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INMUNOPATOGENIA

“RESPUESTA DE
HIPERSENSIBILIDAD”
Claudia P. González
Microbióloga Msc.
HIPERSENSIBLIDAD
Se refiere a la excesiva o inadecuada
respuesta inmunitaria frente a antígenos
ambientales, habitualmente no patógenos,
que causan inflamación tisular y mal
funcionamiento orgánico.
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
 La principal diferencia radica en la
naturaleza de la respuesta inmunitaria al
antígeno
 También se diferencian por su mecanismo
de inicio y su evolución temporal
HIPERSENSIBILIDAD
 Las respuestas inmunitarias vigorosas,
inclusive contra antígenos relativamente
no peligrosos, puede causar daño al tejido
del hospedero
 Pueden ser:
- Inmediatas
- tardías
CLASIFICACION DE
“Gell y Coombs”
Su sistema establece correlaciones entre
los síntomas clínicos y la información
respecto a los sucesos imnunológicos que
tienen lugar en las reacciones de
hipersensibilidad
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
El individuo ha producido IgE en respuesta
al alérgeno (antígeno inocuo) y cuando
vuelve a tener contacto con ese antígeno
se desencadena reacciones:
• ALÉRGICAS
• ATÓPICAS o ATOPíA
• ANAFILÁCTICAS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Es una respuesta exagerada del organismo ante el
contacto con diversas sustancias ambientales que
no afectan a otros individuos de igual manera,
pero si con predisposición genética.
 Algunos individuos presentan ante ciertas
sustancias inofensivas una reacción de defensa,
como ante un peligro importante; mientras que
los no alérgicos toleran bien esas sustancias.

  
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
 Aparición de una reacción alérgica
inmediatamente después del 2º. Contacto
del individuo con el antígeno responsable
 Con la exposición al Ag, las células B son
estimuladas a diferenciarse en células
plasmáticas y a producir IgE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
 Cuando tiene lugar a una nueva
exposición al alergeno, este se une a la
IgE ligada ala superficie del mastocito
sensibilizada causando la degranulación
 La IgE también puede activar basófilos y
eosinófilos
Degranulación: liberación de
mediadores
 Histamina
 Leucotrienos
 Heparina
 Postraglandinas
 PAF
 ECF-A
 Enzimas proteolíticas
Desencadenan:
 Contracción del músculo liso
 Vasodilatación
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Secreción de moco
El término que engloba estas respuestas
es “anafilaxia”
Hipersensibilidad tipo I o Alergia
Puede dividirse en:
 Reacciones LOCALIZADAS
 Reacciones SISTÉMICAS
ALERGIAS LOCALIZADAS O
ATÓPICAS
 Son reacciones rápidas e intensas
mediadas por la IgE y otros mediadores
 Predisposicióin hereditaria
 Manifestaciones más comunes:
 Rinitis alérgica
 Asma bronquial
 Dermatitis atópica
Rinitis alérgica
ANAFILAXIA
 Consecuencia de la entrada en el
organismo de un alérgeno, se produce
una reacción generalizada que afecta a
varios órganos y sistemas, y no
únicamente a la zona a través de la cual el
alérgeno penetra en el organismo. La
reacción suele producirse tan sólo unos
pocos minutos tras el contacto con la
sustancia responsable.
ANAFILAXIA
 Es una forma de alergia generalizada que
abarca los sistema cardiovascular,
respiratorio, cutáneo y gastrointestinal
ANAFILAXIA
 Son reacciones potencialmente muy
graves, que precisan asistencia médica
urgente. Afortunadamente no se trata de
un acontecimiento muy frecuente, pero es
conveniente tenerlo presente, sobre todo
en los casos de alergias de cierta
intensidad, sobre todo a alimentos,
medicamentos y alergia a veneno de
insectos.
las Reacciones Anafilácticas se pueden
clasificar en tres niveles de severidad:

1. Leves:
- Urticaria
- Sensación de hormigueo/picor en palmas
de las manos y plantas de los pies
- Sensación de acaloramiento general
- Congestión nasal
2. Moderadas: presenta los síntomas de
las reacciones Leves, y además
- Tos, Asma, Rinitis.
- Angioedema de la faringe/laringe, con
afonía, dificultad para tragar,...
- Síntomas digestivos: Náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal,...
Choque Anafiláctico
 Graves: Choque Anafiláctico: presenta
los síntomas de las reacciones Leves y
Moderadas, y además:
- “Crup” o Estridor laríngeo, que es un
sonido característico que se produce como
consecuencia de la dificultad al paso del
aire a través de la laringe debido a la
hinchazón de la misma
- Intensa dificultad respiratoria, incluso
paro respiratorio
- Amoratamiento (inicialmente de labios y
dedos) (hipoxia de los tejidos)
- Síntomas digestivos: Náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal,...
- Relajación de los esfínteres
- Pérdida de conciencia
- Caída de la tensión
Anafilaxia sistémica
 Respuesta sistémica cuando un individuo
sensiblizado a un alergeno se vuelve a
exponer al mismo
 La reacción es inmediata
 Dificultad respiratoria por contracción del
músculo liso de los bronquiolos
 Las arteriolas se dilatan y hay aumento de
la permeabilidad capilar
Anafilaxia sitémica
La persona puede morir como
consecuencia de:
 Disminución del retorno venoso
 Asfixia
 Descenso en la presión arterial
 Shock circulatorio
Anafilaxia sistémica
Los Alérgenos que con más probabilidad
pueden producir Anafilaxia son:
 MEDICAMENTOS
– ANTIBIOTICOS
– ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
– ANESTÉSICOS LOCALES
 PICADURAS DE INSECTOS
 ALIMENTOS
ANAFILAXIA
 Una vez identificado el alergeno, el
individuo debe evitar el contacto con el

 En ocasiones esto no es posible y está


justificada una “desensibilización”
DIAGNÓSTICO DE ALERGIA
 Prueba cutánea prueba del parche
 Recuento de eosinófilos
 Dosificación de IgE
 Determinación de IgE específica RIST: test
radioinmunoabsorbente mide el nivel
sérico de IgE total
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
 Reacción citotóxica o citolítica
 Acps IgG o IgM se dirigen contra la
superficie celular o contra antígenos
asociados a tejidos
 Habitualmente estimulan el complemento
y diversas celulas efectoras como NK
Hipersensibilidad tipo II
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
mediada por anticuerpos
Los mecanismos que producen la lesión son un
reflejo de los procesos fisiológicos normales que
participan en la interacción entre el sistema
inmunitario y los patógenos ejemplos:
 Reacciones transfusionales
 Enfemedad hemolítica del recién nacido
 Anemia hemolítica autoinune
 Síndrome de Goodpasture
 Fiebre reumática
 Rechazo de injerto hiperagudo ( Ac anti HLA)
Dx de la Reaccion tipo II

 Prueba de Coombs
 Inmunofluorescencia puede detectar
depósito de Ig en los tejidos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
(mediada por inmunocomplejos IC)
 Es el resultado de depósitos de
inmunocomplejos en diferentes áreas:
- riñones, articulaciones, piel, paredes
vasculares
 En presencia de grandes cantidades de
antígenos, la retirada de los complejos
puede ser ineficaz
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Los complejos tienden a acumularse en
lugares de alta presión, filtración o
turbulencia:
 Riñón
 Bifurcación de las arterias
 Articulaciones
 piel
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
 Lupus eritematoso sistémico
 Artritis reumatoidea
 Glomerulonefritis
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Dx. De la reacción tipo III
 Comprende la detección de anticuerpos en
los tejidos afectados o séricos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

 (Hipersensibilidad Tipo Retrasada o


Tardía, DTH)

 La DTH es aquella que tarda más de


24 horas en desarrollarse y difiere de
las otras en estar iniciada por
linfocitos sensibilizados y no por Ac.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 Mediada por LT
• LT CD4 Th1 Th2
• LT CD8

reconocimiento de péptidos por CMH


HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
(retardada)
 Cuando una subpoblación de LTh
activados se encuentra con péptidos,
secretan citocinas que inducen una rx
inflamatoria localizada que se denomina
hipersensibilidad tardía (DTH)
 Se caracteriza por una gran entrada de
células inflamatorias en particular
macrófagos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 La piedra angular de esta reacción es el
retraso del tiempo necesario para que la
reacción de desarrolle al igual que el
reclutamiento de macrófagos, que son el
componente principal de los infiltrados
que rodean los sitios de la inflamación
 Está compuesta por 2 fases:
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 Fase de sensibilización:
- Se da una o dos semanas despúes del
contacto primario con el Ag
- Durante este período los LTh son
activadas y expandidas de manera clonal
- Hubo presentación antigénica a través de
MHC II
- Las células que se activan son LT CD4 Th1
 La exposición subsecuente al Ag induce la
Fase efectora:
 Las células Th1 secretan citocinas que
reclutan o activan macrófagos
 La rx DHT no se evidencia sino hasta 24
horas despúes del segundo contacto con
el Ag, en general llega a su máximo 48 a
72 horas despues del segundo contacto
Las reacciones de la inmunidad celular son
las más importantes para
 erradicar los microbios o virus que viven
intracelularmente,
 células que expresan moléculas de MHC-
II extrañas (trasplantes)

“Cuando intervienen los LT CD4+ (TH1) se


produce la hipersensibilidad retardada.”
Las células T responsables de la respuesta tardía deben
haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro
previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos
celulares al lugar de la reacción

Ejemplos asociados a una rta de hipers IV


•Dermatitis por Contacto,
•Reacción Tuberculínica
• Reacción Granulomatosa
•Enfermedades autoinmunes
Las dos primeras se presentan dentro de las
primeras 72 horas del desafío antigénico.
La reacción granulomatosa se desarrolla en
un período de 21-28 días.
.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 Dermatitis por contacto (haptenos)
 Prueba cutánea a la tuberculina (TB)
 Formación de Granulomas
Inyección tuberculina
Mantoux
Prueba de Tuberculina
o test de Mantoux
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Dermatitis por hiedra venenosa
Dermatitis por contacto
Formación de granulomas
Granulomas
En algunos casos , en particular si elAg no
se elimina con facilidad, la reacción puede
volverse destructora para el hospedador
cuando la reacción inflamatoria intensa se
convierte en una reacción granulomatosa
visible
 en estos casos la lesión puede lesionar
vasos sanguíneos y causar necrosis tisular
HIPERSENSIBILIDAD

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