FARMACODINAMICA DE LOS IECA

La secreción de renina por la corteza renal se estimula por disminución de la presión

sanguínea, estimulación neural simpática y disminución del aporte de sodio o aumento de la
concentración de sodio en el túbulo renal distal. La renina actúa sobre el angiotensinógeno
para la liberación del decapéptido precursor inactivo, angiotensina I, que se convierte a
continuación, en especial por la acción de la ACE endotelial, en el octapéptido vasoconstrictor
arterial, angiotensina II, que a su vez se transforma en la glándula suprarrenal en angiotensina
III. La angiotensina II tiene actividad de vasoconstricción y retención de sodio. Las
angiotensinas II y III estimulan la secreción de aldosterona. La angiotensina puede contribuir a
mantener la resistencia vascular elevada en estados de hipertensión vinculados con actividad
alta de la renina plasmática, como la estenosis arterial renal, algunos tipos de nefropatía
intrínseca y la hipertensión maligna, así como en la hipertensión esencial después del
tratamiento con restricción de sodio, diuréticos o vasodilatadores. Sin embargo, incluso en
estados de hipertensión con renina baja estos fármacos pueden reducir la presión sanguínea.

De forma genérica podemos decir que los IECA, actúan sobre el sistema renina-angiotensina-
aldosterona inhibiendo de forma competitiva, específica y reversible la enzima de conversión
que transforma la angiotensina I en angiotensina II, el principal agente vasopresor.

La inhibición se materializa mediante la unión de un grupo químico, característico en cada

caso, con el átomo de Zn2+ de la convertasa, formándose un complejo de inhibición que
posteriormente se disocia. Las características de este proceso van a determinar en gran
medida la duración de acción de los distintos fármacos y la dosis y pauta posológica
empleadas.
La inhibición de la convertasa provoca una disminución de los niveles plasmáticos de
angiotensina II y aldosterona y, por ende, una supresión de las acciones vasculares e
hidroelectrolíticas de la angiotensina II y la aldosterona, respectivamente. Por otra parte, la
enzima de conversión es también la kininasa, la cual degrada la bradikidina a productos
inactivos. Esta favorece la liberación de prostaglandinas y tiene diversas funciones, entre las
que destaca su acción vasodilatadora. La inhibición enzimática hace que queden disponibles
más kininas.
Por tanto, los IECA actúan a través de un doble mecanismo:
 Reduciendo los agentes presores
 Aumentando los vasodilatadores.

El mecanismo de acción de estos fármacos determina la aparición de una actividad

hipotensora inicial, que guarda relación con los niveles de renina y de angiotensina II, aunque
al avanzar el tratamiento en el tiempo el efecto antihipertensivo muestra poca o ninguna
correlación con los valores de la actividad de la renina plasmática previos al tratamiento. Se
han propuesto diversas hipótesis para explicar este hecho, que implican a la acción sobre la
ECA en el SNC, el aumento de las kininas vasodilatadoras o el papel que puedan jugar las
prostaglandinas, cuyos niveles, por ejemplo, son aumentados por el captoprilo en algunos
territorios.
Existe un sistema paralelo de generación de angiotensina en otros tejidos (p. ej., corazón) y
puede ser causa de cambios tróficos, como la hipertrofia cardiaca. La enzima convertidora que
participa en la síntesis de la angiotensina II hística también se inhabilita por acción de los
inhibidores de la ACE
Propiedades farmacológicas clínicas
En la actualidad, hay 11 inhibidores de la ACE aprobados para uso clínico en Estados Unidos.
Dichos fármacos difieren en cuanto a tres propiedades: potencia; si la inhibición de la ACE se
debe de manera primaria al propio medicamento o a la conversión de un profármaco en un
metabolito activo y la farmacocinética. Con las excepciones del fosinoprilo y el espiraprilo (que
muestran eliminación equilibrada por hígado y riñones), los inhibidores de la ACE se eliminan
de modo predominante por los riñones. Por ende, el deterioro de la función renal disminuye
mucho la depuración plasmática de casi todos los inhibidores de la ACE, y en sujetos con
deterioro renal es necesario reducir las dosis de esos compuestos.

Todos los inhibidores de la ACE bloquean la conversión de angiotensina I en angiotensina II y

tienen indicaciones terapéuticas, perfiles de efectos adversos y contraindicaciones similares. El
captoprilo y enalaprilo tienen prácticamente la misma eficacia antihipertensora y seguridad,
pero el Quality-of-Life Hypertension Study Group notificó que el captoprilo puede tener un
efecto más favorable en la calidad de vida

CAPTOPRILO.
 Es un potente inhibidor de la ACE, el primero que se comercializó.
 Es el único inhibidor de la ACE que contiene una porción sulfhidrilo aprobado para uso
en Estados Unidos.
 Por vía oral, el captoprilo se absorbe con rapidez y tiene biodisponibilidad de alrededor
de 75%.
 La biodisponibilidad se reduce en 25 a 30% con los alimentos, de forma que el
captoprilo debe administrarse 1 h antes de los alimentos.
 Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el transcurso de 1 h y el
fármaco se elimina con rapidez (la semivida es de unas 2 h).
 La mayor parte del medicamento se elimina en orina, 40 a 50% como captoprilo, y el
resto como dímeros disulfuro de este último y disulfuro de captoprilo-cisteína.
 La mayoría de los enfermos no debe recibir dosis diarias de más de 150 mg, aunque la
dosis máxima autorizada para la insuficiencia cardiaca es de 450 mg/día.

Enalaprilo.

 El maleato de enalaprilo, el segundo inhibidor de la ACE aprobado en Estados Unidos, es

un profármaco que sufre hidrólisis por esterasas en hígado para producir el ácido
dicarboxílico original activo, enalaprilato. Este último es un inhibidor muy potente de la
ACE
 El enalaprilo se absorbe con rapidez por vía oral y tiene biodisponibilidad oral de
alrededor de 60% (que no se reduce con los alimentos).
 Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren antes de 1 h, las cifras de enalaprilato
alcanzan un máximo sólo después de 3 a 4 h.
 Tiene una semivida de sólo 1.3 h, pero debido al enlace estrecho con la ACE, tiene
semivida plasmática de unas 11 h.
 Casi todo el fármaco se elimina por riñones, sea como enalaprilo intacto o como
enalaprilato.
LISINOPRILO.

 Constituye un inhibidor un poco más potente de la ACE que el enalaprilato.

 El lisinoprilo se absorbe con lentitud, de manera variable e incompleta (cerca del 30%)
después de suministrarlo por vía oral (no se reduce por el alimento).
 Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en alrededor de 7 h.
 Se elimina como el compuesto intacto por riñones, y la vida media plasmática es de
unas 12 h.
 El lisinoprilo no se acumula en los tejidos. La dosis oral varía de 5 a 40 mg/día (una sola
o dividida); 5 y 10 mg/día son apropiados para iniciar el tratamiento contra
insuficiencia cardiaca e hipertensión, respectivamente.
 En sujetos con insuficiencia cardiaca, que tienen hiponatremia o disfunción renal, se
recomienda una dosis diaria de 2.5 mg.

BENAZEPRILO.

 El benazeprilo se absorbe con rapidez, aunque de manera incompleta (37%) después

de administración oral (se modifica sólo un poco con los alimentos).
 El benazeprilo se metaboliza casi por completo a benazeprilato y a los conjugados
glucurónido de benazeprilo y benazeprilato, que se excretan tanto en orina como en
bilis;
 Las concentraciones plasmáticas máximas de benazeprilo y benazeprilato se alcanzan
en casi 0.5 a 1 h y 1 a 2 h, respectivamente.
 El benazeprilato tiene una semivida plasmática eficaz de unas 10 a 11 h. Con la
excepción de pulmones, este fármaco no se acumula en tejidos.
 La dosis oral de benazeprilo varía de 5 a 80 mg/día (dosis única o dividida).

FOSINOPRILO.

 El fosinoprilo es el único inhibidor de la ACE aprobado para uso en Estados Unidos, el

cual contiene un grupo fosfinato que se une al sitio activo de la ACE; el fosinoprilato,
un inhibidor de la ACE que in vitro es más potente que el captoprilo, aunque menos
que el enalaprilato.
 El fosinoprilo se absorbe con lentitud y de modo incompleto (36%) después de la
administración oral (los alimentos disminuyen la velocidad pero no la cantidad).
 Se metaboliza casi por completo a fosinoprilato (75%) y al conjugado glucurónido de
fosinoprilato.
 Se excretan por orina y bilis.
 Las concentraciones plasmáticas máximas de fosinoprilato se alcanzan en alrededor de
3 h. Este último tiene semivida eficaz en el plasma de unas 11.5 h y el deterioro renal
no altera mucho la depuración de dicho fármaco.
 La dosis oral de fosinoprilo varía de 10 a 80 mg/día (dosis única o dividida). En
personas con hiponatremia, deshidratación o insuficiencia renal se disminuye la dosis a
5 mg/día.