ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS, LIPOPÉPTIDOS, OXAZOLIDINONAS Y ESTREPTOGRAMINAS

- Son inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana, como los betalactámicos.

- Son alternativas a los ATB de primera línea cuando aparecen resistencias bacterianas.
- Fármacos útiles contra las bacterias gram positivas (estafilococos, enterococos y neumococos).

GLUCOPÉPTIDOS

Vancomicina y teicoplanina

VANCOMICINA

Es un bactericida tiempo dependiente. Inhibe la síntesis de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana.

Esto inhibe la formación de la pared bacteriana, alterando la permeabilidad de la membrana y la síntesis de ARN.

INDICACIONES

Su actividad se limita a los gram positivos y es muy efectivo para el S. aureus y el S.epidermidis, así como para estreptococos,
neumococos y enterococos.

Indicado en infecciones graves por SARM (Staphylococcus Aureus Resistente a la Meticilina). Se pueden administrar con
aminoglucósidos.

Es un fármaco restringido para uso hospitalario.

FARMACOCINÉTICA

- No se absorbe por vía oral, por lo que se debe administrar por vía intravenosa, salvo que la infección esté en el
tracto digestivo, como en casos de la colitis pseudomembranosa, ya que, al no absorberse, puede actuar a ese nivel.
- La UPP es escasa, entre un 10 y un 50 %.
- Tiene un volumen de distribución reducido, pero amplia distribución (llega a todos los tejidos excepto el humor
acuoso y la bilis). En el caso del líquido cefalorraquídeo no se distribuye mucho, pero en casos de meningitis si, por
lo que también se puede usar.
- Excreción por vía renal de forma activa (sin metabolizar), por lo que se debe ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal, niños y ancianos.

Los niveles plasmáticos hay que mantenerlos en unos niveles concretos, ya que sino se asocian a toxicidad o a ausencia de
su efecto:

- Límite inferior: hay que mantenerlo entre 5 y 12 mg/l.

- Límite superior: debe estar, como máximo, entre 25-40 mg/l.
- Nivel tóxico: a partir de 50 mg/l.

REACCIONES ADVERSAS

Fármaco relativamente tóxico y debe manejarse con cuidado:

● Síndrome del hombre rojo: exantema en cara cuello espalda y brazos, prurito, eritema, hormigueo y en casos
graves, puede evolucionar a un cuadro de hipotensión y shock. Esto se relaciona con la administración rápida del
fármaco. El tiempo de administración debe ser superior a 60 mins.
● Neurotoxicidad: cuando se utiliza de forma prolongada, manifestada por afectación del nervio auditivo y pérdida de
audición
● Ototoxicidad: precaución a la hora de administrar con fármacos ototóxicos como los diuréticos o
aminoglucósidos.Puede ser irreversible.
● Nefrotoxicidad: suele ser reversible cuando se suspende el tratamiento.
● Reacciones de hipersensibilidad: desaparece con la retirada del fármaco y responden bien a administración de
corticoides o antihistamínicos.
● Flebitis: debida a la administración intravenosa.
 ● Neutropenia: recomendable realizar controles hematológicos durante su administración.

INTERACCIONES

- No se conocen interacciones con otros fármacos, pero sí múltiples incompatibilidades.

- Se puede asociar con aminoglucósidos, pero hay que tener precaución con la ototoxicidad y la nefrotoxicidad.

Dosis: se deben administrar unos 2 gr/día repartidos entre 2-4 dosis diluido en suero salino o glucosado al 5%, en 250 ml y en
una duración de mínimo 60 minutos.

Efecto post-antibiótico: es escaso, por lo que se suele recomendar infusión continua.

TEICOPLANINA

- Efecto y efectividad similar a la vancomicina pero, no es útil si hay resistencia a la vancomicina. Sin embargo si se
puede usar en casos de hipersensibilidad a la vancomicina.
- Es más liposoluble que la vancomicina, por lo que tiene mayor facilidad de acceso a los tejidos.
- Tiene menos reacciones adversas (por ejemplo, no ocasiona el síndrome del hombre rojo), pero puede ocasionar
alteraciones auditivas, hematológicas o hepáticas.

FARMACOCINÉTICA

- Se puede administrar por vía intravenosa y vía intramuscular (aunque la intramuscular puede ser dolorosa).
- Gran volumen de distribución: modelo tricompartimental, muy amplio (mayor distribución que la vancomicina).
- Alta UPP 90%
- Excreción renal activa por la orina (sin metabolizar) y una pequeña fracción por las heces (vía digestiva), por lo que
se debe ajustar la dosis en insuficiencia renal, niños o ancianos.

LIPOPÉPTIDOS

El más representativo es la daptomicina, aunque en este grupo se incluyen otros como la dalbavancina, telavancina y
oritavancina.

DAPTOMICINA

Bactericida concentración dependiente (no del tiempo), eficaz en gram + aerobias y anaerobias.

Su mecanismo de acción consiste en producir alteraciones en la membrana citoplasmática bacteriana, que afecta a la síntesis
de proteínas y ARN.

FARMACOCINÉTICA

- Administración IV diluida en suero salino y administrada en 30 minutos.

- Tiene buena distribución.
- UPP 90%
- Su vida media es de unas 8-9 horas, por lo que se puede administrar 2-3 veces al día.
- Excreción renal sin metabolizar.

REACCIONES ADVERSAS

Aumento transitorio de la CPK: está relacionada con alteraciones musculares, músculo-tendinosas o patologías más graves
como la rabdomiolisis. Se deben hacer determinaciones periódicas durante el tratamiento y, si el paciente está tomando otros
fármacos que afecten a este nivel (como es el caso de las estatinas), hay que tener mucho cuidado.

INDICACIONES

Se usa para tratar infecciones ubicadas en tejidos blandos y la piel.

 DALBAVANCINA

- Su actividad es dependiente de la concentración y su administración está restringida al uso hospitalario.

- No se absorbe por vía oral, por lo que solo se administra por vía intravenosa.
- Tiene una vida media muy larga, por lo que solo se administra una dosis a la semana.
- Reacciones adversas: hipotensión, alteraciones digestivas (vómitos, náuseas, etc.), leucopenia e hipopotasemia,
pero no se asocia con el síndrome del hombre rojo.

TELAVANCINA Y ORITAVANCINA

Están en fase de desarrollo.

OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID

Bacteriostático que en España sólo está autorizado para uso hospitalario.

Su estructura química es diferente al resto de antibióticos y su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de
proteínas actuando sobre la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Debido a la similitud de los mecanismos de acción,
pueden aparecer resistencias cruzadas con el Cloranfenicol y las lincosamidas

FARMACOCINÉTICA

- Se diferencia de los fármacos anteriores en que, por vía oral presenta buena absorción, con una biodisponibilidad
del 100%, pero también se puede administrar por vía intravenosa.
- Su vida media es de 5h
- UPP 30%.
- Metabolismo hepático 70% y 30% eliminación renal sin metabolizar, lo que implica que los ajustes de dosis en caso
de insuficiencia renal no tienen porqué ser tan estrictos, ya que al no estar el fármaco activo a nivel renal no afecta
tanto la acumulación del mismo a este nivel.

REACCIONES ADVERSAS

No suele tener reacciones adversas, pero sí son habituales:

- Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, estreñimiento, etc.
- Mielosupresión reversible: anemia, leucopenia, trombopenia y pancitopenia, por lo que hay que realizar controles
hematológicos durante el tratamiento.
- Síndrome serotoninérgico: debemos tener precaución con la combinación de otros fármacos que actúen a este nivel.

ESTREPTOGRAMINAS

Son fármacos que han dejado de usarse:

- Quinupristina
- Dalfopristina

Son fármacos que por sí solos tienen poco efecto, pero que cuando se usan de forma combinada su efecto aumenta de forma
significativa (forman sinergia entre ellos).

Estos fármacos son inhibidores de la síntesis de proteínas por su unión a la subunidad 50s del ribosoma.

Se administraban por vía intravenosa pero NUNCA diluidos en suero glucosado.

- Metabolismo hepático.
- Generan numerosas interacciones