Ácidos Nucleicos

en su estructura van a estar formados por bases nitrogenadas purinas y piridiminas, residuos
de azúcar y grupos fosfatidicos. Las bases nitrogenadas de purina van a ser adenina y guanina,
de piridimina van a ser citosina, timina y uracilo. Los residuos de azúcar generalmente son
derivados de una ribosa en el caso de la ARN y de una desoxirribosa en el caso del ADN. Y los
grupos fosfáticos van a encontrarse en forma de monofosfato, difosfato, trifosfato
unión de las bases nitrogenadas con un residuo de azúcar = núcleosido
núcleosido se une a grupo fosfatidico = nucleótido,
la suma de nucleótidos nos va a dar lugar a los ácidos nucleicos. se unen entre sí por medio
de puentes fosfodiester entre el átomo del carbono 3 de un nucleótido y el carbono 5
del nucleótido siguiente.
ADN
El ADN es una doble hélice entrelazada En esta doble hélice las bases enfrentadas se aparean
y van a permanecer unidas por puentes de hidrógeno, las bases apareadas siempre deben ser
una combinación de una purina con una piridimina. El ADN presenta las bases en la región
central mientras que en la porción exterior se van a ubicar los residuos de azúcar fosfato,
esta unión o este apareamiento de bases complementarias nos va a dar lugar a lo que
conocemos como la ley de chargaff que dice que la cantidad de adenina es igual a la de timina
y la de guanina igual a la de citosina pero que el número de adenina más timina y el de guanina
más citosina no son iguales entre sí.
CARACTERÍSTICAS
la cadena tiene una dirección, cada grupo fosfato está unido a un azúcar en la posición 5 prima
y al otro azúcar en la posición 3 prima, así esta cadena va a tener un extremo 5 y un extremo 3.
las dos cadenas van a correr en direcciones opuestas es decir son anti paralelas, mientras una
corre en sentido 5 prima 3 prima la otra lo hace en el sentido inverso y aunque los nucleótidos
dispuestos a lo largo de la cadena de la doble hélice pueden presentarse en cualquier orden su
secuencia determina el orden de los nucleótidos de la otra cadena y esto se da porque las
bases son complementarias.
otra característica importante de la molécula de ADN es la variedad, como puede tener miles
de nucleótidos de largo es posible obtener una gran variedad de secuencias de bases
diferentes
ESTRUCTURA
Está formado por dos hebras de un polímero de desoxirribonucleico unidos por enlaces
fosfodiester.
B ADN
es la forma biológica más común y está formado por 10 pares de bases por vuelta, en este
caso las hebras se enrollan hacia la derecha es decir tiene una conformación dextrógira
alrededor de un eje común, los planos de las bases núcleotidicas que forman enlaces de
hidrógenos apareados son casi perpendiculares al eje de la hélice y las bases van a ocupar el
centro de la hélice mientras que los residuos de azúcar fosfatos se van a enrollar por fuera
formando así lo que conocemos como surco mayor y menor.
A ADN
se diferencia porque presenta 11 pares de bases por vuelta, es poco frecuente y generalmente
sólo existe en estado de deshidratación, además presenta un surco mayor y un surco menor
chato y se diferencia de la forma b por unos 20 grados de diferencia en la rotación del eje
perpendicular de la hélice.
Z ADN
Tiene una conformación hacia la izquierda es decir es levógiro, una forma de mayor
área energía y esto produce un mayor distanciamiento entre los pares de bases,
tiene una forma zigzagueante del esqueleto azúcar fosfato y además presenta un
surco único. Es termodinámicamente inestable y cumple funciones biológicas.
la información genética almacenada en la secuencia de nucleótidos del ADN va a servir para
dos propósitos:
● para ser fuente de información para la síntesis de todas las proteínas de la célula y
además porque provee la información heredada por las células hijas o la progenie,
estas dos funciones van a requerir que la molécula de ADN sirva como molde en el
caso de síntesis de proteínas para la transcripción de la información al arn.
● transmitir la información de células madre a células hijas para la replicación de la
molécula de ADN.
También podemos clasificar el ADN en dos grandes grupos:
ADN codificante o exón y ADN no codificante o intrón:
● el ADN codificante o exón es el que codifica para la síntesis de proteínas y es el 10%
del total del ADN.
● El no codficante o intrón tiene una función más que nada de protección y reguladora y
constituye el 90% de la cadena de ADN, dentro de los que tenemos los ADN no
codificante hay dos tipos que forman parte de estructuras ligeras del cromosoma uno es
el ADN centromérico que constituye los centromeros y el otro es el ADN telomérico que
va a encontrarse en los telómeros
Fuerzas de estabilización
● los enlaces hidrofóbicos, van a estabilizar los apareamientos de bases
● fuerzas de van der Waals, que si bien restan débiles de manera individual son aditivas y
van a suponer una importante fuerza de estabilidad.
● entre los pares de bases se van a establecer las uniones por puentes de hidrógeno.
Debido a la extensión del contenido genético sabiendo que aproximadamente puede alcanzar
los 2 metros de longitud y que deben ubicarse dentro del núcleo celular se necesitan de
mecanismos de compactación, en primer lugar debe reducirse el tamaño del material genético
y por lo tanto esto se logra por la asociación y el enrollamiento del ADN con el grupo de
proteínas denominadas histonas y no histonas, este bloque básico de construcción es lo que
conocemos como núcleosoma.
Las histonas son proteínas que son muy ricas en residuos arginina y glicina que son
aminoácidos básicos y esto va a permitir que se unan fuertemente a los enlaces fosfodiester
del ADN, ya que éstos tienen carácter ácido estos núcleosomas van a ser el bloque básico de
la construcción y la compactación de la cromatina y esta cromatina vamos a tener de dos tipos:
● HETEROCROMATINA: es la cromatina que está inactiva para la transcripción, está
empaquetada muy densamente y no permite que el aparato transcripciónal ingrese.
- heterocromatina constitutiva: siempre va a estar condensada y por lo tanto
inactiva, nunca va a permitir que el aparato transcripcional ingresé y se la
encuentra sobre todo en regiones cercanas a los telómeros y a los centrómeros.
 - Facultativa: en ocasiones va a estar condensado o sea en ocasiones va a ser
heterocromatina pero en otras ocasiones va a poder perder un poco esa
compactación y permitir que el aparato transcripción al ingrese es decir se va a
transformar en eucromatina.
● EUCROMATINA: sirve para la transcripción, generalmente se replica antes en el ciclo
celular. La cromatina se va a compactar progresivamente hasta formar lo que
conocemos como como cromosoma.
ADN mitocondrial
● el ADN mitocondrial no es autosuficiente, ya que la mayoría de las proteínas
mitocondriales se sintetizan en el citoplasma y luego son transferidas a la mitocondria.
● ADN mitocondrial no posee intrones y por lo tanto son más susceptibles a tener
mutaciones espontáneas, tienen una alta tasa de mutaciones espontáneas unas diez
veces más que la del ADN nuclear
● son de herencia exclusivamente materna, los varones también heredan solo el ADN
mitocondrial de sus madres a diferencia del ADN nuclear que se hereda por partes
iguales de ambos progenitores.
● el genoma se divide independientemente del ciclo celular.
● el código genético del ADN mitocondrial va a diferir en cuatro cordones del ADN nuclear
que son UGA, AGA, AGG y AUA en el ADN nuclear van a determinar unos
determinados aminoácidos y en el ADN mitocondrial lo van a determinar otros
aminoácidos.
● el ADN mitocondrial contiene 37 genes de los cuales 2 codifican para arn ribosómico, 22
para arn de transferencia y 13 para arn mensajeros los cuales van a codificar para 13
proteínas de cuatro procesos metálicos que son el de la citocromo c oxidasa citocromo
b subunidad de 6 y 8 de la ATPasa y NADH deshidrogenasa
● ADN mitocondrial tiene forma circular y tiene una cadena pesada y una cadena liviana,
la cadena pesada es la que codifica a la mayor cantidad de genes y sólo unos pocos si
se encuentran en la condena liviana.
ARN
Es una cadena simple que presenta también bases nitrogenadas purinas guanina y adenina y
piridiminas que son en este caso citosina y uracilo, el arn cambia timina por uracilo y a su vez
también tenemos diferencias con el esqueleto de azúcar, en lugar de presentar desoxirribosa el
arn va a presentar ribosa en su estructura.
● Arn mensajero
Es la plantilla para la síntesis de proteínas, es una molécula larga que contiene desde
varios cientos hasta miles de nucleótidos y cada grupo de tres nucleótidos va a formar
un codón que se va a complementar con él triplete de nucleótidos del ADN, este arn
mensajero se va a sintetizar a partir de una hebra de ADN que le va a servir de molde,
esta hebra de ADN que le sirve de molde se llama hebra anti sentido o no codificante y
es la que corre en sentido 3 prima 5 prima.
● arn de transferencia
● Tiene forma de trébol, sólo presenta 80 nucleótidos aproximadamente y su función
consiste en aportar la forma activada de los aminoácidos a moléculas de proteínas en
los ribosomas. Este arn de transferencia va a reconocer al codón complementario del
 arn mensajero y se va a unir y a partir de allí se va ha ir uniendo los diferentes
aminoácidos y se va a sintetizar la cadena poli peptídica.
● El arn ribosómico
El arn ribosómico va a constituir el 60 por ciento del ribosoma y el resto está formado
por proteínas estructurales y enzimas que son necesarias para la síntesis de proteína,
se va a sintetizar en el nucléolo a diferencia del arn de transferencia y el ADN
mensajero que lo hacen en el núcleo.
● Arn de interferencia
Tienen una función de regulación, inhiben específicamente la expresión de genes a
nivel post transcripciónal. Los tipos de arn de interferencia que tenemos o los más
conocidos en realidad son:
- Micro arn: son cadenas cortas de más o menos 21 a 22 nucleótidos que se
generan a partir de precursores de arn de doble cadena específicos codificados
en el genoma, son arn de doble cadenas endógenos o sea están dentro del
núcleo de esa célula. En primer lugar se forman como precursores o micro arn
primario que son procesados en el núcleo por una enzima denominada drosha,
esta enzima pertenece a la familia de las ARNasas de tipo 3 y lo que hace es
procesar a estos micro arn primarios y transformarlo en lo que conocemos como
precursor del micro de arn o pre micro arn, este pre mico arn posee múltiples
burbujas y es exportado al citoplasma y cortado nuevamente por otra enzima
perteneciente a la familia de las ARNasas que se denomina dicer, una vez que
este pre micro arn es cortado por dicer se forma lo que es el micro arn maduro,
este último procesamiento llevado a cabo por dicergenera entonces el micro arn
mensajero maduro el cual se va a incorporar a un complejo denominado
complejo de silenciamiento inducido del micro arn y una vez que estas
moléculas se encuentran ensambladas en este complejo se va a dirigir a el
silenciamiento genético y a reprimir la traducción.
- Arn interferente pequeño: está constituido por más o menos 21 25 nucleótidos y
es producido a partir de precursores de arn también de doble cadena pero que
provienen del exterior de la célula, los precursores del arn interferente pequeño
no son atacados por drosha sino directamente por las enzimas dicer y una vez
que éstos son escindidos los arn de interferencia pequeños resultantes son
incorporados también a un complejo de silenciamiento inducido de la arn, esta
incorporación al complejo está acoplada a laseparación de las dos cadenas de
arn sólo una de las cuales conocida como cadena guía se va a mantener
asociada al complejo y va a servir para identificar el arn mensajero con la
secuencia complementario, cuando las moléculas del arn mensajero
complementaria son encontradas por este complejo la interacción entre el arn
interferencia pequeño y el arn mensajero va a desembocar en qué este arn
mensajero sufra cortes y su posterior degradación.
- Arn asociados a piwi: Son cadenas también pequeñas constituidas de entre 29 y
30 nucleótidos que están asociados con una subfamilia de proteínas argonautas
denominadas piwi, estas proteínas son una familia de proteínas que juegan un
papel central en los procesos de silenciamiento del arn, son generados a partir
 de precursores largos mono catenarias, este no es procesado por drosha ni por
dicer estas enzimas no intervienen en su procesamiento. organización de
MICROCLASE 2
Funciones biológicas de los nucleótidos
● Participantes del metabolismo energético.
● Monómeros en la estructura del ARN y ADN
● Precursores de cofactores.
● ´precursores de coenzimas.
● Intermediarios activados en reacciones de biosíntesis.
● Mediadores fisiológicos: Segundos mensajeros. Agregado de CAP. Reguladores de
proteínas G. Formación de microtubulos.Regulación del flujo sanguíneo coronario y del
agregado plaquetario.
Metabolismo de las bases nitrogenadas
comprende dos grandes pooles:
● un pool dietario donde por digestión con nucleotidasas y lipasas pancreáticas los
ácidos nucleicos de la dieta son absorbidos y las bases exógenas pueden ingresar a
nuestro organismo.
● biosíntesis de novo o síntesis desde el inicio de estas bases nitrogenadas

Biosíntesis de purinas
La síntesis de novo de las bases puricas se realiza a partir de precursores aciclicos y así las
distintas posiciones componentes de los núcleos puricos van a provenir de:
● nitrógeno 1 de la amina del aspartato,
● el carbono 2 de un formilo aportado por tetrailofolato,
● el nitrógeno 3, el carbono 4 y el nitrógeno 9 de la amida de las glutaminas,
● la glicina va a aportar el nitrógeno 7, el carbono 5 y el carbono 4,
● el bicarbonato aportara el c6 y otro formilo el c8.
Etapas importantes
1. Comienzo del anabolismo con gasto energético, en el citosol.
2. Punto regulatorio de la síntesis, el pirofosfato que se unió anteriormente va a ser la fuerza
impulsora para la unión del primer grupo amino.
3. Síntesis de imp.
4. Bifurcación hacia amp o gmp.

ENZIMA REGULADORA GLUTAMINA FOSFORIBOSIL AMINOTRANSFERASA

Regulación de la biosíntesis
Regulación por feed-back (retroalimentación negativa). Dos puntos de regulación:
● Enzima glutamina-PRPP-amidotransferasa
● Efectores alostericos negativos: IMP, AMP y GMP.
● Efectores aloatericos positivos: PRPP y glutamina.
● Bifurcación a nivel de IMP
● Efectores alostericamente negativa: GMP en aminacion y oxidación. AMP en aminacion.
● Fuente de energía diferencial: En síntesis de AMP la fuente energetica es GTP. En
síntesis de GMP es ATP
Vías de recuperación, rescate o reutilización de bases
El costo energético de la síntesis de purinas es alto, cada IMP requiere de 6 enlaces fosfato de
alta energía. Por lo tanto la via de recuperación permite reciclar las bases de diferente origen
con ahorro de 5 ATP por nucleótido.
Necesita de las enzimas fosforribosil transferasas.
Se regula por feed-back negativo.
(lo que dice en la imagen del sx de lesch-nyhan es importante)

Ácido úrico
● Concentración sanguínea: 4 a 6 mg/dL. Varones 1 mg/dL más que mujeres.
● En el adulto normal se producen unos 500mg por día de ácido urico, 80% del cual se
excreta por orina, el resto se degrada a CO2 y NH3 o urea.
● Su problema es su solubilidad y si se hay mucha producción de ácido urico.
● posee un pKa de 5,75.
● La forma acida es menos solubles en agua que el urato, en condiciones fisiológicas hay
mayor cantidad de urato y estos se excretan por orina.
● La orina acidificada aumenta la cantidad de ácido urico y este tiende a precipitar, si es
alcalina aumenta el urato lo que facilita la excreción por orina.
Alimentos hiperuricemiantes:
● Alimentos con alta cantidad de nucleoproteínas: carnes, vísceras, tejidos glandulares,
extractos de carne, legumbres, hongos y espinacas.
● Xantinas metiladas (purinas): café, té, mate, bebidas carbonatadas.
Gota
Es una forma dolorosa y potencialmente incapacitante de artritis que se produce por
depósito de cristales de urato monosódico en las articulaciones del cuerpo. Generalmente se
presenta con dolores punzantes en las articulaciones del dedo gordo del pie.
Si aumenta demasiado la cantidad de ácido urico circulante vamos a tener lo que se llama
hiperuricemia, valores mayores a 7mg/dL y ahí tendremos un cuadro clínico que se denomina
gota..
Las causas más comunes son:
● Aumento en la actividad de la PRPP sintetasa.
● Actividad parcial de la HGPRTasa.
● Perdida de la inhibición por feed back de PRPP amidotransferasa.
● Deficiencia de glucosa 6 fosfatasa (von Gierke)

Acá lo que hay que hacer es evitar la formación de más ácido urico y aquí lo importante es un
medicamento que produce la inhibición suicida de la xantina oxidasa, es el alopurinol.
Metabolismo de pirimidinas
Un grupo amino va a ser aportado por la glutamina, un carbono el grupo bicarbonato y el resto
de átomos son dados por el aspartato.
ENZIMA REGULADORA: CARBAMIL FOSFATO SINTASA 11
Se inhibe por: UTP.
Se activa por: PRPP.
Intermediario: orotato o ácido orotico.