FARMACOLOGÍA Viernes 15 de abril de 2005

DIURÉTICOS DE BAJA EFICACIA

Estos diuréticos tienen una potencia del 20% y en algunas circunstancias puede ser tan solo del 10% y
el manitol es el de menor eficacia entre todos los diuréticos de tan solo 5%.
Ente los diuréticos de baja potencia vamos a ver:
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica
 Diuréticos ahorradores del potasio
 Manitol

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

-Comprenden: acetazolamida que es la más utilizada y estudiada, la diclorferanida y la metazolamida,
todos estos productos son derivados de las sulfas
Ver cuadro 29.2 en este pueden apreciar la estructura química, la potencia, vida media y eliminación
(el doctor citó cada uno de estos)
Estos son productos que tienen un mecanismo de acción como dice su nombre inhibidor de la enzima
anhidraza carbónica, es una enzima presente en numerosos epitelios y endotelios, pero a nivel del
túbulo contorneado proximal, esta es una enzima que al ser inhibida va a promover finalmente la
eliminación de agua con arrastre consecuente del ión carbonato y Na y retención de H, de ahí que la
orina emitida por el paciente que esta consumiendo este fármaco e una orina alcalina con alto
contenido de bicarbonato, Na y agua y consecuente retención de H lo que lleva a una acidosis
hiperclorémica que va a explicar la disminución de su efectividad al cabo de 3 o 4 días de haberse
usado el fármaco en forma continua, pero es muy utilizado en los cuadros de glaucoma ya que aparte
de ser un agente diurético, inhibe también la producción del humor acuoso, por lo tanto tiende a
disminuir la presión intraocular.
Representan en potencia un 20%

Farmacodinamia

La acción diurética se agota al cabo de 3 o 4 días debido a la aparición de la acidosis hiperclorémica

por lo tanto es una tolerancia rápida y tiende a que el paciente pierda Na, bicarbonato con aumento de
la alcalinidad de la orina y la aparición de la acidosis hiperclorémica, también tiende a arrastrar por
consiguiente mayor volumen de agua por lo que promueve la diuresis.
En cuanto a su modo y mecanismo de acción (ver transparencia) vimos que al inhibir la anhidrasa
carbónica, va a promover la extravasación de mayor cantidad de Na y bicarbonato hacia la luz tubular
y retención del H.
La acetazolamida actúa fundamentalmente en los túbulos proximales, es decir todos los de este grupo
actúan en los túbulos contorneados proximales.

A nivel del ojo tiende a disminuir la presión intraocular pero no por su efecto diurético sino por su
efecto inhibidor en la producción del humor acuoso, que tiene un efecto máximo a 3 o 5 hs. de haberse
administrado el fármaco, dura 6 a 8 hs.

A nivel del S.N.C tienden a producir depresión del intelecto, somnolencia, y también debido a la
acidosis tiene un efecto anticonvulsivante, tal es así que en ciertos casos de epilepsia pueden ser un
recurso complementario.

A nivel del aparato digestivo cuando se administran a grandes dosis tienden a disminuir la secreción
del jugo gástrico y pancreático

1
 FARMACOLOGÍA Viernes 15 de abril de 2005

Farmacocinética

Se administra solamente por vía oral , actúan ya al cabo de 1/2 hs. pero su máxima acción es a las 2 hs.
con una duración total de 8 a 10 hs.
En general es un producto que no se biotransforma, se eliminan por riñón, el 80% al cabo de 8 a 10 hs.
y el resto en 24 hs.

Efectos colaterales (leyó la transparencia)

Están contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia hepática, renal, cirrosis y en aquellos que
ya se encuentran con una acidosis hiperclorémica.

Interacciones medicamentosa

Con los antiepilépticos aumenta la osteomalacias obre todo si se usa concomitantemente con la
fenitoina, con los fármacos estimulantes centrales como la anfetamina hace que la orina se alcalinice
más, no se ioniza y entonces se tiende a no reabsorber por lo cual los cuadros de toxicidad pueden
aumentar.

Indicaciones

En los cuadros de glaucoma, también en el corazón pulmonar crónico no por su efecto diurético
precisamente sino para contrarrestar la alcalosis respiratoria que suele acompañar a estos cuadros,
también por el mismo hecho debido a la acidosis que tienden a producir estos fármacos se utilizan
también en casos de convulsiones, epilepsias, hidrocefalia, edema cerebral y para mejorar los cuadros
de alcalosis metabólica

Manitol

El manitol viene a ser un azúcar, polialcohol, semisintético producido a partir de la glucosa que no se
adsorbe, es decir no traspasa el epitelio de ahí que es un producto que si se administra por vía oral no
va a tener efecto diurético sino más bien un efecto laxante debido a que tiende a producir la
eliminación de heces de consistencia pastosa o líquida de acuerdo a la cantidad. A nosotros nos
interesa la administración de este producto por vía endovenosa donde por filtrado glomerular y su
presencia a nivel de la luz tubular va a empezar a actuar sobre todo a nivel de los túbulos contorneados
proximales

Farmacodinamia

La acción diurética que ejercen este azúcar se refiere al poder osmótico de este producto que hace que
se retenga mayor cantidad de agua a nivel de la luz tubular con la eliminación de algunos electrolitos
pero no tan pronunciados como el Na y el Cl, también en cierta medida el K, pero en definitiva lo que
más elimina es el agua por arrastre ; produce una diuresis osmótica excretándose entonces Na por
dilución y corriente rápida

A nivel del L.C.R. tiende a disminuir la producción y sobre el ojo disminuye la presión intraocular y si
se administra por vía oral produce diarrea y limpieza colónica

Farmacocinética

Por vía oral es un purgante osmótico, por vía endovenosa se metaboliza poco, se elimina por filtración
glomerular y allí ejerce su poder diurético, pero es un poder diurético bajo (5 %) en comparación con
los otros
2
 FARMACOLOGÍA Viernes 15 de abril de 2005

Efectos colaterales

Tiende a producir cefalea debido a la disminución de la presión intracraneana o del L.C.R.,en estos
casos el mejor tratamiento es el reposo en cama y administración de analgésicos.

Interacciones medicamentosa

Con los demás diuréticos tienden a potenciar la acción de eliminación de electrolitos, con los 
bloqueantes y agentes colinérgicos tienden a producir un sinergismo de estos fármacos

Indicación

Fundamentalmente en la insuficiencia renal aguda para ayudar al riñón a eliminar volumen de agua, en
la hipertensión intracraneana, intoxicación aguda por salicilatos o barbitúricos por que este azúcar
aparte de arrastrar el agua tiende a disminuir la reabsorción de salicilatos o barbitúricos en los cuadros
donde hay toxicidad por estos productos y también en los cuadros de glaucoma de ángulo cerrado.

Ahorradores de potasio

Antagonistas de los receptores mineralocorticoides ,denominados antagonistas de aldosterona o

diuréticos ahorradores de potasio
Comprenden dos grupos a su vez:
Espirolactonas: ( esteroides) Espironolactona – Canrenonato de potasio, que son antagonistas
competitivos de la aldosterona, es decir que tienen una estructura química muy similar a la aldosterona
pero como no tienen eficacia ocupan estos receptores y no llevan a ningún efecto observado por lo cual
antagonisan el efecto de la aldosterona
Pirazinas: ( no esteroides) Amilorida – Triantereno, que son antagonistas no competitivos

Farmacodinamia

A nivel del riñón

Espironolactona y sus derivados va a ser una acción inversa a la aldosterona, se va a excretar más
Na, agua y Cl , se va a retener más K, de ahí que son denominados ahorradores o economizadores de
K, tiende también a disminuir la excreción de H y aumentar la excreción de bicarbonato, con lo que
produce la eliminación de una orina alcalina; generalmente en riñones sanos no ejercen esta acción, si
en aquellos pacientes que cursan con aldosteronismo
Espironolactona: al administrarse por vía oral, comienzo de acción lento recién al cabo de 24 hs.
empieza a actuar, su acción máxima en 2 a 4 días y aún suspendiendo su efecto sigue actuando por 2 a
3 días posteriores.
Canrenonato de potasio: administración endovenosa, por lo tanto su inicio es rápido al cabo de 30 seg
su máxima acción a los 16 a 24 hs. y termina en 48 hs.
La acción que ejercen estos fármacos es a nivel de los túbulos distales y colectores, siendo
antagonistas competitivos con la aldosterona.
Amilorida – Triantereno: son antagonistas no competitivos también son ahorradores de potasio,
tienden a eliminar fundamentalmente agua, bicarbonato, Na, Cl, retiene K, se administran por vía oral,
el inicio es a las 2 hs. con un máximo a las 4 a 6 hs. y termina entre 10 a 12 hs.
La Amilorida tiene mayor efecto que el Triantereno, pero ambos fármacos comercialmente no se
venden en forma única, generalmente están asociados a otros diuréticos de moderada eficacia de tal
manera a contrarrestar la eliminación de K y compensar este desequilibrio del K en el medio interno
La acción que ejercen estos fármacos es a nivel de los túbulos distales y colectores, siendo
antagonistas no competitivos con la aldosterona

Son antihipertensivos, producen ginecomastia( Espironolactona),sedacion ( Espironolactona).

3
 FARMACOLOGÍA Viernes 15 de abril de 2005

Farmacocinética

Espironolactona y sus derivados: se absorben por todas las vías, se biotransforman por un sistema de
oxidación, hidrólisis y posterior conjugación y eliminación por vía metabólica
Amilorida – Triantereno: se pueden absorber por todas las vías, estos a diferencia del grupo anterior
no se biotransforman ,se excreta por riñón por un sistema de filtrado glomerular y por reabsorción
tubular perdura cierto tiempo de 24 a 28 hs.

Efectos colaterales

Espironolactona y sus derivados: producen sedación, ataxia, confusión mental, somnolencia,

desequilibrio electrolítico como hiponatremia, hiperkalemia, en el aparato endocrino por su acción
antagónica que se ejerce sobre los mineralocorticoides pero el antagonismo no se ejerce sobre su
acción glucocorticoide y aparece ginecomastia, impotencia y cuadros alérgicos de urticaria tipo II
Amilorida – Triantereno: transtornos gastrointestinales como nauseas, vómitos, desequilibrio
electrolítico como hiponatremia, hiperkalemia que puede traducirse en debilidad muscular, parestesia,
paro cardiaco. El triantireno puede elevar la tasa de urea por disminución de este producto en el
filtrado glomerular

Contraindicaciones

Insuficiencia renal, azoemia hiperkalemia

Interacciones medicamentosa

Cuando se administran con protectores gástricos , carbenoxolona potencian la acción

mineralocorticoide, con las sales de potasio como son ahorradores de potasio pueden producir
hiperpotasemia y con la aspirina y otros analgésicos evitan la natriuresis que tienden producir la
espironolactona.

Vias de administración : por vía oral todos los productos, por vía endovenosa solamente la
canrenoato de potasio.

Indicaciones:

En pacientes con aldosteronismo secundario, con edema, con cirrosis hepática, I.C.G.C., síndrome
nefróticos en hipokalemia.
El grupo de las pirazinas siempre hay que usar en combinación con los diuréticos de alta y moderada
eficacia para contrarrestar el efecto excretor de potasio de estos productos

Ver cuadro 29.7