Laboratorio de genética.

Patologías:

Síndrome de Marfan

El síndrome de Marfan es un trastorno genético que afecta al tejido conectivo

del cuerpo humano. Es causado por mutaciones en el gen FBN1, ubicado en el
cromosoma 15. Este gen codifica la proteína fibrilina-1, que es fundamental
para la formación y mantenimiento de fibras elásticas en tejidos como la piel,
los vasos sanguíneos y los ligamentos.

Cuando el gen FBN1 está mutado, la producción o función de la fibrilina-1 se ve

afectada, lo que conduce a la debilidad en los tejidos conectivos y a una serie
de manifestaciones clínicas características del síndrome de Marfan. Algunas de
estas manifestaciones clínicas incluyen:

1. Esqueléticas:
 Altura alta y extremidades largas.
 Escoliosis o cifoescoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral).
 Pectus excavatum o carinatum (pecho hundido o prominente).
 Articulaciones hiperflexibles o laxas.
 Dedos largos y delgados, conocidos como aracnodactilia.
 Luxación del cristalino del ojo.

2. Cardiovasculares:
 Dilatación de la raíz aórtica.
 Disfunción valvular, especialmente insuficiencia de la válvula mitral.
 Aneurismas arteriales, especialmente en la aorta.

3. Oculares:
 Miopía.
 Desprendimiento de retina.
 Cataratas.

4. Respiratorias:
 Neumotórax espontáneo (colapso del pulmón debido a una acumulación
de aire en el espacio pleural).

5. Dermatológicas:
 Estrías cutáneas.
 Piel fina y translúcida.
 La Neurofibromatosis

La Neurofibromatosis es un trastorno genético que afecta al sistema nervioso,

causando el crecimiento de tumores no cancerosos en los nervios y otras
complicaciones. Hay dos tipos principales de Neurofibromatosis:
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y Neurofibromatosis tipo 2 (NF2). Ambos tipos
están causados por mutaciones genéticas específicas que afectan diferentes
genes y cromosomas.

1. Neurofibromatosis tipo 1 (NF1):

 Gen y cromosoma afectados: La NF1 es causada por mutaciones en
el gen NF1, que se encuentra en el cromosoma 17 (17q11.2).
 Proteína afectada: El gen NF1 codifica una proteína llamada
neurofibromina, que actúa como supresora de tumores y juega un papel
importante en la regulación del crecimiento celular y la diferenciación.
 Manifestaciones clínicas: Las personas con NF1 pueden presentar una
variedad de síntomas y manifestaciones clínicas, que pueden variar
ampliamente entre los individuos afectados.

Algunas de las características comunes incluyen:

 Neurofibromas cutáneos: Tumores benignos en la piel y los nervios
periféricos.
 Manchas cafés con leche: Manchas planas en la piel de color café con
leche.
 Nódulos de Lisch: Pequeños tumores en el iris del ojo.
 Escoliosis: Curvatura anormal de la columna vertebral.
 Problemas de aprendizaje y del comportamiento.
 Tumores en el sistema nervioso central.
 Otras complicaciones neurológicas, óseas y vasculares.
2. Neurofibromatosis tipo 2 (NF2):
 Gen y cromosoma afectados: La NF2 es causada por mutaciones en
el gen NF2, que se encuentra en el cromosoma 22 (22q12.2).
 Proteína afectada: El gen NF2 codifica una proteína llamada merlina (o
schwannomina), que actúa como supresora de tumores y se cree que
está involucrada en la regulación del crecimiento celular y la adhesión
celular.
 Manifestaciones clínicas: Las personas con NF2 también pueden
presentar una variedad de síntomas y complicaciones, que a menudo
afectan el sistema nervioso central y periférico. Algunas manifestaciones
clínicas incluyen:
 Schwannomas vestibulares: Tumores en el nervio auditivo que
pueden causar pérdida de audición y problemas de equilibrio.
 Meningiomas: Tumores en las membranas que recubren el
cerebro y la médula espinal.
 Schwannomas espinales: Tumores en la médula espinal y los
nervios periféricos.
 Cataratas juveniles.
 Otros tumores cerebrales y espinales.
 La Acondroplasia

La Acondroplasia es un trastorno genético del crecimiento óseo que se

caracteriza por enanismo con extremidades cortas y una estatura baja. Es la
forma más común de enanismo de extremidades cortas y representa
aproximadamente el 70% de todos los casos de enanismo no proporcionado.
Esta condición es causada por mutaciones en el gen FGFR3, que se encuentra
en el cromosoma 4 (4p16.3).

1. Gen y cromosoma afectados:

 El gen FGFR3, que codifica el receptor del factor de crecimiento de
fibroblastos 3, está ubicado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3).
2. Proteína afectada:
 El gen FGFR3 codifica una proteína llamada receptor del factor de
crecimiento de fibroblastos 3 (FGFR3). Este receptor es parte de una
familia de receptores de tirosina quinasa que desempeñan un papel
crucial en la regulación del crecimiento y la diferenciación celular durante
el desarrollo embrionario y postnatal.
3. Manifestaciones clínicas:
 Estatura baja: La característica principal de la acondroplasia es una
estatura baja. Los individuos afectados suelen tener una estatura
considerablemente menor que la estatura promedio para su edad y
género.
 Extremidades cortas: Las extremidades, tanto los brazos como las
piernas, son más cortas en comparación con el tronco. Esto es
particularmente evidente en los segmentos superiores de los brazos y
los muslos.
 Macrocefalia: En algunos casos, los pacientes pueden presentar una
cabeza relativamente grande en proporción al resto del cuerpo.
 Puente nasal aplanado: Muchos individuos afectados tienen un puente
nasal aplanado.
 Lordosis lumbar: Algunos pacientes pueden desarrollar una curvatura
excesiva en la parte baja de la espalda.
 Complicaciones ortopédicas: Pueden desarrollar complicaciones
ortopédicas, como cifosis (curvatura excesiva de la columna vertebral
hacia adelante), escoliosis (curvatura lateral de la columna vertebral),
piernas arqueadas, entre otras.
 Complicaciones auditivas: Algunas personas pueden experimentar
pérdida auditiva conductiva debido a anomalías en los huesos del oído
medio.
 El síndrome de Waardenburg

El síndrome de Waardenburg es un trastorno genético poco común que afecta

al desarrollo de los tejidos y células pigmentarias, lo que resulta en cambios en
el color de la piel, el cabello y los ojos, así como en la audición. Este síndrome
se debe a mutaciones en varios genes diferentes, siendo los más comunes los
genes PAX3 y MITF.

1. Genes y cromosomas afectados:

 El gen PAX3 se encuentra en el cromosoma 2 (2q35) y juega un papel
crucial en el desarrollo embrionario y la diferenciación de las células
pigmentarias y neuronales.
 El gen MITF (factor de transcripción microftalmia) se encuentra en el
cromosoma 3 (3p14.1) y también está involucrado en el desarrollo y
diferenciación de las células pigmentarias.
2. Proteínas afectadas:
 El gen PAX3 codifica el factor de transcripción PAX3, que regula la
expresión de otros genes implicados en la pigmentación y el desarrollo
neurológico.
 El gen MITF codifica el factor de transcripción MITF, que desempeña un
papel importante en la determinación del destino celular y la
diferenciación de las células pigmentarias.
3. Manifestaciones clínicas:
 Variación en el color de la piel, el cabello y los ojos: Las personas con
síndrome de Waardenburg pueden presentar parches de piel con falta
de pigmentación (hipopigmentación) o piel de color claro, cabello blanco
prematuro (canas), heterocromía iridiana (ojos de diferente color) o
estrabismo.
 Pérdida auditiva: La pérdida de audición, que puede ser unilateral o
bilateral, es una característica común del síndrome de Waardenburg.
Esta pérdida auditiva puede ser congénita y progresiva.
 Anomalías en la forma y posición de los ojos: Además de la
heterocromía iridiana, las personas con síndrome de Waardenburg
pueden tener una posición anormal de los ojos, como telecanto (ojo más
separado de lo normal) o epicanthus (pliegue cutáneo en el ángulo
interno del ojo).
 Anomalías congénitas en las extremidades: Algunas personas con
síndrome de Waardenburg pueden tener anomalías en las
extremidades, como braquidactilia (dedos cortos) o sindactilia (fusión de
dedos).
 Malformaciones faciales: Puede haber características faciales distintivas,
como una frente amplia y plana, una nariz ancha y puente nasal ancho o
hundido.