Xeroderma

Pigementoso

Stefany Alvernia, María Alejandra Méndez, Silvana

Pacheco, Daniela Torres, Luis Upegui.
 INTRODUCCIÓN
• Una enfermedad rara es aquella que
cuenta con una incidencia de 1 de cada
5000 personas. [1]
• El xeroderma pigmentoso (XP) hace
parte de este grupo, siendo esta un
trastorno hereditario recesivo
autosómico.[2]

 
 
James Halpern, Bryan Hopping and Joshua M Brostoff - James Halpern, Bryan Hopping
and Joshua M Brostoff: Photosensitivity, corneal scarring and developmental delay:
Xeroderma Pigmentosum in a tropical country. In: Cases Journal 2008,
1:254 doi:10.1186/1757-1626-1-254 published under CC-by-2.0
 INTRODUCCIÓN
• La XP ocasiona que la piel y el tejido que cubren el ojo sean
extremadamente sensibles a la luz ultravioleta (UV). Algunas
personas también presentan problemas en el sistema nervioso.
[2]
 GENÉTICA
• En sí la enfermedad está causada por mutaciones a nivel de 8 genes involucrados
en la reparación por escisión de nucleótidos, siendo estas: ERCC2, ERCC3,
ERCC4, ERCC5, DDB2, POLH (o XPV), XPA, XPC. [3]

• La sintomatología clínica es la misma en general en todos los casos, a excepción de

la ausencia o presencia del daño neurológico ( dependiendo del gen afectado).
•
GENÉTICA
XPA: es la forma más frecuente de XP y la más grave de todas, es causada por mutaciones en el gen XPA (9q22.33) codificante
para la proteína XPA (reparación por NER). Se han asociado 25 mutaciones para esta variante del XP siendo las más comunes por
deleción de bases o por mutaciones en el sitio de splicing. [4-5] Alternaciones neurológicas progresivas

• XPC: Más común en la población blanca, se detectó mayor predisposición a desarrollar melanomas malignos. Esta variante es
producida por daños en el gen XPC (3p25.1)codificante para la proteína XPC cuya función es similar a la de XPA, a este se han
asociado más de 40 mutaciones siendo la más común la deleción de 2pb en el gen XPC. [5-6] Alternaciones neurológicas progresivas

• XPD: Es causada por mutaciones en el gen ERCC2(19q13.32) codificante para la proteína XPD que forma parte del completo
TFIIH involucrado en la transcripción y reparación del ADN. Suele presentar daño neurológico y mayor predisposición a desarrollar
células cancerosas.[7-8]

• XPF: Esta variante se encuentra estrechamente ligada con el Síndrome de Cockayne (CS) caracterizado por causar problemas de
crecimiento. Esta variedad ocurre por mutaciones en el gen ERCC4 (cromosoma 16p13) codificante para la proteína XPF
(subunidad catalítica de un complejo proteico que realiza el corte en el extremo 5’ durante la escisión).[9-10]
 GENÉTICA
• XPB: Es producida por mutaciones en el gen ERCC3 (cromosoma 2q14) que codifica para la protenía XPB, la cual junto
con la proteína XPD, forman parte del complejo proteico que conforma a TFIIH. Particularmente, separando las hebras de
ADN para que la escisión se realice.[11-12] Presenta daño neurológico.

• XPE: Alteraciones en el gen DDB2 (cromosoma 11p11) codificante para la proteína XPE ( menor subunidad de un
complejo heterodimérico que participa de NER y de la ubiquitinación de histonas H3 y H4. Además, junto con la proteína
DDB1 forma el complejo UV-DDB que se asocia al ADN dañado por luz UV. Por esta relación, el XPD puede presentarse en
forma DDB positiva o DDB negativa.[15-16]

• XPG: Alteraciones del gen ERCC5 (cromosoma 13q33) codificante para la proteína XPG que realiza la incisión en el
extremo 3’ durante NER y que además colabora con la actividad sintética de la ARN-pol II durante la transcripción. XPG es
también un cofactor para una enzima ADN-glicosidasa que remueve pirimidinas oxidadas del ADN. [17-18]

• XPV: Producida por mutaciones en el gen POLH (6p21.1)codificante para la ADN-pol eta la cual es capaz de continuar la
síntesis del ADN a pesar de los errores que puedan existir en la cadena. La ausencia de esta enzima crea intolerancia celular a
los daños del ADN llevando la célula, en la mayoría de los casos, a la muerte celular.[19-20] No está asociado a daño
neurológico, mayor predisposición a desarrollar cáncer.

Genetics Home Reference

 Sintomatología
Debe sospecharse la presencia de Xeroderma pigmentoso (XP) en individuos con los siguientes hallazgos en la piel, los ojos, el sistema nervioso y los
antecedentes familiares.
Piel
•Sensibilidad al sol aguda
•Marcada pigmentación similar a la peca (lentigos) en la cara antes de los dos años de edad
•Cáncer de piel en la primera década de la vida.
Ojo
•Fotofobia con inyección conjuntival prominente
•Queratitis severa, que a veces produce opacificación corneal y vascularización
•Aumento de la pigmentación de los párpados con pérdida de pestañas.
•Atrofia de la piel de los párpados que produce ectropión, entropión o, en casos graves, pérdida completa de los párpados.

Sistema nervioso
•Reflejos de estiramiento del tendón profundo disminuidos o ausentes. 
•Pérdida auditiva neurosensorial progresiva. 
•Microcefalia adquirida. 
•Deterioro cognitivo progresivo

Historia familiar
•Consistente con herencia autosómica recesiva[21]
 Diagnostico
• El diagnóstico de XP se establece en un probando sobre la base de los hallazgos clínicos y los antecedentes
familiares y / o mediante la identificación de variantes patógenas bialélicas en uno de los genes
enumerados como : ERCC2, ERCC3 , POLH , XPA o XPC . [21]
 Tratamientos
Como tal no existen tratamientos que cures esta enfermedad peri si tratamientos que ayudan a disminuir sus
síntomas.
•Las lesiones cutáneas premalignas pequeñas, como las queratosis actínicas, pueden tratarse mediante
congelación con nitrógeno líquido
• las neoplasias de la piel pueden tratarse (como en personas sin XP) con electro desecación y legrado, o
escisión quirúrgica
•los cánceres de piel que son recurrentes o en lugares de alto riesgo de recurrencia se tratan mejor con la
cirugía micrográfica de Mohs. 
•Las neoplasias de los párpados, la conjuntiva y la córnea se pueden tratar quirúrgicamente; El trasplante
de córnea puede mejorar el deterioro visual resultante de la queratitis grave. La pérdida de audición puede
tratarse con audífonos. [21]

Medline Plus
 Prevención
• Prevención de las manifestaciones primarias: Evitación a la exposición solar y medición de esta.
• Prevención de complicaciones secundarias: suplementos dietéticos con vitamina D por vía oral
• Vigilancia: exámenes de la piel por un médico cada tres a 12 meses; Periódicos de rutina y exámenes
neurológicos y audiogramas.
• Agentes / circunstancias que deben evitarse: exposición a los rayos UV de la luz solar y fuentes
artificiales de radiación UV, humo de cigarrillo.
• Evaluación de familiares en riesgo[21]
 Epidemiología
• Tiene una prevalencia estimada de 1 / 1.000.000 en EE.UU. y Europa, con cifras
más elevadas en algunos países (como Japón, África del Norte y Pakistán),
especialmente en comunidades con un alto grado de consanguinidad. [22]
 Bibliografía
1. Posada de la Paz, M. Enfermedades raras. Formación Médica Continuada. FMC 2007
2. Khatri ML, Shafi M, Mashina A. Xeroderma pigmentosa. Un estudio clínico de 24 casos libios. J Am Dermatol.
3. Orphanet. Xeroderma pigmentoso [Internet]. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?
Lng=ES&Expert=910
4. Orphanet. Xeroderma pigmentoso [Internet]. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?
Lng=ES&Expert=910
5. OMIM. XPA GENE; XPA [Internet]. Available from: http://omim.org/entry/611153#0001
6. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP A; XPA [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278700
7. Reference GH. XPA gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/XPA#conditions
8. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP C; XPC [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278720
9. Reference GH. XPC gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/XPC
10. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP D; XPD [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278730
11. Reference GH. ERCC2 gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ERCC2
12. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP F; XPF [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278760
13. Reference GH. ERCC4 gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ERCC4
14. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP B; XPB [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/610651
15. Reference GH. ERCC3 gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ERCC3
16. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP E [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278740
17. Reference GH. DDB2 gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/DDB2
18. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, COMPLEMENTATION GROUP G; XPG [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278780
19. Reference GH. ERCC5 gene [Internet]. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ERCC5
20. OMIM. XERODERMA PIGMENTOSUM, VARIANT TYPE; XPV [Internet]. Available from:
http://omim.org/entry/278750?search=xeroderma pigmentosum complementation V&highlight=complementation xeroderma
pigmentosum v

21. Kraemer, K. and DiGiovanna, J. (2016). Xeroderma Pigmentosum. [online] GeneReviews. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1397/?report=reader#xp.REF.digiovanna.2012.785--- [Accessed 15 Feb. 2019].
22. Medline plus xeroderma pigmentosa-ultima revisión 2017