I CAPiTULO 191
Excesos de la inmunidad:
las alergias y
otras hipersensibilidades
INTRODUCCION
Existe una gran proporcion de individuos que e1aboran
una respuesta inmuniraria adaptativa frenee a moleculas
inofensivas para e1 organismo. Este tipo de respuestas inmu-
nitarias frenre a anrigenos exrrafios no infecciosospuede pro-
ducir una parologia clinica que se conoce como reaccion aler-
gica, reaccion de hipersensibilidad 0 sirnplernente alergia
(que significa respuesta extrafia). Otro rermino muyutilizado
es atopia (fuera de lugar) 0 inrolerancia (para alimenros). A
los antigenos extrafios inofensivos que desencadenan las reac-
ciones de hipersensibilidad se les denornina alergenos.
Las alergiasse caracterizan porque generalmente el primer
conracto con e1 alergeno no origina ningun tipo de sintorna-
rologfa, ya que esca no es producida por los alergenos, que
adernas son frecuenremenre catabolizados 0 adarados rapi-
Las alergias son respuestas inmunitarias
contra antigenos extraiios inofensivos
(alergenos)
Las reacciones alergicas estan originadas por el des-
encadenamiento de una respuesta inmunitaria adaptativa
frente a los alergenos, que son molecules inocuas para
el organismo. La exposici6n inicial del individuo a estos
alergenos (polen, alimentos, scares, determinados anti-
bi6ticos, restos de distintos animales, etc.) origina una
respuesta inmunitaria adaptativa, en la que se produce
una activaci6n de linfocitos T, que coordinan la sintesis
de anticuerpos y la activaci6n de distintos tipos celulares.
Esta respuesta inicial lIeva tiempo, ya que los linfocitos
deben de proliferar durante varios dias antes de producir
una respuesta efectora, y normalmente no causa ningun
sintoma clinico (generalmente los alergenos son elirni-
nados previamente). Una vez producidos los anticuerpos
o los linfocitos T que reaccionan contra el alergeno, cual-
damente (a diferencia de los patogenos, que se rnultiplican
en el foco infeccioso), sino por la respuesta inrnunitaria, Por
ello eI primer contacto 0 Easede sensibilizacion no suele pro-
ducir ninglin ripo de manifeseacion clinica, aunque S1 se gene-
ran celulas de memoria y anticuerpos especificos para ese
alergeno, de tal forma que tras una reexposicion al rnis-
mo alergeno se producira la reaccion alergica con sintoma-
eologia clinica.
Podemos agrupar las alergias en cuatro tipos disrinros
arendiendo a los componentes del sistema inmunitario adap-
tarivo que inician la respuesta (IgE, IgG, inmunocornplejos
o linfocitos T). Denrro de cada alergia, veremos como depen-
diendo de la ruta de entrada y de la dosis del alergeno varian
las caracterfsticas clinicas desarrolladas.
quier exposici6n posterior al mismo alergeno originate
una reacci6n alergica con diversos sintomas: desde la
rinitis caracteristica en la fiebre del heno 0 las reacciones
esrnaticas, hasta un choque anafilactico y muerte en res-
puesta a picaduras 0 mordeduras de ciertos animales
(en individuos altamente sensibilizados).
Una vez que un individuo esta sensibilizado, las reac-
ciones alergicas pueden agravarse con cada nueva reex-
posici6n al alergeno, ya que va aumentando el nurnero
de linfocitos T y B que reaccionan frente a el.
Hay cuatro tipos de alergias
sequn las molecules 0 celulas irnplicadas
en la respuesta inmunitaria
AI igual que ocurre con la respuesta inmunitaria adap-
tativa frente a pat6genos, las reacciones alergicas pueden
originar respuestas de tipo humoral 0 celular, de pen-
diendo del tipo de alergeno y de c6mo es presentado
 176 TNMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inrnunitario

a las celulas del sistema inmunitario. Asi podemos dife-
renciar cuatro tipos de respuestas alergicas, las tres pri-
meras mediadas por anticuerpos y la cuarta mediada
por celulas:
a) Hipersensibilidad de tipo I. Iarnbien lIamada
hipersensibilidad inmediata, alergia at6pica 0 sim-
plemente atopia (que significa reacci6n an6mala
o fuera de lugar). La mas cornun es la rinitis aler-
gica primaveral que sufren todos los alergicos al
polen durante esta estaci6n. EI organismo reac-
cion a frente a alergenos solubles liberados por el
polen que entra en contacto con la mucosa nasal.
La reacci6n depende de la producci6n de IgE con-
tra estos alergenos y la activaci6n de los masto-
citos sensibilizados con IgE reactiva frente a estos
alergenos (Fig. 19-1). Este tipo de reacci6n es
practicarnente inmediata, deserroliendose la res-
puesta en segundos 0 minutos.
b) Hipersensibilidad de tipo II. En este caso el aler-
geno es tarnbien una molecule soluble, pero se
une a la superficie de las celulas 0 de la matriz
extracelular, donde genera neoantigenos, que son
reconocidos por anticuerpos del tipo IgG; los anti-
cuerpos activan el complemento y reacciones
mediadas por Fc (fagocitosis, citolisis celular
mediada por anticuerpos), destruyendo las celulas
que Ilevan unido el alergeno, Ejemplo: Anemia
hemolitica tras la administraci6n de penicilina.
c) Hipersensibilidad de tipo III. Si los alergenos
son solubles, tarnbien se pueden formar inrnu-
nocomplejos con anticuerpos de isotipo IgG; estos
inmunocomplejos al depositarse causan reaccio-
nes inflamatorias locales Fc-dependientes, acti-
vandose tarnbien el sistema de complemento y
provocando la destrucci6n de estos complejos
par fagocitosis. Ejemplo: Alveolitis alergica causada
por alergenos de ciertos hongos de la paja en
agricultores (pulm6n del granjero). A diferencia
de 10 que ocurre en la hipersensibilidad de tipo I,
las de tipo II y tipo III generalmente tardan unas

Celula
dendritica
-> Alirgeno ~
Mastocito

1
Desgranulaci6n

Figura 19-1. Origen y formaci6n de las reacciones aiergicas (ti/)o I). En leiprilllera eX/Josici6n al alergeno los Linfocitos TI12
inducen la acuvaci6n de linfociros B secretores de IgE, los wales se van a unir ol receptor FCERl de alta afinidad en la super{icie
de los mascociros. En Hila segunda eX/XJsicion,el mastociro oaivado secretard las moleculas vasoacuvas {n'oduciendose la reacci6n
alergica.
 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD:
cuantas horas en producir sintomas tras la expo-
sici6n al alergeno.
d) Hipersensibilidad de tipo IV. Esta originada por
la respuesta de linfocitos T, tanto frente a annge-
nos solubles como a antigenos asociados a celu-
las. EI elergeno es una proteina extrena 0 una
molecule que reacciona y modifica a las protein as
propias, generando neoantigenos que son reco-
nocidos por los linfocitos T. Su reexposidon a los
linfocitos T, tanto CD4 como CD8, da lugar a una
reacci6n de hipersensibilidad, lIamada de tipo
retardado, ya que tarda varios dias en producirse,
causando dana en los tejidos debido a la secre-
ci6n de citocinas inflamatorias 0 a procesos de
citolisis. EIejemplo dasico es la alergia a las correas
metalicas de reloj (dermatitis por contacto).
las alergias mediadas por IgE producen
sintomas distintos sequn la via de entrada
del ahflrgeno
Constantemente la mayoria de los individuos inhalan
ciertos alergenos (por ejemplo el polen) sin que se pro-
duzca respuesta inmunologica 0, en todo caso, se pro-
ducen pequenas cantidades de IgG contra el alergeno
inhalado. Sin embargo, existen ciertos individuos, deno-
minados atopicos, que tienen una tendencia genetics a
desarrollar intensas respuestas mediadas por IgE contra
estos alergenos. Hoy dia, se considera que al menos un
30% de la poblaci6n desarrolla este tipo de alergia en
paises occidentales. Las respuestas mediadas por IgE se
observan fisiol6gicamente durante las infestaciones por
helmintos y no se conocen las razones por las que der-
tos alergenos evocan este tipo de respuestas. Estas
molecules no tienen patr6n cornua, excepto que suelen
ser glicoprotemas de bajo peso molecular que difunden
facilrnente a traves de piel y mucosas. Se ha sugerido que
la posible semejanza con los patrones moleculares
que son reconocidos por el sistema inmunitario en estes
parasites, puede favorecer este tipo de respuestas.
La fase de sensibilizacion se produce la primera
vez que entramos en contacto con estes alergenos
(Fig. 19-1). Los alergenos que son inhalados 0 atraviesan
la piel 0 mucosas son captados por las celulas pre-
sentadoras de antlgeno, principal mente las celulas de
Langerhans, que los transportan a los ganglios linfati-
cos donde son presentados a los linfodtos Th2 a traves
de molecules MHC de c1ase II. Los linfocitos Th2 pro-
mueven la proliferaci6n y diterenciacion de los linfodtos
B espedficos del alergeno y favorecen mediante la secre-
cion de citocinas -principal mente la IL-4 e IL-13- su cam-
bio de isotipo hacia celulas productoras de IgE (vease
capitulo 13). EI resultado de la fase de sensibilizadon es,
por 10 tanto, la producci6n de IgE especifica que se va a
unir al receptor FceRIde alta afinidad en la superficie de
los mastocitos que se encuentran localizados debajo
de la piel y mucosas y asociados a los vases sanguineos.
LAS ALERGlAS Y OTRAS HIPERSENSIBILIDADES 177
La fase de sensibilizaci6n no va a producir ninguna
sintomatologia dlnica, perc si un individuo previamente
sensibilizado es reexpuesto al mismo alergeno, su reco-
nocimiento por la IgE va a causar la desgranulacon de
los mastocitos produciendo una reacci6n inflamatoria
inmediata (en segundos 0 minutos). Las reacciones
inmediatas se continuan con una reaccion tardia (con
un pico a las 6-9 horas) mas 0 menos intensa depen-
diendo de la cantidad de alergeno y el grade de sensi-
bilizaci6n. La reacci6n inmediata depende fundamen-
talmente de la secreci6n de molecules vasoactivas
preformadas y almacenadas en los granules de los mas-
tocitos como la histamina y triptasa, mediadores lipidicos
derivados de su membrana como leucotrienos, prosta-
glandinas y el factor activador de plaquetas. Su liberadon
produce un rapido aumento del flujo sanguineo local,
aumento de la permeabilidad vascular y la contraccion
del musculo liso. Esta respuesta es identica a la que se
produce en respuesta a una infecci6n, y 10 que pretende
es redutar elementos de la respuesta inmunitaria allugar
de la inflamaci6n. La contracoon del rnusculo lisa intenta
la expulsi6n del pat6geno, en este caso del alergeno, y
sus manifestaciones varian desde la secrecion de moco
(por contracci6n de la musculatura lisa de las glandulas
mucosas) hasta la tos, los vornitos 0 la diarrea. La reac-
cion tardia es inducida por la sintesis de nuevos media-
dores de la inflamaci6n por el mastocito activado que
ejercen su efecto biol6gico a 10 largo de las siguientes
horas. Entre ellos estan los mediadores lipidicos (pros-
taglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas)
sintetizados por el mastocito a partir de fosfolipidos de
su membrana. Iarnbien por la produccion de quirnioci-
nas y citocinas como IL-4, IL-S, IL-9, IL-13, TNF-a, etc.,
que prolongan la reacci6n inflamatoria y redutan a eosi-
n6fi1os, basofilos, monocitos y linfocitos al foco inflama-
torio. Las celules reclutadas, especialmente los eosine-
filos, secretan molecules vasoactivas que prolongan la
inflamaci6n inicial y son responsables del dana tardio y
la producci6n de moco asociado con las reacciones aler-
gicas cr6nicas.
los sintomas de las reacciones alergicas
de tipo I varian sequn la via de contacto
con el alergeno
Aunque en la respuesta alergica de este tipo siempre
estan involucradas la IgE y los mastocitos, la forma de
entrada y dosis del alergeno, determinaran el desarrollo
de distintas formas de reacciones alergicas con una sin-
tomatologia muy variada (Tabla 19-1). La ruta de entrada
por inhalaci6n de pequenas dosis de alergeno (polen,
acaros ... ) es la mas frecuente. Si el alergeno inhalado
entra en contacto con la mucosa nasal provoca la lIamada
rinitis alergica primaveral 0 fiebre del heno, caracteri-
zada por estornudos, mucosidad nasal, picor, etc., que
se produce por desgranulaci6n de los mastocitos de la
mucosa nasal y vlas aereas superiores. Si el alergeno
178 INMUNOLOGiA. Biologla y patologfa del sistema inmunitaria
Tabla 19-1. Alergias mediadas por IgE
Eniermedad Iipo de alergena
Rinitisalerqlca, Polen,restosde insectos 0
asmabronquial animales de comparua
Alergia alimentaria Leche,huevos,pescado
Inflamaci6n local Picadurasde insectos,pruebas
cutaneas de alergia
Anafilaxis slsternlca Medicamentos (penicilina),
venenos de avispas y abejas
penetra hasta las vias respiratorias inferiores produce un
sindrome mas grave lIamado asma alergico. La contrac-
tura de la musculatura lisa de las vias aereas inferiores y
la secreci6n exagerada de moco en las cavidades bron-
quiales, puede lIegar a comprometer la respiracion. Una
consecuencia inevitable del asma cr6nico es la hiperre-
actividad de las vias aereas ante agentes inespecificos
(el frio, la poluci6n, el ejercicio, etc.), que perpetuan la
reaccion inflamatoria induso en ausencia de una reex-
posicion al alergeno, por 10 que muchas veces es muy
difreildiscernir cual es la causa de este tipo de reacciones.
En algunos nines at6picos (nines que tienen antece-
dentes familia res 0 personales de rinitis alergica, asma,
etcetera) se observa frecuentemente una respuesta aler-
gica prolongada en la piel que se denomina dermatitis
at6pica. Esta respuesta tiene una patogenia similar a la
que ocurre en el asma, sin embargo, mientras que la rini-
tis y el asma duran usualmente toda la vida, la dermatitis
at6pica suele aparecer en nines muy pequenos y suele
de-saparecer antes de la pubertad. No es facil asoeiar
esta enfermedad con un determinado alergeno y, por
ello, no se conocen muy bien sus causas.
Cuando el alergeno es ingerido (alimentos, por ejem-
plo, el marisco 0 los frutos secas) la desgranulaci6n de
los mastocitos de la mucosa intestinal produce v6mitos
y diarreas. Si los alergenos son absorbidos a traves de la
mucosa intestinal y pasan a la sangre pueden desenea-
denar la desgranulaci6n de los mastocitos del tejido conec-
tivo subcutaneo, dando lugar a la formaci6n de habones
o ronchas en la piel, fen6meno conocido como urticaria.
Si el elergeno se suministra por via intravenosa (un
medica mento, por ejemplo), pueden distribuirse por el
torrente sanguineo por todo el organismo y causar la
desgranulaci6n de todos los mastocitos del tejido conec-
tivo que se encuentran asociados a los vases sanguineos,
ocasionando un slndrome de graves eonsecuencias
caracterizado por una vasodilataei6n sisternica, asociada
a una gran perdida de presion de todos los vases san-
guineos y constriccion de las vias respiratorias. A este
sind rome se Ie llama anafilaxia. La anafilaxia se deseu-
brio intentando buscar proteeci6n frente al veneno de
Ruta de entrada Respuesta
Respiratoria Edemae irritaci6n de la
mucosa nasal 0 bronquial
Digestiva V6mitos, diarrea,prurlto,
urticaria
Subcutanea Vasodilataci6n local,edema
local
Intravenosa Edema, vasodilataci6n, oclusi6n
traqueal, colapso circulatorio,
muerte
la anemone marina, inyectando pequenes dosis de vene-
no con objeto de buscar protecci6n frente a el (profile-
xis). Lo que se encontr6 fue justamente 10 contra rio, de
tal forma que con este procedimiento se hizo mas sen-
sible al organismo frente al veneno (anafilaxis: falta de
protecci6n). En personas con anticuerpos IgE contra la
penicilina, por ejemplo, la administraci6n de penicilina
mtravenosa puede causar un choque anafilactico e indu-
so la muerte en pocos minutos.
Las quimiocinas participan en los procesos
inflamatorios generados por la alergia
Aunque existen diferentes factores que contribuyen
al dana y desarrollo de las reacciones de hipersensibili-
dad de tipo I, los procesos inflamatorios parecen irnpli-
cados en las respuestas mas severas. EI infiltrado infla-
matorio rico en eosin6filos y bas6filos es caracteristico
de las reacciones alergicas y de las infecciones parasi-
tarias, estando practicamente ausente en otro tipo de
infeceiones. Las quimiocinas estan implicadas en este
proceso, a traves del control de la migraci6n de diferen-
tes poblaciones de linfocitos (Fig. 19-2). Como se explic6
en el capitulo 15, las quimiocinas se unen a reeeptores
de membrana acoplados a proteina-G que por su estruc-
tura molecular se han dividido en dos grandes grupos,
exe y ec. Las celulas que contribuyen fundamental-
mente a la producci6n de quimioeinas en los asrnaticos
son celulas residentes epiteliales y macr6fagos pulmo-
nares. La liberaci6n de quimiocinas tiene un efecto inme-
diato sobre el ambiente celular relacionado con el tejido
pulmonar. Se ha identificado un conjunto de quimiocinas
en procesos asrnaticos tales como MIP-l a (CCL3), RAN-
TES (CCLS), MCP-3 (CCL7) Y MCP-4 (CCL13) que indu-
cen redutamiento de eosin6filos a traves del receptor
. CCR3, altamente expresado en estas celules. Por otra
parte, las celulas epiteliales pueden proporcionar un
segundo gradiente de quimioeinas, como eCLS, CCL13
Y sobre todo la eotaxina (CCL 11) que edemas de qui-
mioatrayente para los eosinofilos es un potente factor
relaeionado con la desgranulaci6n (aunque no el unico).
 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD: LAS ALERGlAS Y OTRAS HIPERSENSmILIDADES
Eosin6filo
Figura 19-2. Quimiocinas implicadas en los procesos inflamawrios generados durante las alergias de ripo 1. Las quimiocinas
parricipan en el reclucamienw y fat!OTecen la desgranulaci6n de los eosin6filos. uno de los principales resporuables del dafto que se
produce durante la reacci6n cardia.
La exocitosis de los productos t6xicos de los eosin6filos
es uno de los principales responsables del dane que se
produce durante la reacci6n tardfa. Las mismas quimio-
cinas pueden tarnbien afectar a otras poblaciones celu-
lares tales como bas6filos y linfocitos Th2.
En resumen, la fase inicial de localizaci6n de los eosi-
n6filos en pulm6n es dependiente fundamentalmente
de CCL3, mientras que la segunda fase de reclutamiento
y desgranulaci6n esta asociada a la eotaxina (CCL 11).
Estas molecules pueden ser futuras dianas terapeuticas.
Ciertas molecules de histocompatibilidad
predisponen a la alergia mediada por IgE
frente a ciertos alerqenos
La mayorla de los individuos at6picos tienen una pre-
disposici6n genetics a producir grandes cantidades de
IgE frente una variedad de alergenos desarrollando una
o varias enfermedades alergicas (rinitis elergice. asma,
eczemas at6picos, etc.). Adernas de la predisposici6n
genetics a la atopia, se ha observado que determinadas
variantes de molecules de MHC de c1ase II favorecen
que la respuesta alergica se desencadene contra un
determinado alergeno, probablemente porque dichas
179
...
......
-
....
Epitelio
respiratorio
molecules presentan mas eficazmente peptidos deriva-
dos de ese elergeno y no de otro.
En los ultimos enos estas enfermedades han sufrido
un gran incremento en su prevalencia en los parses de-
sarrollados. Hasta un tercio de las poblaciones en algu-
nos pafses occidentales pueden presentar enfermedades
alergicas en algun momento de su vida, constituyendo
los procesos patol6gicos cr6nicos mas prevalentes en
estas poblaciones. Esto indica que los factores ambien-
tales tarnbien desernpenan un papel clave en el de-
sarrollo de estas enfermedades. Entre ellos se baraja la
contaminaci6n ambiental de las ciudades (por ejemplo,
productos de la combusti6n del diesel) y una disminu-
ci6n en la exposici6n a los pat6genos, por el aumento
de la higiene y el uso de antibi6ticos, que puede favo-
recer el desencadenamiento de respuestas exageradas
contra antfgenos inofensivos.
Las alergias mediadas por IgE provocan
reacciones inflamatorias que se pueden
tratar con antihistaminicos 0 corticosteroides
EI efecto de la estimulaci6n de los mastocitos en las
reacciones alergicas mediadas por IgE es la liberaci6n
180 INMUNOLOGfA. Biologia y patologia del sistema inmunitario
de aminas vasoactivas, principalmente histamina, y de
prostaglandinasy leucotrienos, provocando un aumento
del flujo sangufneoy de la permeabilidad vascular.Pero
edemas,los mastocitosactivadospueden redutar allugar
del deposito del alergeno a linfocitos T, monocitos, baso-
filos y eosin6filos (reacci6n de fase tardla).
Se pueden tratar los slntomas de las reaccionesaler-
gicas mediante la utilizaci6n de distintos farmacos que
tratan de bloquear los diferentes mediadores inflama-
torios. Paratratar las reaccionesagudasse emplean anti-
histamlnicos y relajantes musculares que ectuan unica-
mente en las primeras fases de la reacci6n alergica,
mientras que el uso de corticosteroides, se emplean
paratratar las reaccionesinflamatoriascr6nicasasociadas
a la respuesta elergica.
Tarnbienexisten terapiasque tratan de desensibilizar
a los individuosatopicosmediante el suministrocreciente
y prolongado de los alergenos con los que el individuo
esta sensibilizado. Aunque este tipo de inmunoterapia
(tarnbien lIamadasvacunasantialergicas)se utilizedesde
hace mas de un siglo,su mecanisme de acdon es com-
plejo y no del todo conocido. En llneas generales con-
sisteen la lnduccion de una respuestaTh1 frente a esos
elergenos, con la producci6n de anticuerpos IgG blo-
queantes especificos y de celulas que suprimen la res-
puesta Th2, necesaria par la respuesta IgE.
Las alergias mediadas por IgG producen
sintomas distintos, sequn la naturaleza
y via de entrada del alerqeno
Aunque las reacciones alergices mediadas por IgE
son con mucha diferencia las mas prevalentes, existen
otros tipos de reacciones que tarnbien estan mediadas
por anticuerpos, en este caso de isotipo IgG. En estas
reacciones elerglcas,Ilamadas hipersensibilidad de tipo
II y de tipo III, no hay irnplicacion directa de los rnasto-
citos.
En la hipersensibilidad de tipo II, se produce una
respuesta mediada por IgG contra alergenos que se
unen a la superficie celular 0 a la matriz extracelular.Esta
union provoca la activacion de la cascada del comple-
mento y de la fagocitosis.Lascelulas mas afectadaspor
esta reaccon alergiceson los eritrocitos,porque son mas
sensiblesa la accion del complemento. La alergiaa cier-
Tabla 19-2. Alergias mediadas por inmunocomplejos
Enfermedad Rurode entrada
Vasculitis Intravenosa
Nefritis Intravenosa
Artritis Intravenosa
Reacci6nde Arthus Subcutanea
Pulm6n de granjero Respiratoria
tos medicamentos se produce a veces por este meca-
nismo. Algunos medicamentos por sl mismos son inca-
paces de inducir una respuesta inmunitaria (actuan
como haptenos), sin embargo, cuando se unen a la
superficie de una celula generan neoantigenos que st
son inrnunogenicos. La naturaleza del medicamento
determina su afinidad por una u otra celula y, por 10
tanto, los efedos biologicosde la alergia.AsI,la penicilina,
la quinina y la sulfamida se unen a la superficie de los
eritrocitosde ciertos individuos induciendo la produccion
de IgG que causaanemia hemolftica. En cambio, ciertos
tranquilizantes producen purpura trornbopenica por su
afinidad por las plaquetas.
La hipersensibilidad de tipo III ocurre tras la pro-
duccion de IgG contra alergenos solubles, 10 que arigina
la deposicion de inmunocomplejos en ciertos tejidos.
Se denomina inmunocomplejo a la union de un antige-
no con el anticuerpo especifico y normal mente es eli-
minado durante el desarrollo de la respuestainmunitaria
por las celulas fagocfticas. La elirninacion de los inmu-
nocomplejos que se forman en el torrente circulatorio
depende en gran medida de su tamario. Los de mayor
tarnano fijan el complemento y son transportados por
los eritrocitos hasta el hlgado y el bazo, donde son rapi-
damente eliminados par los fagocitos(vease capitulo 3).
Los inmunocomplejos de menor tarnano son dificiles
de eliminar de la circulacion, tendiendo a depositarse y
generar reacciones inflamatorias sobre los glornerulos
renales (donde se filtra la sangre) y en pequenos vasos
sangulneos donde el flujo sangulneo es menos intenso.
Las manifestaciones dlnicas de este tipo de reaccio-
nes de hipersensibilidad varfan dependiendo de la dosis
y via de entrada del antlgeno (Tabla 19-2).
Si el alergeno es inyectado en la piel, los anticuerpos
IgG forman inmunocomplejos subcutaneos, activando
el complemento, que produce C3a y CSa (anafilotoxi-
nas), ya los mastocitos via FcyR1l1. Como consecuencia
de la liberacion de estes compuestos, y de aminas vaso-
acnvaspor los mastocitos,se induce una respuestainfla-
matoria local que reduta leucocitos especialmente poli-
morfonucleares, y diversas protelnas (anticuerpos y
complemento). Las plaquetas tarnbien participan en el
aumento de permeabilidad vascular mediante la forma-
cion de microtrombos y secrecion de aminas. AI no
poder eliminarse los inmunocomplejos por estar atra-
Depasfcl6n de inmunocomplejos
Vasossanqulneos
RiMn
Articulaciones
Area perivascular
Alveolos
 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD: LAS ALERGlAS Y OTRAS HIPERSENSlBlLLDADES 181

pados en los tejidos, los fagocitos liberan enzimas liso-
s6micas que producen dana tisular. Este tipo de infla-
maci6n se denomina reaccion de Arthus (Fig. 19-3) Y
se observe con algunos farrnacos.
Si alergenos procedentes de hongos, plantas 0 ani-
males son inhalados a grandes dosis y de una forma
repetitiva inducen respuestas mediadas por IgG. La acu-
rnulacion de inmunocomplejos en la superficie alveolar
da lugar a una alveolitis alergica denominada neumonitis
por hipersensibilidad (por ejemplo, pulrnon del gran-
jero), que puede IIegar a comprometer la funcion pul-
monar.
Si la ruta de entrada es intravenosa, y con una dosis
alta del alergeno, se producen mas inmunocomplejos
de los que pueden ser eliminados por el organismo, acu-
rnulandose en el interior de los vasos y en el riMn 0 las
articulaciones. Los sintomas mas caracteristicos son vas-
culitis, nefritis y artritis, que solo aparecen de forma tran-
sitoria hasta que los inmunocomplejos son eliminados.
Este tipo de reacciones fue frecuente en la era preanti-
bi6tica, cuando se usaba el suero de caballos inmuniza-
dos para tratar la difteria 0 la escarlatina. No era extrano
que alguno de los pacientes tratados desarrollara anti-
'cuerpos contra las proteinas de caballo y se generaran
inmunocomplejos, que al depositarse producian glome-
rulonefritis, artritis, vasculitis, etc., como Ie ocurri6 al hijo
de Langerhans (descubridor de los islotes pancreaticos
que IIevan su nombre). A este tipo de reacciones alergi-
cas se Ie bautizo con el nombre de la enfermedad del
suero, y hoy en dfa se siguen observando, por ejemplo,
tras la inmunizaci6n con sueros policlonales usados como
antrdotos contra venenos y en respuesta a anticuerpos
monoclonales utilizados como medicamentos.
Las alergias mediadas por los linfocitos T
producen sintomas distintos, sequn la
naturaleza y via de entrada del ahkgeno
Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV estan
generalmente mediadas por los linfocitos Th 1, aunque
tarnbien pueden estar mediadas por los linfocitos Tc. AI
igual que ocurre en el resto de tipos de hipersensibilidad,
hay diversos sfntomas dependiendo del tipo de antigeno
y de celula efectora que intervenga:
a) Hipersensibilidad por contacto. EIejemplo tfpico
es la reacci6n alergica a la correa del reloj y se

Agregacion de
plaquetas (microtrombos)

", ",,',
,,
."

Inmunocomplejos

l
Figura 19-3. Reacci6n de Arrhus. La inyecci6n incradermiCClde LIn alirgeno en individuos sensibilizados origina inmunocomplejos
que se depositan en el r.ejidosubcuuineo, Los inmunocomplejos acritlan el complemento, que causa inflamaci6n por fa acci6n
directa de los anafilow)..inas, C3a y C5a, y por La acrivaci6n de masrocitos y basOfilos. Los neucr6filos son reclutados al sirio de
deposito de los inmunocom/Jlejos y se producer: microrrombos, que colltriblfyen al dano de los cejidos.
182 INMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inmunitario

produce por la presencia en ella de metales,
como el niquel y el cromo, que difunden muy
bien a traves de la piel y mucosas, y actuan como
haptenos uniendose a molecules propias que
actuan como portadoras (generando asl neoan-
tlgenos) (Fig. 19-4). Estos complejos son degra-
dados y procesados por celulas de Langerhans,
que IIevan el antfgeno expuesto en molecules
MHC de clase II hasta los ganglios, donde se sen-
sibilizan linfocitos Th 1 especfficos. En un segundo
contacto con el hapteno, el linfocito Th 1 sensibi-
lizado inducira una reacci6n inflamatoria y la acti-
vaci6n y reclutamiento de celulas fagodticas en
la zona de contacto con la correa, originando una
reacci6n eczematosa denominada dermatitis por
contacto.
b) Hipersensibilidad tuberculinica. Se llama asl
por ser descubierta por Koch en pacientes con
tuberculosis. Koch observe que cuando se admi-
nistra por via subcutanea pequenas dosis de un
antlgeno derivado del Mycobacterium tuberculosis
(denominado tuberculina) a individuos inmuni-
zados contra este microorganismo, se genera una
reacci6n inflamatoria mediada por linfocitos Th 1
localizada en el lugar de inyecci6n. La aparici6n
de un hab6n duro a las 24-72 horas de la inyec-
ci6n se utiliza como un criterio en el diagn6stico
de la tuberculosis y, de paso, confirma la inmu-
nocompetencia del huesped (en los individuos
con inmunodeficiencias de linfocitos T no se pro-
ducen habones en respuesta a extractos de pate-
genos comunes a los que han sido expuestos,
como Micabacterium, Candido, Proteus ... ).
Obviamente esta reacci6n no es una alergia, pero
las alergias a las picaduras de insectos, por ejem-
plo, se producen tarnbien por mecanismos simi-
lares a los de la hipersensibilidad tuberculinica.
c) Hipersensibilidad granulomatosa. Hay determi-
nadas molecules que son fagocitadas por los
macr6fagos y que, posteriormente, estes son inca-
paces de destruir, 10 que provoca una acumulaci6n
de celulas fagoclticas formando una estructura
caracterlstica IIamada granuloma (vease capitulo
17). Los mineros, por ejemplo, pueden tener gra-
ves problemas respiratorios, inflamaci6n intensa
y fibrosis (neumoconiosis), debido ala formaci6n
de estos granulomas por la inhalaci6n cr6nica de
berilio (beriliosis), silice (silicosis), etcetera.
d) Hipersensibilidad mediada por linfocitos Tc.
Determinadas molecules son solubles en lipid os

FASE DE SENSIBILIZACI6N FASE DE RESPUESTA

Epidermis Epidermis
C61ulade C61ulade
Langerhans Langerhans

Vias Vias
linfclticas linfclticas Dermis
o

UnfOClto
TVlIgen

Figura 19-4. J-ii/)ersensibilidad POl'comacto. Los alergenos aLral;iesan la piel y se unen a nuesrres /)ro(e(na.~, modificandolas y
generando asi neoamfgenos. Estes neosnngenos van a ser fagocitados por las celulas de Langerhans que migran a los ganglios
linfaticos donde van a sensibilizar a los linfociws Th I espedficos. Un segundo conrecto con el atergeno inducira Lma reacci6n
inflamacoria mediada POl' linfociws Thl y macr6fagos en la zona de contacto con el alergeno.
 19. EXCESOS DE LA INMUNIDAD: LAS ALERGlAS Y OTRAS HlPERSENSIBILIDADES 183

Tabla 19·3. Ejemplos de enfermedades causadas por reacciones de hipersensibilidad frente a distintas categorias de antigenos,
que se indican entre parentesis

Mecanismos
Alergenos PacOgenos Aloantigenos Aucoant{genos
de hipersensibilidad

Tipol Rinitis alerqlca Choque anafilactlco

(lgE/mastocitos, (polen) (rotura de quiste)
inmediata)

nee n (lgG) Anemia hemolitica Reacci6n Miastenia grave

(penicilina) transfusional (receptor
(ABO,Rh) de acetilcolina)

Tipolll Pulm6n de granjero Glomerulonefritis Lupus (ADN)

(inmunocomplejos) (hongo de la paja) (post-estreptococos)

Tipo IV(linfocitos T, Dermatitis Lepra tuberculoide Rechazo agudo Diabetes

retardada) por contacto (niquel) (micobacterias) (HLA) insulinodependiente
(celulas 13)

y pueden, por 10 tanto, atravesar la membrana
plasrnatica y modificar proteinas del interior celu-
lar. Las proteinas modificadas se asocian a mole-
culas MHC de clase I, quedando expuestas en la
superficie celular. Cuando los linfocitos CD8 sen-
sibilizados se unen a estas celulas reconocen
como extranas las proteinas asociadas al MHC de
clase I ejerciendo su acci6n citolitica secretando
citocinas ylo citolisinas (vease capitulo 12).
La hipersensibilidada ciertos patOgenos,
aloantigenos 0 autoantigenos tarnbien
produce enfermedades
sibilidad, sobre todo tipo II y tipo IV (Tabla 19-3). Los
aloantigenos no son alergenos, y en la mayoria de los
casas reflejan situaciones no fisiologicas como los tras-
plantes (vease capitulo 21).
Por ultimo, la respuesta inmunitaria excesiva, err6nea
en este caso, a los antfgenos propios (que son inocuos
par los mecanismos de tolerancia que se generan frente
a ellos) causa autoinmunidad por mecanismos de hiper-
sensibilidad de tipo II, III Y IV (Tabla 19-3) (vease capi-
tulo 20).
CORRELACI6N CLiNICA

Las alergias no son los unicos excesos que comete
nuestro sistema inmunitario en su afan por protegernos.
En algunos individuos, la respuesta inmunitaria a ciertos
pat6genos es tambien exagerada, y acaba siendo la pro-
pia respuesta inmunitaria, mas que el pat6geno, la que
dana al huesped. Dependiendo una vez mas de las celu-
las 0 molecules implicadas en dicha respuesta exagerada,
y por analogia con las alergias, a los inmunologos les
gusta denominarlas reacciones de hipersensibilidad, y
clasificarlas como tipo III 0 tipo IV (que son las mas fre-
cuentes, Tabla 19-3). N6tese que en este caso el anti-
geno ajeno no es inocuo, y que la palabra hipersensibi-
lidad se reserva para aquellos casos en los que la
inmunidad, mas que el pat6geno, causa la enfermedad.
En otros individuos, la respuesta inmunitaria excesiva
(mas bien no deseada) a una peculiar categorfa de anti-
genos ajenos inocuos, los aloantigenos, causa tarnbien
enfermedades por mecanismos analogos de hipersen-
~~ La anafilaxia sistemica se produce cuando
--~''::I'.,...,
un alergeno cnrra directarnente a la sangre,
10 que causa la activacion diseminada de los
mastociros asociados a los vases sanguineos
'!' de redo e! organismo. La desgranulaci6n de
los mastocitos causa la dilaracion de los vasos sanguineos,
aurnenro de su permeabilidad y contraccion generalizada
del rmisculo liso. La bajada de la tension arterial que produce
se den om ina shock anafilactico. La anafilaxia puede causar
la rnuerre del individuo, habitualmenre por la consrriccion
de las vias aereas superiores que causa asfixia. Las alergenos
mas frecuemes son los anribioricos, algunos alirnenros o.e!
veneno de abejas 0 avispas. Curiosarnenre, esta es la primera
enfermedad que aparece descrita en la «literarura medica».
Aparecc ya mencionada en el afio 2641 a.c., en una lapida
que rememora la muerte del faraon egipcio Menes causada
por la picadura de una abeja.
II
184 INMUNOLOGiA . .Biologiay patologla del sistema inmunitario
RESUMEN
Las alergias son respuestas inmunirarias exageradas
que desarrollan determinados individuos en respuesta
a andgenos extranos inocuos. Las reacciones alergicas
necesitan una prirnera exposicion al alergeno, en la
que el individuo queda sensibilizado; en las siguieutes
reexposiciones se produce la respuesta inmunitaria
(hipersensibilidad) que da lugar a la sintomarologla
clinica.
Hay cuatro tipos de reacciones alergicas, atendiendo
a los elementos del sistema inmunitario que participan
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en la respuesta inmunitaria exagerada: tipo I (IgE y mas-
cocicos), tipo II (IgG y respuestas ciroliticas}, tipo III
(inmunocomplejos) y tipo IV (linfocieos T). Dentro de
cada uno de estos tipos de alergias la sintomatologia ell-
nica es distinra dependiendo de la naturaleza y via de
entrada del alergeno al organismo.
En lU1 sentido mas arnplio, una respuesta inmunitaria
excesiva 0 hipersensibilidad a otros andgenos ajenos
(parogenos, aloandgenos) 0 propios (aucoanttgenos)
tarnbien puede producir enfermedades.
y comprueba tu nota)