CORTICOESTEROIDES

Lic. Rosana Rosadio Callirgos

CORTICOESTEROIDES
Los corticoesteroides son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producido por la corteza de las glndulas suprarenales) y sus derivados. Estas sustancias pueden sintetizarse artificialmente y tienen aplicaciones teraputicas, utilizndose principalmente debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras y sus efectos sobre el metabolismo.

FARMACOLOGIA

El principal corticoesteroide es el hombre es el cortisol, secretado por la corteza seprarenal. Los niveles normales de cortisol en el plasma son de 5 25ug/ml lo que se logra mantener por un mecanismo de control feedback a nivel hipotlamo-hipofisis-suprarenal.

Los glucocorticoides comparten una estructura de 21 tomos de carbono. Los que no poseen un radical hidroxilo en C-11 como la cortisona o la prednisona son inactivos hasta que sean hidroxilos en el hgado a cortisol o a prednisolona respectivamente. Los esteroides no hidroxilados no se pueden usar en terapia tpica o intraarticular;

estn especialmente indicados en el embarazo para tratamiento materno ya que el hgado fetal inmaduro no los pueden hidroxilar. Los glucocorticoides se metabolizan en el higado y se excretan por el rion.

MECANISMO DE ACCIN
Los esteroides tienen efectos fisiolgicos y farmacolgicos dependiendo de la dosis. Para ejercer sus acciones en las clulas blanco, se unen protenas receptoras formando un complejo esteroide, pasando alterando la sntesis de la protena en la clula. Los receptores para esteroides se encuentran en diferentes clulas como msculo, piel, aparato digestivo, linfocitos T y B, clulas adiposas, osteblastos y fibroblastos.

ALGUNOS EFECTOS GENERALES DE LOS CORTICOESTEREOIDES

1. Disminuye la sntesis de colgeno 1. Inhibe la accin de la insulina Altera la cicatrizacin de heridas Aumenta la neoglucognesis heptica y el depsito de glicgeno 1. Altera la lipognesis Estimula la lipolisis del tejido adiposo 1. Aumenta la sntesis Aumenta el catabolismo heptica de protenas perifrico 1. Disminuye la absorcin Inhibe la sintesis de intestinal de calcio colgeno de los osteblastos

FARMACODINAMIA ESTRUCTURA QUIMICA DEL CORTISOL, principal glucoticoide segregado por la corteza suprarrenal humana y el esteroide ms en la abundante en la sangre perifrica.

CARACTERISTICAS DE ALGUNOS CORTICOESTEROIDES

DROGA Accin Corta Hidrocortisona Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolina Deflazacort Accin prolongada Betametasona Dexametasona 20-30 20-30 0,6 0,75 0 0 36-54 36-54 Potencia antiinflamatoria 1 0.8 4 4 5 5 Equivalencia de dosis (mg) 20 25 5 5 4 4 6-7,5
Retencin de Sodio

Vida media biolgica (Horas) 8-12 8-12 12-36 12-36 12-36 12-36 12-36

2+ 2+ 1+ 1+ 0 0 0

EJEMPLOS DE ESQUEMAS DE TERAPIA CON CORTICORESTEROIDES

ESQUEMA ORAL INDICACION RAZONAMIENTO EFICACIA EFECTOS ADVERSOS

Dosis baja
nica diaria (<=10mg prednisona)

Terapia de mantencin

Dosis Fisiolgica
Suprimir sntomas

Dosis moderada
Dias alternos (>10mg prednisona)

Manifestacion es no sintomticas de una enfermedad leve o moderada

Disminuye algunas reacciones

Adversas Menor supresin suprarrenal

++

Dosis moderada a alta nica y matinal

Control de enfermedad activa.

Efectiva en muchas enfermedades reumticas. Menos reacciones adversas que dosis fraccionadas Ms eficaz que a igual dosis nica

++

++

Dosis diaria Fraccionada

Control rpido de enfermedad activa Control rpido de enfermedad grave

+++

+++

Mini pulsos 100-200mg de prednisona por 3-5 das

Control ms rpido. Permitira menores dosis de mantencin

+++

++

PARENTERAL Esteroides de depsito Uso limitado Control ++ intramuscular temporal de la enfermedad Preferible para uso Local articular, etc. Pulsos intravenosos 1-3g de metilprednisolona en 1-5 dias Enfermedad grave Con compromiso vital o de organos vitales. Control rpido ++++ de enfermedad grave. Permitira disminuir dosis de mantencin ++++ ++

ADMINISTRACIN DE LA METILPREDNISOLONA

Dextrosa al 5% AD 100ml Metilprednisolona habitualmente 600-1gr. Cada 24 horas por 3 das. Control de funciones vitales antes de iniciar el procedimiento y posteriormente cada 15 minutos durante la administracin de la pulsoterapia. Tiempo de administracin mnimo 1hora.

Realizar balance hdrico. Si hubiera aumento de presin arterial o cardiaca evaluar el aumento de tiempo de infusin. Observacin permanente de efectos colaterales.

LOS EFECTOS ADVERSOS EN LA TERAPIA CON CORTICOESTEROIDES SON:

Muy frecuentes y deben anticiparse en todos los enfermos :

Osteoporosis Aumento de apetito Obesidad centrpeta Alteracin de la cicatrizacin de heridas Riesgo de infeccin elevado Supresin de eje hipotlamo-hipofisiario Detencin de crecimiento normal en nios.

FRECUENTES: Miopata Hipertensin Piel frgil, estras, prpura. Edema Hiperlipidemia Sntomas psiquitricos, euforia Diabetes Mellitus Cataratas subcapsular posterior

Poco frecuentes, pero importantes de reconocer a tiempo:

Glaucoma Hipertensin endocraneana benigna Perforacin intestinal silenciosa Hemorragia gstrica Alcalosis hipokalmica

Raras:
Pancreatitis Amenorrea secundaria Impotencia Lipomatosis epidural Alergia a esteroides sintticos

METILPREDNISOLONA
Corticoide de duracin de accin intermedia; similar a prednisolona, pero con ligero menor efecto mineralcorticoide; como ella, tampoco requiere conversin heptica para ejercer su accin; amplia experiencia de uso en procesos inflamatorios, y como inmunosupresor y coadyuvante de quimioterapia; disponible por va oral y parenteral.

Indicaciones: Enfermedades reumticas, inflamatorias, vasculitis, otras enfermedades autoinmunes y alrgicas, anemia hemoltica y prpura trombopnica idioptica, sndrome nefrsico, shock, distrs respiratorio del adulto, coadyuvante en terapia antineoplsica. Adems: PULSOTERAPIA (BOLUS A GRANDES DOSIS): lesin aguda de mdula espinal, brote de esclerosis mltiple, brote severo de conectivopata autoinmunes y artritis reumatoide, coadyuvante de quimioterapia, casos seleccionados de tratamiento del rechazo agudo de trasplante de rganos.

Posologa: ORAL, IM, IV: 2-48 mg/da repartidos en 1-4 dosis (a intervalos de 24, 12, 8 6 h), segn el cuadro a tratar. PULSOTERAPIA: Habitualmente 1 g (se han empleado desde 100 mg a 2 g)/24 h i.v. en 60-90 minutos, preferentemente con monitorizacin ECG, x 3-5 das consecutivos segn enfermedad a tratar. LOCAL/INTRAARTICULAR (ACETATO): 5-80 mg (0,1-2 ml) segn lesin o tamao de la articulacin.

NIOS: - Antiinflamatorio: 0,16-0,8 mg/kg/da repartidos en 2-4 dosis i.m. o i.v. - Asma: inicialmente 1-2 mg/kg i.v. o i.m.; mantenim: 2 mg/kg/da repartidos en 4 dosis i.v. o i.m.

EFECTOS SECUNDARIOS:

PULSOTERAPIA: Complicaciones severas como arritmias fatales/muerte sbita (ms frecuentes si administracin rpida, en menos de 30 min), sangrado digestivo, psicosis, trastornos hidroelectrolticos, hipo o hipertensin, insuficiencia cardiaca y edemas. Tambin rubefaccin, debilidad, artralgias y sabor metlico. Aunque de mayor riesgo inmediato, los efectos secundarios a largo plazo y la supresin del eje H-A-A son menores que con dosis diarias mantenidas.

ACTITUD ANTE EFECTOS ADVERSOS CORTICOIDEOS: Sndrome de Cushing yatrognico: suele mejorar al reducir la dosis. Retraso del crecimiento y cierre de las epfisis seas en nios: empleo de las menores dosis posibles, ejercicio fsico, intentar terapia a das alternos siempre que sea posible. Trastornos menstruales: suelen mejorar con reduccin de dosis. Hiperglucemia/diabetes: tratar con dieta antidiabtica + antidiabticos orales o insulina. Hiperlipemia: tratamiento con dieta.

Hipopotasemia: suplementos orales de K+. - Retencin hidrosalina: dieta hiposdica o diurticos si es preciso. Cambiar a 6metilprednisolona en casos seleccionados (actividad mineralcorticoide menor). - HTA asociada al Cushing yatrognico: tratamiento convencional. - Alteraciones psiquitricas (leves a severas psicosis, mana, depresin grave-): reducir dosis si es posible, administrar psicofrmacos si cuadro severo (clorpromazina, haloperidol o antidepresivos segn el caso).

- Hipertensin intracraneal benigna (pseudotumor cerebral): evacuacin de LCR. - Dispepsia (gastritis, esofagitis): administrar anticidos/medidas antirreflujo. No dar profilcticamente, salvo riesgo g-i. - Pancreatitis: tratamiento convencional. - Miopata: no dolor muscular, predominio proximal, enzimas musculares normales. Reducir dosis si es posible. - Osteopenia: para su prevencin, calcio + vitamina D3

Gestacin-Lactan: GESTACIN: Aparentemente no produce alteraciones fetales. Se utiliza como profilaxis del distrs respiratorio del RN en partos prematuros. FDA: B. LACTANCIA: No se han descrito problemas en humanos, aunque no se recomienda en la lactancia debido a posible produccin de efectos no deseados como suspensin del crecimiento e inhibicin de la produccin de esteroides endgenos.

Sobredosis: CLNICA: Hipertensin, edema, hipopotasemia, hiperglucemia, hemorragia digestiva, psicosis; por va i.v., sabor metlico, arritmias. VIGILAR: PA, equilibrio hidroelectroltico

Gracias