HIPERSENSIBILIDAD

En algunos casos, el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva

(frente a un antígeno normalmente inocuo) de manera que se puede ocasionar
diversos tipos de daño tisular (órganos) e incluso la muerte.

La respuesta del organismo para producir una reacción de hipersensibilidad

depende de factores genéticos y ambientales.

Según la clasificación de Coombs y Gell de 1963, existen cuatro tipos de

reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV. Recientemente, se ha definido un
Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora “Ivan Roitt”, mediada por
Acs anti-receptor que en lugar de destruir la célula produce su estimulación.

En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial

diferentes tipos de células y mediadores solubles.

Los desordenes que causan hipersensibilidad son enfermedades autoinmunes,

infecciones microbianas, reacciones contra antígenos medioambientales, agentes
químicos, etc.
TIPO I
Anafilaxis sistémica y
Anafilaxis localizada (asma,
eczema, alergia a alimentos,
Rinitis alérgica)

TIPO II
Anemia hemolítica autoinmune
Eritroblastosis fetal, reacciones
A transfusión sanguínea

TIPO III
Localizada: Reacc de Arthus
Generalizada: Enf. del suero,
vasculitis necrotizante, LES.
glomerulonefritis, AR

TIPO IV
Dermatitis de contacto,
Lesiones tuberculosas,
Rechazo a trasplantes
 ALERGIA

La palabra alergia proviene de un término griego que significa reactividad

alterada.

Un individuo es atópico, es propenso a sufrir enfermedades alérgicas,

cuando presenta una predisposición genética a desarrollar respuestas de
hipersensibilidad frente a alergenos que son inocuos para individuos que
carecen de esa predisposición genética .

Un locus en el cromosoma 5q, está ligado a la región que codifica citoquinas:

IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, y GM-CSF. Otro locus, en el cromosoma 11q, esta
ligado a una región que codifica la FcRI.

Se sabe que la atopía es heredada, es multigénica y que otros genes también

pueden estar relacionados
 ALERGIA
La mayoría de las reacciones alérgicas ocurren en las membranas mucosas (las
partículas de polen son inhaladas, disueltas por enzimas del mucus produciendo
sustancias alergénicas)

Los alergenos son Ags pequeños (usualmente inócuos) 15000-40000 KD

Se caracteriza por una respuesta tipo Th2

Los LB producen IgE “reagininas 1921” (alergenos incrementan en 1000 a 10000

veces). Su vida media es de 2 a 3 días pero cuando se une a su receptor es
estable por semanas

Las IgE se unen a sus FcR en los mastocitos, básófilos y eosinófilos. También
estan involucrados LT, células endoteliales, neutrófilos y plaquetas; los cuales
ayudan a producir IgE e la inflamación)
La sintomatología de la alérgia se debe a la liberación de mediadores celulares,
entre los que destaca la histamina y leucotrienos.

Alergenos

Los alergenos son sustancias capaces de provocar reacciones de

hipersensibilidad por medio de la inducción y unión a anticuerpos de clase IgE.

La respuesta del linfocito T a un alergeno es similar a la respuesta frente a un

antígeno convencional, es decir, el linfocito T reconoce un péptido del alergeno
procesado y presentado por una célula presentadora de antígeno en la molécula
de MHC de clase II.

Muchos alergenos han sido clonados y secuenciados, e incluso se han

identificado muchos péptidos inmuno-dominantes que se presentan en
moléculas de clase II del tipo DR y DP.
La magnitud de la respuesta a un alergeno
puede estar determinada por factores como:
la vía de exposición, la dosis, componente
genético por parte del huésped y la propia
antigenicidad del alergeno que depende, entre
otros, de su tamaño, configuración espacial y
sus grupos químicos

Citokinas
IL-4: Producida por Th2 y mastocitos son un
factor de crecimiento de LB y promueven la
producción de IgE inhibiendo la respuesta tipo
Th1

IL-5: es producida por células Th2, es un

factor de crecimiento y diferenciación de
eosinófilos
Alergia hacia ácaros del polvo
 L. destructor
D. pteronyssinus

D. pteronyssinus

G. domesticus
A. siro

T. putrescentiae
Allergenos del Dermatophagoides pteronyssinus

Der p 1 Cisteina proteasa

Der p 2 ?
Der p 3 Tripsina (serin proteasa)
Der p 4 Amalase
Der p 5 ?
Der p 6 Quimiotripsina (serin proteasa)
Der p 7 ?
Der p 8 Glutation transferasa
Der p 9 Colagenasa (serin proteasa)
Der p 10 Tropomiosina
Der p 14 proteina similar a Apolipoforina

Alergenos tipo proteinasa son comunes y están ampliamente distribuidos

Hongos, insectos, plantas, parasitos, drogas
(pero…la mayoría de los alergenos no son proteasas)
Alergenos comunes dentro de casa

 Garrapata del polvo

Insectos microscópicos que viven en alfombras,
sabanas, colchas, etc. Ellos se alimentan de celulas
muertas, caspa y obtienen agua de la gumedad

 Mold
Mold crecen en medioambiente con bastante
humedad
 Caspa de mascotas
Todos los mamíferos y aves descaman células muertas
o caspa que se transporta en el aire y se pega a la ropa
y muebles en general
Alergenos del medio ambiente
 Polen de árboles
Comúnmente presentes en primavera

 Polen del pasto

Comúnmente presentes en verano

 Polen de la yerba
Comúnmente presente en otoño

 Polen de las cupresaceas, ácaros, moho, esporas de hongos

Comúnmente presente en invierno
Las alergiás pueden ser controladas mediante tres formas:

• Evitar los alergenos,

Las cosas a las que somos alérgicos

• Tratar los síntomas

con medicación

• Detener la reacción alérgica

Inmunoterápia

Algunos de los mas exitantes y esperanzadores avances estan en el campo

de la inmunoterápia
Biología de la atopía

El desarrollo de una reacción alérgica tiene lugar en varias etapas similares a

las de una reacción inmune normal.

Primero, la entrada del alergeno, generalmente a través de las mucosas, y

formación de IgE frente al mismo y después el alergeno reacciona con IgE
unida a mastocitos y se produce la degranulación de éstos.

Se conoce que los mastocitos se presentan en alta densidad en mucosas y piel

(10000 celulas/mm3)
Biología de la atopía

El desarrollo de una reacción alérgica tiene lugar en varias etapas similares a

las de una reacción inmune normal.

Primero, la entrada del alergeno, generalmente a través de las mucosas, y

formación de IgE frente al mismo y después el alergeno reacciona con IgE
unida a mastocitos y se produce la degranulación de éstos.
 En
gránulos

Producidos
después de
la activación
En la primera etapa se produce la de sensibilización al alergeno, de modo
análogo a cualquier antígeno extraño el alergeno se internaliza, se procesa en
péptidos reconocer de modo específico el complejo formado por el péptido y la
molécula de MHC II y se presenta en MHC de clase II por una APC a LTh2
capaces de reconocer de modo específico el complejo formado por el péptido y la
molécula de MHC II
En la segunda etapa, se produce la activación de linfocitos B reactivos al
alergeno, mediante el proceso de cooperación T-B en el que participan de modo
directo pares de moléculas de membrana como MHC II-CD4, CD40-CD40L y las
interleucinas IL-4 e IL-13 con sus receptores.

El resultado de interacciones moleculares pone en marcha la transcripción de los

genes de las Igs, la diferenciación del LB y el cambio de clase para la síntesis de
IgE, dando lugar a células plasmáticas secretoras de IgE.

Una vez sensibilizado, el LB produce IgE que se fija en la superficie de células

cebadas y basófilos a través del receptor de alta afinidad, FcRI.

La exposición posterior al alergeno produce la unión del mismo a la IgE

específica soluble o fijada en la membrana de células que expresan FcRI, lo
que da lugar al entrecruzamiento de estos receptores y por lo tanto a la
transducción de señales intracelulares que conducen a la degranulación de
basófilos y células cebadas, así como a la síntesis de diversas citocinas y
mediadores de reacciones inflamatorias, que son las responsables de la
sintomatología de las reacciones alérgicas.
Eventos que ocurren durante la degranulación de mastocitos
Síntesis de IgE

Los niveles de IgE circulantes en sangre son inferiores a 100 ng/ml incluso en
individuos atópicos. No obstante, estos últimos poseen niveles de IgE
circulantes significativamente superiores a los de individuos no atópicos. Esto
sugiere que la síntesis de IgE esta sometida a un proceso de regulación muy
estricto.

En ratones este proceso esta regulado genéticamente, ya que existen cepas de

animales muy productoras de IgE y cepas no productoras.

La producción de IgE es un proceso dependiente de LT del tipo TH2 a través de

la acción estimuladora de la IL-4, IL-13 y en menor escala de la IL-5 e IL-6;
mientras que está regulada negativamente por la acción del IFN-, TGF-, IL-8 e
IL-12.
RECEPTORES IgE
Existen dos tipos de receptores celulares de IgE, el de alta afinidad para IgE
monómera (FcRI) que se encuentra preferentemente en células cebadas y
basófilos, (células de Langerhans, monocitos de personas atópicas y eosinófilos
en enfermedades parasitarias), y el de baja afinidad (FcRII o CD23) que se
encuentra en la mayoría de las stem cells e incluso en algunas células epiteliales.
RECEPTORES IgE
Existen dos tipos de receptores celulares de IgE, el de alta afinidad para IgE
monómera (FcRI) que se encuentra preferentemente en células cebadas y
basófilos, (células de Langerhans, monocitos de personas atópicas y eosinófilos
en enfermedades parasitarias), y el de baja afinidad (FcRII o CD23) que se
encuentra en la mayoría de las stem cells e incluso en algunas células epiteliales.

Mediadores de células cebadas y basófilos

Los gránulos de células cebadas y basófilos contienen una serie de sustancias

mediadoras que son liberadas al espacio extracelular cuando la célula es
estimulada.
El entrecruzamiento de dos
IgE inicia la degranulación
Estímulos que provocan la secreción de mediadores de células cebadas y
basófilos

El estímulo fisiológico que induce la degranulación de células cebadas y basófilos

está mediado por la unión Ag-IgE al receptor FcRI. Ello produce agregación del
receptor, que transduce una señal de activación intracelular.

La IgE unida al FcgRI también puede ser ligada por anticuerpos anti-IgE, o por
mitógenos, como ConA, a través de glicoproteínas que poseen grupos manosa o
glucosa en el dominio  terminal.

Los basófilos y células cebadas también poseen receptor para IgG, aunque es de
menor importancia y afinidad que el de IgE. Así, en roedores se ha descrito la
liberación de histamina tras la estimulación a través de este receptor.

La unión de C3a y C5a a sus receptores que se encuentran en la superficie de

estas células también da lugar a la liberación de histamina, mientras que el C4a,
que posee menos potencia anafiláctica, parece unirse al receptor de C3a.

También actúan como inductores de secreción de histamina algunos factores

producidos por linfocitos y macrófagos. Así el interferón aumenta la liberación de
histamina mediada por IgE.
Mecanismo bioquímico de la liberación de mediadores de células cebadas y
basófilos

Las células cebadas y basófilos liberan mediadores bioquímicos cuando se

estimulan por unión de complejos antígeno-IgE al FceRI. La cinética de esta
liberación es rápida, de modo que al cabo de 30 min. la liberación es total. El
proceso de secreción depende de las concentraciones y afinidades del
antígeno y de IgE en la superficie de la célula.

La agregación de receptores puede inducir una actividad intrínseca como la

formación de canales de iones, la activación de enzimas o la activación de otros
procesos bioquímicos celulares por interacción con componentes citoplásmicos.

La interacción de IgE con antígenos multivalentes produce a su vez la interacción

del receptor con el citoesqueleto, la agregación de receptores y finalmente la
concentración de estos en un polo de la célula. Parece probable que los
microtúbulos y microfilamentos participen en el proceso secretorio. Después de la
agregación de receptores tienen lugar cambios morfológicos de la célula. Las
microvellosidades se transforman en plegamientos, la célula se hace adherente,
los gránulos se hinchan y su matriz cristalina se vuelve amorfa, muchos se
conectan entre sí y se abren al exterior en un punto de la membrana. La secreción
granular es un proceso que requiere energía, y se acompaña de cambios del
potencial de membrana
El aumento del Ca2+ intracelular parece jugar un papel importante en el proceso
de secreción de células cebadas y basófilos. Inmediatamente después de la
estimulación del receptor con IgE se produce un aumento del Ca2+ intracelular
debido a la liberación de los depósitos intracelulares de Ca2+ por la acción del
inositol trifosfato, y por otro lado, a un aumento del flujo de entrada de Ca2+
extracelular. El resultado final de la activación de las células cebadas y los
basófilos es la exocitosis del contenido granular.

Por otra parte, la estimulación de células cebadas y basófilos da lugar a la

liberación de productos del metabolismo del ácido araquidónico que se genera a
partir de fosfolípidos de membrana por la estimulación de la fosfolipasa C y
fosfolipasa A 2. Si estos productos se generan por la vía de la lipooxigenasa se
producen leukotrienos como: LTC4, LTD4, LTE4 y LTB4, mientras que si se
generan por la via de la ciclooxigenasa se producen prostaglandinas del tipo:
PGD2, tromboxano A2 y prostaciclina.
Enfermedades atópicas

El hecho de que una persona desarrolle una enfermedad alérgica mientras que
otras personas no lo hacen viene determinado al menos por dos tipos de
factores: genéticos y ambientales. Las enfermedades atópicas más frecuentes
en nuestro medio, se recogen en la fig 12.18. La identificación precisa de genes
asociados a la atopia tendrá consecuencias prácticas importantes. Permitirá la
detección precoz “de niños de riesgo” así como la instauración de medidas
preventivas, concretas. Por otra parte, el conocimiento de los mecanismos que
regulan la expresión de los genes asociados a la atopia permitirá el
descubrimiento de agentes terapéuticos específicos que prevengan la expresión
de las diferentes citocinas.
ALERGIA E INTOLERANCIA

Alergia: El problema es causado por Acs IgE que induce liberación de histamina
y provoca una respuesta inflamatoria.(alergia al gluten del trigo)

Intolerancia: Son problemas a nivel digestivo, Ejm: defectos en enzimas

digestivas, mala absorción intestinal, desordenes metabólicos, desordenes
inmunológicos en los que no participa la IgE. (Enf, Crohn, Síndrome del intestino
irritable, enfermedad celiaca).
Es una enfermedad pulmonar crónica que
evoluciona por crisis las cuales pueden
ceder de forma espontánea o mediante la
administración de medicamentos, y que
trae como consecuencia una
hiperreactividad bronquial, edema de la
musculatura lisa y una hipersecreción de
moco
Asma bronquial (del griego asthma, ‘respiración difíc
enfermedad respiratoria en la que el espasmo y la
constricción de los bronquios y la inflamación de su
Mucosa limita el paso del aire, con la consiguiente
dificultad respiratoria. Este estrechamiento de las vía
respiratorias es típicamente temporal y reversible, pe
en ataques severos de asma puede provocar incluso la
muerte.
El asma afecta tanto a mujeres como a hombres de
todas las edades y grupos étnicos y de los distintos
niveles socioeconómicos, aunque es más frecuente,
por causas que todavía se desconocen, en zonas
urbanas deprimidas económicamente, en climas
fríos y en países industrializados.
Las enfermedades alérgicas y en particular el asma son un
problema de salud en las naciones desarrolladas y también
en las en vías de desarrollo (en el caso del asma, la padecen
alrededor de 150 millones de personas en el mundo, causa
grandes gastos, discapacidades, ausencias escolares y
laborales)
El ataque asmático se produce cuando los bronquios y
bronquiolos se inflaman, reduciendo el espacio por el q
el aire pasa hasta llegar a los pulmones. 
La inflamación de las vías respiratorias comienza
cuando una sustancia irritante, por ejemplo el humo
de un cigarrillo, se pone en contacto con la pared de las
vías respiratorias. Esta sustancia desencadena la
activación del sistema inmunológico , el cual aumenta
La producción de la inmunoglobulina IgE y un contact
Ulterior con el antígeno produce la degranulación de
Los mastocitos, los cuales liberan mediadores químicos
como la histamina, la SRL de anafilaxis, prostaglandina
Leucotrienos, etc
La liberación de estos mediadores trae como
consecuencia, vasodilatación a nivel de la
mucosa bronquial, brococonstricción ye
hipersecreción de moco, lo cual genera un
patrón de obstrucción que puede ser vencido
por la fuerza inspiratoria pero no permite la
espiración completa. Asimismo, se favorece la
producción de moco que obstruye aun más las
vías, lo que origina ataques de tos y disnea.
 
En el caso del asma intrínseca, se debe tener en
cuenta la inervación del aparato respiratorio por
el sistema nervioso autónomo, el cual frente a
emociones fuertes y el ejercicio, puede provocar
aumento en la producción de acetil colina,la cual
provoca broncoconstricción directa y
secundariamente la liberación de los mediadores
químicos.
BRONCOCONSTRICCIÓN del ms. liso,
EDEMA de la pared de la vía aérea,
ACUMULO intraluminal de moco,
INFILTRACIÓN de células inflamatorias en la submucosa
ENGROSAMIENTO de la MEMBRANA BASAL
Edema de la mucosa en la vía aérea

P Jeffery, en: Asthma, Academic Press 1998

Fisiopatología del asma
Inflamación aguda
Inflamación Remodelado
Normal Broncoespasmo Broncoespasmo
precoz tardío crónica

•
•
•

Susceptibilidad
Genética Células epiteliales y
Eosinófilos mucosa
Histamina Leucotrienos Neutrófilos Neutrófilos Fibroblasto
Ejercicio
Ejercicio Prostaglandinas Monocitos Matriz extracelular
Infección
Infección Tromboxanos Mastocitos
Irritantes
Irritantes Macrófagos
Alergenos
Alergenos Otras céls. Inflamat.
Etc.
Etc. Mastocito Citoquinas y quimioquinas Célula múscular lisa
Vascularización

Tos, Sibilancias, Disnea Hiperreactividad Disminución

bronquial capacidad
pulmonar
El asma bronquial se clasifica teniendo
en cuenta diversos aspectos:
Etiología
Número de ataques, intensidad y
frecuencia con que se presenten los
mismos
Grados.
Teniendo en cuenta este aspecto podemos
decir que existen tres clasificaciones para
el asma:
Extrínseca o Atópica
Intrínseca o idiosincrática
Mixta
Es aquella que posee una
causa alérgica demostrable,
intervienen alergenos que
pueden clasificarse teniendo
en cuenta su origen en:
Alimentarios
Medicamentosos
Ambientales
 •Mariscos
Alimentarios •Chocolate
•Cítricos
•Huevo,tomate, harina.

Medicamentos
•ASA
•Propanolol,atenolol
•Cimetidina
•Piperazina

Ambientales
•Polvo, humedad
•Esporas de plantas
•Pelos y caspas de
animales, etc.
Es aquella en la cual no existe una causa
alérgica demostrable, en ella tiene un
papel muy importante factores tales
como:
Genéticos
Emociones
Ejercicio Físico
Incluye características
tanto del Asma
Extrínseca como de la
Intrínseca.
Otras clasificaciones que se realizan del
Asma Bronquial son aquellas que se hacen
teniendo en cuenta, la frecuencia, duración
e intensidad de los síntomas que se le
presentan al paciente.teniendo en cuenta
estos factores podemos decir que el Asma
puede clasificarse en:
 Leve
Moderada
Severa
Se caracteriza por síntomas leves e
intermitentes.
Síntoma de asma nocturna 1 o 2 veces
al mes.
Asintomático entre crisis.
Flujo pico espiratorio mayor de un 80%
del valor predicho.
Variación menor del 20%del flujo pico.
Exacerbaciones menores de 2 veces por semana.
Exacerbaciones que pueden afectar la actividad y el
sueño.
Asma nocturna mas de 2 veces por mes.
Síntomas que requieren el uso casi diario de Beta 2
agonista de corta duración.
Ocasionalmente cuidados emergentes
Flujo pico entre el 60 y el 80% del valor predicho
Variación entre un 20 y un 30% del flujo pico.
Síntomas continuos
Exacerbaciones frecuentes.
Frecuentes síntomas nocturnos.
Nivel de actividad física limitada.
Flujo pico menor del 60%
Variación mayor del 30%.
La crisis está precedida de síntomas prodrómicos los
cuales pueden clasificarse en oculares, nasales y
bronquiales.
Oculares
Prurito ocular, Bronquiales
enrojecimiento de la
conjuntiva y lagrimeo

Nasales Tos
Congestión nasal, aleteo seca(perruna)
nasal, estornudos.
Exudación nasal
Confusión mental.
Retracción del esternocleidomastoideo.
Tórax hiperinsuflado
Disminución de movimientos respiratorios
Desaparición de estertores roncos y
sibilantes.
Ausencia de expectoración.
Frecuencia cardiaca por encima de los 130
latidos por minuto.
Agonista Beta 2 Adrenérgicos.Relajación del músculo liso
bronquial, aumentan la actividad ciliar, disminuyen la
liberación de mediadores químicos
.Más utilizados:Albuterol, Metaproterenol,Salbutamol,
Terbutalina, Epinefrina, y pueden ser administrados por vía
oral, inhalatoria, parenteral.La administración de estos
medicamentos puede provocar diferentes reacciones
adversas Ej:
Para los agonistas no específicos como la epinefrina son
mas frecuentes los efectos adversos, tales como:
Hipertensión Arterial, taquicardia, anginas,ansiedad, etc.
Para los específicos B2:Palpitaciones, temblores ,
ansiedad, taquicardias, náuseas, vómitos, etc.
Las metilxantinas : Teofilina se utiliza por sus efectos
broncodilatadores pero posee otras acciones
farmacológicas, puede provocar un efecto carditónico,
es vasodilatadores coronario, también posee acción
diurética, y ayuda a la relajación de la musculatura
lisa, estimula el SNC.Se administran por vía oral, EV y
rectal.Efectos adversos: Excitación del SNC
caracterizada por: insomnio, irritabilidad, cefalea,
convulsiones.
Irritación del tracto gastrointestinal como:Ardor
epigástrico, náuseas, vómitos.
Alteraciones Cardiovasculares como:Dolores
anginosos, Taquicardias, palpitaciones arritmias,
Hipotensión Arterial.
Inhibidores de los mastocitos: Impiden la
degranulación de la célula cebada, y como
consecuencia la liberación de los mediadores
químicos.Ej. de estos medicamentos el Intal o
cromoglicato disódico y el ketotifeno.
En los casos que sea necesario se indicará la
hidratación y oxigenación del paciente.
Anticolinérgicos: Son excelentes broncodilatadores aunque
su uso está limitado por la gran cantidad de efectos
adversos que provocan, por ejemplo, sequedad de la boca,
visión borrosa, ardor al orinar, temor al orinar,
constipación etc.El más recomendado actualmente es el
bromuro de Ipratropio y se utiliza fundamentalmente en las
formas leves de la Enfermedad por vía inhalatoria.
Glucocorticoides:Tienen acción antinflamatoria
inespecífica.Los mas utilizados Prednisona,
prednisolona, triancinolona, betametazona,
hidrocortizona entre otros.
Pueden ser administrados por vía oral, parenteral e

 
inhalatoria y su administración por esta ultima
minimiza la aparición de reacciones adversas como
por Ej.:Gastrointestinales:_Gastritis, Ulcera
                   
Péptica, epigastralgias, nauseas, vómitos,
etc.Osteomioarticular:Fracturas
       espontáneas,
osteoporosis, debilidad, muscular, etc.En el sistema
Cardiovascular:Retención hidrozalina, edema,
HTA,IC.En el sistema Endocrino:Hiperglicemoas,
Cushing Iatrógeno, trastornos menstruales, etc.
Forrar el colchón y las almohadas con nylon.
No tener animales domésticos en el hogar.
No tener plantas en la habitación del paciente.
No usar talcos, ni perfumes fuertes en su
presencia.
Prohibir el hábito de fumar.
No usar ropas que han sido guardadas por
mucho tiempo sin lavar.
No dormir en habitaciones recién pintadas
No sacudir al realizar la limpieza.
No tener cuadros ni cortinas en la habitación
pues guardan polvo.
No poner ropas de lana u algodón.
No tener muñecos de peluche