Farmacología Viernes 29-abril-2005

ANESTESICOS GENERALES

FARMACODINAMIA

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El mecanismo intimo de acción de los anestésicos generales consiste en la acción sobre el
sistema reticular activador ascendente que produce una depresión, y eso trae como consecuencia la
depresión primeramente de la corteza cerebral, luego de los centros subcorticales, del tronco cerebral y
finalmente se deprime el bulbo (esa es la secuencia de depresión del sistema nervioso central).
1) Cuando uno habla de potencia anestésica se refiere a que con un anestésico general uno puede
llegar al 100% toda vez que se llegue al periodo 4. En el caso particular del oxido nitroso, que es
un gas anestésico, solamente se consigue una potencia del 15% lo cual quiere decir de que no pasa
del periodo 1 (a cada periodo se le atribuye una potencia del 25%), quiere decir que con el oxido
nitroso no se pierde la conciencia y se produce una buena analgesia, y de ahí la utilización en
intervenciones quirúrgicas menores y sobre todo en la parte de odontología.

2) Convulsiones bajo la anestesia, en el periodo 3 de la anestesia general sobre todo con el éter (hoy
menos ya con los demás líquidos volátiles) solían observarse convulsiones lo cual dependía de
varios factores, por ejemplo: fiebre, disminución de la concentración de oxigeno, aumento de la
concentración de CO2, la congestión a nivel del cerebro, puede ser también debida a una anoxia, a
una deshidratación (todos son los factores que contribuían para la aparición de convulsiones).

3) Existen diferencias entre estos distintos fármacos líquidos volátiles, por ejemplo: uno puede notar
que el metoxifluorano es más potente que el halotano este a su vez en relación a dosis es mas
potente que el enfluorano aún es mas potente que el isofluorano y el menos potente es el éter (esa
es la secuencia en relación a cantidad de dosis para lograr la eficacia del 100%)

Inducción es la administración de la primera inhalación hasta la pérdida de la conciencia, y eso

varia de acuerdo al fármaco. En el caso particular del éter el periodo de inducción va entre 15 a 20
min, en el isofluorano en término medio es de 3 min y entre los demás por ejemplo el metoxifluorano
es de 15 a 22 porque se disuelve mucho el liquido volátil en la tubuladura lo cual hace que se retarde el
inicio de la acción, el desfluorano es nada mas que de 30 seg, el halotano y el enfluorano varían entre 2
y 7 min. Recuerden uds. que cuando mas se disuelve el líquido volátil en la sangre mas tarda su inicio
de acción, cuando menos disolubilidad tiene mas rápido inicia su acción. Eso se llama índice de
solubilidad de Osvald que va en relación a la dispersión disolución del líquido volátil en la sangre,
también se llama relación gas sangre; y luego está otra vez la relación de sangre tejidos que tiene a su
vez sus cifras.

En cuanto a la relajación muscular, estos líquidos volátiles también actúan sobre el sistema
nervioso periférico, actúan sobre la placa neuromuscular y a ese nivel tienen una acción nicotinica, que
es la que impide la acción de la acetilcolina sobre la fibra muscular esquelética estriada, eso trae como
consecuencia una inhibición de la acción de la acetilcolina y por lo tanto se logra una relajación
muscular que se denomina una relajación muscular antidespolarizante y esa acción antidespolarizante
es muy notoria sobre todo con el enfluorano, el éter, el metoxifluorano también con el isofluorano; de
todos estos el que menos relajación muscular produce es el halotano (recuerdan que el halotano es el
fármaco que mas se usa en nuestro medio).

Restablecimiento de la anestesia general, cuando uno utiliza el éter la restauración completa de la

anestesia general es entre 1 a 2 horas (de que me sirve eso? de que la gran disolución que tiene en la
sangre aún, impide la eliminación del líquido volátil). Los líquidos volátiles anestésicos tienen una
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metabolización sobre todo a nivel hepático en un 10 a 15 % nada mas, quiere decir que ese fármaco
que se utilizó puede ser nuevamente obtenido en la espiración en un 85 a 90%. Con el metoxifluorano
la recuperación va entre 30 a 60 min, y con el isofluorano al cabo de 5 min se tiene un restablecimiento
total, aun de menor tiempo con el desfluorano.

No olvidarse que con la utilización del metoxifluorano se consigue una excelente analgesia
postoperatoria, actúa sobre los centros corticales inhibiendo el dolor y uno requiere la utilización de
menos analgésicos con la que anestesia general que se realiza con el metoxifluorano.

4) En cuanto al modo y al mecanismo de acción hay una inhibición del sistema reticular activador
ascendente y de esa forma se van deprimiendo los centros corticales y luego subcorticales siendo el
ultimo afectado, después de la médula, el bulbo.

SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO- BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Produce una acción sobre la placa neuromuscular, la acción nicotinica que se realiza a nivel del
músculo estriado.

CARDIOVASCULARES
1) Cuando se toma al éter simple que es un fármaco poco depresor del corazón, para que uno vea un
descenso marcado de la presión arterial y que aparezca taquicardia requiere llegar al grado 3
(periodo 3) donde ahí recién comienza a descender rápidamente la presión arterial lo cual hace de
que por medio reflejo aparezca una taquicardia; así que en el caso particular del éter para que
aparezcan arritmias tiene que haber una hipooxigenación y las arritmias que aparecen son muy
poco notorias y no son graves, por ejemplo aparecen arritmias de extrasistoles supraventriculares o
extrasistoles ventriculares pero difícilmente se produce un paro cardiaco con la utilización del éter
así que las arritmias son mas bien benignas. No olvidarse que el éter es un vasodilatador periférico.

2) En relación a los éteres fluorados metoxifluorano, enfluorano son depresores cardiacos, producen
una sensibilización a la acción de las catecolaminas lo cual hace de que aparezcan fácilmente
arritmias (extrasistoles ventriculares, auriculares), fácilmente puede aparecer una gran depresión
con descenso marcado de la presión arterial, de ahí que siempre hay que controlar la oxigenación,
que no haya hipercapnia y de esa forma controlar la respiración asistida.
El isofluorano es un fármaco que no sensibiliza la acción de las catecolaminas, o sea que arritmias
difícilmente presente, es un vasodilatador también manifestado por rubicundez, y no es cardiotóxico,
nefrotóxico ni hepatotóxico. Hoy en día lo ideal es usar isofluorano para lograr una buena anestesia
general y de esa forma reducir también el uso de relajantes musculares ya que produce una buena
relajación muscular.
El desfluorano y el pseudofluorano aun son mejores solamente que el costo es mucho mas elevado
y eso hace que el uso esté bastante restringido o sino sale muy cara la anestesia general.

3) Hidrocarburos halogenados simple como el cloroformo, es muy tóxico a nivel cardiaco, con la
inhalación generalmente aparecen extrasistoles supraventriculares por lo general aparecen en el
50% de los pacientes y se observo muchas veces el síndrome denominado adrenalino-cloroformico
que ya aparecía en el periodo 2 y que era debido a una muerte por fibrilación ventricular , por la
gran cardiotoxicidad, la gran liberación de catecolaminas que hacia que haga que el corazón
presente extrasistoles, fibrilación y paro cardiaco. A nivel vascular el cloroformo es un gran
depresor del centro vasomotor lo cual producía un rápido descenso de la presión arterial.

4) Dentro de los hidrocarburos que son halogenados fluorados en el caso particular del halotano es
mucho menos tóxico que los hidrocarburos halogenados simples pero presentan también
sensibilización a la acción de las catecolaminas. Puede aparecer gran depresión cardiorespiratoria
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como también una depresión circulatoria y el paciente presenta hipotensión arterial, taquicardia, a
veces una bradicardia vagal y que hace que la presión arterial descienda muchísimo. El halotano es
también vasodilatador periférico eso disminuye la resistencia vascular periférica, desciende la
presión arterial, a veces produce un bloqueo simpático, produce gran depresión del centro
vasomotor lo cual trae como consecuencia una hipotensión arterial y de por si es un depresor
cardiaco.

APARATO RESPIRATORIO
En líneas generales todos estos líquidos volátiles son depresores del centro respiratorio y la depresión
respiratoria se debe a la depresión a nivel del bulbo espinal del centro respiratorio, tiene también la
acción de deprimir todo el andamiaje muscular encargado de la respiración.

1) El eter irrita toda la parte del aparato respiratorio superior y a veces ocasiona tos o bien una apnea
transitoria, puede aumentar las secreciones traqueales, bronquiales, salival pero una vez pasado el
periodo 2 es un estimulante de la respiración. El volumen minuto respiratorio para llegar al periodo
3 puede estar aumentado.

2) El cloroformo solamente utilizado a altas dosis produce irritación, congestión nasal puede producir
tos y rápida depresión de la respiración. Son cardiotoxicos y hepatotoxicos.

3) Los anestesicos volatiles fluorados halotano, metoxifluorano, enfluorado, isofluorano no son

irritantes el tubo respiratorio alto, no aumentan la secresión a nivel de la saliva ni traqueobronquial.
Son depresores del aparato respiratorio. El halotano es broncodilatador y el éter puede producir
broncoconstricción.

TRACTO GASTROINTESTINAL
El eter aumenta la secreción salival y estos liquidos volatiles producen un íleo paralítico, con
el metoxifluorano y el halotano el íleo es de 12 a 24 hs y con el isofluorano es de 6 a 12 hs.
El halotano, el enfluorano, el metoxifluorano son poco emetizantes en el post-operatorio.

HIGADO
Los éteres simples no son hepatotóxicos, el cloroformo es muy hepatotóxico hasta en un 50%
se producía ictericia y a eso se denominaba intoxicación cloroformica retardada en donde aparecia en
un tiempo de 2 días post-operatorio una gran ictericia .
Los anestésicos volátiles fluorados son muy pocos hepatotoxicos inclusive el halotano es un
poquito más.

RIÑONES
Como hay un descenso de la presión arterial disminuye la circulación renal y eso trae como
consecuencia general una disminución del volumen de la orina. Las causa de oliguria que existen
durante la intervención quirúrgica son la vasoconstricción renal por descenso de la presión arterial,
disminución de la filtración glomerular y también estimulación de la ADH tratando de retener líquido.

ACCIÓN SOBRE EL METABOLISMO

Los anestésicos generales son depresores del metabolismo (durante la intervención quirúrgica)
debido a la falta de movilidad muscular, debido a la disminución de la acción de varios órganos,
aparatos y sistemas trae como consecuencia descenso de la temperatura corporal, disminuye el
metabolismo basal, tiene tendencia a aumentar la glicemia por descarga simpática adrenal hay
glucógenolisis, gluconeogénesis.
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UTERO
El halotano es un buen depresor uterino. La anestesia general está contraindicada para el parto
ya sea cesárea o trabajo de parto.

SANGRE
Hay aumento del hematocrito, leucocitosis con neutrofilia el volumen plasmático disminuye, y
la espleno contracción se debe a descarga simpático adrenal.

ACCIÓN LOCAL
El eter y el ciclopropano (gas anestésico) son irritantes locales. El ciclopropano tiene un efecto
carminativo (facilita la acción de otros fármacos, ante su presencia hace que ese fármaco que se asocia
tenga una acción farmacológica más plena, así como los glucocorticoides). Son rubefacientes.

TOLERANCIA
La tolerancia que se observa en los líquidos volátiles con el alcoholes es muy manifiesta. (El
alcohol pasa tambien por 4 periodos pero la conciencia se pierde recién en el periodo 4). Un paciente
alcoholizado que es sometido a una anestesia general con líquido volátil requiere mucha mayor dosis
para la pérdida de la conciencia a pesar de que los dos son depresores, hay tolerancia y eso hace que se
gaste mas de anestésicos si un paciente está alcoholizado.

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN
La vía pulmonar es la vía de absorción fundamental, cuanto mayor ventilación pulmonar exista
va a ser mas rápida la captación del líquido volatil a la sangre, cuanto mayor sea la concentración del
líquido volátil en el gas inspirado mayor va a ser la concentración que va a llegar al alveolo. También
se pueden absorber por la vía oral y rectal pero no se usan porque las concentraciones son muy
variables y uno no logra una buena anestesia general.

ANESTÉSICOS EN SANGRE
En relación a las tensiones gaseosas en la sangre arterial y venosa por intercambio de la
concentración va de la sangre arterial a la venosa y de esa forma regresa a los pulmones. La
concentración de los líquidos volátiles es mucho mayor en los glóbulos rojos.

DISTRIBUCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS

La mayor concentración del anestésico general se consigue en los tejidos que tienen mayor
vascularización, por ejemplo es mucho mas lo que se va a concentrar a nivel del cerebro o los riñones
que lo que se va a concentrar a nivel de cartilago, de hueso, eso va en relación al tipo de
vascularización.
Los líquidos volátiles pasan la placenta.

BIOTRANSFORMACIÓN
Son poco metabolizados, el 90% se recupera en el aire espirado. Estos fármacos si son
halogenados sufren un proceso de deshalogenación por medio de una oxidación a nivel del hígado, el
éter por ejemplo se transforma en acetaldehido luego se transforma en etanol y este en agua y CO2 ;
en el caso del halotano pierde el Cl y Br se forma un metabolito que menos activo el trifluoroetanol y
ac. trifluoroacético , no libera fluor inorgánico.
El éter se biotransforma en un 5- 10% y el halotano y metoxifluorano en un 15%.