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ANTIFUNGICOS

Carlos Lders M.V. M.Sc.


TERAPEUTICA I
Universidad Catlica de Temuco
-ANFOTERICINA B
-AZOLES
a.Imidazoles:
Ketoconazol
Econazol
Butoconazol
Oxiconazol
Sulconazol
Bifonasol
Miconazol
Clotrimazol

b.Triazoles:
Terconazol
Itraconazol
Fluconazol
-FLUOCITOSINA
-GRISEOFULVINA
-NISTATINA
ANFOTERICINA B

Se obtiene del Streptomyces nodosus
Es insoluble.
Para uso sistmico (i.v.) se utiliza una
preparacin coloidal, es un polvo amarillo.
Se disuelve en solucin de glucosa al 5%, no
deben utilizarse soluciones de electrolitos,
cidas o con conservadores porque pueden
causar la precipitacin del agente.

Espectro antimictico: tiene un amplio
espectro antifngico sobre micosis
profundas o sistmicas.

Mecanismo de accin: Los antibiticos
polinicos (Anfotericina B y Nistatina), se
unen firmemente a los esteroles de las
membranas celulares del hongo,
principalmente al ergosterol, esta
interaccin de los polienos con los
esteroles produce poros o canales en las
membranas celulares,


Farmacocintica:

La anfotericina B se absorbe mal por va
gastrointestinal, la va i.m. es irritante,por lo tanto
la va de eleccin es la i.v., generalmente por
goteo lento.
En algunos casos se puede usar la va oral, para
disminuir la colonizacin intestinal por Cndida.
Tambin en ocasiones se puede utilizar la va
intratecal en meningitis graves causadas por
Coccidioides.
Circula en un 90-95% ligada a lipoprotenas.
Es probable que se una a las membranas que
contienen colesterol en los diferentes tejidos, lo
cual trae numerosos efectos txicos.
Se desconoce la va metablica.
Se excreta muy lentamente por rin

Efectos adversos:

Irritacin del endotelio venoso, dolor y
tromboflebitis en el sitio de la inyeccin.
Trastornos renales: el 80% de los pacientes
sufre deterioro renal (azoemia), la toxicidad es
dosis dependiente y se potencia con otros
agentes nefrotxicos como aminoglucsidos o
ciclosporina.
Trastornos hematolgicos: Con bastante
frecuencia se observa anemia normoctica
hipocrmica y disminucin de glbulos rojos

Espectro antimictico:

Los azoles son de amplio espectro
antimictico, sobre todos los hongos
patgenos para el hombre y animales.

Mecanismo de accin
Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa,
una monooxidasa dependiente del citocromo
P450.
De este modo los imidazoles y triazoles
deterioran la sntesis del ergosterol de la
membrana del hongo y se acumulan 14 -
metilesteroles.
Estos metilesteroles pueden romper la unin
estrecha de los fosfolpidos, afectando las
funciones de las enzimas de membrana e
inhibiendo el crecimiento fngico.

Captacin del azol:

Despus de 15-20 min. hay un mximo de
captacin intracelular del compuesto azol,
permanece en el hongo por ms de 120
hs. Esto llevara a una prolongada
inhibicin de la biosntesis del ergosterol y
como consecuencia una marcada prdida
de la virulencia in vivo.

Es un imidazol activo por va oral, a
diferencia del clotrimazol y miconazol que
son activos solo por va tpica, este ltimo
tambin puede utilizarse por va i.v. pero
es sumamente txico.

Farmacocintica:

Se absorbe en forma variable por va oral.
Requiere un medio cido para absorberse, por ello los
pacientes que reciben antihistamnicos bloqueadores de
los receptores H2 (cimetidina, ranitidina,famotidina) o
anticidos pueden tener dificultades en la absorcin.
La ingestin de alimentos no interfiere la absorcin.
La distribucin es limitada y penetra poco a lquido
cefalorraqudeo, se elimina por leche materna.
Ms del 90% circula unido a protenas, principalmente
albmina, el 15% se une a los eritrocitos y el 1% libre.
La vida media aumenta con la dosis.
Se metaboliza extensamente y los metabolitos inactivos
se eliminan por las heces.

Efectos colaterales:

Los ms frecuentes son anorexia y vmitos, son
dosis dependientes
Inhibe la sntesis de esteroides del hongo y de
clulas del paciente en menor grado, mediante
la inhibicin de enzimas dependientes del
citocromo P450.
Hembras presentan irregularidades en los
ciclos.
En los machos se ha observado ginecomastia,
disminucin de la libido.
El ketoconazol es teratognico en ratas
(produce sindactilia), por lo que est
contraindicado durante la gestacion y lactancia,
debido a que se elimina por la leche materna.

TRIAZOLES

El itraconazol y fluconazol son triazoles
para administracin sistmica.
Poseen un espectro antimictico ms
amplio que los imidazoles y menores
efectos colaterales sobre la biosntesis de
esteroles o sobre la funcin heptica.

FLUOCITOSINA
Mecanismo de accin:

Los hongos susceptibles desaminan la 5-fluocitosina a
5-fluoruracilo, que es un antimetabolito potente.
El 5-fluoruracilo se metaboliza a 5-fluoruridlico, ste se
incorpora al RNAt e inhibe la timidilato sintetasa,
deteriorando la sntesis del DNA.
Las clulas de los mamferos no convierten grandes
cantidades de fluocitosina en 5-fluoruracilo, esto es
fundamental para la accin selectiva sobre los hongos.

Farmacocintica:

Se absorbe bien por va oral. Tiene
amplia distribucin en el organismo, se
une poco a protenas plasmticas, el
80% de la dosis se elimina sin cambios
por orina, por filtracin glomerular.

Efectos adversos:

La fluocitosina puede producir depresin
de la mdula sea, leucopenia, anemia y
trombocitopenia.
Los pacientes son ms propensos si estn
bajo tratamiento mielodepresor.
Otros efectos: Diarrea, vmitos y
enterocolitis.

GRISEOFULVINA
Mecanismo de accin:

La griseofulvina detiene la mitosis del
hongo por interaccin con los
microtbulos.
Los dermatofitos son capaces de captar
la griseofulvina por mecanismo
dependiente de energa.

Farmacocintica:

Esta droga es casi insoluble en agua
Las comidas grasas favorecen su
absorcin.
Las concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan luego de 4 hs de su
administracin oral.
Por su escasa absorcin, la mayor parte
de una dosis oral se elimina por las heces.
Se metaboliza en el hgado por
desmetilacin

Efectos colaterales:

Sobre SNC: neuritis perifrica, letargo,
confusin mental, fatiga, sncope, vrtigo, visin
borrosa y aumentos de los efectos de farmacos
depresores.
A nivel gastrointestinal puede provocar: vmitos,
diarrea, boca seca y estomatitis.
Tambin se ha observado hepatotoxicidad.
A nivel hematolgico: puede producir
leucopenia, neutropenia, basofilia y
mononucleosis.
La griseofulvina induce enzimas microsomales
hepticas pudiendo reducir la eficacia de la
warfarina y anticonceptivos orales.


ANTIVIRALES DE USO
SISTMICO


ACICLOVIR
FAMCICLOVIR
VALACICLOVIR
CIDOFOVIR
GANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR
FOMIVIRSEN
LAMIVUDINA
INTERFERON ALFA

AMANTADINA
RIMANTADINA
RIBAVIRINA
IDOXURIDINA
TRIFLURIDINA
VIDARABINA
FOSCARNET
OSELTAMIVIR
ZANAMIVIR
PENCICLOVIR