Seminario 12

Hipersensibilidad
 ¿Qué es la hipersensibilidad?
Es la rta inmune exagerada o inapropiada frente a algo que
se percibe como una sustancia extraña que conduce al daño
tisular
Glomerulonefritis Vasculitis

Dermatitis Rinitis Conjuntivitis

¿Frente a qué? ¿En qué pacientes?
• Autoantígenos
Previamente sensibilizados
• Ag microbianos
• Ag inocuos ambientales

¿Cuál es el mecanismo de acción?

• Mediada por compontes humorales y celulares
(inmediatas: I, II y III)
• Mediada únicamente por componente celular
(retardada: IV)

Gell y Combs las clasificaron en cuatro categorías:

 Hipersensibilidad de tipo
I
Es la hipersensibilidad que da origen a las enfermedades
alérgicas

Frente a: antígenos inocuos denominados alérgenos

 ∏ de bajo peso molecular
 ↑ solubilidad
 ↑ estabilidad
 Con actividad enzimática
 ¿En quiénes se da la Hipersensibilidad de tipo
EnI?pacientes susceptibles que hayan sido previamente
sensibilizados, denominados atópicos

¿Qué es la atopía?
Es una condición predisponente al desarrollo de
enfermedades alérgicas

60% de probabilidades de desarrollar atopía si uno de

los padres es atópico
80% de probabilidades si ambos padres son atópicos
 FACTORES GENÉTICOS
Polimorfismo de RFCEI,
CD14 y promotor de IL-4
Alelos específicos del CMH
FACTORES AMBIENTALES
Sensibilización por alergenos,
tratamiento ATB durante
primeros años de vida,
vacunación y prevención de
enfermedades bacterianas

Defectos en ATOPÍA Factores

órganos diana desencadenantes
Epitelio bronquial, piel, Infecciones virales,
tracto gastrointestinal exposición a alergenos,
humo de tabaco, polución
Inflamación alérgica ambiental

Mastocitos Eosinófilos Th2

Mediador humoral: IgE

• Producida por plasmocitos en mucosas que hacen switch

por IL-4 e IL-13
• Aumentado en atópicos
• Baja vida media (2 días) y baja concentración sérica
• Asociada a 2 receptores: FcER1 y FcER2 (CD23)
 FcER1
• Pertenece a la superfamilia de las Ig.
• Se encuentra en MASTOCITOS, eosinófilos y basófilos en
un altísimo número.
• Se encuentra siempre saturado con anticuerpos IgE por
su alta afinidad al fragmento constante.
• La unión de la IgE estimula la expresión de más FcER1 y
provee al mastocito de señales de sobrevida pero NO
induce su desgranulación.
 Individuo no atópico

Los FcER1 de los mastocitos en

individuos sanos están saturadas con
IgE de diversas especificidades

Individuo atópico
Los FcER1 de los mastocitos en
individuos atópicos están saturados
mayormente con IgE específicas para el
mismo alergeno

El alergeno induce el entrecruzamiento de

FcER1 y la desgranulación del mastocito
FcER2 Alergeno
(CD23) TH2
IL-4
IL-13

FcER2

IgE RRP

Plasmocito Mastocito
CD
• Pertenece a la superfamilia de las lectinas de tipo C.
• Se encuentra en monocitos, macrófagos, células dendríticas,
eosinófilos, Linfocitos B, plaquetas y células epiteliales.
• Reconoce el fragmento constante de IgE y a CD21 (correceptor B).
• La interacción CD23/CD21 promueve el switch a IgE en el LB.
• Media el transporte bidireccional de IgE a través del epitelio.
Mediadores celulares:

Linfocito T
Mediadores celulares:

Eosinófilo
Mastocito
Fase de sensibilización:
• Inducción de un perfil Th2
• Producción de anticuerpos IgE contra el alérgeno
• Sensibilización de mastocitos
Alérgeno
RRP
Epitelio resp.
TSLP IgE
Plasmocito
IL-33 Mastocito
CD
Eosinófilo

TH2

LT
TH2

TFH LB
Fase de reacción:
Alérgeno

RRP
Fase
temprana

IgE Plasmocito

CD
Broncoconstricción
Vasodilatación HISTAMINA
(IL-8, TNF-A,
Hipermotilidad QQ) Mastocito
intestinal
Fase
tardía Broncoconstricción
Remodelación de la vía aerea
Sibilancias
Eosinófilo
 Las reacciones de Hipersensibilidad de tipo I
subyacen a diferentes tipos de patologías
Agudas Crónicas
•Rinorrea • Asma
•Conjuntivitis
•Alergias alimentarias
•Shock anafiláctico: manifestación aguda que suele
involucrar varios órganos ADRENALINA
Signos: → hipotensión por vasodilatación sistémica
→ broncoespasmo severo
→ edema laríngeo
→ contracción muscular uterina y gastrointestinal
→ urticaria
Taquifilaxia:
Hasta 72-96 hs después del evento anafiláctico, el
paciente no responde a las pruebas cutáneas debido a la
depleción masiva de los gránulos de los mastocitos.

Prevención y tratamiento de enfermedades alérgicas:

1) Evitar el contacto con alérgeno
2) Antihistamínicos y corticoides
3) Tratamientos conducentes a la desensibilización:
IgE a IgG
Hipersensibilidad de tipo II
Es una respuesta inmune que lleva al daño tisular y da
origen a las enfermedades autoinmunes

Frente a: antígenos microbianos y autoantígenos por

mimetismo molecular luego de una infección (P. ej:
fiebre reumática y anemia perniciosa)
Anticuerpos mediadores:
IgM e IgG que reconocen los ag en superficie celular o
en la MEC

Mecanismos de acción:
1. Opsonización y fagocitosis
2. Activación del sist. de complemento
3. Interacción con receptores celulares
1. Opsonización y fagocitosis

• Eritroblastosis fetal
• Anemia hemolítica
• Purpura
2. Activación del sistema de complemento

Este mecanismo da origen a un cuadro inflamatorio con

reclutamiento de neutrófilos y macrófagos
• Glomerulonefritis
• Vasculitis / Goodpasture
• Sinovitis
• FR
3. Interacción del ac con receptores celulares

Estimulación Inhibición

• Enfermedad de Graves
• Miastenia gravis
• DBT
Hipersensibilidad de tipo III
Es una respuesta inmune exacerbada que lleva al daño
tisular y da origen a las enfermedades autoinmunes

Anticuerpos mediadores:
IgM e IgG que reconocen los ag en fluidos corporales
Mecanismo de acción: se distinguen tres etapas
1. Formación de complejos inmunes circulantes

2. Depósito tisular de los complejos inmunes

3. Activación del sistema de complemento con

consecuente respuesta inflamatoria con
participación de mastocitos, neutrófilos, monocitos y
macrófagos
El daño tisular depende de
→Propiedades de los complejos inmunes
→Sitio donde se depositan los CI
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III
pueden ser:

Locales Reacción de Arthus

Sistémicas • Enfermedad del suero

• Lesiones articulares
• Glomerulonefritis
• Vasculitis
Hipersensibilidad de tipo IV
Respuesta inmune exacerbada mediada por
componentes celulares que llevan al daño tisular

Principalmente frente a ag microbianos, pero

también autoantígenos

Se la denomina hipersensibilidad “retardada” ya que las

lesiones suelen observarse a las 18-72 hs luego de la
reexposición
Mediadores: Granuloma tuberculoso

• Linfocitos CD4+
Th1 y macrófagos

Dermatitis de contacto
• Linfocitos T CD8+
citotóxicos
PPD:
Muchas gracias
Bibliografía consultada
• FAINBOIM, LEONARDO & GEFFNER, JORGE;
INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA HUMANA,
EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA, 6° EDICIÓN,
CAPÍTULO 21.
• ABUL K. ABBAS, ANDRE H. LICHTMAN, SHIV PILLAI;
INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR,
EDITORIAL ELSEVIER, 7° EDICIÓN, CAPÍTULO 18 Y
CAPÍTULO 19.