Fármacos antigotosos e Hipouricemiantes

DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL

Introducción
Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricémicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica 
La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o lesiones renales.  Gota o tofo.  Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos

Metabolismo del ácido úrico .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) .

Aparición de gota ‡ Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: ‡ Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial ‡ Respuesta inflamatoria aguda ‡ Acumulación de leucocitos promovida por la liberación de factores quimiotácticos .

Fármacos antiinflamatorios Colchicina Historia Acciones Farmacocinéticas -En la gota -En la división celular -Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño .

.Colchicina 1. (Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.

Secreción insulina. Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. . Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.Colchicina 1.

Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón.Colchicina 2. suspendiendo la medicación al ceder el dolor o aparecer molestas GI. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. se comienza con 1 ± 1.2 mg VO y se continua con 0. La dosis total 4 ± 10 mg (X= 6 mg) . 3.2 mg c/1 ó 2 h. Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los síntomas.5-1. Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.

.Colchicina 3. Miopatías . Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico. náuseas. vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación). Intoxicación en tres fases variables. Alteraciones reversibles en espermatozoides.Aumento de creatincinasa.

Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. coxibs ‡ Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días. naproxeno. ‡ La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo: Indometacina. para reducirla x 10 a 14 días .

Fármacos hipouricemiantes ‡ Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa ‡ Fármacos uricosúricos ‡ Fármacos Uricolíticos .

Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa.Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina. Favorece la disolución de los precipitados. . 1. Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones. inicialmente con fines antineoplásicos.

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol .

t1/2 aumenta en caso de IR. Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %. Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal).Alopurinol 2. .

Alopurinol 3. Aplicaciones terapéuticas: Las indicaciones para usar alopurinol en las hiperuricemias son: ‡ Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d ‡ Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min ‡ Presencia de tofos ‡ Nefrolitiasis úrica ‡ Falta de control con uricosúricos ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA. .

‡ Niños con hiperuricemia secundaria.Alopurinol 3. aumentando 100 mg cada semana. Dosis ‡ Adulto: se empieza con 100 mg/d. Do 150 mg/d (hasta los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años) . Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d.

Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. . sobre todo en pacientes con IR. prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre. Desde moderada (erupciones cutáneas. disfunción hepática. Puede ocasionar hipersensibilidad.Alopurinol 3. eosinofilia.

. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día. Solo se elimina el 10% de la carga filtrada.Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP. eficacia. Función renal deteriorada. .

Inhibición en el transporte de diversas sustancias.Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico .Probenecida Derivado del ácido benzoico.Inhibición de la excreción de bilis. . Acciones farmacológicas . .Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos. .

hipersensibilidad. Excreción Renal. varia de 5 a 8 hrs.Probenecida Farmacocinética Absorción completa. tmax 2-4 hrs. Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. semivida depende de la dosis. síndrome nefrótico. . Facilita la eliminación renal de oxipurinol. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo.

Complemento de la penicilinoterapia. . Concentración de la penicilina. Aumento de dosis.Probenecida Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica. 250mg dos veces al día.

reduce la secreción de otros aniones orgánicos. Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria. antiagregante plaquetaria.8) 1. Presenta actividad uricosúrica y moderada act. . Diferencia a Probenecid.Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2.

Eliminación renal del fármaco. de hipoglucemiantes orales. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%. Puede incrementar act. Farmacocinética Buena absorción por vía oral.Sulfinpirazona 2. t1/2 de 3-5 hrs. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. .

‡ Se metaboliza abundantemente en hígado. ‡ Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 ‡ hrs. una dosis al día. 40 a 80 mg en forma micronizada o 100 a 200 mg en .Benzobromarona ‡ Producto benzofuránico. ‡ Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP. ‡ Buena absorción vía oral. tmax de 4 hrs.

Benzobromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva. Posible utilidad en pacientes alérgicos. con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR. .

Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y fácilmente eliminado por la orina. . por la enzima urato oxidasa) Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa. Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana.Fármacos uricolíticos. acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina. Oxidación enzimática.

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína .

Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis .Rasburicasa Acción inmediata. . Vida media de 19 hrs.Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia. descenso de niveles en 4 hrs.

el exceso de H2O2 puede provocar hemólisis . deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad. Esto último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los antioxidantes endógenos. pero en pacientes con déficit de la G6PD o con anemia congénita .

.Gracias.