Fármacos antigotosos e Hipouricemiantes

DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL

Introducción
Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricémicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica 
La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o lesiones renales.  Gota o tofo.  Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos

Metabolismo del ácido úrico .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) .

Aparición de gota ‡ Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: ‡ Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial ‡ Respuesta inflamatoria aguda ‡ Acumulación de leucocitos promovida por la liberación de factores quimiotácticos .

Fármacos antiinflamatorios Colchicina Historia Acciones Farmacocinéticas -En la gota -En la división celular -Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño .

(Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. . Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota. Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.Colchicina 1.

Secreción insulina. Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. .Colchicina 1. Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.

Colchicina 2. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón. Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.5-1. Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. 3. La dosis total 4 ± 10 mg (X= 6 mg) . Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los síntomas. se comienza con 1 ± 1. suspendiendo la medicación al ceder el dolor o aparecer molestas GI.2 mg c/1 ó 2 h. Biodisponibilidad entre 25 y 40%.2 mg VO y se continua con 0.

.Aumento de creatincinasa. vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación). Alteraciones reversibles en espermatozoides. náuseas.Colchicina 3. Intoxicación en tres fases variables. Miopatías . Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico.

‡ La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo: Indometacina. coxibs ‡ Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días.Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. naproxeno. para reducirla x 10 a 14 días .

Fármacos hipouricemiantes ‡ Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa ‡ Fármacos uricosúricos ‡ Fármacos Uricolíticos .

Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones. Favorece la disolución de los precipitados. inicialmente con fines antineoplásicos.Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina. 1. Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. .

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol .

. Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal).Alopurinol 2. t1/2 aumenta en caso de IR. Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %.

Alopurinol 3. Aplicaciones terapéuticas: Las indicaciones para usar alopurinol en las hiperuricemias son: ‡ Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d ‡ Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min ‡ Presencia de tofos ‡ Nefrolitiasis úrica ‡ Falta de control con uricosúricos ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA. .

Dosis ‡ Adulto: se empieza con 100 mg/d. ‡ Niños con hiperuricemia secundaria. aumentando 100 mg cada semana. Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d. Do 150 mg/d (hasta los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años) .Alopurinol 3.

prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre. Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas.Alopurinol 3. eosinofilia. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. . Puede ocasionar hipersensibilidad. sobre todo en pacientes con IR. disfunción hepática. Desde moderada (erupciones cutáneas.

Solo se elimina el 10% de la carga filtrada. Función renal deteriorada. eficacia. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día.. .Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP.

.Inhibición en el transporte de diversas sustancias.Inhibición de la excreción de bilis.Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico . . .Probenecida Derivado del ácido benzoico. Acciones farmacológicas .Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.

semivida depende de la dosis. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo. varia de 5 a 8 hrs. tmax 2-4 hrs.Probenecida Farmacocinética Absorción completa. Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales. síndrome nefrótico. hipersensibilidad. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. . Facilita la eliminación renal de oxipurinol. Excreción Renal.

Aumento de dosis. Concentración de la penicilina. . 250mg dos veces al día.Probenecida Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica. Complemento de la penicilinoterapia.

8) 1. Diferencia a Probenecid. Presenta actividad uricosúrica y moderada act. . antiagregante plaquetaria. reduce la secreción de otros aniones orgánicos. Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria.Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2.

de hipoglucemiantes orales. Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%. Eliminación renal del fármaco.Sulfinpirazona 2. t1/2 de 3-5 hrs. . Puede incrementar act. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad.

una dosis al día.Benzobromarona ‡ Producto benzofuránico. 40 a 80 mg en forma micronizada o 100 a 200 mg en . ‡ Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 ‡ hrs. ‡ Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP. ‡ Se metaboliza abundantemente en hígado. tmax de 4 hrs. ‡ Buena absorción vía oral.

. Posible utilidad en pacientes alérgicos. con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR.Benzobromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva.

.Fármacos uricolíticos. Oxidación enzimática. Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y fácilmente eliminado por la orina. Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana. acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina. por la enzima urato oxidasa) Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa.

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína .

Rasburicasa Acción inmediata. Vida media de 19 hrs. . Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis . descenso de niveles en 4 hrs.Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia.

Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad. el exceso de H2O2 puede provocar hemólisis . Esto último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los antioxidantes endógenos. pero en pacientes con déficit de la G6PD o con anemia congénita . deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.

.Gracias.

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