporcionan señales para
inducción y contracción de la respuesta inmunológica contra los propios alimentos comensales
y patógenos la microbiota forma parte integral de esta red de señalización proporcionando
metabolitos y señales que inducen respuestas específicas en el intestino los linfocitos son los
principales responsables de mantener el equilibrio entre las respuestas y pro-antiinflamatorias
el tejido linfoide asociado al intestino es particular ya que permite la diferenciación de linfocitos
treg estratégicos en respuesta a antígenos orales
INMUNOREGULACIÓN POR LA MICROBIOTA
metabolismo metabolitos más del 50% de los metabolitos presentes en ellas orina son
derivados o modificados por la microbiota intestinal es muy probable que las diferencias
patológicas del organismo esten asociadas la microbiota la interacción entre la microbiota
comensal y la interleucina C3 que expresan AHR está mediada por metabolitos de la
microbiota y en una ausencia de AHR se induce a una disbiosis que exacerba la colitis.

INFLAMACIÓN
la microbiota participa también en el desarrollo y progresión de la enfermedad a la industria
respuestas Crónicas de Th1 y Th17 propósitos th17 inducidos por la SFB son específicos
para antígenos derivados de estas bacterias
está respuesta promueve la producción de péptidos antimicrobianos y resistencia a la
infección con patógenos en ausencia de órganos linfoides secundarios las respuestas del
Th17 no son específicas y llevan la hipersensibilidad a colitis y promueve el desarrollo de
artritis.
REGULACIÓN
la coevolución de la microbiota con el sistema inmunológico ha seleccionado de manera
preferente respuestas inmunorreguladora principalmente de inducción de Treg para mantener
la homeostasis hospedero microbiota y un adecuado establecimiento de tolerancia que
requiere de Señales proporcionada por la microbiota.
INMUNIDAD INNATA
los componentes del sistema inmunológico innato y adaptativo existen barreras físicas y
químicas que contribuyen al equilibrio entre la microbiota y el hospedero siendo las principales
el moco y los péptidos antimicrobianos las células epiteliales intestinales son una barrera muy
importante contra la microbiota y participa en gran diversidad de funciones inmune en
ausencia de microbiota hay una menor producción de péptido antimicrobiano que puede
restaurarse en presencia de algunas otras bacterias y menor expresión de moléculas las
pocas bacterias de la microbiota que atraviesa Las barreras físicas y químicas son fagocitadas
por las células dendríticas de lámina propia lo cual induce a la producción de inmunoglobulina
A la producción de IgA tiene una relación estrecha con la microbiota intestinal ya que los
antígenos de las bacterias intestinales son la principal fuente de estímulos que induce a la
respuesta de linfocitos B y T en órganos linfoides y la IgA autoriza a las bacterias previniendo
su traslocación a través de la Barrera epitelial
Los TLR también tienen un papel importante en La regulación de la composición de la
microbiota en ausencia de TLR5 existen grandes cambios en la microbiota intestinal que
resultan en mayor susceptibilidad a desarrollar obesidad síndrome metabólico y colitis los NLR
sensores intracelulares de infección y estrés también participan en la composición de
microbiota en ausencia del Nod1 y Nod2 hay alteraciones en la microbiota debido a una
biopsia es mediada por inflación más estadios es predispone al desarrollo de densidad
síndrome metabólico colitis cáncer colorrectal e hígado graso no alcohólico

INMUNIDAD ADAPTATIVA
en ausencia de inmunidad adaptativa existen alteraciones en la microbiota se ha sugerido que
el sistema inmunológico adaptativo se originó en parte para permitir el mutualismo con una
microbiota compleja.

LINFOCITOS T
la deficiencia de linfocitos t resultan las alteraciones de la microbiota Aunque es posible que
haya influencia directa por la producción de péptidos antimicrobianos y principal efecto en la
cooperación con los linfocitos B para la producción de sIgA.

LINFOCITOS B
es el principal mecanismo regulador de los niveles de microbiota por parte de los linfocitos B
es la producción de ige a la cual disminuye el efecto proinflamatorio de la microbiota está
promo de la edición del receptor de Linfocito B de la lámina propia y la hija secretada
contribuye a la selección de la microbiota comensal.

LINFOCITOS NO CLÁSICOS
Los linfocitos no clásicos ILC TY6 MAIT NKT Y NK serequieren en mucosas durante el
periodo de colonización por la microbiota.
APLICACIONES CLÍNICAS
las inmunoterapias más recientes es el trasplante de microbiota fetal está terapia se utiliza
para el tratamiento de colitis pseudomembranosa pero recientemente ha mostrado resultados
prometedores el trasplante fecal se toma una muestra de heces de un donador sano y se
transfiere al intestino de un individuo enfermo Sin embargo su fase como inmunoterapia ticos
apenas están comenzando Aunque hace falta mucho por caracterizar en la respuesta inducida
por el trasplante de cada la principal pregunta es qué componentes de la microbiota están
induciendo está respuestas con el objeto de hacerla más eficaz.

LA MICROBIOTA Y SU RELACIÓN CON DIFERENTES PATOLOGÍAS

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

la microbiota representa un reto constante para el sistema inmunológico que ha desarrollado
mecanismos fcil específicos para controlarse afecta la enfermedad inflamatoria intestinal la
enfermedad de crohn y colitis ulcerativa son resultado de una respuesta descontrolada hacia
la microbiota las causas de estas enfermedades son multifactoriales que se resultado de un
miembro específico de la microbiota existe una fuerte respuesta de macrófagos y linfocitos T
hacia la microbiota.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
la diabetes mellitus tipo 1 y la artritis reumatoide existen composiciones características de la
microbiota con menor diversidad y predominio de bacterias específicas.
SÍNDROME METABÓLICO
el síndrome metabólico existen disbiosis lo cual se relaciona con la inflamación de bajo grado
y la activación del PRR el hígado graso no alcohólico y la deficiencia de inflación induce
disbiosis mediada por un perfil alterado de metabolitos.
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
la formación de placas ateroscleróticas en las bacterias está asociada con el metabolismo de
trimetilamina el óxido generado por el metabolismo bacteriano de la fosfatidilcolina y el
ausencia de microbiota hay protección contra la enfermedad sufriendo la función importante
para la microbiota en el desarrollo de esta patología.
ALERGIA ALIMENTARIA
las alergias alimentos dependen de La regulación de los linfocitos treg en dietas altas en fibra
y vitamina se favorece la diferenciación de células dendríticas tolerogenicas de manera
dependiente
ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA
trastornos neurológicos tienen componentes inmunes que a su vez están regulados por
metabolitos de la microbiota que atraviesa la Barrera hematoencefálica.