TX DEL PALUDISMO (cap.

39)
 Los fármacos se clasifican con base en la etapa del parásito que afectan y por su planeado, sea para profilaxia
o para tratamiento.
 Dado que ninguno de los fármacos destruye a los esporozoítos, no es posible en verdad evitar la infección, y
solamente se podrá evitar la aparición de paludismo sintomático causado por las formar eritrocíticas asexuales.
 Ninguno de los antipalúdicos es eficaz contra las etapas del ciclo vital en hígado y en eritrocitos, que pueden
coexistir en el mismo paciente, por esto se necesita mas de un medicamento.
 3 clases:
o CLASE I: no son seguros contra las formas eritrocíticas sexuales. Se usan para evitar sintomatología.
o CLASE II: Actúan no solo contra las formas eritrocíticas asexuales, sino tb contra etapas hepática
primaria.
o Primaquina: eficacia fiable contra etapas primaria y latente del hígado y tb contra gametocitos.
 CLASE I: Cloroquina, Mefloquina, Quinina, Primetamina, Sulfadoxina, Tetraciclinas.
 CLASE II: Atovacuona, Proguanililo, Primaquina.

-CLOROQUINA-

EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Eficaz contra las formas eritrocíticas de P. vivax, P. malarie y las cepas P. falciparum.
 Producto profiláctico y terapéutico más idóneo cuando participan los microorganismos mencionados.
 Contra gametocitos de las primeras tres especies pero no contra P. falciparum.

MECANISMO DE ACCIÓN
 Se comportan como bases débiles donde aumentan pH, inhiben actividad de peroxidasa del hem, el fracaso
para activar el hem mata a los parásitos por medio de daño oxidativo de membranas.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECION

 Buena absorción oral y gastrointestinal, y rápida intramuscular y subcutánea.
 Secuestro extenso del fármaco en tejido: hígado, bazo, riñones, pulmones, tejidos que contengan melanina,
SNC.
 60% unidas a proteínas plasmáticas.
 Biotransformación hepática por medio de la CYP.
 Excreción renal, acidifica la orina.
 SEMIVIDA TERMINAL: 30-60 días

EFECTOS ADVERSOS
 A dosis adecuadas es un fármaco innocuo.
 Toxicidad con dosis altas o por infusión IV rápida.
 Una dosis de 30mg/kg de peso (PO) o exceder 5 g (parenteral) puede ser fatal
 Cardio: hipotensión, vasodilatación, depresión miocárdica, anomalías del EKG, paro cardíaco.
 Alteraciones gastrointestinales, cefalea, alteraciones visuales, urticaria.
 Uso crónico: Diplopía, disminución del color del cabello, ensanchamiento de QRS, hemolisis.
 Dosis diarias mayores de 250mg: ototoxicidad y retinopatía irreversible.
 -PROGUANILILO-

 Actúa contra las fases hepáticas primarias y las eritrocíticas asexuales.

 Controla el ataque agudo y erradica la infección.
 No destruye los gametocitos, sino que impide el desarrollo normal de los gametos enquistados.

MECANISMO DE ACCIÓN
 El metabolito triazínico activo de proguanililo inhibe de manera selectiva la reductasa de dihidrofolato/sintetasa
de timidialto bifuncional de plasmodios sensibles y con ello la síntesis de ADN y agota el nivel de cofactores
folato.

ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION

 Se absorbe en vías gastrointestinales de forma lenta pero adecuada.
 Concentraciones Máximas en plasma a las 5 hrs.
 SM: 12-20 hrs o más.
 No se acumula en cantidades apreciables en tejidos excepto en eritrocitos donde su concentración es 3 veces
mayor que en el plasma.
 Excreción Urinaria

EFECTOS ADVERSOS
 A dosis profilácticas de 200-300mg/dia: náuseas y diarrea esporádica.
 Dosis grandes de 1g o más al día: vómitos, dolor abdominal, diarrea, hematuria y el desprendimiento transitorio
y aparición de cels epiteliales y cilindros en orina.
 Inocuo en embarazadas.

-MEFLOQUINA-
 Producto innocuo y altamente eficaz contra P. falciparum multirresistentes.
 Muy eficaz como esquizonticida eritrocítico.
 No tiene actividad contra gametocitos maduros de P. falciparum, ni contra las formas tisulares latentes de P.
Vivax.
MECANISMO DE ACCION
 Se desconoce el mecanismo de acción, pero puede ser similar al de la cloroquina.
 Puede actuar al formar complejos tóxicos con hem libre que dañe las membranas.

ABSORCIÓN, BIODISTRIBUCION Y EXCRECION

 Buena absorción oral.
 Los alimentos estimulan la absorción.
 Concentraciones plasmáticas se incrementan de forma bifásica hasta su punto máximo en 17 hrs.
 Se une a proteínas plasmáticas en 98%
 SM: 20 días.
 Excreción biliar, fecal.

EFECTOS ADVERSOS: nauseas, vómito tardío, dolor abdominal, diarrea. Disforia y mareos. Reacciones
neuropsiquiátricas.
 -PRIMAQUINA-
 Destruye P. vivax y P. ovale en sus fases hepáticas primaria y latente.
 De gran utilidad para evitar las recidivas del paludismos por los dos plasmodios.
 Moderada actividad contra las fases eritrocíticas.

MECANISMO DE ACCION
 Puede ser transformada en electrófilos que actúan como mediadores de oxidorreducción.
 Esto puede contribuir a los efectos antipalúdicos al generar especies de oxígeno reactivo al interferir en el
transporte electrónico en el interior del parásito.

ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION

 Solo por vía oral, su absorción casi completa.
 Concentraciones máximas después de 3 hrs.
 SM: 6 hrs.
 Se metaboliza rápidamente.

EFECTOS ADVERSOS
 Molestias epigátricas leves
 Menos comunes, anemia, leucopenia, metahemoglobinemia.
 Hipertensión arterial, arritmias cardiacas, y síntomas en SNC
 ANEMIA HEMILÍTICA a dosis altas.

-QUININA Y QUINIDINA-

 Principal alcaloide de la corteza del árbol sudamericano de la cinchona.

 Actúa contra las formas eritrocíticas asexuales.
 Mata los gametos de P. vivax y P. malarie pero no de los P. falciparum.
 Como fármaco supresor es más toxico y menos eficaz que la cloroquina.
 Especialmente útil en el tx de la enfermedad grave causada por p. falciparum multirresistente.

MECANISMO DE ACCION
 Inhibe la hem polimerasa y permite la acumulación del sustrato citotóxico del hem.

ABSORCION, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION

 Se absorbe fácilmente PO, en duodeno y yeyuno casi en 80%.
 Concentración Plasmática Máxima en 3-8 hrs.
 SM: 11 hrs.
 Metabolismo hepático por medio de la CYP3A4
 Excreción por orina y se duplica si la orina es ácida.

EFECTOS ADVERSOS
 Ciconismo (tinnitus, cefalea, nauseas, perturbaciones visuales), hipoglucemia e hipotensión.
 Alteración del VII par. Sintomas gastrointestinales.
 Visión: borrosa, fotofobia, diplopía, escotomas, midriasis, ceguera, constricción espástica de vasos retinianos,
retina isquémica, discos pálidos, atrofia del nervio óptico.
 -PIRIMETAMINA-
 Diaminoprimimidina.
 Esquizonticida sanguíneo de acción lenta con propiedades antipalúdicas similares a las del proguanililo.
 Generalmente se utiliza junto son las sulfonamidas.

MECANISMO DE ACCIÓN
 Inhiben la reductasa de dihidrofolato de los plasmodios.
 Inhibe la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato.
 Inhibe la división nuclear en el momento de la formación de esquizontes en eritrocitos e hígado.

ABSORCION, BIOTRANSFORMACION Y DISTRIBUCION

 Absorción PO, lenta pero completa.
 Concentración Plasmática Máxima después de 2-6 hrs.
 Se liga a proteínas plasmáticas y se acumula en riñones, pulmones, hígado y bazo.
 SM: 80-95 hrs.
 Excreción por orina y por leche materna.

EFECTOS ADVERSOS
 Erupciones cutáneas y depresión de la hematopoyesis.
 Anemia megaloblástica.
 Junto con sulfonamidas, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica.

-ATOVACUONA-
 Análogo fuerte de la ubiquinona.
 Potente actividad contra las fases hemáticas de los plasmodios, los taquizoítos y quistes.
 Contra etapas hepáticas de P. falciparum.

MECANISMO DE ACCIÓN
 Actúa selectivamente en el complejo bc1 citocrómico de las mitocondrias del plasmodio para inhibir el
transporte electrónico, y colapsa el potencial de membrana mitocondrial.

ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION

 Después de ingestión PO, la absorción es lenta, irregular y variable.
 Aumenta con alimentos grasos
 99% unido a proteínas plasmáticas.
 Concentraciones Plasmáticas variables, primer pico a las 1-8 hrs y el segundo a 1-4 dias.
 SM: 1.5-3 días
 Excreción por bilis, heces.

EFECTOS ADVERSOS
 Dolor abdominal, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea y erupción. Niveles anormales en transaminasas y amilasa
sérica.
SE UTILIZAN FARMACOS ANTIBACTERIANOS: SULFONAMIDAS, SULFONAS Y TETRACICLINAS.