Bolilla 53: ANTIPALÚDICOS

- Clasificación:

• Ataque clínico o de cura clínica : Cloroquina, quinina, mefloquina, pirimetamina

• Cura radical o esquizonticidas tisulares: Primaquina

DERIVADOS QUINOLÍNICOS

1. CLOROQUINA

Posee actividad antimalárica, antiamebiásica y actividad antiinflamatoria utilizable en la artritis reumatoide.

- Actividad antimalárica: su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de todas las especies de Plasmodium. Es el fármaco de elección en el
tratamiento de un ataque clínico.

- Mecanismo de acción: se utiliza en la fase de infección activa de malaria. Muestra presencia y tropismo por los lisosomas y acción sobre el
pigmento malárico.

- Farmacocinética: la absorción por vía oral es buena, puede aumentar administrada con la comida. Se fija intensamente a los tejidos. SV 6-7
días.

- Reacciones adversas: en su mayoría son de carácter digestivo. Puede provocar pérdida de color en las uñas y mucosas. La retinopatía se
observa a dosis altas. Administrada por vía IV puede provocar caída de la presión arterial.

- Aplicaciones: ataque agudo de malaria.

2. AMODIAQUINA

Características muy parecidas a la cloroquina. Es un profármaco. A sus reacciones adversas se suma la agranulocitosis.

3. PRIMAQUINA

Se emplea en la cura radical sobre P. vivax y P. ovale. Tiene la capacidad de impedir las recaídas por P. vivax y P. ovale.

- Mecanismo de acción: interfiere en el transporte electrónico dentro del parásito.

- Farmacocinética: se absorbe muy bien por vía oral, se distribuye ampliamente. SV 3-6 h.

- Reacciones adversas: molestias gastrointestinales, metahemoglobinemia.

4. MEFLOQUINA

Es esquizonticida sanguíneo.

- Mecanismo de acción: presenta gran afinidad por las membranas de los hematíes, a cuyos fosfolípidos se fija fuertemente, no es capaz de
interponerse dentro de las hebras de ADN.

- Farmacocinética: se absorbe en el 75-80%. Se distribuye ampliamente, pero apenas atraviesa la BHE. UP 98%. SV 15-33 días.

- Reacciones adversas: mareo, vértigo, náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, prurito, anorexia.

5. HALOFANTRINA

Posee actividad esquizonticida.

- Farmacocinética: se absorbe poco y erráticamente por vía oral, mejora si hay alimento. SV 80.115 h. se excreta principalmente por heces.

- Reacciones adversas: dolor abdominal, vómitos, diarrea, cefaleas. Puede producir retraso de la conducción auriculoventricular y de la
repolarización ventricular.
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO

1. PIRIMETAMINA

- Mecanismo de acción: se caracteriza por inhibir la dihidrofólico reductasa de los microrganismos. Se emplea principalmente en asociación con
sulfamidas para la supresión y profilaxis de P. falciparum resistente a la cloroquina.

- Farmacocinética: se absorbe bien por vía oral aunque lentamente. Difunde a los tejidos, se acumula en el riñón, hígado, pulmón y bazo, pasa a
la leche materna. SV 4 días.

- Reacciones adversas: puede producir anemia megaloblástica.

2. PROGUANILO

- Mecanismo de acción: tiene actividad inhibidora sobre la timidilato sintetasa y dihidrofólico reductasa.

- Farmacocinética: se absorbe bien pero lentamente por vía oral. SV 20 h.

- Reacciones adversas: náuseas y vómitos, dolor abdominal, diarrea y hematuria.

QUININA y derivados

- Actividad antimalárica: esquizonticida sobre todas las especies de Plasmodium y gametocida sobre P. vivas y P, malariae.

- Farmacocinética: se absorbe muy bien por vía oral, atraviesa con dificultad la BHE, pero pasa bien la placentaria. SV 5-16 h

- Reacciones adversas: puede ocasionar un ligero o moderado cinconismo (acúfenos, cefalea, reducción de la agudeza auditiva, borrosidad de la
visión). Puede provocar hipoglucemia.

ARTEMISININA y derivados

- Mecanismo de acción: rotura del puente de peróxido, provocada por Fe y la la consiguiente producción de radicales libres orgánicos.

- Farmacocinética: se absorbe de forma incompleta por vía oral, biodisponibilidad 32%, atraviesa la BHE y placentaria. SV 2-4 H.

- Reacciones adversas: es inferior al de la cloroquina.

ATOVACUONA

- Actividad antimalárica: tiene potente actividad contra las etapas en sangre de plasmodio, así como taquizoítos y formas quísticas.

- Mecanismo de acción: interfiere en los procesos mitocondriales de transporte de electrones y otros relacionados como, biosíntesis de ATP y
pirimidina.

- Farmacocinética: se absorbe por vía pral. UP 99%. SV 1,5-3 días.

- Reacciones adversas: exantemas, fiebre, vómitos, diarrea y cefalea