Hipersensibilidad y

Alergias
Fernanda Lizbeth Hernández Vega
Moises Israel Esquivel Navarro
María Jazmín Gutiérrez Zepeda
3° “A” LME Palomar
Inmunología Médica
Dr. Emmanuel Valdés Alvarado
Índice

● Causas de Enfermedades por Hipersensibilidad

● Mecanismos y Clasificaciones de las Reacciones de Hipersensibilidad
● Enfermedad Causada por Linfocitos T
● Reacciones Alérgicas
● Producción de IgG
● Papel de las Th2 , mastocitos, basófilos y eosinófilos en Reacciones
Alérgicas
 Hipersensibilidad

La inmunidad adaptativa cumple la

importante función de defensa del
huésped contra infecciones microbianas,
pero las respuestas inmune también son
capaces de causar daño a los tejidos y
enfermedad.
¿Cuales son las causas de
la hipersensibilidad?
 Causas de la hipersensibilidad

Respuestas inmunes contra antígenos de diferentes fuentes

puede ser la causa subyacente de los trastornos de
hipersensibilidad

● Autoinmunidad
● Reacciones contra microbios
● Reacciones contra antígenos ambientales
 Autoinmunidad
Reacciones contra autoantígenos

Fracaso de los mecanismos normales de resultados de auto tolerancia en reacciones

contra las propias células y tejidos que se llaman autoinmunidad

Enfermedades autoinmunes son crónicos y debilitantes y un enorme reto médico y

carga económica
 Reacciones contra microbios

Respuestas inmunes contra los

antígenos microbianos puede causar
enfermedades si las reacciones son
excesivas o los microbios son
inusualmente persistente.
 Reacciones contra antígenos
ambientales

El 20% de la población tiene una respuesta anormal a

uno o más de estas sustancias.
Estas personas producen anticuerpos de
inmunoglobulina E (IgE) que causan alergia
enfermedades.
Desarrollan reacciones de células T que conducir a una
inflamación mediada por citoquinas, lo que resulta en
sensibilidad de contacto
En todas estas condiciones, los mecanismos del tejido lesión son los mismos que
aquellos que normalmente funcionan para eliminar patógenos infecciosos.

El problema en las enfermedades de hipersensibilidad es que la respuesta inmune

no se controla apropiadamente. Porque los estímulos para estas respuestas
inmunes anormales son difícil o imposible de eliminar y el sistema inmune tiene
muchos mecanismos de amplificación positivos
Mecanismos y Clasificación de las
Reacciones de Hipersensibilidad
Las enfermedades de hipersensibilidad se clasifican comúnmente de acuerdo al
tipo de respuesta inmune y el mecanismo efector responsable de lesiones
celulares y tisulares
 Hipersensibilidad inmediata
● Hipersensibilidad tipo I:
causada por anticuerpos IgE específicos para antígenos del medio ambiente

Enfermedades de hipersensibilidad inmediata, comúnmente

llamados trastornos alérgicos o atópicos.

Son los prototipos de enfermedades causadas por la activación de:

● IL-4
● IL-5
● IL-13
 Anticuerpo-mediada: Tipo ll

Los anticuerpos IgG e IgM pueden causar daño tisular activando el sistema de
complemento, al reclutar células inflamatoria células, y al interferir con las
funciones de las celular normal.

● Hipersensibilidad de tipo II:

Algunos de estos anticuerpos son específicos para antígenos de células
particulares o la matriz extracelular y se encuentran ya sea unidos a estas
células o tejidos o como anticuerpos no unidos en la circulación
Complejo inmune- mediado: Tipo lll
● Hipersensibilidad de tipo III:
Otros anticuerpos pueden formar complejos inmunes en la circulación, y los
complejos son depositado posteriormente en los tejidos, especialmente en
paredes de los vasos sanguíneos, y causar lesiones.
Células T mediado: tipo IV

● Trastornos de hipersensibilidad de tipo IV:

La lesión tisular puede deberse a linfocitos T que inducen inflamación o

matan directamente a las células diana

Las Células T contribuyen a la lesión tisular en algunas enfermedades.

Las enfermedades inmunológicas en humanos son a menudo complejo y causado por
combinaciones de respuestas humorales e inmunes mediadas por múltiples mecanismos y
diferentes células efectoras.
Enfermedades causadas por los linfocitos t

Los linfocitos T dañan los tejidos porque desencadenan la

inflamación o matan directamente a las células diana.

● Las reacciones inflamatorias las desencadenan, sobre todo, los

linfocitos T CD4+ de los subgrupos TH1 y TH17, que secretan
d- tocinas que reclutan y activan leucocitos

● En algunos trastornos mediados por el linfocito T, los CTL CD8+

matan a las células del anfitrión
Los linfocitos T que causan lesiones tisulares pueden ser autorreactivos
o ser específicos frente a antígenos proteínicos extraños presentes en
las células o tejidos o unidos a ellos.

La participación de los linfocitos T en la producción de enfermedades

inmunitarias particulares se sospecha en gran parte por la demostración
de linfocitos T en las lesiones y la detección de concentraciones
aumentadas de citocinas en la sangre o los tejidos que pueden derivar
de los linfocitos T.
Enfermedades causadas por la inflamación mediada
por citocinas

En la inflamación inmunitaria, los linfocitos TH1 y TH17 secretan citocinas

que reclutan y activan a los leucocitos

● La lesión tisular se debe a los productos de los neutrófilos y macrófagos

reclutados y activados, como las enzimas lisosómicas, las especies
reactivas del oxígeno, el óxido nítrico y citocinas proinflamatorias
● La inflamación asociada a las enfermedades mediadas por el linfocito T
suelen ser crónicas, pero pueden superponerse brotes de inflamación
aguda a un fondo de inflamación crónica
Hipersensibilidad tipo retardo

La hipersensibilidad de tipo retardado (HTR) es una reacción

inflamatoria perjudicial mediada por citocinas debida a la activación
de los linfocitos T, particularmente de los linfocitos T CD4+.

● La reacción se llama tardía porque suele aparecer 24- 48 h

después de la exposición al antígeno.
Alrededor de 4 h después de la inyección del antígeno en un
individuo sensibilizado, se acumulan neutrófilos alrededor de las
vénulas poscapilares en el lugar de inyección. Al cabo de unas 12 h,
el lugar de inyección lo infiltran linfocitos T y monocitos sanguíneos,
también organizados en una distribución perivenular

Las células endoteliales que recubren estas vénulas aumentan de

tamaño, muestran un aumento de orgánulos biosintéticos y se hacen
permeables a las macromoléculas plasmáticas
Aunque la HTR se ha considerado tradicionalmente una reacción
lesiva mediada por TrI, otros linfocitos T pueden contribuir a la
inflamación.

● En algunas lesiones de HTR destacan los neutrófilos, lo que

indica la participación de los linfocitos TH17.
● Las reacciones de HTR crónicas aparecen si una respuesta Th1
a una infección activa los macrófagos, pero no puede eliminar
los microbios fagocitados.
● La HTR crónica, ejemplificada por la inflamación granulomatosa,
se debe a señales citocínicas prolongadas
 Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una

enfermedad inflamatoria que
afecta a las articulaciones
pequeñas y grandes de las
extremidades, incluidos los dedos,
las muñecas, los hombros, las
rodillas y los tobillos.
La enfermedad se caracteriza por una inflamación de la sinovial

Los linfocitos CD4+ TH1 y TH17, los linfocitos B activados, las

células plasmáticas y los macrófagos, así como otras células
inflamatorias, se encuentran en la sinovial inflamada, y en los casos
graves puede haber folículos linfáticos bien formados con centros
germinales
Se han detectado numerosos citocinas, como la IL-1, la IL-8, el TNF, la IL-6, la
LL-17 y el IFN-'y, en el líquido (articulación) sinovial. Se cree que las citocinas
reclutan leucocitos cuyos productos causan lesión tisular y también activan
células sinoviales residentes para que produzcan enzimas proteolíticas, como
la colagenasa, que median la destrucción del cartílago, los ligamentos y los
tendones de las articulaciones.
Alergias
Diversas enfermedades humanas se deben a respuestas inmunitarias frente a
antígenos ambientales no microbianos en las que participan linfocitos T
cooperadores productores de IL-4, IL-5 e IL-13.

● En la fase efectora de estas respuestas, los mastocitos y los eosinófilos

se activan para liberar rápidamente mediadores que aumentan la
permeabilidad vascular, producen vasodilatación y contraen el músculo
liso bronquial y visceral. Esta reacción se llama hipersensibilidad
inmediata
Tras la respuesta inmediata, hay un componente inflamatorio de instauración más lenta
llamado reacción de fase tardía, caracterizado por la acumulación de neutrófilos,
eosinófilos, macrófagos

● El término hipersensibilidad inmediata se utiliza con frecuencia para describir las

reacciones inmediata y de fase tardía combinadas. En la medicina clínica, estas
reacciones se llaman alergia o atopia

● Los antígenos que desencadenan la hipersensibilidad inmediata se llaman

alérgenos. La mayoría de ellos son proteínas ambientales frecuentes, productos
animales y sustancias químicas que pueden modificar las proteínas propias
 Generalidades

Todas las reacciones alérgicas comparten características comunes,

aunque los tipos de antígenos que las desencadenan y sus
manifestaciones clínicas y anatomopatológicas difieren mucho.

● La principal característica de las enfermedades alérgicas es la

producción de anticuerpos IgE, que dependen de la activación
de los linfocitos T cooperadores productores de IL-4.
● La alergia es la enfermedad prototípica mediada por los linfocitos Th2.
Muchos de los primeros acontecimientos y características
anatomopatológicas de la reacción son desencadenados por las
citocinas TH2, que pueden producir los linfocitos Tfh en los órganos
linfáticos, y por los linfocitos Th2 clásicos en los tejidos

● Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas de la alergia

consisten en varias reacciones vasculares y del músculo liso que
aparecen rápidamente tras la exposición repetida al alérgeno
(hipersensibilidad inmediata) y una reacción inflamatoria de fase tardía
retardada
Las reacciones alérgicas se manifiestan de diferentes formas, dependiendo de
los tejidos afectados, como los exantemas cutáneos, la congestión sinusal, la
constricción bronquial, el dolor abdominal, la diarrea y el choque sistémico
 Producción de Inmunoglobulina G

● Los sujetos atópicos producen cantidades elevadas de IgE en respuesta

a alérgenos ambientales, mientras que los sujetos normales producen
generalmente otros isotipos de Ig, como la IgM y la IgG, y solo pequeñas
cantidades de IgE

● El anticuerpo IgE es responsable de la sensibilización de los mastocitos y

proporciona el reconocimiento del antígeno en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
REACCIONES INMUNITARIAS
DEPENDIENTES DE LA IgE

La principal característica de
las enfermedades alérgicas es la
producción de anticuerpos IgE, que
dependen de la activación de los
linfocitos T cooperadores
productores de IL-4
 Naturaleza de los Alérgenos

Los antígenos que desencadenan reacciones de hipersensibilidad inmediata

(alérgenos) son proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas

Los alérgenos típicos son:

● Proteínas del polen

● Los ácaros del polvo doméstico
● Los epitelios de los animales
● Los alimentos y sustancias químicas, como el antibiótico penicilina
Dos importantes características de los alérgenos son que:

1. Los sujetos se exponen a ellos de forma repetida y que,

2. Al contrario que los microbios, no estimulan generalmente las
respuestas inmunitarias innatas que se asocian a la secreción
por el macrófago y la célula dendrítica de citocinas inductoras
de TH1 y TH17.
La evolución natural de la exposición al antígeno es un determinante
importante de la cantidad de anticuerpos IgE específicos producidos
 Sin embargo, puede producirse una respuesta IgE después de un
único encuentro con el antígeno, y una segunda picadura de un
insecto de la misma especie ¡puede inducir una anafilaxia mortal! De
una forma análoga, las exposiciones a pequeñas cantidades de
cacahuetes pueden desencadenar reacciones mortales en sujetos
que ya estaban sensibilizados.
 Activación de los linfocitos T Cooperadores
Productores de IL-4

En las enfermedades alérgicas, los linfocitos TFH son necesarios para

la diferenciación de los linfocitos B productores de IgE, y los
linfocitos TH2 desempeñan una función central en la reacción
inflamatoria en los tejidos
 Activación de los linfocitos B y cambio a la IgE

● Los linfocitos B específicos frente a los alérgenos se activan por

los linfocitos TFH presentes en los órganos linfáticos
● En respuesta al ligando del CD40 y las citocinas, sobre todo la
IL-4 los linfocitos B sufren un cambio de isotipo de cadena
pesada y producen IgE
● La IgE circula como un anticuerpo bivalente y está normalmente
presente en el plasma en una concentración menor de 1 ug/ml
● En los trastornos patológicos como las infecciones por
helmintos y la atopia acentuada, esta concentración puede
elevarse a más de 1,000 ug/ml
Bibliografía

● Abdul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. (2015). Inmunología Celular y Molecular.
Barcelona: Elsevier