INMUNOPATOLOGIA

GENERALIDADES
 El sistema inmunitario se encarga de proteger al
organismo
 El sistema inmunitario comprende una red compleja de
elementos celulares y humorales que promueven la
defensa del organismo.
 Células T
 Células B
 Células NK
 Fagocitos Mononucleares
 Reacciones de hipersensibilidad
 Inmunodeficiencias
 Enfermedades autoinmunes
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE

 LINFOCITOS : RECTORES PRIMARIOS DE LA

RESPUESTA INMUNE
 LINFOCITOS T: RECONOCEN ANTIGENOS ESPECIFICOS.
SECRETAN SUSTANCIAS CITOXICAS
 LINFOCITOS B: PORTADORES DE INMUNOGLOBULINAS
 CELULAS CITOTOXICAS (NK): RECONOCEN
DIRECTAMENTE Y DESTRUYEN CÉLULAS INFECTADAS
POR VIRUS Y NEOPLASICAS
 FAGOCITOS MONONUCLEARES
 C. DE KUPFFER
 MACROFAGOS ALVEOLARES
 Características del sistema inmunitario
 Cuenta con varias líneas de defensa de especificidad creciente:
 Inmunidad innata:
 Son las barreras físicas (barreras epiteliales: epitelio de la piel,
aparato digestivo y respiratorio), que evitan que patógenos como
bacterias y virus ingresen al organismo.
 Inflamación.
 Sistema inmunitario adaptativo:
 Inmunidad humoral mediada por linfocitos B y la inmunidad celular
mediada por linfocitos T. Aquí el sistema inmunitario adapta su
respuesta durante la infección para mejorar el reconocimiento del
agente patógeno.
 Si por cualquier motivo hay una respuesta
inmunológica exagerada o inadecuada, puede
causar daño en los tejidos propios y producir
diversas enfermedades.

Las enfermedades con base inmunitaria se

agrupan en 3 tipos:
- Enfermedades por Hipersensibilidad.
- Enfermedades por inmunodeficiencia
- Enfermedades Autoinmunitarias
 ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD
 Es la respuesta exagerada ante un antígeno extraño y
produce lesión tisular.
 Se encuentran asociadas a alergias y enfermedades
autoinmunes.
 Hay 4 formas de respuesta:
 Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
 Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (Tipo II)
 Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (Tipo III)
 Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (Tipo IV)
 Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
 Anafilaxis
 Es una reacción inmunitaria rápida, que se produce pocos
minutos después que individuos previamente sensibilizados
son expuestos nuevamente al antígeno, el cual se combina
con el anticuerpo unido al mastocito.
 Requiere sensibilización a un Ag específico o alergeno
 Mediada por Ac Ig E – degranulación de mastocitos.
 Secreción de los mediadores preformados (mediadores
primarios) que están almacenados en los gránulos y la
síntesis y liberación de mediadores secundarios.
 Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
 Estos mediadores son los responsables de los síntomas iniciales de la
hipersensibilidad inmediata y también ponen en marcha los fenómenos que
llevan a la reacción tardía.
 Los mediadores preformados (o primarios) son:
 1. Aminas vasoactivas: la más importante es la histamina.
 2. Enzimas: proteasas neutras (quimasa, triptasa) e hidrolasas ácidas.
 3. Proteoglucanos: heparina y sulfato de condroitina.
 4. Mediadores quimiotácticos.
 Mediadores secundarios:
 1. Lipídicos: leucotrienos C4 y D4 (agentes vasoactivos y espasmogénicos más potentes que
la histamina), leucotrieno B4 (potente quimiotáctico para neutrófilos, eosinófilos y
monocitos), prostaglandina D2 (Broncoespasmo intenso, secreción de mucus); PAF (factor
activador de plaquetas liberación de histamina, broncoespasmo).
 2. Citocinas: IL-1, TNF (factor de necrosis tumoral) y quimiocinas que producen atracción
de leucocitos, IL-4 que amplifica respuesta de linfocitos TH2.
 Hipersensibilidad inmediata (Tipo I)
 La hipersensibilidad inmediata puede presentarse como un
trastorno sistémico o como una reacción local.
 La reacción sistémica se produce después de la inyección de
un antígeno en un individuo sensibilizado. En ocasiones, a
los pocos minutos, el paciente entra en estado de shock,
que puede ser mortal (Anafilaxia sistémica).
 Las reacciones locales son variadas y dependen del punto
de entrada del alérgeno. Pueden presentarse como
aumentos de volumen cutáneos localizados, secreción nasal
y conjuntival, asma o alergias alimentarias.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (TIPO II)
 Está mediada por anticuerpos contra antígenos intrínsecos, o antígenos
extrínsecos fijados sobre la membrana celular o la membrana basal.
 Ac citotóxicos (Ig G)
 Los mecanismos dependientes de anticuerpos que producen lesión tisular y
enfermedad son:
 Opsonización y fagocitosis: se produce fagocitosis y destrucción de las células
opsonizadas por los anticuerpos IgG.
 Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos que consiste en que células
efectoras como monocitos, neutrófilos, eosinófilos y linfocitos NK destruyen a las
células recubiertas por concentraciones bajas de IgG, sin fagocitosis.
 Inflamación: Se activa el complemento, se producen agentes quimiotácticos y
anafilotoxinas.
 Disfunción celular : Enfermedad de Graves. No hay inflamación.
 Reacciones postransfucionales, Anemias hemolíticas,
 Eritroblastosis fetal (Por incompatibilidad Rh) , Enfermedad de
Godpasteur, trombocitopenias.
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (Tipo III)

 El daño tisular se produce por complejos antígeno-anticuerpo

(inmunocomplejos) que se forman en la circulación o en
localizaciones extravasculares donde se encuentre el antígeno
(exógenos o endógenos).
 Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión tisular
principalmente generando inflamación en los sitios de depósito.
 El daño se produce porque los inmunocomplejos activan
diversos mediadores especialmente dependientes del
complemento.
 Glomerulonefritis postestreptocócica, artritis reumatoidea,
panarteritis nodosa, vasculitis, etc.
 Enfermedades autoinmunes
 Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (Tipo IV)

 Esta reacción está mediada por linfocitos T específicamente

sensibilizados, e incluye los mecanismos de tipo retardado y
citotóxico.
 Hipersensibilidad retardada: Es la principal forma de respuesta a
las infecciones por mycobacterium tuberculosis, hongos,
protozoos y parásitos, en las dermatitis por contacto y en el
rechazo de transplantes.
 Está mediada por linfocitos T cooperadores CD4+ que, al tomar
contacto con el antígeno, secretan citoquinas específicas del
tipo interferón-gama, interleuquina-2 y factor de necrosis
tumoral.
 Estas actúan como mediadores al atraer y activar macrófagos
para aumentar su capacidad fagocítica y secretora contra el
antígeno reconocido.
 INMUNODEFICIENCIAS
 Se dividen en primarias y secundarias.
 Inmunodeficiencias primarias:
 Suelen ser de carácter hereditario y se manifiestan
entre los 6 meses y 2 años de vida, en la medida en
que desaparece la protección inmunitaria por
anticuerpos maternos.
 Asociados a defectos únicos o múltiples en genes.
 Ocurren en 1 de cada 10.000 personas y se
manifiestan a edades muy tempranas.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Se clasifican en 8 grupos:
 DEFECTOS EN ANTICUERPOS (50% - 65%)
 Se manifiestan a los 7 – 9 meses de edad al descender los Ac maternos.
 DEFECTOS EN CELULAS T Y B (20% - 25%)
 Las manifestaciones clínicas más comunes son diarrea crónica,
enfermedades respiratorias crónicas e infecciones oportunistas a partir de
los 6 meses.
 SINDROMES DEFINIDOS
 Sindrome de Digeorge.
 DEFECTOS EN LA FAGOCITOSIS
 Se debe tener en cuenta como diagnóstico diferencial en niños que
presentan fiebre e infecciones recurrentes.
 Inmunodeficiencias de células B (Humoral)

 Hipogammaglobulinemia congénita ligada al cromosoma X

(de Bruton)
 Ligada al sexo, afecta solo al sexo masculino, se manifiesta a
partir de los 6 - 8 meses de edad, con infecciones recurrentes
por gérmenes piógenos.
 Los ganglios linfáticos carecen de centros germinales, las
células plasmáticas están ausentes. Tienen gran tendencia a
hacer enfermedades autoinmunitarias.
 Ausencia de células B maduras en sangre periférica.
 SINDROME DE DIGEORGE
HIPOPLASIA TIMICA
 Es una deficiencia de linfocitos T, secundaria a una falla
del desarrollo de las bolsas faríngeas 3a y 4a, las que
dan origen al timo, paratiroides, células C del tiroides y
cuerpo último branquial.
 Ocurre antes de la 8a semana del desarrollo
intrauterino. Por lo tanto tienen ausencia de respuesta
inmunitaria celular, hay aplasia o hipoplasia tímica, con
hipocalcemia y malformaciones cardiovasculares.
 Si el niño sobrevive sobre 5 años, la función de los
linfocitos T tiende a normalizarse, incluso en casos de
aplasia tímica completa.
 Inmunodeficiencia combinada grave
 Grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias ligadas al
cromosoma X o autosómicas recesivas.
 Se caracteriza por linfopenia, y alteraciones de la función de
linfocitos T y B.
 Hay virtual ausencia de tejido linfático en el timo, ganglios, bazo,
amígdalas, apéndice cecal, etc.
 Estos niños mueren dentro del primer año de vida por
infecciones oportunistas. Es el caso del “niño de la burbuja”. El
trasplante medular es el tratamiento de elección.

Otras son: déficit aislado de IgA, Inmunodeficiencia con

trombocitopenia y eccema (síndrome de Wiskott-Aldrich), etc.
 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

 Producidas por complicaciones de infecciones,

malnutrición, efectos secundarios de la
inmunosupresión, envejecimiento, enfermedades
autoinmunes.
 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
 Es una forma de inmunodeficiencia secundaria causada por
infección con el virus de la inmunodeficiencia humana VIH.
 Se caracteriza por supresión severa de la inmunidad mediada
por linfocitos T, aparición de infecciones oportunistas,
tumores secundarios y enfermedad neurológica.
 Inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
 Causada por un retrovirus que lesiona de modo directo el
sistema nervioso central y el sistema inmune conduciendo a
inmunosupresión profunda que ocasiona infecciones
oportunistas y neoplasias.
 Epidemiologia:
 40 millones de infectados en el mundo (47.3% mujeres)
 Drogadictos sexualmente activos
 Homosexuales y heterosexuales con múltiples parejas
sexuales.
 Edad: 52.86% entre 15 y 35 años de edad
 SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)
 Se transmite por contacto sexual, inoculación parenteral, o por contagio de
fetos o recién nacidos de madres infectadas.
 El virus ha sido aislado de linfocitos, suero, líquido cefalorraquídeo, y cualquier
secreción de pacientes infectados. En un 6% de los casos no se ha establecido la
vía de contagio.
 La transmisión varón-mujer es más frecuente que la vía mujer-varón. El 1% de
los adultos sexualmente activos está contagiado.
 Se han aislado 2 formas genéticamente diferentes, pero relacionadas del VIH:
VIH-1 (más frecuente en EEUU, Europa y África Central) y VIH-2 (África
Occidental e India).
 El VIH-1 es un retrovirus citopático que induce inmunodeficiencia por
destrucción de los linfocitos T CD4 (cooperadores) con disminución en el
número de linfocitos T CD4 circulantes.
 Los monocitos y macrófagos son resistentes al efecto citopático del VIH,
pero actúan como reservorio y como transporte, especialmente hacia el
SNC.
 SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)
 El antígeno CD4, característico de linfocitos T cooperadores y también presente
en menor medida en monocitos y macrófagos, es el receptor de más alta
afinidad para la proteína gp120 del VIH.
 Al fijarse, el virus se introduce en la célula huésped, hay transcripción inversa
del genoma viral, el que posteriormente se incorpora al genoma de la célula
huésped. Posteriormente, el virus se replica sin control hasta agotar y destruir
al linfocito
 En consecuencia hay disminución en el número de linfocitos T CD4 circulantes,
hasta su completa depleción. También hay defectos de la función de estas
células y pérdida selectiva de linfocitos T de memoria.
 La afección del SNC es un objetivo principal del VIH, hasta donde llega
transportado por monocitos. Estos monocitos infectados serían activados al
llegar al cerebro, para liberar citoquinas tóxicas que dañan a las neuronas.
 Historia natural

 Hay 3 fases de acuerdo a la interacción del VIH con el sistema

inmunitario:
 1. Fase inicial aguda: 3 a 6 semanas, recuento de linfocitos T CD4
>500m/l. Hay viremia transitoria, colonización del tejido linfático,
y disminución temporal de linfocitos CD4. Hay enfermedad aguda
autolimitada, con irritación faríngea, mialgias inespecíficas y
meningitis aséptica. En 6 a 12 semanas se produce recuperación
clínica casi completa con niveles casi normales de linfocitos T CD4.
 2. Fase media crónica: 10 a 12 años, recuento de linfocitos TCD4
200-499m/l. Latencia clínica, replicación viral solapada de escasa
intensidad, especialmente en el tejido linfático. Hay disminución
lenta y gradual de linfocitos T CD4. No hay síntomas, aparece
linfoadenopatía generalizada. Al final aparece fiebre, fatiga,
exantemas y viremia.
 Historia natural

 3. Fase de crisis final: Transcurridos aproximadamente 10 años sin

tratamiento de la infección, se inicia la fase final con
inmunodepresión severa que conduce a la muerte. Recuento de
linfocitos T CD4 <200 m/l. Hay deterioro rápido de las defensas,
con disminución del recuento de linfocitos T CD4, e incremento de
la carga viral. Clínicamente hay pérdida de peso, diarrea,
infecciones oportunistas y tumores malignos secundarios.
 Esta fase corresponde al SIDA florido. Las características de esta
fase son:
 Infecciones oportunistas: Es la agresión por microorganismos saprofitos. El
50% tiene neumonía por Pneumocystis Jiroveci.
 Otras neumonias ocurren por toxoplasmas, citomegalovirus y
micobacterium avium.
 SIDA: OTRAS INFECCIONES
OPORTUNISTAS Y NEOPLASIAS.
 Además hay, micosis sistémicas por aspergilosis y candidiasis.
 El aparato digestivo presenta enteritis por criptosporidios, enteritis y hepatitis por
micobacterium avium y Citomegalovirus, entre los más frecuentes.
 Infecciones por bacterias piógenas: Hay una amplia variedad de ellas, especialmente
infección sistémica por salmonellas. Es reflejo de alteraciones en la inmunidad humoral.
 Tumores malignos secundarios: El sarcoma de Kaposi aparece en el 25% de los casos, y
es más frecuente en homosexuales que en los otros grupos. Linfomas No Hodgkin de
linfocitos B y alto grado de malignidad, especialmente en localizaciones extraganglionares
como en el SNC, la incidencia es 60 veces mayor que en la población general.
 Lesión neurológica: En el 30 a 50% de los casos hay alguna forma de manifestación
neurológica. La más frecuente es la encefalopatía progresiva, denominada también
complejo Demencia-SIDA. También hay meningitis aséptica aguda, mielopatía vascular, y
neuropatía periférica.
 Morfología: Con excepción de las lesiones del SNC, las alteraciones tisulares del SIDA no
son específicas ni diagnósticas.
MORFOLOGIA
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
 Corresponden a un grupo de enfermedades de etiología desconocida,
comienzo insidioso, evolución crónica y manifestaciones clínicas derivadas
de inflamación del aparato músculo-esquelético, en algunos casos
compromiso sistémico.
 Desde aquellas donde hay un autoanticuerpo dirigido contra una parte
específica de un órgano, hasta aquellas donde una serie de autoanticuerpos
producen lesiones múltiples en diversos órganos y sistemas.
 Afectan entre el 3 al 5% de la población general.
 Causadas por mecanismos autoinmunes.
 Reacciones de hipersensibilidad tipo II y III.
 Pueden ser divididas generalmente en:
 Sistémicas
 Las que afectan solamente a un tejido o órgano.
 AUTOINMUNIDAD:

 La autoinmunidad se define como “la pérdida de tolerancia a lo propio

(autotolerancia)”, e incluye toda respuesta inmunitaria en contra de células o
tejidos propios.
 Autotolerancia (ausencia de respuesta inmune frente a nuestros propios antígenos)
 Mecanismos:
 Susceptibilidad genética: Existe relación con HLA y marcada predisposición familiar,
lo que sugiere existencia de un componente genético.
 Factores ambientales o exógenos: (Tabaco ( AR y LES), luz UV (LES), Glúten (enf.
Celíaca), virus y hormonales (más frecuentes en mujeres).
 La apoptosis.
 En general, se acepta que la interacción entre los factores ambientales y los genes
de susceptibilidad específicos es la responsable de la aparición de las
enfermedades autoinmunitarias.
 Menos del 10% de personas con una mayor susceptibilidad genética desarrollan
la enfermedad, lo que sugiere un fuerte desencadenante ambiental, que afecta
también al progreso y pronóstico de la enfermedad.
Enfermedades autoimunitarias órgano-específicas

 Se caracterizan por la producción de autoanticuerpos

dirigidos contra el núcleo y/o el citoplasma delas células.
 Tiroiditis autoinmune de Hashimoto, enfermedad de Graves,
anemia hemolítica autoinmune.
Enfermedades autoinmune sistémicas

El mecanismo de daño
involucrado es de tipo III o
por complejos inmunes.
También puede haber otros
mecanismos asociados.

 Lupus Eritematoso
Sistémico (LES)
 Esclerosis sistémica (es)
 Artritis Reumatoide
 Otros desordenes Locales: OE

 Enfermedades Dermatológicas
  Escleroderma (Morfea)
  Psoriasis
  Vitíligo
 Enfermedades Endocrinas
 Diabetes del tipo 1 mellitus
 Pancreatitis Autoinmune
 La enfermedad de Addison
 Enfermedades Hepáticas
 Hepatitis Autoinmune
 Cirrosis Biliar
 Enfermedades Neurológicas
 Esclerosis Múltiple
 Miastenia Gravis
 Lupus Eritematoso Sistémico
 Se caracteriza por gran número de autoanticuerpos circulantes, especialmente del
tipo anticuerpos antinucleares (ANA). Estos ANA también están presentes en otras
enfermedades autoinmunes y hasta en el 10% personas sanas.
 La incidencia en la población general es de 1 en 2500, con predominio femenino de
9:1, afectando más a mujeres jóvenes.
 La etiología es desconocida. La concordancia en gemelos monocigóticos de 50 a
60%, esto, junto con marcada tendencia familiar y relación con HLA, sugieren la
existencia de predisposición genética. También están presentes factores exógenos
como fármacos, radiación ultravioleta, infecciones virales y estrógenos.
 La piel y el músculo esquelético se afectan con mayor frecuencia. Todos los tejidos
afectados presentan vasculitis necrotizante con depósitos fibrinoídeos,
comprometiendo arteriolas y arterias de pequeño calibre. Pueden estar afectados
los riñones, pulmones, cerebro.
 El mecanismo de daño es de tipo III por complejos inmunes. Existen muchos
autoanticuerpos que pueden estar presentes dentro de los cuales destacan:
anticuerpos antinucleares (ANA), anti DNA, anti Sm.
 LES: PATOGENESIS
 La primera fase sería la fase de susceptibilidad en la que se encontrarían
implicados algunos genes que producirían una predisposición a la
enfermedad: en efecto, la predisposición al lupus es 10 veces mayor entre
gemelos homocigóticos que entre gemelos heterocigóticos.

 La segunda fase o fase de inducción implica la aparición de células T

autoreactivas que muestran una pérdida de autotolerancia. Durante esta
fase, en la que intervienen diferentes mecanismos juega un papel
importante la radiación UV y otros factores ambientales.

 En la tercera fase o fase de expansión, se observa un aumento progresivo

de la respuesta autoimnune, siendo detectables serológicamente una serie
de anticuerpos producidos por los linfocitos B hiperreactivos, anticuerpos
que se dirigen preferencialmente contra el nucleosoma (anticuerpos anti-
DNA y anti-histona).

 La última fase, la más importante desde el punto de vista clínico, es la

debida los efectos patogénicos de los complejos de los autoanticuerpos con
sus antígenos, que se acumulan en los tejidos ocasionando lesiones
debidas a la muerte de algunas células, la activación de otras.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES)
 Afecta riñones, articulaciones, membranas serosas y piel y corazón.
 Factores predisponentes:
 De naturaleza genética: incidencia mayor en familias y gemelos monocigotos.
 Ambiental: luz ultravioleta, infecciones (virus de Epstein-Barr)
 Tabaco
 Virus: en particular los virus de la rubeóla y citomegalovirus.
 Hormonal: anormalidades del metabolismo de hormonas sexuales con
aumento de la actividad estrogénica (10 veces más frecuente en mujeres).
Representan el 90% de los casos entre 12 y 40 años.
 Producción de autoanticuerpos:
 Autoantígenos: Proteinas plasmáticas (factores de la coagulación y
componentes del complemento), antígenos de superficie y componentes
intracitoplasmáticos y nucleares (ANAl).
 Reacción de hipersensibilidad tipo III.
MANIFESTACIONES CLINICO-PATOLOGICAS (LES)

 Los 11 criterios del Colegio Americano de Reumatología:

 Eritema malar en alas de mariposa
 Lupus discoide
 Fotosensibilidad
 Ulceras nasales u orofaringeas
 Artritis (90%)
 Serositis: pleura más frecuente.(35%)
 Compromiso renal: nefritis lúplica (75%)
 Compromiso cardiovascular: miocarditis, pericarditis y endocarditis (45%-50%)
 Compromiso hematológico: anemia, trombocitopenia (20% - 30%)
 Trastornos inmunológicos con generación de anticuerpos - ANA
 Trastorsnos del S.N.C.: Vasculitis. Cefalea, alucinaciones, coma.
 Vasculitis necrosante aguda
 Síntomas inespecíficos.
 Evolución clínica es variable.
 SINDROME DE
SJÖGREN (SJ)
Es un trastorno autoinmunitario crónico en el cual se destruyen las glándulas que producen
las lágrimas y la saliva, lo que causa resequedad en la boca y en los ojos. Este trastorno
puede afectar a otras partes del cuerpo.
 SINDROME DE SJÖGREN (SJ)
 Se caracteriza por la presencia de infiltrado linfocitario de origen
autoinmune en glándulas exocrinas:
 Glándulas salivares: sequedad de la mucosa oral (xerostomía)
 Glándulas lacrimales: queratoconjuntivitis seca (xerosftalmía)
 Parotidomegalia, puede estar acompañada de artralgias o artritis, adenopatías
 Afecta entre el 1% y 3% de la población general, es más
frecuente en mujeres (9:1)
 Edad: más frecuente entre los 30 y 40 años.
 Factores predisponentes:
 Predisposición genética
 Infección por virus de Ebstein Bar, retrovirus, virus de loa hepatitis C.
 Producción de autoanticuerpos antinucleares(ANA), factor
reumatoide (FR)
 Puede ser primario o secundario (60%)
 SINDROME DE SJÖGREN
 Manifestaciones clínico-patológicas:
 Forma primaria:
 Es más severo el compromiso ocular y oral (xeroftalmia, xerostomía)
 Involucra a otros órganos como pulmón, esófago, riñón, páncreas, tiroiditis, vasculitis
en miembros inferiores (30%)
 Forma secundaria (60%)
 Predomina la sintomatología de la enfermedad a la cual se asocia (LES, AR, ES)
 Diagnóstico:
 Historia clínica: antecedentes, síntomas, signos.
 Autoanticuerpos antinucleares(ANA)
 Biopsia de glándulas salivares: infiltrado linfocitario masivo, atrofia,
fibrosis.
 Pronóstico:
 Para el SJ primario es bueno. Menos del 10% de los casos desarrolla
linfoma no Hodgkin.
 ESCLEROSIS SITEMICA (ES)
 La esclerosis sistémica es una enfermedad crónica autoinmune
caracterizada por fibrosis difusa y anormalidades vasculares en
la piel, articulaciones, y órganos internos (en especial el esófago,
tubo digestivo inferior, pulmones, corazón y riñones).
 Hay aumento excesivo del depósito de colágeno en el tejido
conectivo de la piel y órganos internos.
 Es más frecuente en mujeres (3:1), entre los 35 y 55 años.
 Factores predisponentes:
 Alteraciones cromosómicas (96%): traslocaciones, deleciones.
 Infección por virus (parvovirus B19).
 Pacientes con silicosis (ocupacionales)
 Activación anormal del sistema inmune tanto humoral como
celular.
 Linfocitos sensibilizados contra el colágeno (colágeno I – III)
 La fibrosis afecta la microvasculatura.
 Anticuerpo antinucleares específicos (antinucleolos -anticentrómeros)
 ESCLEROSIS SISTEMICA
 Dentro de los autoanticuerpos destacan los ANA, que
en la variante limitada tienen un patrón característico:
anticentromero y en la variante difusa están presentes
los anticuerpos anti SCL-70 (anti topoisomerasa I)
 Manifestaciones clínico-patológicas (Hay dos
variantes):
 Localizada o limitada:
 Compromiso cutáneo. Se caracteriza por
esclerodactilia, calcinosis, Raynaud, fibrosis dérmica
(morfea). Compromiso esofágico.
 Generalizada o difusa:
 Es más grave. Compromiso severo de la piel, pulmonar
y renal.
 El daño inicial ocurre en el sistema vascular.
 Patogenia
 Hasta la actualidad no existe ninguna hipótesis unificada que explique
su patogenia, sin embargo, al menos anormalidades fundamentales en
tres tipos de células, están implicadas en el desarrollo de las
manifestaciones clínicas y patológicas de la enfermedad.
 Estos tipos son: fibroblastos, células endoteliales y células del sistema
inmunológico, principalmente linfocitos T y B.
 Las alteraciones funcionales en estas células ocasionan la característica
tríada de cambios patológicos en la enfermedad,
 Fibrosis cutánea y visceral.
 Obliteración de la luz de pequeñas arterias y arteriolas,
 Alteraciones de la inmunidad humoral y celular:
 Presencia de anticuerpos específicos, más del 90% de los pacientes tienen
anticuerpos antinucleares.
 Los anticuerpos anticentrómero están presentes entre el 80% al 90% de los
pacientes con la forma limitada de la ES.
 Niveles elevados de IL-2 en el suero y su producción excesiva por células T en
cultivo, en pacientes con ES.
Clinica
 Fibrosis tisular y
vascular: las
manifestaciones clínicas
más prominentes de la
ES se deben a la
acumulación exagerada
de colágeno y otros
componentes del tejido
conectivo en los órganos
afectados, debida a la
producción excesiva de
colágeno por los
fibroblastos.
 ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
IDIOPATICAS MUSCULARES (EIIM)
 Grupo de enfermedades adquiridas (no hereditarias) de causa
inmunológica. Comprometen el músculo estriado (debilidad muscular).
 Cuando se acompañas de erupción cutánea se denominan
dermatomiositis.
 La tétrada característica es:
 Debilidad de predominio proximal y simétrica
 Enzimas musculares elevadas
 Anormalidades en la electro miografía
 Biopsia de músculo con cambios inflamatorios.
 Son infrecuentes con incidencia entre 0,5 y 8,4 casos anuales por 1
millón de habitantes en EE.UU.
 Existen dos picos de edades: 10 y 15 – 45 y 60 años.
 Patogenia: mecanismo inmune, genéticos, factores ambientales (virus).
Manifestaciones clinicopatológicas
 Polimiositis (50%)
 Debilidad de cintura escapular y pélvica
 No hay compromiso cutáneo
 Disfagia – broncoaspiración (m. cricofaringeo)
 Lesión de las miofibrillas, infiltrado por linfocitos sin lesión
vascular.
 Dermatomiosis (20%)
 Las manifestaciones son las de la PM asociadas a lesiones
cutáneas.
 Erupción eritematosa, violácea.
 Infiltrado inflamatorio perivascular
MG: Auto anticuerpos bloquean, alteran, o destruyen los receptores de acetilcolina en la unión
neuromuscular,  lo cual evita que ocurra la contracción muscular.
SGB: Anticuerpos anti-gangliósidos de superficie que contribuyen al proceso de inflamación-
desmielinización del nervio periférico en el síndrome de Guillain-Barré.
 Artritis reumatoide
 La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria
sistémica, autoinmune, caracterizada por una inflamación
persistente de las articulaciones, que típicamente afecta a las
pequeñas articulaciones de manos y pies, produciendo su
destrucción progresiva y generando distintos grados de
deformidad e incapacidad funcional.
 Aunque el trastorno es de causa desconocida, la autoinmunidad
juega un papel primordial en su origen, en su cronicidad y en la
progresión de la enfermedad.
 La enfermedad se asocia a la presencia de autoanticuerpos
particularmente el factor reumatoide (80%)(auto Ac Ig M) y los
los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados o anticitrulina.
 Artritis reumatoide: Epidemiología.
 Relación 2 a 3 mujeres por cada hombre..​
 El inicio de la enfermedad es entre los 30 y 50 años,
 Pico de incidencia: 40 – 60 años
 La enfermedad tiene una distribución universal.
 Tasas algo inferiores en las poblaciones asiáticas. así como
en la población rural africana.
 En algunas poblaciones nativas norteamericanas tienen
prevalencias superiores al 5%.​
 La incidencia es de aproximadamente 40 casos nuevos
cada año por cada 100.000 habitantes.
Manifestaciones extraarticulares
• PLEUPILMONARES
• Pleuritis con derrame
pleural
• Fibrosis intersticial
• CARDIACAS
• Pericarditis