TEMA 20.

FARMACOLOGIA DE LAS
GLANDULAS SUPRARRENALES:
CORTICOIDES
Los corticoides son de segunda elección porque tienen muchos efectos adversos. Están indicados en
muchas patologías, pero nunca son de primera elección. Al retirarlos debemos hacerlo progresivamente
porque ocasionan síndrome de retirada. Hay Ä razones principales de uso:

1. Suprimir la inflamación: dosis altas si hay efectos adversos

2. Suprimir la respuesta inmune: reacciones alérgicas, enfermedades autoinmunes, trasplantes de
órganos, etc.
3. Terapia de sustitución: deficiencia de corticoides. Se va a dar a dosis fisiológicas altas por lo que
no se espera que haya efecto adverso.

REGULACION DEL EJE HIPOTALAMO -HIPOFISIS-SUPRARRENAL

La hormona adrenocorticotropa (ACTH) es la responsable de la liberación de corticoides, al actuar sobre

la glándula suprarrenal. Hay dos tipos:

- Los glucocorticoides como el cortisol (glucemia): producen efectos antiinflamatorios, en el

metabolismo de HC e inmunosupresores al unirse a los receptores GR tipo II.
- Los mineralocorticoides como la aldosterona (retención de sodio): producen efectos periféricos
hidrosalinos al unirse a los receptores MR tipo I

La secreción de cortisol está constantemente sometida a influencias, sobre todo al estrés, pero hay más:

- Estrés psicológico.
- Esfuerzo físico.
- Hipertermia.
- Hipoglucemia.
- Exposición al frío.
- Quemaduras.
- Radiaciones.

1
 - Hipotensión.
- Hipovolemia.
- Intervenciones quirúrgicas.

Fisiológicamente, en cualquier persona que esté en situación de estrés se produce un aumento de

corticoides.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Produce en el aparato
yuxtaglomerular:

- Disminución en la
osmolaridad
(hiponatremia).
- Hipovolemia
(hemorragias, diuréticos,
etc): por retención de
H2O en sangre.
- Catecolaminas
(estimulación simpática -
beta-1)
.

En el riñón se encuentra el angiotensinógeno que por la acción de la renina en sangre va a pasar a

angiotensina I, que por acción de la ECA (enzima) del pulmón va a pasar a angiotensina II. Esta
angiotensina II va a producir una vasoconstricción, y por lo tanto va a haber un incremento de presión.
Además, la retención de H2O y sodio también aumentan la presión.

CICLO CIRCARDIANO

El pico máximo de glucocorticoides se da entre las 6 y las 12 de la mañana

MECANISMO DE ACCION

Receptores nucleares (efecto lento):

- Tipo I: mineralocorticoides→ células epiteliales (riñón, colon, glándulas salivales y sudoriparas)

algunas células ni epiteliales del cerebro y corazón
- Tipo II: glucocorticoides→ ampliamente expresado
- GR y MR no son específicos para sus ligandos naturales (Los MR tienen la misma afinidad por el
cortisol que por la aldosterona).
- En plasma: [cortisol] 100 – 1000 x [aldosterona].

Pero, en las células diana de la aldosterona hay una enzima que inactiva los glucocorticoides (11β-
hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HED): cortisol → cortisona, con poca afinidad por MR).

2
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS CORTICOIDES

ACCIONES ANTIINFLAMATORIA E INMUN OSUPRESORAS

- Disminuyen la síntesis de procolágeno y fibrina bloqueando la cicatrización (acción protectora

de la inflamación), es decir, inhiben la función de los fibroblastos que son los que producen el
colágeno y fibronectina.
- Aumenta la lipocortina I que inhibe la fosfolipasa AS + ácido araquidónico + leucotrieno y PGS
(disminuyen el número de células y de mediadores de la inflamación).
- Disminuyen oxido nitrico sintetasa y oxido nitrico en macrófagos y endotelio vascular
- Disminuyen la liberación de monocitos y eodinofilos de la médula, disminuyendo así la
migración leucocitaria y la actividad fagocitaria, y disminuyen la liberación de factores de
inflamación.
- A dosis altas disminuyen el número y activación de los linfocitos T y disminuye la producción de
inmunoglobulinas.

ACCIONES METABOLICAS DE GLUCOCORTI COIDES

- Hiperglucemiante: aumenta la concentración de glucosa en sangre (hiperglucemia) y bloquea la

entrada de glucosa al músculo causando miopatía muscular. Tener cuidado con los diabéticos
- Catabólico proteico: en el músculo se produce la degradación de proteínas y aminoácidos que
serán utilizados en el hígado para el proceso de gluconeogénesis y así liberar glucosa.
- Redistribuidores de la grasa: Favorecen la acción lipolítica de catecolaminas. Acción lipogénica
de insulina (movilización grasa). Llevan la grasa hacia: Cara: “de luna llena”, cuello: “de búfalo”,
hombros y grasa abdominal (grasa visceral central (mala) y la subcutánea, glúteos, cadera, etc
(no tan mala)).

HIDROELECTROLITICAS

Retienen sodio y agua asociada con excreción de K+ (edema) e hipertensión arterial.

MUSCULO

Aumento del catabolismo proteico, debilidad, fatiga

OSEAS

Disminuyen la formación ósea:

1. Disminuyendo la proliferación y activación de osteoblastos, por lo tanto, disminuye la

formación de hueso. Esto produce osteoporosis.

3
 2. Disminuyendo la absorción intestinal de Ca2+ y aumentando la eliminación de Ca2+ renal,
siendo el calcio muy importante para la formación de hueso. Hiperactividad paratiroidea (PTH)
produce una resorción más osteoclástica dando lugar a la osteoporosis.
3. Disminuyendo la liberación de hormonas del crecimiento retardando el crecimiento en niños.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Abundancia de receptores corticoides (GR Y MR).

- Carencia de cortisol (enfermedad de Addison).

- Exceso en la enfermedad de Cushing (o administración exógena en abundancia).

Ambas producen cuadros psiconeurológicos que comprenden desde la sensación de bienestar hasta
estados claramente psicóticos (bienestar, euforia, insomnio, intranquilidad, hiperactividad motora,
ansiedad, depresión, reacciones psicóticas…).

RAMS CORTICOIDES

TIPO C

Sólo se produce al retirar el medicamento tras su administración crónica.

Supresión del tratamiento bruco

- Inhibición del eje hipotálamo-hipofisario: insuficiencia suprarrenal aguda.

- Pseudo reumatismo esteroideo.
- Pseudotumor cerebral.

TIPO A

Frecuentes con tratamiento continuado y dosis farmacológicas elevadas. No son habituales en el

tratamiento sustitutivo.

- Supresión de la respuesta a infección o lesión: disminuyen los linfocitos, bloquean la

cicatrización.
- Uso como antiinflamatorios (efectos indeseados): Metabolismo, redistribución e hiperglucemia.
Equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia e hipertensión) dan lugar a la enfermedad de Cushing.
- Gastrolesividad: aumento de la pepsina y gastrina (aumenta con la asociación a los AINEs).
Corticoides + AINEs Þ aumento de la pepsina y tripsina.
- Niños: inhibición del crecimiento (tratamiento de 6 meses: poco frecuente): Cuidado con la
administración tópica (piel fina).
- Pueden ocasionar: cataratas, HTA, osteoporosis, euforia (aunque a veces depresión o síntomas
psicóticos o labilidad emocional).
- Contraindicados en: Insuficiencia cardiaca congestiva. Hipertensión. Osteoporosis. Diabetes.
Tuberculosis. Herpes simple. Glaucoma. Psicosis.

4
GLUCOCORTICOIDES

Naturales:

- Cortisona (corticosterona).
- Cortisol (hidrocortisona)

Artificiales:

- Con acción mineralocorticoide.

- Sin acción mineralocorticoide asociada

USO DE LOS CORTICOIDES

1. Tratamiento sustitutivos:
Cuando no funciona la corteza suprarrenal.
Gluco (cortisol a dosis fisiológica): Más mineralocorticoides (Fludrocortisona) (insuficiencia
suprarrenal primaria y no secundario).
Apenas aparece toxicidad.

2. Antiinflamatorios e inmunosupresores: Glucocorticoides a dosis suprafisiológicas: toxicidad.

APLICACIONES CLINICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Principalmente como antiinflamatorio e inmunosupresor y para multitud de enfermedades:

- Enfermedades alérgicas: situaciones graves el esteroide tarda en actuar por lo que se administra
adrenalina para adelantar el efecto. Se administran por vía intravenosa a dosis altas.
- Enfermedades reumáticas: cuando fracasen los AINEs u otros antirreumáticos. Se disminuye la
dosis inicial hasta una dosis mínima eficaz por paciente.
- Asma bronquial: inhalados. En crisis graves por vía intravenosa, seguida de oral y supresión
gradual. En tratamiento crónico sistémico, si no hay respuesta a otros tratamientos.
- Trasplante de órganos
- Enfermedades renales: síndrome nefrótico.

5
 - Enfermedades oculares: el tratamiento local para enfermedad en parte externa y segmento
anterior. En tratamiento sistémico para la afección en segmento posterior. Aumentan la presión
intraocular.
- Enfermedades de la piel: aplicación tópica, cierto grado de absorción.
- Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn.
- Miastenia grave: debilidad muscular

PREPARADOS Y CINETICA

- Vía oral.
- Vía parenteral (iv e im).
- Tópica (menor toxicidad): Intraarticular. Aerosol respiratorio. Colirios oculares. Cremas,
pomadas.
1. Se unen a proteínas (CBG) y albúmina.
2. Mayor duración de acción que vida media.
3. Metabolismo hepático inducible.

MINERALOCORTICOIDES (ALDOSTERONA)

- Reabsorción de Na+ en tubos distales renales retención de líquidos) provocando hipertensión y

edemas.
- Eliminación de K+, H+,Ca2+, Mg2+ por via renal provocando alcalosis hipoclorémica, calambres
y alteraciones de la conducción miocárdica. Indicaciones de los mineralocorticoides: antes una
insuficiencia suprarrenal crónica administrar glucocorticoide sintético + fludrocortisona (oral)

SINTESIS

- corticoides son sustancias de gran importancia fisiológica y farmacológica.

- Se utilizan como antiinflamatorios e inmunosupresores, y en el tratamiento de la insuficiencia
suprarrenal.
- Los problemas de toxicidad, importantes, se presentan tras la administración crónica.
- Hay que minimizar los riesgo de insuficiencia suprarrenal tras la supresión del tratamiento
continuado con estas sustancias