Fármacos antigotosos e Hipouricemiantes

DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL

Introducción
Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricémicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica 
La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o lesiones renales.  Gota o tofo.  Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos

Metabolismo del ácido úrico .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) .

Aparición de gota ‡ Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: ‡ Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial ‡ Respuesta inflamatoria aguda ‡ Acumulación de leucocitos promovida por la liberación de factores quimiotácticos .

Fármacos antiinflamatorios Colchicina Historia Acciones Farmacocinéticas -En la gota -En la división celular -Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño .

Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.Colchicina 1. (Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. . Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota.

Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.Colchicina 1. . Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. Secreción insulina.

Biodisponibilidad entre 25 y 40%.2 mg VO y se continua con 0.Colchicina 2. 3.5-1. Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. suspendiendo la medicación al ceder el dolor o aparecer molestas GI. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón. se comienza con 1 ± 1. La dosis total 4 ± 10 mg (X= 6 mg) . Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los síntomas.2 mg c/1 ó 2 h. Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.

.Colchicina 3. Intoxicación en tres fases variables. Miopatías . Alteraciones reversibles en espermatozoides. vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación). Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico.Aumento de creatincinasa. náuseas.

‡ La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo: Indometacina.Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. coxibs ‡ Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días. naproxeno. para reducirla x 10 a 14 días .

Fármacos hipouricemiantes ‡ Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa ‡ Fármacos uricosúricos ‡ Fármacos Uricolíticos .

. Favorece la disolución de los precipitados.Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina. 1. Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones. inicialmente con fines antineoplásicos.

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol .

t1/2 aumenta en caso de IR.Alopurinol 2. Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %. Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal). .

Alopurinol 3. . Aplicaciones terapéuticas: Las indicaciones para usar alopurinol en las hiperuricemias son: ‡ Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d ‡ Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min ‡ Presencia de tofos ‡ Nefrolitiasis úrica ‡ Falta de control con uricosúricos ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA.

Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d. Do 150 mg/d (hasta los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años) .Alopurinol 3. ‡ Niños con hiperuricemia secundaria. aumentando 100 mg cada semana. Dosis ‡ Adulto: se empieza con 100 mg/d.

Desde moderada (erupciones cutáneas. . eosinofilia. Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas.Alopurinol 3. Puede ocasionar hipersensibilidad. disfunción hepática. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. sobre todo en pacientes con IR. prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre.

Función renal deteriorada. Solo se elimina el 10% de la carga filtrada.. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día.Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP. . eficacia.

.Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.Inhibición de la excreción de bilis.Probenecida Derivado del ácido benzoico.Inhibición en el transporte de diversas sustancias. Acciones farmacológicas . .Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico . .

Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales. semivida depende de la dosis. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo. síndrome nefrótico.Probenecida Farmacocinética Absorción completa. Facilita la eliminación renal de oxipurinol. Excreción Renal. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. hipersensibilidad. tmax 2-4 hrs. varia de 5 a 8 hrs. .

250mg dos veces al día. Complemento de la penicilinoterapia. Concentración de la penicilina. . Aumento de dosis.Probenecida Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica.

Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2. reduce la secreción de otros aniones orgánicos. Diferencia a Probenecid. . antiagregante plaquetaria. Presenta actividad uricosúrica y moderada act. Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria.8) 1.

Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. Puede incrementar act. . Eliminación renal del fármaco. de hipoglucemiantes orales. t1/2 de 3-5 hrs.Sulfinpirazona 2.

40 a 80 mg en forma micronizada o 100 a 200 mg en . ‡ Buena absorción vía oral. ‡ Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP. una dosis al día. ‡ Se metaboliza abundantemente en hígado. ‡ Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 ‡ hrs.Benzobromarona ‡ Producto benzofuránico. tmax de 4 hrs.

con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR. Posible utilidad en pacientes alérgicos.Benzobromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva. .

Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana. por la enzima urato oxidasa) Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa.Fármacos uricolíticos. acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina. Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y fácilmente eliminado por la orina. Oxidación enzimática. .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína .

descenso de niveles en 4 hrs. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis . .Rasburicasa Acción inmediata. Vida media de 19 hrs.Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad. pero en pacientes con déficit de la G6PD o con anemia congénita . el exceso de H2O2 puede provocar hemólisis . Esto último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los antioxidantes endógenos.

.Gracias.

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