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Diplomado en Diabetología Clínica

Efecto Incretina

Dr Nogueira Juan Patricio Nogueira


MD/PhD

1
Plan de Clase
• Efecto sobre la secrecion de Insulina
• Efecto sobre la secrecion de Glucagon
• Metabolizacion de GLP-1 y DPP-4
• Efecto lipidico de GLP-1
• Efecto cardiovascular de GLP-1
• Efecto ponderal de GLP-1
• Conclusion

2
Efecto Incretina

Nauck M, Diabetologia. 1986;29:46-54.


3
INCRETINAS

Células L Células K
(ileum+ colon) (yeyuno)
Proglucagon
ProGIP

GLP-1 [7-37]

GIP [1-42]

GLP-1 [7-36NH2]

4/69
4
Saciedad

2 HIGADO
3
GLUCAGON
Retraso
vaciamiento
ESTOMAGO
gástrico
1
PÁNCREAS INSULINA
COLON

GLP-1 GLP-1 GLP-1


CÉLULAS CÉLULAS CÉLULAS
L L L

5/69
Tres señales de secrecion de insulina

Nauck MA et al Diabetes Obes Metab. 2018 Feb;20 Suppl 1:5-21.


6
Estructura de GLP-1

Drucker DJ Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):740-756.


7
GLP-1 y DPP-4

Baggio LL et al Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57.

8
GLP-1: Efecto Pancreatico

Drucker DJ Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):740-756.


9
GLP-1 y Metabolismo de QM

Produccion-apoB-48

0.16
GLP-1
mg/kg/dia

0.12EL GLP-1 DISMINUYE LA PRODUCCION DE QM


↓Absorción de TG
0.08

0.04 ↓Secreción de apoB-48


↑Insulina
0 ↓QM
↓ Secreción de apoA-IV
Placebo Exenatide
Sujetos Sanos

Xiao C, ATBV, 2012


10
GLP-1: Control de TA

Goud A et al Curr Hypertens Rep. 2016 Feb;18(2):16.


11
GLP-1: Reduccion de Glucemia

Ussher JR, Endocr Rev. 2012 Apr;33(2):187-215.

12
GLP-1: Efecto Miocardico

Ussher JR, Endocr Rev. 2012 Apr;33(2):187-215.


13
GLP-1: Efecto Cardiovascular

Ussher JR, Endocr Rev. 2012 Apr;33(2):187-215.


14
GLP-1 y Corazon

Ussher JR, Endocr Rev. 2012 Apr;33(2):187-215.


15
GLP-1 y Peso

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Conclusion

• El GIP y el GLP-1 son las incretinas y estas metabolizados por la


enzima DPP-4

• El GLP-1 estimula la secrecion de insulina y disminuye la secrecion de


glucagon

• El GLP-1 disminuye la secrecion de quilomicron y los TG

• El GLP-1 produce vasodilatacion, disminucion de apetito y es


antiapoptotico cardico

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