ACIDOS NUCLEICOS

Genética Molecular
Facultad de Medicina

Dr. Juan Ángel Alonso A.

 PANGÉNESIS

ARISTÓTELES
(384 – 322 aC)
 Anton van Leeuwenhoek
(1632 – 1723)

Reignier De Graaf
(1641 – 1673)
En 1669,
se
descubre
el folículo
de Graaf.
En 1827,
Karl E. von
En 1677, anuncia Baer,
el descubrimiento descubre
de los el óvulo.
espermatozoides
 Desarrollo de la Genética
1865
 TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

Thomas Hunt Morgan

(1866 – 1944)
 DNA
El Descubrimiento….

En 1869 el biólogo suizo Johann Friedrich

Miesscher a partir de las células del pus
obtenidas de los vendajes quirúrgicos
desechados y en la esperma del salmón
I used a salt solution to wash the pus off the
bandages. When I added a weak alkaline solution
to the cells lysed and nuclei precipitated ot of the
solution.
 DNA
El Descubrimiento….
• De esta manera Miescher
identifico a un nuevo grupo
de substancias celulares a las
que denominó nucleínas y en
las que observó la presencia
de fósforo
 DNA…El descubrimiento

• En 1881, Edwards Zacharias

demostró que los
cromosomas que estaban en
el interior del núcleo de la
célula contenían la nucleína
de Miescher.
• En 1899, Richard Altmann las
identifico como ácidos y les
dio el nombre de ácidos
nucleicos.
 CEPAS CEPAS NO

VIRULENTAS NO VIRULENTAS
Experimento de Griffith (1928)
Experimento de Griffith
Experimento de Griffith
 Experimento de Griffith

EL PRINCIPIO TRANSFORMANTE
Experimento de Avery, Mc Leod y Mc Carty – 1944.
 EXPERIMENTO DE HERSHEY Y CHASE -1952

http://www.mhhe.com/sem/Spanish_Anima
tions/sp_hershey_chase.swf
 Genoma
• Es el conjunto
completo de
secuencias del
material genético de
un organismo. Incluye
la secuencia de cada
cromosoma más
cualquier DNA
presente en organelos.
DNA ( ácido desoxirribonucleico)

• Centro de almacenamiento o
biblioteca celular que contiene toda
la información requerida para
construir las células y los tejidos de
un organismo
Flujo de la Información Genética
Sx. De Patau farmacogenómica
 La Importancia del DNA…

• DNA: los genes de nuestras células

están hechos de DNA.
• Desde ahí controlan qué proteínas
fabrica la célula, y cuándo.
• Como las proteínas forman el material
del que están hechas las células, y
además regulan las reacciones
químicas que se llevan a cabo ahí
dentro, resulta que los genes del
núcleo controlan indirectamente todas
las actividades de una célula (y por
tanto, de todo ser vivo).
 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

• FUNCIONES DEL DNA:

– -Almacén de la información
genética

– -Replicación y herencia

– -La expresión del mensaje

genético
Las unidades del DNA:
Los nucleótidos
 DNA: Bases nitrogenadas
Las bases nitrogenadas absorben la luz ultravioleta lo que sirve para
cuantificar los ácidos nucléicos espectrofotométricamente.

BASES PÚRICAS
DNA: Bases Nitrogenadas

PIRIMIDINAS
Ácidos nucleicos: Desoxirribosa y
Ribosa

En RNA

En el DNA
 Bases, Nucleósidos y nucleótidos, d indica la forma desoxi
(deoxi).

Base Nucleósido Nucleótido ABREVIATURA

Base + Nucleósido +
azúcar fosfato ADN ARN
Adenina (A) Adenosina Monofosfato de dAMP AMP
adenosina (AMP) o
ácido adenílico.

Guanina (G) Guanosina Monofosfato de dGMP GMP

guanosina (GMP)
o ácido guanílico

Citosina (C) Citidina Monofosfato de dCMP CMP

citidina (CMP)

Uracilo (U) Uridina Monofosfato de UMP

uridina (UMP)

Timina (T) Timidina Monofosfato de dTMP

timidina TMP
 DNA: Elementos básicos
• En el DNA, los
nucleótidos se unen,
unos con otros,
mediante enlaces
fosfodiéster,
formando cadenas
polinucleotídicas.
 5’

DNA:
Elementos
básicos

3’
 DNA: Estructura

5’ 3’

• En el DNA, dos cadenas

polinucleotídicas se unen
gracias al apareamiento
específico entre las bases
de sus nucleótidos:
– Adenina se une a Timina
– Guanina se une a Citocina
• Las uniones se establecen
por puentes de hidrógeno

3' 5’
 Estructura Primaria del DNA

• Por convención, la
secuencia de residuos
nucleotídicos en un
ácido nucleico se
escribe, de izquierda a
derecha, desde el
extremo 5’ hasta el 3’.

• 5’-ATGCTA-3’
 Repeticiones invertidas

• Consisten en dos copias de una secuencia de

DNA, que se corresponden y que presentan
una orientación invertida
• La secuencia de las repeticiones invertidas se
llaman palíndromes
 Estructura Secundaria del DNA

• Por convención, la
secuencia de
residuos
nucleotídicos en
un ácido nucleico
se escribe, de
izquierda a
derecha, desde el
extremo 5’ hasta el
3’.

• 5’-ATGCTA-3’
 Geometría del ADN
• La forma biológica más
común del DNA se conoce
como B-DNA, contiene las
características
estructurales que James
Watson y Francis Crick
junto con Rosalin Franklin
observaron por primera
vez.
• CARACTERÍSTICAS:
– Las dos cadenas
antiparalelas se enrollan
hacia la derecha para
producir una doble
hélice de ~20 A de
diámetro.
– Los planos de las bases
nucleotídicas unidas
mediante enlaces de
hidrógeno son casi
perpendiculares al eje
de la hélice
 DNA - B
La forma B del DNA representa la estructura general del DNA en disolución en
condiciones de la célula viva, con un 92% de humedad relativa, se encuentra en
soluciones con baja fuerza iónica
 Geometría del ADN
DNA - B

• Sentido de la hélice: hacia la

derecha
• Diámetro: ~20 Å
• Pares de bases por giro de
hélice: 10
• Distancia entre bases apiladas:
3.4 Å
• Avance por giro de la doble
hélice: 34 Å
• Surco mayor: Ancho (~22 Å ) y
profundo
• Surco menor: Angosto (~12 Å y
profundo
Pares de bases (pb) por giro 11.0 10.4 12.0

Rotación por par de bases +34.7° +34.6° -30.0°

Altura del giro 2.56 nm 3.38 nm 5.71 nm

Diámetro de la hélice 2.3 nm 1.9 nm 1.8 nm

Humedad relativa - + +
 Topología del DNA
• El DNA in vivo es un estructura
covalentemente cerrada, por lo
tanto carece de extremos libres.
• En las células no se encuentra
en una conformación relajada,
sino en un estado de
superenrollamiento y más
compacto.

DNA relajado DNA super-

enrollado
 SUPERENROLLAMIENTO
• Surge al girar una cadena doble
de DNA cuyos extremos están
fijados
• – Puede ser positivo (DNA sobre-
enrollado) o negativo (DNA
infra-enrollado)
• Es más común el negativo, y
tiene importancia en los
procesos de replicación y
transcripción
• – Genera una molécula más
compacta
 SUPERENROLLAMIENTO

• Tiene importancia para la

compactación del genoma.
• En procariotas:
– Asociación del DNA a un núcleo central
de proteínas
– Superenrollamiento en “trenza”
• En eucariotas:
– Asociación del DNA a núcleos sucesivos
de proteínas.
– Superenrollamiento solenoidal compacto
Niveles de organización del ADN
Primer nivel de compactación del ADN: El
NUCLEOSOMA
Nucleosoma: nivel mínimo de organización cromosómica, formado
de DNA y proteínas de empaquetamiento llamadas histonas.
 Cromatina
(En Interfase)
 Tipos de cromatina
(Más teñida)
Eucromatina: Tipo de
cromatina que se
encuentra en estado
relajado durante la
interfase.

Heterocromatina: Tipo
de cromatina que
permanece compacta
durante la interfase.

La Heterocromatina
puede ser :
Constitutiva
Facultativa

Eucromatina (menos teñida)

 Cromatina

• Eucromatina:
Porciones menos
condensadas de la
cromatina,
corresponde a
regiones de la
cromatina que están o
pueden ser
transcritas.
 Cromatina

• Heterocromatina:
cromatina que se
mantiene compactada
durante la interfase,
cromatina inactiva para
la transcripción.
Tipos:
Constitutiva.- permanece
compactado durante
todo el tiempo
Facultativa: se inactiva
durante ciertas fases
telómeros
CROMOSOMAS EUCARIÓTICOS
• Los cromosomas
19 y 22 son ricos
en genes,
mientras que el 4
y el 18 son
relativamente
pobres en genes.
 GENES

• GEN: Unidad de DNA que

contiene la información para
especificar la síntesis de una
única cadena polipeptídica o
RNA funcional (por ejemplo
tRNA).
• Constituye la unidad más
simple o fundamental de la
herencia.
Locus, Loci, gen alelo
 El genoma es...

• El conjunto
completo de
genes de un
organismo,
donde se guarda
toda la
información
genetica.
Proyecto Genoma humano (1990 – 2005)

3 mil millones de pares de bases

 Repeticiones invertidas

• Consisten en dos copias de una secuencia de

DNA, que se corresponden y que presentan
una orientación invertida
• La secuencia de las repeticiones invertidas se
llaman palíndromes
Secuencias repetidas en tándem
 ORGANIZACIÓN DEL GENOMA

Genoma

DNA de copia DNA presente en

DNA espaciador
única más de una copia

Secuencias
Intrones y Secuencias
funcionales Secuencias sin
secuencias codificantes
dispersas o en función conocida
reguladoras (exones)
tándem
 DNA presente en
más de una copia

Secuencias
Secuencias sin
dispersas o en
función conocida
tándem

Secuencias
Secuencias altamente
Familias Familias génicas y repetitivas en
repetitivas
multigénicas pseudogenes tándem
dispersas
(satélites)

Identicas
De alta homología MERS Macrosatélites
Con dominios conservados DNA mediado por trasnposones Minisatélites
Con motivos cortos conservados Retrotrnasposone Microsatélites
Estructuralmente relacionados
 DNA codificante

Genes de copia
única Variabilidad en el
número de exones
20 – 25 mil genes

Gen TTN (363

Intrones y Secuencias
exones)
secuencias codificantes
reguladoras Exón mas grande
(exones)
(17, 106 pb)
 ESTUCTURA DEL GEN

REGIÓN REGIÓN
REGULADORA REGULADORA

EXON
INTRÓN
 ESTRUCTURA DE UN GEN

Los promotores pueden ser genéricos o tejido específico

Promotores Realzadores
Exones Intrones
Sitio de inicio de Sitio de terminación
la Transcripción < 100 Kb de la Transcripción
La función del gen depende de los FACTORES de TRANSCRIPCIÓN (FT) que activan a las
ARN pol. Los FT son: los Factores de Transcripción General (se unen a secuencias promotoras
genéricas) y los Activadores de Transcripción (se unen a secuencias promotoras específicas).
Los FT pueden activarse o desactivarse en respuesta a estímulos del entorno del organismo.
Rio arriba Rio abajo
TATA

Rio arriba Rio abajo

 Secuencias Repetidas
• Son secuencias de DNA que se repiten muchas
veces a los largo del genoma y pueden
encontrarse dispersas o agrupadas. Estas
secuencias se dividen 3 subgrupos:
DNA satélite

DNA DNA DNA

macrosatélite minisatélite microsatélite
 DNA Macrosatélite
• Los macrosatélites son arreglos
muy grandes de hasta cientos de
Kilobases de secuencias de DNA
repetidas en tándem.
• El DNA satélite alfa o DNA
alfoide, constituye la mayor
proporción de la
heterocromatina centromérica
en todos los cromosomas.
Minisatélites y microsatélites

Consiste de dos familias de secuencias de DNA cortas repetidas en tándem:

DNA telomérico y DNA hipervariable.
Minisatélites y microsatélites

Consiste de dos familias de secuencias de DNA cortas repetidas en tándem:

DNA telomérico y DNA hipervariable.

Consiste en repeticiones de pares de bases únicas de di-, tri-, y

tetranucleótidos distribuidas en todo el genoma.
 Repeticiones en tándem de
número variable (VNTRs)
• Las VNTRs son un tipo
de minisatélites.
• Consisten de unidades
de 15 – 100 nucléotidos
repetidos en tándem.
• Estas unidades pueden
ser de 1 – 5 Kpb.
• Se utilizan como “huellas
dactilares” de DNA.