La microftalmia se produce por un defecto en el desarrollo embrionario del globo ocular.

Normalmente este ojo microftlmico va asociado a mltiples anomalas oculares como son: alteraciones en la trasparencia corneal, membrana pupilar persistente, cataratas, displasias retiniana, etctera. No hay tratamiento para la microftalmia, pero s debe tratar las posibles alteraciones asociadas como queratoconjuntivitis seca y secundarias como entropion o conjuntivitis recidivantes. La microftalmia es una anomala ocular en la que uno, o ambos, globos oculares, tienen un tamao muy pequeo. En algunos afectados el globo ocular parece inexistente, pero, an en estos casos, existe algn tejido ocular. Los casos de microftalmia intensa deben distinguirse de la anoftalmia, en la que no existe nada de globo ocular. La microftalmia puede provocar, o no provocar, la prdida de visin, segn el grado de afectacin del globo ocular. Las personas con microftalmia pueden tener, adems, un coloboma. Los colobomas son ausencias de tejidos oculares de algunas partes del ojo. Pueden presentarse como ausencias en la parte coloreada del ojo (iris); de la retina; de capa vascular bajo la retina (coroides), o del nervio ptico. Los colobomas pueden estar presentes en uno, o en ambos, ojos, y segn su tamao y localizacin, pueden afectar la visin de las personas. Las personas con microftalmia pueden tener otras anomalas pticas, incluyendo opacificacin ocular (cataratas), y/o apertura reducida del ojo (apertura palpebral estrechada). Adems, los individuos afectados pueden tener una microcornea, en la que sta es pequea y su curvatura est pronunciada. Entre una tercera parte y la mitad de los individuos afectados de microftalmia la tienen como parte de un sndrome que afecta a otros rganos y tejidos corporales. Cuando la microftalmia es aislada se dice que es aislada o no-sindrmica. La microftalmia puede estar causada por mutaciones en muchos genes implicados en el desarrollo precoz del ojo, la mayora de los cuales no han sido identificados. Los cambios genticos asociados con microftalmia se han identificado slo en un nmero muy pequeo de afectados. En algunas ocasiones, la microftalmia posee un patrn de herencia autosmica recesiva, es decir ambas copias del gen tienen la mutacin. En estos casos, los padres de un afectado poseen cada uno una copia alterada del gen mutado, pero no muestran signos y sntomas. En algunos casos, los padres tienen una afectacin reducida de la anomala ocular. En otros casos es una herencia autosmica dominante, en cuyo caso la presencia del gen mutado en uno de los progenitores es suficiente para causar la afectacin. Se han descrito mutaciones relacionadas con microftalmia en los siguientes genes: gen BCOR, gen BMP4, gen GDF3, gen GDF6, gen MFRP, gen OTX2, gen PAX6, gen PRSS56, gen RAX, gen SHH, gen SIX6, gen SOX2, gen STRA6 y gen VSX2. Estos genes se localizan en los cromosomas indicados a continuacin y codifican la protena indicada: Gen BCOR (cromosoma Xp11.4) BCL6 correpresor (BLC6 corepressor). Gen BMP4 (cromosoma 14q22-q23) Protena morfognica sea 4 (bone morphogenetic protein 4). Gen GDF3 (cromosoma 12p13.1) Factor de diferenciacin de crecimiento 3) (Growth differentiation factor 3). Gen GDF6 (cromosoma 8q22.1) Factor de diferenciacin de crecimiento 6 (Growth differentiation factor 6) Gen MFRP (cromosoma 11q23) Protena de membrana relacionada con Frizz (Membrane frizzled-related protein). Gen OTX2 (Cromosoma 14q22.3) (Orthodenticle homeobox 2). Gen PAX6 (11p13) (Pairex box 6).

Gen PRSS56 (Cromosoma 2q37.1) Serin-proteasa 56 (Protease serine 56). Gen RAX (Cromosoma 18q21.32) (Retina and anterior neural fold homeobox). Gen SHH (Cromosoma 7q36) (Sonic hedgehog). Gen SIX6 (Cromosoma 14q23.1) (Six homeobox 6). Gen SOX2 (Cromosoma 3q26.3-q27) (SRY sex determining region Y-box 2). Gen STRA6 (Cromosoma 15q24.1) (Stimulated by retinoic acid gene 6 homolog mouse). Gen VSX2 (Cromosoma 14q24.3) (Visual system homeobox 2).

Cada uno de estos genes codifica una protena, que de una u otra forma puede interferir con el desarrollo de algunos tejidos corporales, entre ellos los del desarrollo ocular. En algunas ocasiones las mutaciones se acompaan de una microftalmia aislada, es decir sin ninguna otra alteracin orgnica, mientras que en otras ocasiones, se manifiesta como una microftalmia junto con otras alteraciones orgnicas. Por esta razn, para evitar tener que realizar el estudio gentico de varios genes es conveniente conocer qu otras alteraciones orgnicas presenta el paciente, para as poder aconsejar cules son los genes con mayor posibilidad de estar implicados Las mutaciones localizadas en estos genes se han relacionado con las siguientes alteraciones genticas: Gen BCOR:

Sndrome de microftalmia de Lenz. En este sndrome se afecta el desarrollo inicial del ojo y de otros tejidos antes del nacimiento. Este gen se encuentra en el cromosoma X, y este proceso es de herencia recesiva, por lo que se ha encontrado nicamente en varones que poseen un nico cromosoma X. Sndrome oculofaciocardiodental. En este sndrome se afecta el desarrollo del ojo y de otros rganos y tejidos antes del nacimiento. Este sdrome ocurre nicamente en mujeres, por ser de herencia dominante ligada a X. En los varones que nicamente poseen un cromosoma X, al faltar totalmente la protena es letal en un desarrollo muy precoz. Gen BMP4:

Microftalma sindrmica tipo 6 (MCOPS6), conocida como microftalmia y anomalas hipofisarias o microftalma con anomalas del desarrollo cerebral y digital, facial, genital, esqueltico, neurolgico y endocrinas. Hendidura orofacial no sindrmica tipo 11 (OFC11). Gen GDF3: Microftalmia aislada tipo 6 con coloboma (MCOPCB6), tambin denominada microftalmia tipo 6 colobomatosa. Microftalma tipo 7 aislada (MCOP7). Sndrome de Klippel-Feil tipo 3 (KFS3). Gen GDF6: Sndrome de Klippel-Feil tipo 1 (KFS1), con afectacin vetebral, sin afectacin ocular.

Microftalmia aislada tipo 4 (MCOP4). Gen MFRP: Degeneracin retiniana de comienzo tardo (LORD). Nanoftalmos tipo 2 (NNO2). Microftalmia aislada tipo 5 (MCOP5) Gen OTX2: Displasia septo-ptica. Se afecta el desarrollo del ojo, nervio ptico, hipfisis y otras estructuras cerebrales. Gen PAX6: Aniridia. Sndrome de tmor de Wilms, aniridia, anomalas genitales y traso mental. Microftalmia. Afectacin del desarrollo del nervio ptico, ectopia papillae. Gen PRSS56: Microftalmia aislada tipo 6 (MCOP6). Gen RAX: Microftalmia aislada tipo 3 (MCOP3). Gen SHH:

Holoprosencefalia no sindrmica. En estos pacientes, adems de afectarse el desarrollo ocular, no se dividen los dos hemiferios cerebrales. Gen SIX6: Microftalmia aislada tipo 2 con catarata (MCOPCT2). Gen SOX2: Sndrome de anoftalmia SOX2. Gen STRA6:

Microftamia sindrmica tipo 9 (MCOPS9), o sndrome de Matthew-Wood, o de Spear. En este sndrome existe microftalmia intensa o anoftalmia, e hipoplasia o aplasia pulmonar. Gen VSX2: Microftalmia aislada tipo 2 (MCOP2), o anoftalmia clnica aislada.

Microftalmia con catarata y anomalas del iris (MCOPCTI). Microftalmia aislada tipo 3 con coloboma (MCOPCB3).

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la deteccin de las mutaciones en cualquiera de los genes en los que se han decrito mutaciones causantes de microftalma [gen BCOR (14 exones), gen BMP4 (2 exones), gen GDF3 (2 exones), gen GDF6 (2 exones), gen MFRP (13 exones), gen OTX2 (3 exones), gen PAX6 (11 exones), gen PRSS56 (13 exones), gen RAX (3 exones), gen SHH (3 exones), gen SIX6 (2 exones), gen SOX2 (1 exn), gen STRA6VSX2 (5 exones)], mediante amplifiacin por PCR de cada uno de los exones del gen, seguido de su secuenciacin. (18 exones), gen Para poder orientar las pruebas a realizar, es importante conocer si existen otras alteraciones que puedan existir junto con la manifestacin de la microftalmia. En el caso de que slo exista como signo principal la microftalmia, con o sin coloboma, IVAMI recomienda estudiar la existencia de mutaciones en los siguientes genes: GDF3, GDF6, MFRP, PAX6, PRSS56, RAX,. SIX6, STRA6 y VSX2. Muestras recomendadas: sangre extrada con EDTA para separacin de leucocitos sanguneos. La anoftalma Se utiliza en medicina para designar la ausencia completa de uno o ambos ojos.[cita requerida] Puede ser congnita, es decir presente desde el momento del nacimiento y debida a la falta de desarrollo durante el periodo embrionario de las vesculas pticas o adquirida en la vida adulta, esta ltima puede estar causada por un traumatismo grave o un tumor ocular que obligan a la extirpacin quirrgica completa del ojo. Cuando el ojo existe en el momento del nacimiento, pero est muy poco desarrollado, el trmino que se utiliza para referirse a esa situacin es microftalma. La microftalma congnita es ms frecuente que la anoftalma. Un estudio realizado en Inglaterra entre los aos 1988 y 1994 mostr que la incidencia conjunta de ambos trastornos era de un caso por cada 10.000 nacimientos. Tanto la anoftalma como la microftalma congnita pueden ser unilaterales o bilaterales y suelen asociarse a una rbita poco desarrollada, ausencia de prpados y de la glndula lagrimal en la hemicara afectada.1 Puede presentarse como trastorno nico del desarrollo o estar asociada a otras malformaciones, como ocurre en el sndrome de Patau, el Sndrome de Hallermann-Streiff y la holoprosencefalia. Tratamiento. El tratamiento es principalmente esttico y se basa en la utilizacin de prtesis oculares, expansores de hidrogel que se colocan en la rbita para lograr que esta se desarrolle e injertos dermograsos del mismo paciente. Se ha comprobado que la extirpacin temprana de un ojo microftlmico favorece la falta de desarrollo de la rbita, por lo cual se recomienda que en caso de ser necesario realizarla, se aplace la intervencin hasta que el crecimiento seo del nio haya finalizado