• Hipersensibilidad – respuestas inmunitarias inadecuadas o excesivas

• Anafilaxia – respuesta de la hipersensibilidad inmediata.

→ Ocurre - pte. hipersensibilidad inmediata

1. Se expone a un alérgeno de forma que el Ag entra rápido en la

circulación.

2. Si se ingiere un alérgeno

• Tipos

o Respuestas de hipersensibilidad inmediata (tipo I)

→ Producción de IgE frente a proteínas extrañas presentes en el

ambiente.

→ Identificarse por la respuesta de habón y eritema (15min pruebas

cutáneas)

o Reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerpos (tipo II)

→ Aparecen - producción IgG o IgM contra antígenos de la superficie

situados en las células del cuerpo.

→ Desencadenar reacciones x la activación del complemento o facilitando

la unión Nk.

o Las enfermedades por inmunocomplejos (hipersensibilidad del tipo III)

→ formación de inmunocomplejos en la circulación que los macrófagos y

otras células que no eliminan adecuadamente.

→ Enfermedades clásicas - lupus eritematoso sistémico (LES), la

glomerulonefritis crónica y la enfermedad del suero.

o Reacciones celulares (hipersensibilidad del tipo IV)

→ Linf. T específicos - principales células efectoras (respuestas no

deseadas)
 ⎯ Sensibilidad por contacto (níquel o plantas como hiedra venenosa).

⎯ Respuestas de hipersensibilidad retardada lepra o la tuberculosis.

⎯ Respuesta exagerada a infecciones víricas, como el sarampión.

⎯ Los síntomas persistentes de las enfermedades alérgicas.

• Funciones de los anticuerpos dependen de los receptores para el Fc

• Receptores IgE ➜ FcɛRI o FcɛRII son específicos.

Perspectiva histórica
• Rinitis polínica estacional

→ Primera enfermedad alérgica

→ Provocada por el polen de las gramíneas que entra en la nariz (rinitis) y

en los ojos (conjuntivitis).

• Respuesta cutánea de habón y eritema - método sensible /detecta IgE

específicos.

→ Respuesta cutánea inmediata puede bloquearse de forma efectiva con

Antihistamínicos
Características
• La mayoría son proteínas y que tienen de 10 a 40 kDa.

• Todas estas proteínas son solubles en una solución acuosa

• Estimación de la exposición

→ Identificación visual de las partículas

→ Inmunoanálisis de los alérgenos principales

La IgE es distinta a otras inmunoglobulinas diméricas

• Un dominio de región constante extra.

• Una estructura diferente en la región bisagra.

• Sitios de unión con el FcɛRI y el FcɛRII están en el dominio C3 de la IgE.

→ C3 - forma inusual de flexibilidad interna ➜ al unirse se reordena y

adquiere mayor estabilidad termodinámica ➜ tasa de separación muy

baja y afinidad muy alta

• Matositos y basófilos ➜ FcɛRI / únicas c. humanas que contienen

cantidades significativas de histamina.

• FcɛRII o CD23 ➜ afinidad baja IgE / Están linf B intervienen en la

presentación de Ag.

• Las propiedades de la IgE pueden separarse en tres áreas:

→ Características de la molécula, incluida su semivida y la unión a los

receptores de la IgE.

→ Control de la producción de anticuerpos IgE e IgG ejercido por los

linfocitos T.

→ Consecuencias del entrecruzamiento por el alérgeno de la IgE en la

superficie de los mastocitos y los basófilos.

Semivida de las IgE es corta en comparación con otras inmunoglobulinas
• Concentración de IgE en personas normales es muy baja.

• Valores - 10 a 10,000 U/ml = a 2,4 mg

• La mayor parte del suero contiene menos de 400 u/ml.

• IgE activa a los mastocitos

• Vida

⎯ IgE sérica tiene una semivida corta de 2días

⎯ IgG tiene una vida de 21 a 23 días.

⎯ IgE unida a los mastocitos va a tener una semivida de 10 días.

• IgE se produce en pequeñas cantidades a un grupo seleccionado de Ag.

• Anticuerpos de la IgE son captados por receptores de alta afinidad de los

mastocitos y basófilos.

• IgE se metaboliza dentro de los endosomas, porque:

⎯ PH bajo facilita el catabolismo de Ig libre, mediante la catepsina.

La IgG-4 se transfiere a través de la placenta pero la IgE no.

• Cordón umbilical la concentración de IgE es baja (<1 UI/Ml)

• IgG-4 se transfiere con eficiencia a la placenta:

⎯ Endocitosis

⎯ Transporte en receptores.

• Trasferencia pasiva ➜ IgE al feto puede bloquearse por:

⎯ Cataboliza en los endosomas

⎯ Porque no hay células para el receptor de Fc.

• Transferencia prenatal ➜ IgG está protegida por los endosomas mediante

la unión de FcYRn.
La producción de IgE depende de los linfocitos Th2
• Linfocitos T - suprimir la producción de IgE y respuesta de los Th2 ➜ Van

a actuar produciendo el interferón Y (IFN y).

• Citocinas primarias de la respuesta e Th2 ➜ la Il-4 Il-13 Il-5 y Il-10.

Las citocinas regulan la producción de IgE.

• Alergenos clásicos se inhalan en cantidades muy pequeñas de 5-20 ng/día

• Diferenciación de linf. T ➜ Th1 expresan el receptor para la Il-2 funcional

con la cadena B2.

• Linfocitos Th2 solo expresan el receptor para la IL-12.

• IL-4 ➜ diferenciación Th2 y también es un fator de crecimiento.

• La interacción de la IL-4 con los linfocitos T puede bloquearse con:

⎯ Un anticuerpo frente a la IL-4

⎯ Una forma soluble y el receptor para la IL-4

⎯ Un anticuerpo monoclonal especifico frente al receptor para la IL-4 y la

IL-13.

• La liberación de a la IL4R ➜ mecanismo para controlar la diferenciación de

linfocitos T.

• Respuestas in vivo estas controladas por los linfocitos T que producen la IL-

10 o el TGF-Beta.

• Proteasas son componentes de alergenos como la alternaria y los ácaros del

polvo.

• La IL-2 activada indirectamente por los alergenos infiltran del pulmón y es

una fuente de la IL-13

La IgE y la IgG-4 dependen de la IL-4
• Genes de las cadenas pesadas de la Ig se encuentran en el cromosoma 14.

• Respuestas del anticuerpo IgG-4 sin el anticuerpo IgE son un rasgo de

inmunidad/tolerancia al veneno de insectos.

Características de los alergenos.

• Los alergenos tienen propiedades:

⎯ físicas similares (disueltos en una solución acusa)

⎯ biológicas distintas

• Los alergenos del grupo 1 de los ácaros del polvo son proteasas de cisteína.

• La escisión del CD23-CD25 en los linfocitos mediante Der-1 puede

potenciar las respuestas inmunitarias.

• Der-1 ➜ rompen las uniones epiteliales y alterar la entrada de proteína a

través de la capa epitelial.

• La característica primaria según su vía de exposición

⎯ Alergenos inhalados, por las vías nasales.

⎯ Exposición oral a los alimentos

⎯ Exposición a través de la piel a:

Alimentos como cacahuates

Picadura de garrapatas

Parásitos que penetran la piel

Veneno de avispas, abejas, hormigas de fuego y túneles cutáneos de

ácaros de la sarna.

⎯ Antígenos de hongos que crecen en los pulmones o la piel. Ej: Aspergillus

y candida.

⎯ Antibióticos inyectados u orales.

Alergenos inhalados
• Son las sustancias causales primarias de: rinitis polonica, rinitis crónica,

asma y dermatitis atópica.

• Solo pueden transportarse en el aire en cantidades suficiente para provocar

una respuesta inmunitaria.

• Formas: granos de polen, las partículas fecales de los ácaros, de las hifas

micoticas o las esporas y las escamas cutáneas

• La cantidad estimada de ácaros o proteínas derivadas del polen es de 5-50

ng/día y al años un 1 um/año.

• Solo un pequeño número de proteínas de los alimentos son causa frecuente

de respuestas alérgicas.

Las desensibilización puede utilizarse para controlar la hipersensibilidad

tipo 1.
• Tratamientos con alergenos modificados

⎯ Moléculas de alergenos modificado en el laboratorio mediante

formaldehido y glutaraldehído (Alergoides)

⎯ Mutagénia dirigida.

⎯ Combinación de alergenos con 2-4 moléculas de CPG

⎯ Péptidos de 12 a 35 aminoácidos.

• El reconocimientos de los péptidos esta restringido por el tipo HLA-DR.

• Los linfocitos T en el pulmón pueden contribuir a una respuestas asmática.