SE HA DICHO Y PUBLICADO:

Todo paciente con insuficiencia cardiaca debe

ser tratado con un IECA siempre que lo tolere y
no esté contraindicado.

ESTO:
No es un dogma.
No es un apotegma.
No puede constituir la globalización de la
terapéutica médica.
 Papel de los IECA en la IC
según Swedberg y Sharper.
Sociedad Europea de Cardiología.

 INDICACIÓN DEMOSTRADA. SIEMPRE ACEPTABLE

IC sintomática y disfunción sistólica documentada.
Disfunción sistólica post-IMA.
IMA con IC y FE menor de un 40%.

 INDICACIÓN ACEPTABLE. EFICACIA INCIERTA y CONTROVERTIDA .

IC por disfunción diastólica.

 INDICACIÓN NO DEMOSTRADA, POTENCIALMENTE PELIGROSA.

IC por estenosis aórtica o mitral
IC con disfunción renal avanzada.
 Conceptos
Mediadores celulares: Conjunto de sustancias variadas
en su origen naturaleza y funciones

Punto en común:
• Ser péptidos
• Polipéptidos
• O proteínas
 Conceptos
Renina:
 Enzima proteolítica (aspartil proteasa) formada y
almacenada por las células yuxtaglomerulares del
riñón.
 Principal sustrato: Angiotensinógeno
 Da origen a la angiotensina I
 Liberada en la linfa y en la sangre venosa renal
 Eje renina-aldosterona
Esta implicado en la homeostasia cardiovascular y el balance hidroelectrolítico

• Angiotensinógeno: -2-globulina sintetizada por

el hígado (sustrato de
renina).ppal hígado

• Angiotensina I : decapéptido

• Angiotensina II: octapéptido responsable de los efectos

fisiológicos en los tejidos receptores.

• Angiotensina III: heptapéptido modulador de la

secreción de aldosterona
 RENINA

ANGIOTENSINÓGENO ANGIOTENSINA I

enzima de
conversión

Productos
inactivos ANGIOTENSINA II

Angiotensinasa
ANGIOTENSINA III
 Renina: Acción

• A través de su producto Angiotensina II,

estimula la síntesis y producción de Aldosterona
en la corteza suprarrenal.

 retención de Na+
 aumento volumen del plasma
 elevación de la presión sanguínea
 pérdida de K+
 Actividad de Renina Plasmática

• Se mide como parte del diagnóstico y del

tratamiento de la hipertensión.

Hiperaldosteronismo primario
- aldosterona elevada
- renina plasmática disminuida

Hiperaldosteronismo secundario
- aldosterona y renina elevados.
 Técnica

• Radioinmunoensayo

Se interrumpe después
de cierto periodo de t

sustrato RENINA ANGIOTENSINA I

Se inhiben angiotensinasas por inactinación con ácido,

formación quelatos o inhibidores enzimáticos específicos.
 Clasificación IECA

1- IECA que contienen sulfhidrilo:

Captopril, Fentiapril, Pivalotril, Zofenopril, Alacepril.

2- IECA que contienen dicarboxilo: Enalapril,Lisinopril,

Benazepril,Quinapril, Moexipril, Espirapril, Perindopril,
Indolapril, Pentopril, Indalapril, Cilazalapril

3- IECA que contiene fosforo: Fosinopril

 IECA
Mecanismos de Acción

Angiotensinogeno Cininogênio

Renina Calicreína

Angiotensina I Bradicinina  PGs

ECA Inhibidores Cininase

de ECA
Angiotensina II Produtos Inativos
 INIBIDORES DE
ENZIMA CONVERSORA De ANGIOTENSINA

Captopril (Capoten) 25-150 mg

Enalapril (Renitec, Vasopril) 5-40 mg
Lisinopril (Zestril, Prinivil) 5-40 mg
Cilazapril (Vascase) 1- 5 mg
Fosinopril (Monopril) 10- 40 mg
Ramipril (Triatec, Naprix) 2,5-10 mg
Trandolapril (Odrik, Gopten) 2 - 6 mg
Perindopril (Coversyl) 2 - 8 mg
 Farmacodinamia
• Inhiben la conversión de la angiotensina I (relativamente
inactiva) en angiotensina II (activa)

• Aumenta la secreción de Bradicinina, la cual estimula la

sintesis de prostaglandinas

• Interfieren en el feed back negativo de la liberación de

renina. Por lo tanto, los IECA incrementan la liberación
de renina y la tasa de formación de angiotensina I.

• Disminuyen la resistencia vascular sistémica y la

presión sistólica, media y diastólica.
 Farmacodinamia
• Aumento del flujo renal sin aumento de la tasa de filtración
glomerular

• Se conservan los flujos arteriales, cerebral y coronario

• Hay aumento leve del volumen sistólico y el gasto cardiaco con el

tratamiento sostenido

• No hay alteraciones de la función barorreceptora, ni de los reflejos

cardiovasculares

• No hay Hipotensión postural

• Se normaliza la presión arterial en 50% en los pctes. Con

Hipertensión Arterial leve, o moderada
 Farmacodinamia
• Si se combina con otras drogas, dicha efectividad sube
al 90% (Bloq. De canales de Ca o Bloq de los receptores
alfa adrenérgicos o diuréticos)

• Disminuye la morbilidad y motilidad vascular

• Disminuye la incidencia de apoplejía

• Disminución moderada de la incidencia del IAM

• Disminución de la incidencia de cardiopatías en

hipertensos, la cual es más marcada que con otros
antihipertensivos
 Farmacodinamia
• Regresión de la Hipertrofia del ventrículo izquierdo en hipertensos

• Se retarda mucho la pérdida de la función renal, vinculada con la nefropatía

diabética

• El captopril y otros reducen mucho la proteinuria

• El Captopril reduce mucho la taza de declinación de la depuración de

creatina

• IECA previenen la lesiones glomerulares, al dilatar las arteriolas eferentes

al disminuir la TA.

• Dado que la angiotensina II ES Un factor de crecimiento, su disminución

atenúa el crecimiento de las células mesangiales así como también la
producción de matriz
 Fármaco Abs Biodi CPM Vm Elim Otros
CAPTOPRIL Ráp 75% 1h 2h Orina
40 – 50% como
Captopril, el resto c '
metabolitos
ENALAPRIL Ráp 60% Enalaprilato Enalaprilato Orina c' Profarmaco
<1h 1,3h Enalapril Enalaprilato
3–4h VMP 11h enalaprilato
LISINOPRIL Lenta 7 hs VMp Orina No se acumula
30~ 12h
BENAZEPRIL Ráp Benaz B. to Orina Pf Benazeprilato
37% O,5 a 1 h 10 a 11h Bilis Met c/ compl
B. lato Se acum solo en
1-2 h pulmones
FOSINOPRIL Lenta F. lato 11,5 h Orina Pf Fosinoprilato 75%
36% 3h Bilis
QUINAPRIL Ráp 1-2 h Ini 2 h PF Quinaprilato
Leve Ter 25 h Y otros
retad
ESPIRAPRIL 50% Ter 35h Orina PF Espiraprilato
bilis Dism. En afecc. Hepa.
MOEXIPRIL Incomp 13% 90% 2-9 h PF Moexiprilato
leta
RAMIPRIL 50 – Ini 2-4 h orina PF Ramiprilato
60% Inter 9-8h
Term >50
V.M. Inicial: distribución a tejidos
V.M. Intermedia: Depuración del Ramiprilato libre del plasma
V.M. Terminal: Disociación del Ramiprilato desde ECA hística
 Efectos colaterales
 Hipotensión Arterial, al principio

 Tos:5 a 20% de los pptes, seca, molesta

 Hiperpotasemia, raras veces(pptes con IR) Con

diuréticos ahorradores de K, B-Bloqueantes,
Antiinflamatorios no esteroideos

 IRA en pcts. Con estenosis bilateral de la arteria renal,

los IECA reducen la filtración glomerular, así como en
pctes. Con ICC grave o IC con ttos excesivos de
diuréticos

 Teratogenicidad: oligohidramnios, hipoplasia de la

bóveda craneal, hipoplasia pulmonar, retraso de
crecimiento, muerte fetal, muerte neonatal
 Efectos colaterales

 Exántema cutáneo
 Proteinuria
 Edema angioneurótico
 Neutropenia
 Glucosuria sin hiperglusemia
 Hepatotoxicidad
 Interacciones medicamentosas

 Antiácidos reducen la biodisponibilidad de IECA

 Los capsaicina empeoran la tos inducida por los IECA

 Los antiinflamatorios no esteroideos dsiminuyen la

respuesta antihipertensiva de los IECA

 Los diuréticos ahorradores de K y los complementos de K

intensifican la hiperpotasemia inducida por los IECA

 Los IECA aumentan la concentración plasmática de la

digoxina y el litio

 Los IECA Estimulan la reacción alérgica al alopurinol

 Efectos colaterales

Menores
MAYORES Exantema cutáneo
Neutropenia Disgeusia
Proteinuria Tos
Insuficiencia Renal
Angioedema
Toxicidad fetal Metabólicas
Hipotensión Hipercaliemia
Toxicidad del Litio
 Aspectos prácticos: IECAS

Inicio a dosis bajas (pero si la TA no está baja y la
severidad de la ICC es escasa, se puede empezar con
dosis más altas)

Enalapril: 2,5 a 5 mg/día

Ramipril: 1,25 a 2,5 mg/día

Dosis objetivo:

Enalapril: 20 mg/día

Ramipril: 10 mg/día

Aumento paulatino de la dosis, según cada caso

Vigilar iones y función renal (sobre todo, si se asocian a
diuréticos y/o ARA II y/o antialdosterónicos)
 ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE LA
ANGIOTENSINA II

Losartan
Losartan (Cozaar,
(Cozaar, Corus)
Corus) 50-150
50-150 mg
mg

Valsartan
Valsartan (Diovan)
(Diovan) 80-160
80-160 mg
mg

Irbesartan
Irbesartan (Aprovel)
(Aprovel) 150-300
150-300 mg
mg

Candesartan
Candesartan (Atacand,
(Atacand, Blopress)
Blopress) 8-16
8-16 mg
mg

Telmisartan
Telmisartan (Micardis,
(Micardis, Pritor)
Pritor) 40-120
40-120 mg
mg
 Aspectos prácticos: ARA II


Eficacia similar a IECAs como fármaco de primera
elección

Pueden asociarse a IECAs en casos muy sintomáticos
(incluso tomando espironolactona, pero con mucha
precaución y control de iones y función renal)


Dosis inicial y objetivo:

Candesartan: 4  32 mg/día

Valsartan: 40  320 mg/día
 INDICACIONES

• IC
• Hipertensión Arterial
• Nefropatías
• IAM
• Antianginoso
• Hipopotasemia
• Arritmias
 Agentes Hemorreológicos
• Los Hemorreológicos son fármacos que
mejoran las propiedades viscoelásticas de
la sangre y que se utilizan para el
tratamiento de las vasculopatías.

• Pentoxifilina, dextrano BPM,

prostaglandina E1, rutósidos,
antagonistas del calcio, clofibrato,
ácido ascórbico, papaverina
• De este grupo, la pentoxifilina parece ser
la sustancia que acredita una acción
terapéutica más demostrada en el
tratamiento de la insuficiencia respiratoria,
tanto por su acción hemorreológica como,
en menor medida, por su efecto
antiagregante y potenciador de la
fibrinólisis.
 Agentes Hemorreológicos
• Las sustancias hemorreológicas pueden
modificar la fluidez sanguínea por efecto sobre
la viscosidad sanguínea, mediante las
siguientes acciones:

• - Mejorando la deformabilidad eritrocitaria.

• - Evitando la formación de “pilas” de monedas.
• - Reduciendo la concentración hemática.
• - Modificando la composición plasmática.
 Agentes hemorreológicos
• Mecanismos de acción terapéutica de los fármacos
hemorreológicos
•
Fármacos que aumentan la deformabilidad de los hematíes: — Pentoxifilina —
Antagonistas del calcio — Ticlopidina -dextrano de bajo PM y prostaglandina E1

• Fármacos que aumentan la disociación de “pilas de monedas” — Dextrano de

bajo PM — Vitamina C — Papaverina — Derivados rutósidos — Clofibrato

• Fármacos que actúan sobre el número de hematíes — Hemodilución

isovolémica; en los pacientes con patología vascular asociada a hematócritos
superiores al 50%, es razonable reducir el nivel en los pacientes con isquemia
crítica Modificando la viscosidad plasmática — Albúmina diluida o sustancias
que disminuyen las tasas de fibrinógeno
 PENTOXIFILINA
• Derivado dimetilxantínico.
• Inhibidor de la fosfodiesterasa con
mecanismo de acción múltiple:
• 1- Hemorreológico
• 2- Aumenta la concentración tisular de
oxígeno
• 3- Estimula el metabolismo celular
• 4- Antiagregante plaquetario
 PENTOXIFILINA
Administración: VO con las comidas
y Parenteral (EV e Intraarterial) lentamente con
el paciente en decúbito

EFECTOS ADVERSOS: epigastralgia, náuseas,

vómitos, cefaleas, inquietud, insomnio, angor,
hipotensión arterial, arritmias, pruritro,
trombocitopenia, convulsiones, edema
angioneurótico, hemorragias cutáneamucosas.
 PENTOXIFILINA
• INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
- Con Antihipertensivos: aumentan la hipot.
- Aumenta el riesgo de sangrado con:
ACO, Heparina, Antiagregantes plaquetarios,
Trombolíticos.
- Cimetidina: aumenta su acción.
- Nicotina: interfiere su acción.
- Agentes simpaticomiméticos o xantínicos
aumentan su efecto estimulante sobre el SNC
 PENTOXIFILINA
• INDICACIONES
• Vasculopatías periféricas de etiología variada
(arteriosclerótica, diabética, funcional, etc.)
• Astenozoospermias funcionales.

• CONTRAINDICACIONES
• IAM reciente
• Hemorragia en curso
• Hipersensibilidad a las xantinas
 DEXTRANO
• De peso molecular de 65-80 KD
• Farmacodinamia:efecto antiagregante por
modificación de la carga electrica superficial de la
plaqueta, incrementando su electronegatividad, lo
cual favorece la repulsión con respecto de la carga
negativa de la superficie endotelial.
 Antagonistas del calcio
• Inhiben la gregación plaquetaria, la asintesis
plaquetaria de tromboxano A2 y la liberación de
• Prostaglandina I2
• Como propuesta en vasoespasmo:
nimodipin,nifedipina, felodipina.
 ticlopidina
• Bloquea la union de ADP a su receptor P2Y12
 PROSTAGLANDINA E1
• Son farmacos que estimulan la adenilciclasa,
incrementando la tasa intraplaquetaria de AMPc
rutosidos
 clofibrato
• Agonista s del PPAR (receptores
nucleares activados por proliferadores de
peroxisomas) aumentando la actividad de
• de enzimas implicadas en B-oxidación
• mitocondrial de los acidos grasos en
higado y musculo esqueletico: disminuye
• trigliceridos ,secreción hepática de VLDL,
• aumenta la expresión de LPL en el
endotelio vascular y aumenta HDL-C.
• Aumenta la excreción biliar de colesterol.
 papaverina
• Inhibidor de la fosfodiesterasa, elevan los niveles
de intracelulares de AMPc en toda fibra muscular
lisa
• Uso:tratamiento sintomatico de la isquemia
periferica y cerebral asociada a vasoespasmo
• Uso en disfunción erectil en discusión

• Efectos colaterales:rubicundez facial, hipertensión

• Arterial.taquicardia, somnolencia, cefalea, hepatitis
cronica
 antioxidantes
• Como la vitamina E o altas dosis de vitamina C,
• asi como algunos derivados pirimidopirimidinicos
• que al actuar como antioxidantes,disminuyen la
• reactividad plaquetaria ante radicales libres, los
cuales se producen en propia sintesis de
prostaglandinas.
 Acidos grasos de la dieta
• Los acidos grasos polinsaturados de la serie 3
• (pescados azules), de la serie 6,acido dihomo-
• gama linoleico (en aceites vegetales),, asi como
• los monoinsaturados (acido oleico) cuyo
principal exponente es el aceite de oliva.,
interfieren en el metabolismo de las
prostaglandinas y favorecen el desplazamiento
• de su sintesis hacia la serie 3, en el caso de los
aceites de pescado o hacia la serie 1 , con los
aceites vegetales,favoreciendo la acción
antiagregante.
• El aceite de oliva:acido leico (estimula sintesis
 Acidos grasos de la dieta
• y por otro lado polifenoles (antioxidante)
 propofol
• Anestesico general con leve antividad antiagregante
• Plaquetaria por: reducción de la sintesis plaquetaria
del TXA2. e imcremento de la producción endotelial
• y leucocitaria de oxido nitrico.
 FLEBOTRÓFICOS
• La terapéutica de la insuficiencia venosa y de
las várices o sus complicaciones (tromboflebitis,
rotura de un nódulo varicoso, ulceración) está
dirigida a evitar la progresión del estancamiento
sanguíneo en los vasos alterados, favoreciendo
el drenaje venoso normal y la adecuada
oxigenación de los tejidos.
• No sólo es importante un buen tratamiento, sino
que es fundamental la prevención
 FLEBOTRÓFICOS
• Para su tratamiento, existen fármacos
antivaricosos-flebotónicos que permiten aliviar
de manera efectiva las molestias provocadas
por la patología e incluso pueden prevenir el
progreso de la enfermedad.
• Mejoran y tonifican las paredes venosas
alteradas, mejorando la circulación sanguínea.
Sin embargo, estos fármacos sólo pueden
ayudar a largo plazo si son tomados
regularmente y en las dosis adecuadas.
Los principios activos, y sus asociaciones, disponibles en el mercado

para el tratamiento de las várices, son los siguientes

• Castaño de Indias (Aesculus

hippocastanum). Gotas, comprimidos y
cápsulas.
Venotrófico natural. Antiinflamatorio de la
pared venosa. Fleboconstrictor.
Antiedematoso. Capilaroprotector.
Aumenta la resistencia vascular y reduce
la fragilidad y la hiperpermeabilidad
capilar. Antivaricoso. Antihemorroidal
• Extractos de Centella Asiática - Cáscara
de Limón. Cápsulas.
• Activa, refuerza y fortifica la circulación en
las venas de los miembros inferiores
disminuyendo la pesadez de las piernas
• Activa los fibroblastos.Equilibra la
producción exagerada de fibras
colágenas., mejora la circulación de
drenaje del tejido adiposo.
 DIOSMINA
• Diosmina. Comprimidos y crema.
• Insuficiencia venosa crónica. Flebotónico. Antivaricoso.
Alteraciones cutáneas-venosas

• Diosmina-Hesperidina (flavonoides). Comprimidos.

• Venotónico. Vasculoprotector. Ejerce una acción en el
sistema vascular de retorno, a nivel de las venas:
disminuye la distensibilidad venosa y reduce la éstasis
venosa, a nivel de la microcirculación: normaliza la
permeabilidad capilar y refuerza la resistencia capilar.
 TROXERRUTINA
• Escina-Troxerrutina. Comprimidos.
• Antiedematoso. Antiinflamatorio del
sistema venoso.
• Hidroxietilrrutósido-Vitamina A. Crema.
• Dermoplástica. Flebotrófica.
Desinflamante

• OTROS: DOBESILATO DE CALCIO

 HIDROSMINA
• Hidrosmina (O[B-hidroxietil] Diosmina). Cápsulas.
• Venotónico. Antivaricoso.
• Es un preparado flebotónico capaz de desarrollar un
efecto activador en la circulación de retorno. Está
constituido por una única sustancia química, la
hidrosmina, principio activo que ha demostrado poseer
tanto propiedades protectoras sobre la resistencia
capilar, como acciones favorecedoras sobre la
hemodinámica venosa.
• Normaliza la éstasis vascular de retorno y disminuye el
riesgo de extravasación inherente a una permeabilidad
capilar acrecentada