Glucocorticoides Capítulo 35 y 46 Goodman 13ed.

Breve repaso por la respuesta inmune:

 El sistema inmune evolucionó para discriminar entre lo propio y lo no propio o ajeno.

 La inmunidad innata es primitiva, no requiere estimulación previa.

 Los principales efectores son: sistema de complemento, granulocitos, monocitos/macrófagos,
células NK, mastocitos y basófilos.

 La inmunidad adaptativa es activada por un antígeno específico y depende de la exposición antigénica

o sensibilización del antígeno y tiene alta afinidad.
 Los principales efectores son: linfocitos B y T. Los B producen anticuerpos; los T funcionan
como células auxiliares, citolíticas y reguladores (supresoras).
 Los anticuerpos en la superficie de los linfocitos B son receptores para una amplia gama de
variedad de conformaciones estructurales específicas. Los linfocitos T reconocen a los antígenos
propios del complejo mayor de histocompatibilidad en la superficie de células dendríticas,
macrófagos y otros tipos de células que expresan el CMH de clase I y II.
 Una vez activado por el reconocimiento especifico de antígeno, ambos linfocitos se activan para
diferenciar y dividir, lo que conduce a la liberación de citoquinas y linfoquinas.

Medicamentos inmunosupresores:
Utilizados para disminuir la respuesta inmune en casos de:
 Trasplante de órganos y enfermedad autoinmune
Las principales clases de inmunosupresores que se usan en la actualidad son:
1. Glucocorticoides
2. Inhibidores de calcineurina
3. Agentes antiproliferativos/antimetabólicos
4. Biológicos (anticuerpos)

Glucocorticoides (cap.35) j
Amplio efecto antiinflamatorio en la inmunidad celular pero poco efecto sobre la inmunidad humoral
Prednisona, prednisolona
Mecanismo de acción:
 Se unen a receptores dentro de las células y regulan la transcripción de muchos genes
 Suprimen la formación citoquinas proinflamatorias tales como IL-1, IL-6
 Los linfocitos se inhiben a partir de la síntesis de IL-2 y la proliferación de linfocitos T
 Inhiben la activación de los linfocitos citotóxicos (CD8)
 Pobre quimiotaxis y liberación de enzimas lisosómicas por los neutrófilos y monocitos (reduce su
función)
Usos terapéuticos:
 Prevenir y tratar el rechazo de trasplantes combinado con otros agentes inmunosupresores
 Tratamiento de GVHD (enfermedad de injerto contra hospedero) en el trasplante de médula ósea
 Tratamiento de trastornos autoinmunes tales como artritis reumatoide y otras artritis, lupus eritematoso
sistémico, dermatomiositis sistémica, psoriasis, infecciones de la piel, asma bronquial y otros trastornos
alérgicos, enfermedades inflamatorias oftálmicas, trastornos hematológicos autoinmunes y
exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple.
 Bloquean la tormenta de citoquinas

Toxicidad:
Uso prolongado puede producir
 Retraso del crecimiento en niños
 Necrosis avascular de hueso
 Osteopenia
 Aumento del riesgo de infección
 Mala cicatrización de heridas
 Cataratas
 Hiperglucemia
 Hipertensión

Corticoesteroides (Cap.46) se difieren en sus actividades: n

Metabólicas (GLUCOCORTICOIDES) Reguladoras de electrolitos (MINERALOCORTICOIDES)

Eje hipotálamo.hipofisario.suprarrenal
 La ACTH estimula la corteza suprarrenal para secretar glucocorticoides, mineralocorticoides y el
precursor de andrógenos DHEA.
o Zona glomerular externa: secreta aldosterona mineralocorticoide
o Zona media fasciculada: secreta el cortisol glucocorticoide
o Zona reticular interna: secreta DHEA
o Médula: Epinefrina y Norepinefrina
Mecanismos de acción de los corticoesteroides:
Los efectos de los mineralocorticoides y glucocorticoides son mediados por dos receptores intracelulares
específicos separados, el RM (receptor de mineralocorticoides) y el RG (receptor de glucocorticoides). Los
esteroides naturales y sintéticos ingresan rápidamente a las células diana e interactúan con estos receptores
intracelulares. Los complejos resultantes regulan la velocidad de transcripción de genes específicos y llevan
a aumento o disminución en la concentración de proteínas específicas.
Corticoesteroides sintéticos:
 Cortisol
 Cortisona
 Prednisona
 Prednisolona
 Metilprednisolona
 Dexametasona
 Fludrocortisona
 Budesonida
 Triamcinolona
 Betametasona

Vías de administración:
Oral, intramuscular, intravenosa, inhalatoria o tópica.
La elección depende de la necesidad de obtener un efecto
con una duración y una potencia determinada.
90% del cortisol plasmático se une a proteínas, mientras que
10% circula libre pudiendo activar receptores celulares.
(Globulina transportadora de corticoides, en menor cantidad
y afinidad la albumina)
El metabolismo se lleva a cabo en el hígado y es excretado
por la orina (90%).

Efectos fisiológicos y farmacológicos:

Corticoesteroides: efectos sobre el metabolismo de hidratos de
carbono, lípidos y proteínas y ejercen sus efectos en
numerosos tejidos: renal, cardiovascular, músculo esquelético
y sistema nervioso central.
Glucocorticoides: efectos sobre el metabolismo intermediario.
 Induce a la hiperglucemia ya que activa la gluconeogénesis, inhibe la gluconeogénesis e inhibe el consumo de
glucosa
 Moviliza ácidos grasos y proteínas como fuente de energía, consecuentemente aumenta la concentración de
ácidos grasos libres y aminoácidos en el plasma.
Mineralocorticoides: regula el equilibrio hidroelectrolítico y actúa sobre los sistemas renal y cardiovascular.
Sistema renal y cardiovascular:
 El más importante es la aldosterona, que actúa favoreciendo la reabsorción de sodio y aumentando la
excreción en orina de potasio e hidrogeniones, lo cual puede conducir a una situación de alcalosis
hipopotasemia.
 Promueve la retención de sodio y agua, con aumento de retorno venoso e incremento del gasto cardiaco.
 Favorece la hipertensión arterial, hipopotasemia, edema y alcalosis metabólica.
 Actúa sobre el metabolismo del calcio, ya que en el intestino impiden la captación de calcio,
promoviendo su excreción por vía renal, disminuyendo las reservas corporales de calcio.
Sistema nervioso:
 Alteraciones sobre el estado de ánimo, sueño, la conducta, el conocimiento, la excitabilidad neuronal,
aumento de la actividad motora.
Sistema osteomuscular:
 Inhibe la captación de glucosa por el tejido muscular, a la vez inhibiendo la síntesis de proteínas. Todos
estos cambios promueven una pérdida de masa muscular y un aumento de fatiga.
 Altera el metabolismo óseo ya que inhiben la proliferación y la función de los osteoblastos, lo cual induce
una disminución de la formación del hueso que conduce a osteopenia. En conjunto, todas estas acciones
favoreces la resorción ósea y la aparición de osteoporosis.
Efectos sobre la acción de otras hormonas:
 Dosis elevadas en adolescentes y niños interfieren en el funcionamiento de determinadas hormonas, como
la del crecimiento (GH).
 Inhibe la secreción de tirotropina (TSH), gonadotropina y prolactina.
 Pueden activar el paso de noradrenalina a adrenalina y reducir la formación de T3 a partir de T4.
Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores:
 Suprimen la mayoría de los componentes de la reacción inflamatoria
 Inmunosupresión
Resumen de los efectos fisiofarmacológicos de los glucocorticoides y mineralocorticoides
Efectos metabólicos
-Aumento de la síntesis hepática de glucógeno y glucosa
-Disminución del metabolismo de glucosa en numerosos tejidos
-Movilización de ácidos grasos y proteínas
Efectos cardiovasculares y renales
-Retención de sodio y agua (aldosterona), aumento del retorno venoso
-Los glucocorticoides aumentan la tasa de filtración glomerular y el flujo renal
-Aumentan la excreción renal de calcio
-Resultado: hipertensión arterial
Sistema nervioso
-En tratamiento de sustitución, mejora del estado de ánimo
-Cambios conductuales, euforia, insomnio
Músculo y hueso
-Pérdida de masa muscular ósea
Otras hormonas
-Interfieren en la secreción de GH en niños
 Inflamación e inmunidad
-Suprimen la mayoría de los componentes de la inflamación e inmunosupresión
Reacciones adversas de los corticosteroides:
 Es importante que la duración del tratamiento sea la corta posible (1 semana)
 La aparición de efectos secundarios se ha fijado en dosis superiores a 7,5-10 mg/día.
 Los efectos adversos también pueden aparecer por la supresión brusca de su administración tras un
tratamiento prolongado.
Resumen de reacciones adversas de los corticosteroides
Redistribución de la grasa corporal en zonas como la cara, el cuello y el abdomen (síndrome de Cushing)
Hiperglucemia, que puede evolucionar a diabetes si el aumento de la insulina no compensa la acción
hiperglucemiante
Aumento de la presión arterial por retención de agua y sodio
Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor
Aumento del riesgo cardiovascular por el incremento del colesterol y los triglicéridos
Osteoporosis por desmineralización ósea y disminución de la matriz orgánica
Disminución del crecimiento en niños
Úlcera gastroduodenal por aumento de la secreción gástrica y disminución de la barrera mucosa con riesgo
de hemorragia digestiva alta
Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presión intraocular

Usos terapéuticos/ indicaciones terapéuticas:

 Terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) o lesiones
estructurales y funcionales de la hipófisis anterior o hipotálamo.
 Enfermedades reumáticas, como el lupus eritematoso sistémico.
 Nefropatías
 Enfermedades alérgicas
 Asma bronquial (inhalación, por eso tiene menos efectos secundarios sistémicos)
 Enfermedades inflamatorias del aparato gastrointestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) se
administra por vía oral o tópica
 Edema cerebral
 Trasplantes de órganos junto con otros inmunosupresores
 Alteraciones de piel, ojos y oídos (vía tópica)
 Enfermedades infecciosas: neumonía por Pnemonocytis carinii en SIDA, meningitis por H:I en lactantes,
Shock séptico.