QUÍMICA DE LA

HERENCIA
la información genética consiste en moléculas
de ADN empaquetados como cromosomas
EL ADN EN SUS INICIOS…
1844 -1895 1950 - 1951 1953

Friedrich Miescher. Rosalind Franklin. Watson y Crick

Aisló sustancia ácida, blanca
y azucarada “nucleína”
Después fue el “ADN”
Tomó las primeras fotografías
del ADN con una estructura
completamente diferente a la
hipótesis que existía en ese
momento.
Usaron las fotos y llegaron a
la conclusión del modelo
doble hélice
NÚCLEO CELULAR
Envoltura Nuclear
- Doble membrana lipoproteica + lámina nuclear (FI)
- ESPACIO PERINUCLEAR: espacio entre memb nuclear
externa e interna
- Se continúa con el RER
- Poros nucleares → estructura ortogonal y proteica
2 tipos de transporte:
- Difusión pasiva de moléculas solubles pequeñas
- Transporte activo (cambio en conformación del
complejo del poro) para moléculas grandes como
proteínas y ribosomas
ESTRUCTURA DEL ADN

Formado por NUCLEÓTIDOS = grupo

fosfato + desoxirribosa + base
nitrogenada
Las bases nitrogenadas son:
- PURINAS (adenina y guanina)
- PIRIMIDINAS (citosina,timina)
AGua PURA
CARACTERÍSTICAS DEL ADN
● DOBLE HÉLICE
● CADENAS ANTIPARALELAS
● SECUENCIAS COMPLEMENTARIAS
CARACTERÍSTICAS DEL ADN
● CADENAS ANTIPARALELAS:
cada grupo fosfato unido a un azúcar en la
posición 5’ (5to carbono) y al otro azúcar
en la posición 3’ (3er carbono).
las dos cadenas corren en direcciones OPUESTAS.
● CADENAS COMPLEMENTARIAS:
GODOY CRUZ ANTONIO TOMBA
GANÓ 3 A 2
TIPOS DE GIRO DEL ADN

● DEXTROGIRO A
○ POCO ENROLLADO
○ MÁS ACTIVO

● DEXTROGIRO B
○ MUY ENROLLADO

● LEVOGIRO Z
○ ZIG ZAG
○ INACTIVO
 Es el complejo de ADN y proteínas histónicas.
CROMATINA “Hebra teñida”. Aspecto de hilos o hebras

EUCROMATINA → laxa, se transcribe, se descondensa en el ciclo celular para expresarse

HETEROCROMATINA → compacta, no se transcribe, se descondensa de forma tardía por lo que
permanece inactiva. En centrómeros y telómeros.
NUCLEÓTIDO VS NUCLEÓSIDO
DIFERENCIAS ENTRE ADN Y ARN
ADN ARN
LOCALIZACIÓN Núcleo, mitocondrias y Citoplasma, nucleolo y
cloroplastos cromosomas
BASES PIRIMIDICAS citosina y timina citosina y uracilo
BASES PÚRICAS adenina y guanina adenina y guanina
PENTOSA desoxirribosa ribosa
FUNCION información genética sintesis de proteinas
CADENA helicoidal simple
 ADN SE ENCUENTRA ASOCIADO A PROTEÍNAS HISTONAS Y NO HISTONAS

● HISTONAS FORMAN
NUCLEOSOMAS
● NUCLEOSOMAS FORMADOS
POR 5 TIPOS DE HISTONAS:
H1, H2A, H2B, H3 Y H4
● AYUDAN EN EL PLEGAMIENTO
y EMPAQUETAMIENTO DEL
ADN
NIVELES DE CONDENSACIÓN

1. DOBLE HELICE (2NM)

2. CUENTAS DE COLLAR (11NM)
3. SOLENOIDE (30NM)
4. BUCLE (300NM)
5. ESPIRALES CONDENSADOS (700NM)
6. CROMOSOMA EN METAFASE (1400NM)

Cada cuenta de collar: 1 nucleosoma

CROMOSOMAS EUCARIOTAS

● MOLÉCULA LINEAL DE ADN UNIDO A PROTEÍNAS HISTONAS Y NO HISTONAS

● FASE S DEL CICLO CELULAR → 2 CROMATIDES UNIDAS

GENOMA HUMANO: 23 PARES DE CROMOSOMAS (46 CROMOSOMAS)

○ AUTOSOMAS: 22 PARES
○ SEXUAL: 1 PAR
 ORGANIZADOR NUCLEOLAR cromosoma 13, 14, 15, 21 y
CROMOSOMAS 22 → ACROCÉNTRICOS
TIPOS SEGÚN POSICIÓN DEL CENTRÓMERO

(no existe en
humanos)
CARIOTIPO
DIPLOIDE (2N): Son las células que poseen o tienen el número completo de cromosoma de la
especie y dicho número se representa con 2n. Ejemplo: células somáticas

HAPLOIDE (N):Son las células que solo contienen la mitad del número de cromosoma de la
especie; dicho número se representa con la letra n. Ejemplo: espermatozoides y óvulos
CLASIFICACIÓN POR N° DE CROMÁTIDES
 CLASIFICACIÓN SEGÚN TIPO DE INFORMACIÓN

comparten los = genes diferentes genes

CARIOTIPO

● Estudio a través del cual

podemos observar los
cromosomas y determinar el
NÚMERO, TAMAÑO Y FORMA
● consiste en un cultivo de
linfocitos detenidos
farmacológicamente en
metafase (COLCHICINA)
EJERCICIO
Le solicitan un
cariotipo a un niño de
3 años que presenta
baja estatura y déficit
cognitivo leve.

¿QUÉ OBSERVA?
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA
 ACTUALMENTE TAMBIÉN SE CONOCE
RETROVIRUS: VIH LA TRANSCRIPCIÓN INVERSA, PERO NO
HA SIDO INCORPORADA AL DOGMA
REPLICACIÓN DEL ADN
REPLICACIÓN DEL ADN

● Copias EXACTAS de sí mismo

● Replicación SEMICONSERVATIVA → cada molécula
hija conserva una cadena vieja
● SÍNTESIS EN DIRECCIÓN 5´a 3´ !!!!
● Ocurre solo 1 vez en cada generación celular →
durante fase S del ciclo celular
● Tiene uno o más sitios de inicio.
PASOS
1. HELICASA: rompe los puentes de H+ y abre las hélices
2. CEBADOR O PRIMER: secuencia de inicio formada por nucleótidos de ARN
3. TOPOISOMERASA: rompen y reconectan las cadenas de la hélice permitiendo que
giren y se aliviane la tensión
4. PROTEÍNAS DE UNIÓN A LA CADENA SIMPLE: se unen a la cadena de la doble hélice
una vez separadas evitando que se retuercen.
5. ARN PRIMASA: sintetiza el cebador de ARN
6. ADN POLIMERASA III: sintetiza nuevas cadenas complementarias de ADN
7. ADN POLIMERASA I: coloca nucleótidos de ADN donde había ARN
8. ADN LIGASA: une los fragmentos
1. HELICASA → comienza a
separar cadenas viejas y forma
una estructura en Y conocida
como horquilla de
replicación

2. ARN PRIMASA → sintetiza el

cebador o “primer” (compuesto
por nucleótidos de ARN). Sin el
cebador la ADN polimerasa no
puede actuar !! NUEVA: 5’ A 3’
3. ADN POLIMERASA III → añade nucleótidos uno por uno a las cadenas en
crecimiento. Verifica que cada nucleótido haya sido colocado en el lugar correcto.

NUEVA: 5’ A 3’
 REPLICACIÓN BIDIRECCIONAL

Comienza en el origen de la
replicación: secuencia específica de
nucleótidos se unen a cada cadena de la doble hélice una
vez separadas, evitando que se retuerzan
FRAGMENTOS DE OKASAKI
→ la cadena 3’ a 5’ se
sintetiza de manera
discontinua como
“fragmentos” sintetizados en
dirección 5´ a 3’.
 DESPUÉS LOS FRAGMENTOS SON
UNIDOS POR LA ADN LIGASA

CADENA ADELANTADA

CADENA REZAGADA

SIEMPRE LA SÍNTESIS EN SENTIDO 5´A 3´!!!!!!

A TENER EN CUENTA!!

● HELICASA VA EN EL SENTIDO DE LA CADENA ADELANTADA

● LAS CADENAS AVANZAN EN DIFERENTES SENTIDOS
● LA CADENA ADELANTADA CRECE DE MANERA CONTINUA
● CADENA REZAGADA SE SINTETIZA EN FRAGMENTOS DE OKAZAKI →
ADN POLIMERASA III COLOCA NUCLEÓTIDOS EN SENTIDO 5´A 3´ Y
REQUIERE MÁS DE UN CEBADOR. ADN POLIMERASA I COMPLETA LOS
NUCLEÓTIDOS DE ADN UNA VEZ QUE SE RETIRAN LOS CEBADORES.
 EN PROCARIONTES

● Hay un único cromosoma circular con un

único origen de replicación (secuencia de
300 pares de bases)
● Forma 2 moléculas de ADN circular
● Semiconservativa
● Bidireccional
EN RESUMEN

TANTO EN EUCARIOTAS COMO PROCARIOTAS, LA REPLICACIÓN TIENE 3 PROPIEDADES:

1. SEMICONSERVATIVA.
2. COMIENZA EN UNO O VARIOS SITIOS ESPECÍFICOS.
3. ES BIDIRECCIONAL.
 Sólo en eucariotas. Procariotas → circulares

TELÓMEROS
● Cromosomas lineales tienen en
extremos → secuencia fija y repetida
de nucleótidos en TELÓMEROS →
TTAGGG
● Se repiten 2500 veces y le dan
estabilidad a los extremos del
cromosoma.
● En los extremos el cebador no puede
ser sustituído por ADN.
● En cada replicación se acortan →
envejecimiento celular
 TELOMERASA
● Impide la pérdida de nucleótidos en los extremos.
● Actúa como ADN POLIMERASA.
1. Usa un molde de ARN presente en la propia
enzima (también tiene una porción proteica).
2. Sintetiza una cadena complementaria al molde y
elonga el extremo del cromosoma.
3. Se retira dejando los nucleótidos desapareados.
4. Viene una ADN polimerasa que agrega los
nucleótidos complementarios.
 Células que tienen su
telomerasa muy activa:
CÉLULAS DE LA MÉDULA
ÓSEA, GERMINALES Y
TUMORALES!!!

Células que no tienen

telomerasa pierden su
capacidad de dividirse
después de cierto n°de
divisiones → SENESCENCIA.

Telomerasa sintetiza ADN usando como molde

ARN (ADN polimerasa)
CORRECCIÓN DE ERRORES
● REPARACIÓN CODUPLICATIVA:
○ ADN POLIMERASA III SE EQUIVOCA 1 CADA 10°5 NUCLEÓTIDOS, CUANDO ESTO
OCURRE LA ENZIMA RETROCEDE Y ELIMINA NUCLEÓTIDOS → ACTIVIDAD 3´-5´
EXONUCLEASA
○ AUMENTA LA TASA DE ERROR DE 1 A 10°7
● REPARACIÓN POSTDUPLICATIVA:
○ POR ADN POLIMERASA II, IV Y V. 1 CADA 10°9 - 10°10 NUCLEÓTIDOS.
○ REPARACIÓN POR ESCISIÓN: corrige la formación de dímeros de timina que genera
la luz UV. Reemplaza los nucleótidos dañados por nucleótidos correctos
○ MECANISMO DE SALVATAJE (SOS): daño generado por agentes externos como UV o
sustancias químicas. Reemplaza los nucleótidos defectuosos por cualquier otro
 Con estos mecanismos postduplicativos
la tasa de error pasa de 10°9 o 10°10

MUTACIÓN: cuando quedan errores sin reparar y el ADN se

vuelve a replicar, estos errores se transmiten a una de las
células hijas y se propaga por las siguientes generaciones.
LA TRANSCRIPCIÓN
Antes de ver el proceso de transcripción,
veamos un poco sobre la estructura y función
del ARN

La estructura del ARN es parecida a la del ADN pero el ARN está formado por una
cadena de polinucleótidos, entonces . . . no hay complementariedad en las bases.
HAY 3 TIPOS DE ARN
- ARNm: tiene una zona llamada CODÓN que es en donde está la información
genética que copia del ADN para la secuencia de aa.

- ARNt: identifica y transporta los aa hasta el ribosoma. Tiene una zona llamada
ANTICODÓN que se une al CODÓN.

- ARNr: filamentos pleados que se unen con proteínas para formar RIBO
PROTEÍNAS que forman a los ribosomas.
CODÓN → 3 NUCLEÓTIDOS
- 64 combinaciones posibles:
● 61 especifican aa particulares
● 3 son de terminación/sin sentido
(UAA, UAG, UGA)
61 combinaciones sintetizan sólo 20
aa → c/codón codifica para 1 aa,
pero 1 aa puede ser codificado por
varios codones → DEGENERADO

CÓDIGO GENÉTICO: consiste en la asignación de

tripletes de nucleótidos en el ARN a cada uno de
los aa que formará una cadena polipeptídica.
ENTONCES… EL CÓDIGO GENÉTICO ES:

- DEGENERADO → 61 CODONES Y 20 AA
- UNIVERSAL → EN TODOS LOS SERES VIVOS
 Es el proceso
Ahora sí… LA TRANSCRIPCIÓN por el cual se
sintetiza ARN a
partir de un
molde de ADN

Sólo se
transcribe 1
cadena, nunca
las 2
Síntesis de ARN mensajero
-ARN polimerasa se une al PROMOTOR (define
punto exacto de inicio de transcripción).

-Caja TATA: punto de regulación del promotor 30

nucleótidos río abajo → 5’-TATAAAA-3’)

-Se comienza a leer en dirección 3´ a 5´ a lo largo

de la cadena molde de ADN → sintetizando la
nueva cadena en dirección 5´a 3´)

-Cuando llega a la señal stop, el ARN recién

sintetizado se separa de la cadena molde. NO necesitamos cebador
CÓMO FINALIZA LA TRANSCRIPCIÓN

- EN PROCARIOTAS: la elongación de ARNm continúa hasta que

la enzima encuentra una secuencia especial → señal de
terminación de la transcripción.

- EN EUCARIOTAS: finaliza cuando el ARN es cortado por una

secuencia específica.

ARN POLIMERASAS NO CORRIGEN ERRORES → no afecta mucho porque

afectaría solamente a la proteína que se va a sintetizar
Cadena nueva ARN es antiparalela a la molde
EUCARIOTA PROCARIOTA
- ARNm monocistrónico - ARNm policistrónico (1
ARNm puede codificar
varios polipéptidos)

- transcripción y traducción - transcripción y traducción

en el núcleo y citoplasma en el mismo compartimento
respectivamente. celular

- 3 ARN polimerasas (1, 2 y - 1 sola polimerasa

3)
- transcripción comienza
- transcripción regulada por cuando una polimerasa que
la unión al promotor de contiene un factor de
factores de elongación iniciación se une al
promotor
 PROCESAMIENTO DEL ARN MENSAJERO
Antes de ser transportado al citoplasma, la molécula de
ARNm llamado transcrito primario, es modificada.

1. ADICIÓN DEL CAP: al extremo 5´ (unión al

ribosoma y protección) → lo protege
2. POLIADENILACIÓN: en extremo 3´x POLI-A
POLIMERASA (transportación al citoplasma,
estabilidad y facilita la posterior traducción)
3. SPLICING O CORTE Y EMPALME:
eliminación de intrones y agregación de exones x
SPLICEOSOMA

RESULTADO: ARN MADURO listo para traducción

TRADUCCIÓN
 ¿ Qué es la traducción?

Es la conversión de la
secuencia de nucleótidos del
ARN en la secuencia de aa de
un polipéptido.
EL ARNr y los ribosomas
ARNr + aprox 50 prot → forman ribosomas (maquinaria de síntesis de polipéptidos)
Durante esta síntesis se unen a la subunidad menor el ARNm (transporta el mensaje) y
el ARNt (cargan los aa)
La subunidad mayor se une después y cataliza la unión peptídica entre los aa.
Esta tiene 3 zonas de unión al ARNt:
- sitio A (aminoácido)
- sitio P (peptídico)
- sitio E (exit)
 ARNt: ADAPTADOR ENTRE LOS AA Y EL ARNm

ARNt son pequeños y tienen 2 sitios de unión:

- ANTICODÓN: se une al CODÓN del ARNm
- Extremo 3´: donde se acopla un aa. Esta unión
depende de AMINOACIL-ARNt sintetasa
ARNt permiten que los aa se alineen de acuerdo con
la secuencia de nucleótidos del ARNm.
Complejo ARNt y su aa → AMINOACIL-ARNt
1. INICIACIÓN
- Se forma el complejo de iniciación:

Subunidad pequeña
ARNm ARNt
del ribosoma

- La subunidad ribosómica menor se acopla a una cadena

de ARNm cerca de su extremo 5´
- El primer ARNt aparea su anticodón con el codón del
ARNm
- CODÓN de iniciación: AUG
- Energía para este proceso la suministra el GTP
2. LA ELONGACIÓN

El primer ARNt se ubica en el sitio P.

Durante la elongación, el sitio A va a ser ocupado temporalmente
x aminoacil-ARNt
La entrada del aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma requiere
una unión previa con una proteína llamada FACTOR DE
ELONGACIÓN.
Al aparearse el ARNt con el ARNm se dispara la hidrólisis del GTP
y se disocia el factor de elongación
 Cuando los sitios A y P están ocupados, la PEPTIDIL TRANSFERASA → cataliza la
formación de un enlace peptídico entre los 2 aminoácidos acoplando el 1ero con el 2do
 El primer ARNt se
desplaza hacia el sitio
E y luego se libera
EL ribosoma se mueve un
CODÓN a lo largo de la
cadena de ARNm
(translocación)

El segundo ARNt al cual

se encuentra acoplados
el 1er y 2do aa, se
transfiere de la posición
A a la posición P

El tercer ARNt se ubica en

la posición A apareando
al 3er codón de ARNm
3. LA TERMINACIÓN
3 CODONES de finalización de ARNm:
UAG, UGA Y UAA

no existe ningún ANTICODÓN del ARNt que

se aparee a estos CODONES.

No va a entrar ningún ARNt al sitio A

Se detiene la traducción, la cadena polipeptídica

se desprende y las 2 unidades ribosómicas se
separan
Durante la síntesis, las cadenas polipeptídicas comienzan a plegarse:
las proteínas CHAPERONAS ayudan al plegamiento correcto
EUCARIOTAS: la síntesis de proteínas se inicia en
el citosol en ribosomas libres.

Las proteínas que forman parte del sistema de

endomembranas son sintetizadas en ribosomas
libres

luego debido a una secuencia señal son dirigidos

al RER

una vez allí se transloca al interior (lumen)

VÍA DEGRADATIVA
en citosol, medida x UBIQUITINA

se adicionan enzimáticamente moléculas de

ubiquitina que forman a la proteína

se dirigen al proteosoma

donde la proteína se escinde en numerosos

fragmentos peptídicos