Síndrome de Apert

• El síndrome de Apert (AS) se caracteriza por malformaciones craneofaciales,

incluyendo sinostosis bicoronal y severa sindactilia simétrica de los dedos y
dedos de los pies.
• La sindáctila es un rasgo característico de la EA que permite la distinción de los
otros síndromes relacionados con la PI FGFR2, y muestra una fusión compleja
que conduce a la deformidad "mano manopla 'con las dos manos y los pies.
• Se produce en 6-15 fuera de 1000000 nacidos vivos 3) .
• Este síndrome es causado por una mutación en el gen FGFR2, y
aproximadamente el 98% de todos los pacientes tienen mutaciones sin sentido
específicas de FGFR2 presentes entre los dominios IMGI y IgIII, ya sea
p.Ser252Trp (66%) o p.Pro253Arg ( 32%) 24) .
• Manifestaciones faciales incluyen una frente plana y región media de cara
retraída, proptosis, hipertelorismo y orejas de implantación baja. faringe
estrecha y media de la cara retraída con frecuencia comprometer la vía
aérea.
• Las otras anomalías asociadas son malformaciones esqueléticas, mala
movilidad de las articulaciones, problemas de ojos y oídos, paladar
hendido, y problemas dentales y otros.
• Discapacidad de aprendizaje que requieren educación especial (40-70%) .
• La mayoría de los pacientes con SA surgen de novo mutaciones de que se
originan principalmente de los espermatozoides de su padre
Síndrome de Pfeiffer

• Los rasgos distintivos y característicos del síndrome de Pfeiffer (PS) son desviados
de alteraciones radiales, pulgares anchos y / o en los dedos gordos, junto con
craneosinostosis. Sindáctila parcial en las manos y los pies puede estar
acompañada en algunos pacientes.

• Este síndrome afecta a aproximadamente 1 de cada 100.000 nacidos vivos 26 .

• Otras manifestaciones que incluyen hidrocefalia, proptosis, codos anquilosados,

anomalías viscerales, y retraso del desarrollo neuropsicológico. La gravedad
craneofacial es variable entre los pacientes PD, y PS se puede clasificar en tres
subtipos clínicos basados en la gravedad de fenotipos clínicos.
• Tipo 1 tiene los fenotipos "clásicos" con braquicefalia, hipoplasia del
tercio medio facial, anomalías de manos y pies, y la inteligencia
normal con buen resultado general.
• Tipo 2 y 3 muestran fenotipos más graves que incluyen cráneo en
trébol (sólo se muestra en el tipo 3), proptosis severa, anquilosis o
sinostosis codo, retraso en el desarrollo y complicaciones
neurológicas.
• Las mutaciones en tanto FGFR2 y FGFR1 causa PS, y mutaciones
FGFR2 se encuentran en PS coinciden con las de síndrome de
Crouzon. La diferenciación entre PS y el síndrome de Crouzon se
basan en la presencia o ausencia de anomalías en las manos y los pies.
Síndrome de Crouzon

• Síndrome de Crouzon (CS) es el síndrome de disostosis craneofacial

representativo, que muestra una prevalencia de 16 en nacidos
vivos 1000000 22) .
• Características craneofaciales de CS están:
• Frente alta y plana, proptosis, e hipoplasia del tercio medio facial. Sin
embargo, la gravedad de la deformidad facial es más suave que la de AS, y
el paladar hendido rara vez se asocia con CS.
• En oposición a la AS o PS, CS tiene una inteligencia normal, manos y pies.
• La mayoría (94%) de CS es causada por mutaciones en FGFR2 11) , a pesar
de una mutación específica en FGFR3 (p.Ala391Glu) se ha identificado en
pacientes con CS y acantosis nigricans en la piel.
• La edad paterna avanzada vinculada a de novo.
Síndrome de Antley-Bixler (ABS)

• Es una rara forma de craneosinostosis sindrómica con sinostosis sistémicas adicionales, incluyendo radio-
humeral o sinostosis radiocubital
• ABS también muestra hipoplasia mediofacial, que conduce al estrechamiento de la vía aérea en la
mayoría de los pacientes.
• Algunos pacientes tienen enfermedades cardíacas congénitas y anomalías renales.
• Hasta la fecha, se han identificado dos genes (FGFR2 y POR) para causar ABS 15.
• Los pacientes con FGFR2 muestra manifestaciones óseas graves y las complicaciones asociadas sin
anomalías endocrinológicas o genital.
• Los pacientes con mutaciones POR presentan manifestaciones esqueléticas y la hiperplasia suprarrenal
congénita con genitales ambiguos.
• En contraste con el patrón de herencia de la mutación FGFR2 (autosómica dominante), las mutaciones
del POR se heredan de forma autosómica recesiva.
• El gen codifica POR P450 oxidoreductasa (POR), que transfiere electrones a las enzimas microsomales,
incluyendo otros tres enzimas esteroidogénicas. Por lo tanto, los pacientes deficientes de POR no sólo
muestran un retraso en el desarrollo sexual y la esteroidogénesis, sino también malformaciones
esqueléticas, el mecanismo de la que se supone implicar el papel de la biosíntesis del colesterol en la
formación ósea.
Síndromes con asociación aislada de
sinostosis coronal

• La sinostosis coronal, la segunda forma más común, representa el

20-25% de todos los pacientes con craneosinostosis.
• Las mutaciones de genes individuales pueden ser detectados con
más frecuencia en un tercio de los pacientes con sinostosis coronal
(bicoronal, 37,5%; unicoronal, 17,5%) que otros tipos de aislado de
sinostosis de sutura.
• Entre los genes causantes, se conocen los genes TWIST1, FGFR3, y
EFNB1 estar asociado con la sinostosis coronal, particularmente en
pacientes sindrómicos,
Síndrome Saethre-Chotzen (SCS)

• También conocido como Acrocefalo-sindactilia tipo III, por lo general implica la

sinostosis coronal unilateral o bilateral y deformidades leves de las extremidades.
• Es una enfermedad de herencia autosómica dominante y es inducida por mutaciones de
pérdida de función de TWIST1, detectados en el 60-80% de los pacientes SCS 2) .
TWIST1 codifica para un factor de transcripción que es responsable del desarrollo de
células mesenquimales de cráneo.
• TWIST1 también parce interactuar con FGFR2 durante el desarrollo fetal.
• La prevalencia estimada de SCS es de 1 en 25000-50000 nacidos vivos.
• Los fenotipos clínicos de SCS varían profundamente, que van desde craniosinostosis
aislada unicoronal a la manifestación más extrema de suturas múltiples.
• Otras características clínicas de este síndrome incluyen ptosis, orejas de implantación
baja, pérdida de la audición, hipertelorismo, pies amplios, clinodactilia, y sindactilia
parcial.
• La mayoría de los pacientes tienen una inteligencia normal.
Síndrome Muenke

• Se caracteriza por sinostosis coronal unilateral o bilateral con herencia autosómica

dominante.
• Las otras características que se muestran en la EM son proptosis, fisuras palpebrales
dirigidas hacia abajo, déficit intelectual, retraso en el desarrollo, anomalías óseas
específicas de las manos y los pies, perdida de la audición.
• Superposición fenotípica significativa se ha detectado entre SCS y MS, como la participación
sutura coronal es el principal hallazgo clínico. Una sola mutación de FGFR3 en p.Pro250Arg
es la característica que define molecularmente. Sin embargo, la mutación, p.Pro250Arg en
FGFR3, también se sabe que es la principal etiología y se puede encontrar en los casos no
sindromeicos.
• La prevalencia de nacimientos que alberga esta mutación es de aproximadamente 1 de cada
10.000 nacidos vivos, lo que representa el 8-10% de los pacientes con sinostosis coronal.
• Muestra expresividad variable en craneosinostosis y es conocido como un diagnóstico
relativamente común en pacientes con síndromes de craneosinostosis, las pruebas de
p.Pro250Arg en FGFR3 puede ser recomendado como el estudio genético de primera línea
para llevar a cabo en pacientes con craneosinostosis aislada.
Síndrome craneo-fronto-nasal

• Es una rara forma de craneosinostosis sindrómica que afecta a las suturas coronales
bilaterales.
• Dismorfia facial única en las estructuras de la línea media, incluyendo hipertelorismo,
abombamiento frontal, con surcos o punta de la nariz bífida, labio y / o paladar hendido,
paladar ojival pueden ser las claves importantes para el diagnóstico clínico de CFNS
• Pseudoartrosis de clavícula, sindactilia, clinodactilia, también se acompaña con
frecuencia amplios pulgares con las uñas estriadas, el pelo tieso y anomalías dentales.
• La mayoría de los pacientes tienen una inteligencia normal.
• El EFNB1 gen causante en el cromosoma Xq12, codifica para un ligando anclado a la
membrana que puede unirse a un receptor de la efrin tirosina-quinasa. Este receptor es
responsable de la regulación de la formación de tejido embrionario de los bordes
tisulares, y es importante para el desarrollo del esqueleto craneofacial y CFNS muestra
un patrón hereditario paradójico ligado al cromosoma X. Al contrario de la mayoría de
los trastornos ligados al cromosoma X, las mujeres se ven más afectados en CFNS,
mientras que los machos son asintomáticos o leves muestran fenotipos faciales.
• Este fenómeno se asocia con el proceso de inactivación al azar del
X en las mujeres. La elección de qué va a ser inactivado el
cromosoma X es aleatoria. Por lo tanto, el patrón de mosaico de
las células en las mujeres puede interferir con las interacciones
normales de célula-célula y el resultado en los fenotipos clínicos
graves que se muestran en las mujeres.