Fármacos antigotosos e Hipouricemiantes

DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL

Introducción
Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricémicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica 
La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o lesiones renales.  Gota o tofo.  Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos

Metabolismo del ácido úrico .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) .

Aparición de gota ‡ Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: ‡ Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial ‡ Respuesta inflamatoria aguda ‡ Acumulación de leucocitos promovida por la liberación de factores quimiotácticos .

Fármacos antiinflamatorios Colchicina Historia Acciones Farmacocinéticas -En la gota -En la división celular -Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño .

. Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos.Colchicina 1. (Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota.

. Secreción insulina. Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.Colchicina 1.

2 mg c/1 ó 2 h.Colchicina 2.2 mg VO y se continua con 0.5-1. 3. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. suspendiendo la medicación al ceder el dolor o aparecer molestas GI. se comienza con 1 ± 1. Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón. Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los síntomas. Se une a proteínas plasmáticas en un 50%. La dosis total 4 ± 10 mg (X= 6 mg) .

Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico. Miopatías .Aumento de creatincinasa.Colchicina 3. náuseas. . Intoxicación en tres fases variables. vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación). Alteraciones reversibles en espermatozoides.

coxibs ‡ Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días. naproxeno.Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. ‡ La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo: Indometacina. para reducirla x 10 a 14 días .

Fármacos hipouricemiantes ‡ Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa ‡ Fármacos uricosúricos ‡ Fármacos Uricolíticos .

Favorece la disolución de los precipitados. Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones. . Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. 1. inicialmente con fines antineoplásicos.Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina.

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol .

t1/2 aumenta en caso de IR. . Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal). Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %.Alopurinol 2.

Aplicaciones terapéuticas: Las indicaciones para usar alopurinol en las hiperuricemias son: ‡ Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d ‡ Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min ‡ Presencia de tofos ‡ Nefrolitiasis úrica ‡ Falta de control con uricosúricos ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA. .Alopurinol 3.

Alopurinol 3. Dosis ‡ Adulto: se empieza con 100 mg/d. Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d. ‡ Niños con hiperuricemia secundaria. aumentando 100 mg cada semana. Do 150 mg/d (hasta los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años) .

disfunción hepática. Desde moderada (erupciones cutáneas. Puede ocasionar hipersensibilidad.Alopurinol 3. . prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre. Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas. eosinofilia. sobre todo en pacientes con IR.

Solo se elimina el 10% de la carga filtrada. eficacia. Función renal deteriorada. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día.. .Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP.

Inhibición en el transporte de diversas sustancias.Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico . Acciones farmacológicas . . . .Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.Inhibición de la excreción de bilis.Probenecida Derivado del ácido benzoico.

varia de 5 a 8 hrs. hipersensibilidad. síndrome nefrótico. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. Excreción Renal.Probenecida Farmacocinética Absorción completa. . semivida depende de la dosis. Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo. tmax 2-4 hrs. Facilita la eliminación renal de oxipurinol.

Probenecida Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica. Concentración de la penicilina. 250mg dos veces al día. Aumento de dosis. Complemento de la penicilinoterapia. .

Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria. .8) 1. reduce la secreción de otros aniones orgánicos. Diferencia a Probenecid. Presenta actividad uricosúrica y moderada act. antiagregante plaquetaria.Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2.

Puede incrementar act. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%. t1/2 de 3-5 hrs. Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Eliminación renal del fármaco.Sulfinpirazona 2. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. de hipoglucemiantes orales. .

Benzobromarona ‡ Producto benzofuránico. tmax de 4 hrs. ‡ Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP. ‡ Buena absorción vía oral. 40 a 80 mg en forma micronizada o 100 a 200 mg en . ‡ Se metaboliza abundantemente en hígado. una dosis al día. ‡ Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 ‡ hrs.

Benzobromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva. Posible utilidad en pacientes alérgicos. . con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR.

Oxidación enzimática. . por la enzima urato oxidasa) Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa. Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana.Fármacos uricolíticos. Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y fácilmente eliminado por la orina. acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina.

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína .

Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis . . descenso de niveles en 4 hrs.Rasburicasa Acción inmediata.Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia. Vida media de 19 hrs.

Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad. deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica. el exceso de H2O2 puede provocar hemólisis . pero en pacientes con déficit de la G6PD o con anemia congénita . Esto último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los antioxidantes endógenos.

Gracias. .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful