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INTRODUCCIÓN

El riñón tiene suma importancia en el mantenimiento de la normalidad electrolítica y en la


relación medio interno-externo, estando regulado su funcionamiento en forma neurológica y
endocrina.
Los diuréticos son drogas que al actuar sobre el riñón producen un aumento del volumen de
orina. Como favorecen la eliminación de agua en forma secundaria a la eliminación de sodio,
también reciben el nombre de saluréticos (Plumb, 2009). Este conjunto de fármacos, son los
agentes farmacológicos más importantes que actúan directamente en el riñón, ellos afectan el
control de la tonicidad, la regulación del equilibrio ácido-base, el balance del potasio, la perfusión
renal y el efecto de las hormonas sobre el riñón. Su acción viene determinada por la región de las
unidades funcionales del órgano que alcancen a influir. Aspecto importante a tener en cuenta
según el objetivo de la terapéutica. Por ello, estos fármacos se organizan en grupos para facilitar
su estudio, describiendo su mecanismo de acción y demás características que permitan
comprender su naturaleza química e influencia que ésta cause sobre el sustrato viviente, de modo
que pueda ser orientativo para el clínico en el proceso de abordaje de diversas patologías
producidas por un desequilibrio electroiónico así como el garantizar su correcto uso en la práctica
médica. El poder cumplir con lo descrito anteriormente, mediante el aporte de información
relacionada a la clasificación, farmacodinámica, farmacocinética, indicaciones, usos así como
otros detalles relacionados, es el objetivo que se desea alcanzar con el desarrollo teórico a
continuación.
Además, se considera necesario describir brevemente la fisiología del riñón, de modo que sirva
como base de apoyo al momento de dar a entender los mecanismos de acción de los fármacos
diuréticos que serán descritos.
El glomérulo renal normal produce un filtrado que contiene un número de componentes
fisiológicos esenciales así como metabolitos ysustancias de desecho. Las sustancias esenciales
tales como los electrolitos (iones de sodio, potasio, cloro, ácido carbónico, etc) y la glucosa son
selectivamente reabsorbidos a través del túbulo proximal, el asa de Henle y el túbulo distal,
además de los túbulos colectores. De acuerdo a Fernández, R., la orina que llega a la pelvis renal
contiene sólo el exceso de electrolitos, excepcionalmente pequeñas cantidades de sustancias
esenciales no electrolíticas tales como glucosa y productos de desecho como la urea, el ácido
úrico y la creatinina.
Los iones hidrógenos son utilizados para la reconstrucción del ácido carbónico mediante el
CO2 metabólico y el agua reabsorbida bajo la influencia de la enzima anhidrasa carbónica. En la
rama ascendente del asa de Henle el sodio y el cloruro son absorbidos sin agua. En los túbulos
distales y túbulos colectores se reabsorbe aproximadamente el 7% del sodio filtrado, se secreta
potasio y se acidifica la orina. Este es el lugar de acción de la hormona antidiurética y de la
aldosterona.
GENERALIDADES DE LOS DIURÉTICOS

Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolítos a través de
la orina como consecuencia de su acción sobre el transporte iónico a lo largo de la nefrona. Dan
lugar a la excreción del 5% de sodio filtrado por los riñones inhibiendo la reabsorción de este y la
excreción de potasio; así mismo, incrementan la excreción de bicarbonato sodio.

Son los agentes farmacológicos más importantes que actúan sobre el riñón donde afectan el
control de la tonicidad, la regulación del equilibrio ácido-base, el balance del potasio y el efecto de
las hormonas sobre el riñón.

INDICACIONES GENERALES DE LOS DIURÉTICOS EN MEDICINA VETERINARIA

Se utilizan a fin de tratar en animales casos de:

• Hipertensión.
• Edema asociada a insuficiencia cardíaca.
• Insuficiencia renal.
• Síndrome nefrótico.

LUGAR DE ACCIÓN DE LOS DIURÉTICOS

• A nivel Tubular proximal

El túbulo proximal es la parte más larga de la nefrona y tiene por ende una gran superficie de
reabsorción. A lo largo de esta estructura se distinguen el tramo proximal al glomérulo, que
corresponde al sitio de mayor reabsorción de sodio y agua. El epitelio es rico en la enzima Hidrasa
carbónica, que cataliza la acción reversible de H2CO3 (Ácido carbónico) a CO2 + H2O lo cual
resulta esencial para la secreción y reabsorción de bicarbonato de sodio.

Citando un ejemplo de los fármacos abordados en este tema, se elige la acetazolamida cuya
acción farmacológica tiene lugar en el túbulo proximal: inhibiendo la hidrasa carbónica, que causa
un bloqueo en el transporte activo de sodio que depende de la reabsorción de bicarbonato, lo cual
da lugar a excreción conjunta de bicarbonato de sodio y retención de hidrógeno (causa primera de
acidosis metabólica). Las características de la acetazolamida serán descritas con mayor detalle
más adelante en el presente trabajo.

• A nivel del Asa de Henle

Este sitio anatómico se puede dividir en dos partes: una descendente y otra ascendente; la
primera se caracteriza por ser permeable al agua e impermeable a cloruro, que a medida que
desciende se concentra la orina. En la porción ascendente sucede lo contrario, la estructura es
impermeable a agua y permeable a cloruro, por lo que su efecto es diluir la orina una vez que
desciende.

• A nivel del Túbulo distal

En este se transporta activamente cloro fuera del lumen, y al sodio de manera pasiva,
provocando dilución del líquido tubular.

• A nivel de Túbulos colectores

En estos se lleva a cabo la absorción activa de sodio y pasiva de potasio, cloro y bicarbonato.
Se reabsorbera el agua por medio de la hormona antidiurética ADH.

En la última porción de los Túbulos colectores, la osmolaridad de la orina varía enormemente


por acción de la ADH; se reabsorbe la urea y el sodio, por la insuficiencia de aldosterona y casi
por este motivo sus niveles de concentración llegan a cero los valores de orina.

TIPOS DE DIURÉTICOS

DIURÉTICOS OSMOTICOS (MANITOL Y CLORURO DE SODIO)

Los diuréticos osmóticos son filtrados libremente en el glomérulo y experimentan muy poca o
nula reabsorción (Fernández R, 2010). Aumentan la presión osmótica del líquido tubular y reducen
de esa forma la reabsorción de agua, disminuyendo la concentración de sodio. La acción de estos
diuréticos no está mediada por receptores, sino que actúan de acuerdo a las propiedades
osmóticas del organismo. Provocando un alto grado de concentración a nivel de la orina, de modo
que induce al cuerpo que active sus mecanismos de compensación, donde intentará diluir la orina,
provocando mayor afluencia de líquido y por lo tanto, mayor excreción.

MANITOL:

• Rápido y potente
• Limita difusión H2O al plasma – eleva flujo de orina.
• Inhibe la reabsorción tubular de Na en tubulo proximal y asa de Henle.
• Se debe corregir el desbalance electrolítico antes de adm.

FARMACOCINETICA:

• En administración intravenosa, se distribuye a nivel del líquido extracelular favorablemente,


no llega al ojo ni atraviesa la barrera hematoencefálica.
• La vida media del compuesto en el organismo de rumiantes, como bovinos y ovinos, suele
ser de 40-60 min.
• 10% se metaboliza.

INDICACIONES:

• Profilaxia en insuficiencia renal aguda .


• Choque por hipotensión. además favorece la hidratación y la expansión plasmática, e
incrementa el flujo renal de tal manera que se protege al riñón de una isquemia.
• Regular presión osmótica del plasma.
• Disminuir presión en ojo y a nivel del Sistema Nervioso Central.
• Para medir tasa de filtración glomerular.
• Ejerce un efecto nefroprotector al evitar la acumulación de toxinas en el liquido tubular.
• Incrementa el riego sanguíneo en el riñón.
• Es útil en tratamiento de la hiponatremia; reducción del edema en el SNC; insuficiencia
renal aguda y traumatismos graves.

EFECTOS ADVERSOS
• Descompensación cardíaca por congestión.
• Edema pulmonar.
• Desbalance electrolítico.
CONTRAINDICACIONES
No se puede usar en pacientes que presenten:
• Edema pulmonar.
• Insuficiencia cardíaca congestiva.
• Enfermedades renales.
• Sangrado intracraneal.
• Deshidratación grave.

DOSIS: En caso de que el animal presente desbalances electrolíticos, éstos deben corregirse
antes de administrar Manitol.
De acuerdo a Sumano López y Ocampo Camberos (2006), para el tratamiento de la
insuficiencia renal con oliguria, en perros y gatos, el manitol es una alternativa al tratamiento con
furosemida más dopamina, y se administran 0.25-0.5 g/kg vía IV de manitol al 20-25%. Si se
presenta la diuresis puede repetirse la dosis.

• Para el tratamiento de glaucoma agudo la dosis es de 1-2 g/ kg por vía intravenosa.


• Para disminuir la presión intracranealla dosis es de 1.5 g/ kg por vía intravenosa.

BOVINOS, CERDOS, CABRAS Y OVINOS: Para el tratamiento adjunto en casos de


edema cerebral la dosis es de 1- 3 g/kg por vía IV (generalmente se administra con
DMSO). (Sumano H. y Ocampo L. 2006).
• Como diurético en casos de insuficiencia renal oligúrica se administra 1-2 g/ kg por vía
intravenosa.

CABALLOS: la dosis de manitol al 20% es de 0.25-2.0g/kg por vía IV lenta.

EFECTOS ADVERSOS:

El principal riesgo del uso del manitol está relacionado con el incremento del volumen
plasmático, lo que provoca descompensación cardíaca por congestión.
• Puede producir edema pulmonar por aumento de volumen en insuficiencia cardíaca
congestiva.
• Aumenta el K+ sérico y causa hiponatremia, déficit de agua y sal.
• Náuseas, vómito, edema cardiovascular, taquicardia, cefalea, etc. Una sobredosis provoca
excreción excesiva de Na+, K+ y CI-

CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes con anuria secundaria a enfermedades renales, deshidratación
grave, sangrado intracraneal, congestión pulmonar aguda y edema pulmonar. El efecto negativo
más común del Manitol es el desbalance electrolítico (Sumano H. y Ocampo L 2006). Otros

CLORURO DE SODIO:

Buen diurético, usado para evitar litiasis uretral (ovejas , terneros y cabras). Cuando se
administran sales en bloque o en complementos, se recomienda que los animales tengan
suficiente agua para que el flujo de orina sea continuo. Su mecanismo de acción es similar al del
Manitol, basándose en propiedades osmóticas. Por lo tanto su farmacocinética y ciertas
características resultan similares.
DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

La anhidrasa carbónica está presente en muchos sitios de la nefrona siendo la localización


predominante la membrana luminal del túbulo proximal, donde cataliza la deshidratación del
H2CO3, que es un paso crítico en la reabsorción proximal de bicarbonato.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica bloquean la reabsorción de bicarbonato de sodio,
causando diuresis de esta sal y reducción de las reservas totales corporales de HCO-3.
(Fernández, 2010).

• Acetazolamida.
• Diclorofenamida.

ACETAZOLAMIDA

Pertenece al grupo de sulfonamidas aromáticas con un grupo sulfamilo libre, componentes que
suelen tener un efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica. Se encuentra en forma de polvo
amarillo-blanco inodoro, con pK de 7.4. Es muy soluble en agua y en agua caliente.

FARMACODINÁMICA

La acetazolamida actúa inhibiendo de modo no competitivo y reversible la anhidrasa carbónica.


Para una mayor comprensión sobre cómo la acetazolamida ejerce su efecto en el organismo, se
describirá brevemente la función de la anhidrasa carbónica: la enzima canaliza la hidratación del
CO2 para formar ácido carbónico, primer paso en la producción de bicarbonatos y de iones
hidrógeno.

Entonces, al administrar el fármaco, la hidratación de C02 se vuelve lenta en ausencia de la


enzima. Esto causa falta de hidrogeniones (H+), los cuales normalmente pasan hacia el líquido
tubular a cambio del Na+ reabsorbido. La inhibición del intercambio de hidrogeniones por Na+ a
nivel del túbulo renal provoca aumento en la excreción urinaria del Na+ junto con iones
bicarbonato.(Sumano H. y Ocampo L, 2006).. La excreción de bicarbonato también aumenta
porque el efecto del fármaco de inhibir la anhidrasa carbónica suprime de igual forma la
reabsorción del CO2 presente en el líquido tubular. Estos cambios inducen alcalinización de la
orina al punto en que se puede provocar acidosis metabólica.

FARMACOCINETICA

• Vía oral: se absorbe rápidamente a nivel del intestino, alcanzando una concentración
plasmática ideal en 2h.
• Se excreta en leche y atraviesa la placenta.
• 90% se elimina sin cambios en orina.

INDICACIONES

• Glaucoma en perros. Los efectos farmacológicos de los inhibidores de la anhidrasa


carbónica comprenden menor formación de humor acuoso, lo cual reduce Ia presión intraocular.
• Acidosis metabólica.
• Parálisis periódica hiperpotasémica en caballos.
• Edema de papila, anisocoria, rigidez de cuello y alteraciones motrices.

EFECTOS ADVERSOS
• Mareos
• Dolor de cabeza
• Fatiga
• Fiebre
• Discrasias sanguíneas
• Alergias cutáneas

INTERACCIONES
• Disminuye los efectos de cloruro de amonio, barbitúricos, carbonato de litio, ácidO
mandélico, mefenamida y primidona; aumenta los efectos tóxicos de salicilatos y guanidina
y la retención de K+.
• Si se administra con fenitoína causa osteomalacia grave. Debido a que alcalinización de la
orina altera la excreción de otros fármacos como el pentobarbital.
• Junto con corticosteroides y anfotericina aumenta la eliminación de K+.

DICLOROFENAMIDA

Se encuentra en forma de polvo cristalino. Tiene pKa de 7.4 y es muy soluble en agua y alcohol.

INDICACIONES
Se utiliza para el tratamiento del glaucoma.

DIURÉTICOS DERIVADOS DE LAS TIAZIDAS (BENZOTIAZIDAS)

• Clorotiazida
• Hidroclorotiazida
• Bendrofluoazida
• Flumetiazida, Hidroflumetiazida Y Bendrofluazida.

FARMACODINÀMICA

Inhiben la reabsorción de Na+ y en elsegmento distal de la unidad funcional del riñón. llí inhiben
el cotransportador de Na+/CI- ,interfiriendo de esta manera, la corriente iónica de Na+ y de Cl-
(Fernández R, 2010).Debido a que inhiben la reabsorción de Na+, la concentración de
este ion en el líquido tubular distal es más alta. (Sumano H. y Ocampo L.).

FARMACOCINETICA

Luego de la administración por vía oral su absorción es rápida y completa. Se distribuyen en el


líquido extracelular y no se concentran en ningún otro órgano o tejido que no sea el riñón. La
excreción es rápida y se realiza por filtración glomerular y por secreción tubular. Estos fármacos
son activos hasta una hora después de la administración oral; pero la hidroclorotiazida y la
bendrofluoazida persisten por mucho más tiempo haciendo más simple la dosificación diaria.
(Fernández, R. 2010). La mayor ventaja de este grupo de diuréticos aparte de su baja toxicidad es
la duración de su eficacia.

INDICACIONES:
- En la insuficiencia cardíaca leve
- En el edema grave refractorio
- En la diabetes insípida nefrogénica
- En la hipertensión arterial
- En la hipercalciuría
* El efecto salurético también hace a estos fármacos estar indicados en el tratamiento del
nvenenamiento por sal. (Fernández, R. 2010)
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Hidroclorotiazida:
Parenteral Oral

• Caballo 50 - 150 mg intravenoso


• Vaca 100 - 250 mg intramuscular
• Pequeños animales 12,5 - 25 mg i.m..
• Perro y gato: 1,25 - 2,5 mg por kilo de peso.

EFECTOS ADVERSOS

Entre los efectos adversos más destacados están la hipokalemia, hiperuricemia e


hipercalcemia.

INTERACCIONES
• Las sulfonamidas potencian los efectos de estos diuréticos. Puede presentarse
hipercalcemia cuando se administran tiazidas con vitamina D o sales de Ca2+.
• Las tiazidas pueden alterar los requerimiemos de insulina en pacientes diabéticos.
• El probenecid disminuye la respuesta diurética a las tiazidas.
• La hipomagnesemia puede predisponer a toxicosis por digitálicos y anfotericina B. Los
AINE pueden contrarrestar los efectos natriuréticos y antihipertensivos.

DIURÉTICOS QUE ACTÚAN EN EL ASA DE HENLE

• Furasemida
• Ácido etacrínico
• Bumetamida
• Torasemida

Altamente potentes con una relación dosis-respuesta relativamente excesiva (Fernández,


R. 2010)

FARMACODINÁMICA

Los diuréticos de asa actúan sobre el cotransportador Na+ K+/2Cl - ubicado en la membrana de
las células del asa de Henle. Por lo tanto, la reabsorción que Na+, K+ y Cl - es inhibida. También,
disminuyen la absorción de Ca2+ y Mg2+ .

FARMACOCINETICA

Tienen buen efecto al ser administrados vía oral, alcanzando una concentración ideal a los 30
min post-administración. Siendo administrados intramuscularmente se absorben
aproximadamente a los 5min y tienen un efecto de 6-8h.

INDICACIONES

– Edema agudo del pulmón


– Insuficiencia cardíaca crónica
– Síndrome nefrótico
– Insuficiencia renal
– En hipertensión con deterioro renal.
– En el tratamiento agudo de la hipercalcemia .

EFECTOS ADVERSOS

• Hipotensión e hipovolemia.
• Alcalosis, arritmias cardíacas.
• Sorderas de diferente intensidad.
• Lesión de los túbulos renales.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Dosis de furosemida:
Equinos: 0,5 mg/ kg. Bovinos: 0,5 - 1 mg/ kg cada 12 a 24 horas.
Perros: 1-5 mg/ kg

DIURÉTICOS QUE DISMINUYEN LA EXCRECIÓN DE POTASIO:

Espironolactona ,Triamtereno y Amilorida

ESPIRONOLACTONA.

Antagonista competitivo de la Aldosterona soluble en agua y alcohol.


Usado como diurético ahorrador de K o como terapia adyuvante de la insuficiencia cardíaca ;no
sustituye la furosemida en la insuficiencia cardíaca congestiva

CONTRAINDICACIONES

• Esta contraindicada en pacientes con hiperpotasemia, enfermedad de Addison, anuria,


insuficiencia renal aguda.
• Deterioro significativo de la función renal (debe emplearse con cuidado en pacientes con
algún tipo de deterioro de la función renal o con enfermedad hepática).

FARMACODINÁMICA:

Antagoniza aldosterona a nivel del tubo renal. Se une al receptor citoplásmico de hormonas
esteroideas e impiden la síntesis proteica. Excreta Na,CI,HOH,Retiene el K ,Aumenta el PH .No
altera la velocidad del filtrado.

FARMACOCINÉTICA

Alimentos favorecen la absorción

INDICACIONES Y DOSIS

-Diuresis lenta, se debe combinar para que mantenga un máximo efecto diurético
-Útil en edemas refractarios y cirrosis hepática con ascitis

EFECTOS ADVERSOS

-Hipercalemia; No origina diarreas,mareos,letargo,ataxia,muerte.


-Efectos androgenicos , hirsutismo, trastorno ciclo estral
-Hipercalcemia: Paro cardíaco, arritmias, bloqueo de conducción
-Aumento del NUS,cortisol
-Orina azulosa:Triamtereno
-inhibe testosterons,Aumenta conversión de test a estradiol
-En ratas:Tumores

TRIAMTERENO

Puede ser considerado como una alternativa a la espironolactona para el tratamiento de la


insuficiencia cardíaca congestiva en los perros; experiencia clínica limitada

CONTRAINDICACIONES

-Anuria, enfermedad renal progresiva o grave, enfermedad hepática grave,hiperpotasemia


preexistente.
-tratamiento concurrente con otro agente
ahorrador de potasio (espironolactona, amilorida) o suplementación con potasio.

EFECTOS ADV ERSOS

Debido a que el triamtereno ha sido usado con poca frecuencia en medicina veterinaria, no se
conoce cuál es el perfil de efectos adversos para los pequeños animales; sin embargo, la
hiperpotasemia es una posibilidad concreta por ello, es necesario controlar los electrolitos y la
función renal.

INTERACCIONES

-Disminuye; efectos digitalicos,hipoglucemiantes,anticoagulantes antipirina.


- Los salicilatos la reducen.
-Con anestesia: Hipotensión
-Con indometacina y enalapril;Hipercaliemia
-Aumenta vida media de digoxina,el Ass inhibe su efecto

OTROS FÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICA: ORGANOMERCURIALES.

Los compuestos organomercuriales,están constituidos por átomos de mercurio unidos


por enlaces covalentes a cadenas de moléculas orgánicas. Entre elloS se tienen los
siguientes:Mercuridin y cloruro de mercurio

MERCURIDÍN

FARMACODINÀMICA

Inhibe el transporte de CI en porción gruesa de asa de Henle. Rápido e intenso.

INDICACIONES Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

-Sc,IM, IV. Ante edema.

EFECTOS ADVERSOS

-Fibrilación ventricular
-Hipocaliemia
-Alcalosis
-Agranulocitosis
-Nefrotoxicosis
-Vómito
-Fiebre y alergia.

CLORURO DE MERCURIO

- Sustituido por mersalino y teofilina.


-Otros:Mercuriopropanoles y mercuriopropilos
CONCLUSIÓN

Como se acotó a través del desarrollo del presente trabajo, el tener en cuenta el lugar de
acción de cada fármaco a nivel del riñón es un aspecto de gran importancia puesto que es
determinante para la eficacia y correcto abordaje terapéutico de la patología animal a tratar. Aún
con ello, una de las características resaltantes y que, en ciertas ocasiones podría pasar a un
segundo plano, es la cantidad de efectos adversos que pueda tener cada uno. El interés y objetivo
principal del clínico será garantizar el bienestar del animal, y con ello busca garantizar la
seguridad en el transcurso del tratamiento y recuperación del paciente. Se consideró y verificó
cuán fundamental es el resaltar detalles relacionados a esto, gracias a la investigación,
compresión y análisis del tema, hecho se añade al cimiento de una formación encaminada hacia
el correcto proceder en las actividades que conlleva el proceder de la práctica médica diaria.
BIBLIOGRAFÍA

Sumano, López H. y Ocampos Camberos, L. FARMACOLOGÍA VETERINARIA – 3ERA


EDICIÓN. EDITORIAL McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A (2006). México D.F.

Fernández, R. FARMACOLOGÍA VETERINARIA. TEXTO DE APOYO DOCENTE DE LA


UNIVERSIDAD CONCEPCIÓN. Universidad Concepción. (2010). Chile.

Marcelo Rubio, Boggio J.C. FARMACOLOGÍA VETERINARIA. Departamento de Toxicología


y Farmacología de la Facultad de Veterinaria – Universidad Complutense de Madrid (2009).
Madrid, España.

Plumb, Donald. MANUAL DE FARMACOLOGÍA VETERINARIA. SEXTA EDICIÓN. EDITORIAL:


Intermédica. (2010). Buenos Aires, República de Argentina.

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