Fármacos antigotosos e Hipouricemiantes

DR. CESAR ALFREDO COBEÑAS VILLARREAL

Introducción
Temario: Metabolismo del ácido úrico Terapia farmacológica: Fármacos antiinflamatorios Fármacos Hipouricémicos Inhibidores de la Xantinooxidasa Fármacos uricosúricos

Objetivos generales de la terapia farmacológica 
La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el depósito tisular de cristales de urato genera artritis, tofos o lesiones renales.  Gota o tofo.  Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Cochicina AINEs

b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico Facilitación de la eliminación: Fármacos uricosúricos

Metabolismo del ácido úrico .

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) .

Aparición de gota ‡ Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el hombre y > 6 mg/dl en la mujer: ‡ Depósito de cristales de urato sódico en el líquido sinovial ‡ Respuesta inflamatoria aguda ‡ Acumulación de leucocitos promovida por la liberación de factores quimiotácticos .

Fármacos antiinflamatorios Colchicina Historia Acciones Farmacocinéticas -En la gota -En la división celular -Otros efectos Colchicum autumnale Azafrán de otoño .

(Elemento confirmador) Acción: 24-48 horas. . Mecanismo de acción: Reduce la extravasación de leucocitos y la degranulación de mastocitos. Acción farmacológica En la gota Acción antiinflamatoria especifica del ataque de la gota.Colchicina 1.

Secreción insulina.Colchicina 1. Otros Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas. Acción farmacológica En la división celular Detiene la división celular al no formarse el huso. .

Aplicaciones terapéuticas: Administrarla en cuanto aparecen los síntomas. Características farmacocinéticas: Absorción vía oral variable. La dosis total 4 ± 10 mg (X= 6 mg) . 3. Biodisponibilidad entre 25 y 40%. Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.2 mg c/1 ó 2 h.Colchicina 2. suspendiendo la medicación al ceder el dolor o aparecer molestas GI.5-1. El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es excretado por el riñón.2 mg VO y se continua con 0. se comienza con 1 ± 1.

Aumento de creatincinasa. Alteraciones reversibles en espermatozoides. . Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico. Intoxicación en tres fases variables. náuseas. Miopatías . vómitos y diarrea con deshidratación (tope de dosificación).Colchicina 3.

coxibs ‡ Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la gota: Prednisona 30-50mg/día x 3 días.Fármacos Antiinflamatorios No Esteroideos y esteroideos. naproxeno. ‡ La mayoría de los antiinflamatorios no esteroideos son útiles para suprimir los síntomas de un ataque agudo: Indometacina. para reducirla x 10 a 14 días .

Fármacos hipouricemiantes ‡ Fármacos Inhibidores de la Xantinooxidasa ‡ Fármacos uricosúricos ‡ Fármacos Uricolíticos .

.Inhibidores de la Xantinooxidasa Alopurinol Análogo estructural de la hipoxantina. Favorece la disolución de los precipitados. Mecanismo de acción Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa. 1. Evita la aparición de ataques agudos e impide complicaciones. inicialmente con fines antineoplásicos.

Mecanismo de acción esquematizado Hipoxantina Xantina Xantinooxidasa Alopurinol Oxipurinol .

. Farmacocinética Buena absorción por vía oral Biodisponibilidad del 80 %. Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas (eliminación renal). t1/2 aumenta en caso de IR.Alopurinol 2.

Alopurinol 3. . Aplicaciones terapéuticas: Las indicaciones para usar alopurinol en las hiperuricemias son: ‡ Eliminación diaria de ácido úrico mayor a 700 mg/d ‡ Aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min ‡ Presencia de tofos ‡ Nefrolitiasis úrica ‡ Falta de control con uricosúricos ACCION EMINENTEMENTE PROFILACTICA.

‡ Niños con hiperuricemia secundaria. Dosis ‡ Adulto: se empieza con 100 mg/d. Con Fx renal normal Do Max 200-300 mg/d. Do 150 mg/d (hasta los 6 años) y 300 mg/d (mayores de 6 años) . aumentando 100 mg cada semana.Alopurinol 3.

Reacciones adversas Es bien tolerado generalmente. prurito y leucopenia transitoria) hasta un cuadro con fiebre. disfunción hepática. Desde moderada (erupciones cutáneas. Puede ocasionar hipersensibilidad.Alopurinol 3. . eosinofilia. sobre todo en pacientes con IR. Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas.

Función renal deteriorada.. .Fármacos uricosúricos Características generales: Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del ácido úrico en el TCP. Indicación: buena función renal y eliminación diaria de uratos menor a 700 mg/día. Solo se elimina el 10% de la carga filtrada. eficacia.

.Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos. Acciones farmacológicas . .Inhibición de la excreción de bilis.Probenecida Derivado del ácido benzoico. .Inhibición en el transporte de diversas sustancias.Inhibe la reabsorción tubular de ácido úrico .

síndrome nefrótico. . Reacciones adversas: Puede producir molestias gastrointestinales. hipersensibilidad. semivida depende de la dosis. Excreción Renal. varia de 5 a 8 hrs. Facilita la eliminación renal de oxipurinol. Unión a proteínas plasmáticas en un 85-95%. tmax 2-4 hrs. Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el organismo.Probenecida Farmacocinética Absorción completa.

Concentración de la penicilina. Complemento de la penicilinoterapia. Aumento de dosis. 250mg dos veces al día.Probenecida Aplicaciones terapéuticas Para gota crónica. .

Acciones terapéuticas: Carece de acciones analgésicas y antiinflamatoria. .8) 1. Diferencia a Probenecid. antiagregante plaquetaria. reduce la secreción de otros aniones orgánicos. Presenta actividad uricosúrica y moderada act.Sulfinpirazona Ácido orgánico potente (pKa 2.

t1/2 de 3-5 hrs. Farmacocinética Buena absorción por vía oral. Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e hipersensibilidad. Eliminación renal del fármaco. Se fija a proteínas plasmáticas en un 98-99%. Puede incrementar act. de hipoglucemiantes orales. .Sulfinpirazona 2.

‡ Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anión del TP.Benzobromarona ‡ Producto benzofuránico. 40 a 80 mg en forma micronizada o 100 a 200 mg en . ‡ Acción uricosúrica se prolonga hasta 48 ‡ hrs. ‡ Buena absorción vía oral. una dosis al día. tmax de 4 hrs. ‡ Se metaboliza abundantemente en hígado.

con resistencia a otros fármacos antigotosos o con IR. . Posible utilidad en pacientes alérgicos.Benzobromarona Puede producir diarrea y cálculos renales si la eliminación es excesiva.

por la enzima urato oxidasa) Rasburicasa: forma recombinante de la urato oxidasa. acelera la conversión de ácido úrico en alantoína y favorece la eliminación por la orina. Ácido Úrico Alantoína (10 veces más hidrosoluble y fácilmente eliminado por la orina. Oxidación enzimática.Fármacos uricolíticos. . Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía catabólica de las purinas en la especie humana.

Metabolismo del ácido úrico (Esquema general) Alantoína .

Rasburicasa Acción inmediata.Reducción tumoral rápida al inicio de la quimioterapia. Ayuda a prevenir insuficiencia renal: -Pacientes con neoplasia hematológica maligna con riesgo de lisis . descenso de niveles en 4 hrs. . Vida media de 19 hrs.

pero en pacientes con déficit de la G6PD o con anemia congénita . Esto último debido a que la oxidación enzimática del ácido úrico requiere la formación de H2O2 que es neutralizada por los antioxidantes endógenos. el exceso de H2O2 puede provocar hemólisis . deficiencia de G6PD y otras alteraciones metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.Rasburicasa Contraindicaciones Hipersensibilidad.

.Gracias.

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