FARMACOLOGÍA DEL Jenny Alexandra Rojo Mira,

MD

SISTEMA INMUNE Toxicóloga Clínica

jenny.rojo@sanmartin.edu.co
INMUNOSUPRESORES
INMUNOSUPRESORES

Glucocorticoide Inhibidores de
s calcineurina

Agentes
antiproliferativo Biológicos
s (anticuerpos)
/antimetabólicos
GLUCOCORTICOIDES
ADRENOCORTICOSTEROIDES
Mineralocorticoides
Cápsula Retener sal y agua
Ppal: Aldosterona
Z. Glomerulosa 15% Glucocorticoides

Z. Fascicular 50% Hormonas sexuales

Z. Reticular 7% Adrenalina 90%

Catecolaminas

Médula Noradrenalina 10%

 19 carbonos

21 carbonos
GLUCOCORTICOIDES
Mecanismo de acción de
cortisol
 Ingreso a las células
 Receptores citosólicos
transportan al núcleo
 Altera la expresión génica
GLUCOCORTICOIDES
Como uso la glucosa, las grasas y puede
Efectos inducirme al aumento de la glucemia
 Metabólicos: CUIDADO con pacientes diabéticos
 Gluconeogénesis  Aumenta glucemia, catabolismo muscular, aumenta secreción de insulina
 Lipólisis y lipogénesis  Acumulaciones grasas
 Disminución de consumo de glucosa por tejidos periféricos
 Sistema hematopoyético e inmunidad:
 Aumento en la producción de eritrocitos.
 Disminuye el conteo de glóbulos blancos por concentración en tejido linfoide
 Incrementa de manera aguda el recuento de neutrófilos en la circulación (mayor salida de la medula
ósea, menor migración a los tejidos)
Espero que las células del sistema inmune tengan una
menor respuesta
GLUCOCORTICOIDES
Efectos
Catabólicos: Catabolismo: Degradación de nutrientes orgánicos
 Muscular
 Tejido conectivo y linfoide, piel y grasa
 Hueso:
 Disminuye absorción intestinal de calcio y aumenta su pérdida renal
 Cardiovascular:
 Aumento del remodelamiento
 Hipertensión y cardiomiopatía.
GLUCOCORTICOIDES
Efectos
Antiinflamatorios:
 Neutrofilia con disminución de
eosinófilos, basófilos y monocitos
 Inhibe migración leucocitaria
 Induce la síntesis de inhibidor de
PLA2: Anexina 1 y proteína de células
claras
 Disminuye mRNA para COX2, IL-2 y
3, y factor activador de plaquetas
 Antagonista de receptor IL-1 y 2
FARMACOCINÉTICA
Absorción:
 Por vía oral: 30-90 minutos
 Rápida y completa
 Los alimentos no afectan su absorción

Transporte:
 Globulina de unión a corticosteroides
 También se transporta por la albúmina, saturable.

Metabolismo hepático y excreción renal:

 Algunos administrados como profármaco (prednisona)
CLASIFICACIÓN
Según su origen natural o sintético.
Según el método de administración
Por su potencial para retener agua y sal
Por su duración de acción
 GLUCOCORTICOIDES
FARMACO ORIGEN DURACIÓN DOSIS POTENCIAL PARA
ACCIÓN (mg) RETENER AGUA Y
SAL
Betametasona Sintético Larga 0.75 Muy bajo

Cortisona Natural Corta 25.0 Alto

Dexametasona Sintético Larga 0.75 Muy bajo

Hidrocortisona Natural Corta 20.0 Alto

Metilprednisolo Sintético Intermedia 4.0 Bajo

na
Prednisolona Sintético Intermedia 5.0 Bajo

Prednisona Sintético Intermedia 5.0 Bajo

Triamcinolona Sintético Intermedia 4.0 Muy bajo

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SEGÚN SU DURACIÓN
De acción corta (menos de 12 horas):
 Hidrocortisona.

Intermedia (12 a 36 horas):

 Prednisolona, prednisona, metilprednisolona y triamcinolona.

Larga (más de 48 horas):

 Betametasona, dexametasona y deflazacort
CUÁNDO RETIRAR
Cuando la dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados

Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos

Cuando hay efectos adversos graves, que no mejoran con tratamiento (HTA de difícil
manejo)

SUSPENSIÓN GRADUAL

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CÓMO RETIRAR
Esquema según dosis:
 Si PNS >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas
 Si PNS 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas
 Si PNS <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas

20
FORMAS DE USO
Uso crónico:
 Muchos tratamientos con esteroides son empíricos
 En la mayoría de los casos no proporcionan curación de la enfermedad, solo control de los
síntomas
 Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)

21
FORMAS DE USO
Uso IV en bolo (pulsos)
 Ataque agudo de asma
 Nefritis lúpica
 Shock anafiláctico
 Prevención de rechazo en transplante
 Insuficiencia suprarrenal descompendasa

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EFECTOS SECUNDARIOS:
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
Por retiro súbito
 Luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PNS)
 Por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas).
 Con dosis menores el riesgo es menor
 Recuperación tarda semanas a meses (individual)

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EFECTOS SECUNDARIOS:
SÍNDROME DE CUSHING
Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas
 Hirsutismo
 Acné
 Estrías
 Aumento de peso
 Pérdida de masa muscular
 Redistribución de la grasa

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SINDROME DE CUSHING
EFECTOS SECUNDARIOS:
OSTEOPOROSIS
Es el efecto adverso mas común en tratamientos crónicos puede llegar hasta
un 50%
Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso
Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)
Es mas frecuentes en pacientes con :
 Historia familiar de osteoporosis
 Menopausia
 Sedentarismo
 Inmovilidad
 Dieta baja en calcio
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EFECTOS SECUNDARIOS:
HIPERTENSIÓN
Factores de riesgo:
 Antecedente de hipertensión
 Insuficiencia renal
 Ancianos

Se presenta luego de 2 semanas de tratamiento.

Se debe dar diuréticos tiazidicos y dieta baja en sodio.

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EFECTOS SECUNDARIOS:
TRASTORNOS SIQUIÁTRICOS
Pude presentarse:
 Alteraciones en el animo (depresión)
 Cambios cognitivos
 Psicosis (manía y alucinaciones)

Dos primeras semanas de tratamiento

Dosis dependientes
Empeoran con antidepresivos triciclicos
Mejoran con litio o antisicoticos

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EFECTOS SECUNDARIOS:
NEUROLÓGICOS
Convulsiones
Cefalea
Vértigo
Nerviosismo
Insomnio
Hipertensión endocraneana

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EFECTOS SECUNDARIOS:
DERMATOLÓGICOS
Atrofia de la piel
 Luego de 7 días de tratamiento en pacientes con tratamiento con esteroides potentes o 2
semanas con esteroides menos potentes.
 Zonas mas sensibles son la cara, área anogenital, área intertrigrinosa
 La atrofia puede desaparecer a los seis meses pero las estrias son irreversibles

Acné
 Se da principalmente en tratamientos crónicos y con altas dosis.
 Es acné de características monomórficas
 Inicio súbito y máxima progresión entre 2-3 semanas
 Mejoría con suspensión del tratamiento y retinoides

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EFECTOS SECUNDARIOS:
METABÓLICOS
Hiperglicemia y glucosuria
 Incrementa la producción hepática de glucosa
 Resistencia a la insulina
 Generalmente postprandial
 Pobre control en diabeticos

Hipokalemia

Miopatía

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CONTRAINDICACIONES
Absolutas: Relativas:
 Infección activa (hongos, TB, varicela)  Hipertensión
 Keratitis por herpes simple  ICC
 Hipersensibilidad a los esteroides  Ulcera péptica activa
 Antecedente de Psicosis o depresión
 Diabetes mellitus
 Osteoporosis
 Cataratas
 Glaucoma
 Anastomosis intestinal reciente

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 TRATAMIENTO DE LA
INFLAMACIÓN, FIEBRE
Y DOLOR
HISTORIA
-En 1761 -Edmund Stone: utilidad corteza
de sauce

-1829 – Leroux: aislamiento químico de

salicina

-1869 Adolph- Wilhelm Hermann Kolbe:

síntesis de ácido salicílico

-1893 y 1897- Felix Hoffmann: síntesis de

ácido acetil salicílico

- 1971-John Robert Vane: descripción de

mecanismo de acción
INFLAMACIÓN
TUMOR
TUMOR RUBOR
RUBOR CALOR
CALOR DOLOR
DOLOR Perdida de la
función

Tétrada Celsius Péntada de

Virchow
 ¿Qué se produce el
momento en el cual se 1
activa la inflamación?

-Cambios
hemodinámicos
-Alteración de la
2
membrana Capilar
-Modificaciones
leucocitarias
3
Inducible pero
Constitutiva en
Riñón
Endotelio
INDUCTORES DE LA
EXPRESIÓN DE LA COX 2
 I2: vasodilatadores, E2: pirógenos
endógenos, bronco constricción,
protección gástrica, D2: contracción
uterina, F2: vasodilatación bronco
PROSTAGLANDINAS
constricción

TxA2 Sustancias procoagulantes

LEUCOTRIENOS
Vasoconstricción y agregación
plaquetaria

PROSTACICLINAS
PGI2
Aumenta permeabilidad vascular
Vasodilatadores
Anticoagulantes
DOLOR
DEFINICIÓN
“Experiencia sensorial o emocional
displacentera asociada a daño real o
potencial o descrita en términos de ese
daño”

(IASP). Asociación Internacional para el Estudio del Dolor

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
Salicilatos: AAS, diflunisal, salicilato sódico
Paraaminofenoles: Paracetamol
Pirazolonas: Metamizol, propifenazona, fenilbutazona
Acidos propionicos: Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno
Acidos aceticos: Indometacina, sulindaco, diclofenaco, ketorolaco, aceclofenaco
Acidos antranílicos: Ac. Mefenámico, ac. meclofenámico
Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, meloxicam
Inhibidores selectivos COX-2: Rofecoxib, celecoxib
Otros: Nabumetona, Nimesulida
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
Efectos:
 Antiinflamatorios (más efectivo en cuadro agudo)
 Analgésicos
 Antipiréticos

Clasificación
 Selectivos COX-2
 No selectivos
ACCIONES
Antiinflamatoria Reducen la activación de terminales sensitivas
Inhiben la actividad vasodilatadora y quimiotáctica en el foco inflamatorio

Antiagregante No compartida en la misma medida por todos los AINEs

plaquetario

Uricosúrica Inhibición competitiva del transporte de ácido úrico de la luz tubular al

intersticio
Salicilatos, sulfipirazona y fenilbutazona

Antitérmica Acción sobre la lamina terminalis, el área preóptica e hipotálamo anterior

CINÉTICA
Administración: Vía oral, endovenosa, intramuscular, rectal,
conjuntival y tópica

Absorción: Adecuada por vía oral, se retrasa con alimentos

Distribución: se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas (95-

99%). Gracias a sus alta liposolubilidad van a llegar a todos los tejidos

Metabolismo: Hepático

Excreción: Renal. Vidas medias muy variables.

EFECTOS SECUNDARIOS:
GASTROINTESTINALES
Frecuencia: Cox1
 15-25% leves, hasta 40% tras tres meses de consumo Prostaglandinas: aumento del
moco y disminucion de la
Principales: producción del HCl
 Dolor abdominal, naúseas, anorexia
 Úlcera gástrica, perforación y sangrado

Factores de riesgo:
 Edad mayor a 65 años
 Antecedente de úlcera péptica
 Consumo de warfarina o corticoides orales
 Dosis altas de AINES por periodos prolongados
EFECTOS SECUNDARIOS:
HEMATOPOYÉTICOS
Principales
 Agranulocitosis, anemia aplasica, trombocitopenia

Mecanismo
 Inhibición de la COX1- Plaquetaria
 Sangrado, trombocitopenia
EFECTOS SECUNDARIOS:
RENALES
Manifestaciones
 Reducción de la función renal
 Retención de agua, sodio y potasio
 Toxicidad renal crónica (nefropatía intersticial crónica o nefropatía por analgésicos)

Mecanismo
 COX2: Vasodilatación renal
EFECTOS SECUNDARIOS: SNC
Manifestaciones
 Cefalea, vértigo, mareo, confusión
 Disminuye el umbral convulsivo
EFECTOS SECUNDARIOS:
INMUNOLÓGICOS
Hipersensibilidad
 Hasta en el 25% de los pacientes con asma
 En el 1 al 2 % de la población general
 Hay hipersensibilidad cruzada
EFECTOS SECUNDARIOS:
HEPÁTICOS
Pueden causar lesión hepática, casi siempre asintomática y reversible

Síndrome de Reye:
 Disfunción hepática
 Encefalopatía
 Infiltración grasa de hígado y otras vísceras
 Más común en niños con enfermedades víricas que reciben AINES

LOS SALICILATOS ESTÁN CONTRAINDICADOS EN MENORES DE 20 AÑOS CON

FIEBRE RELACIONADA CON ENFERMEDADES VÍRICAS
EFECTOS SECUNDARIOS:
HEPÁTICOS
Solicite pruebas de función hepática durante períodos prolongados de
tratamiento, en especial durante los primeros seis meses:
 AST
 ALT
 Fosfatasa alcalina
EFECTOS SECUNDARIOS:
CARDIOVASCULARES
Eventos de tipo trombótico
 Infarto, ACV
 Explicados por la disminución de la actividad de las prostaglandinas producidas
por COX2

Factores:
 Dosis
 Semivida
 Selectividad por cox1 o cox2
 Potencia
 Duración del tratamiento
CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad los componentes
 Historial de broncoespasmo, asma, rinitis, angioedema o urticaria asociada con el consumo de
AINEs
 Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con AINE
 Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (2 o más episodios diferentes
de ulceración o hemorragia comprobados)
 Antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente
 Enfermedad inflamatoria intestinal activa
 Insuficiencia renal o hepática grave
 Insuficiencia cardíaca grave
 Diátesis hemorrágica o sangrado activo
 Tercer trimestre de la gestación
DERIVADOS DEL
PARAAMINOFENOL

Es un débil antiinflamatorio,
Ya que es degradado por el peróxido de hidrógeno
en el sitio de la inflamación

Inhibe la COX 2 central COX 3

DERIVADOS DEL
PARAMINOFENOL
Buena absorción, biodisponibilidad y distribución

A dosis terapéuticas no se fija a proteínas plasmáticas

Metabolismo:
- Hepático por sulfatación y glucoronización (90%)
- CYP450: metabolito activo (n-acetilbenzoquinoneimida)
DERIVADOS DEL
PARAAMINOFENOL
Paracetamol o Acetaminofen

Analgésico y antipirético
--Es altamente hepatotóxico
-Los niños lo metabolizan más
lento
-Llega a todos los líquidos
corporales
DERIVADOS DEL
PARAMINOFENOL: EVENTOS
SECUNDARIOS
Muy baja para a dosis terapéuticas
Ligeros aumentos de los enzimas hepáticos
Necrosis hepática en intoxicaciones agudas (Tratamiento con n-acetilcisteína)

Indicaciones: Sustituto de AAS cuando está contraindicado

 HISTAMINA Y
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS
HISTAMINA
Molécula hidrófila compuesta por:
Cadena de
etilamino
Anillo
imidazólico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo (piel,

mucosa bronquial e intestinal) y en la células basófilas de la sangre.
VÍAS DE METABOLISMO

•Metilación

•Deaminación
 Tipo Localización Función
Receptor de histamina H1 Membrana de células musculares lisas Vasodilatación, bronco-constricción,
de vasos, bronquios disminuye al conducción del impulso
tracto gastrointestinal, cardiaco a través del nodo AV,
tejido de conducción del corazón activación del músculo liso.
Receptor de histamina H2 Membranas de células parietales de la Regula principalmente la secreción de
mucosa gástrica, Células musculares ácidos gástricos, favorece la entrada de
lisas de vasos, Células miocárdicas calcio al interior de las células del
miocardio y aumenta la fuerza de
contracción.
Receptor de histamina H3 Vías respiratorias Inhibe liberación de noradrenalina,
Tubo digestivo acetilcolina, norepinefrina y
SNC serotonina.
Receptor de histamina H4 Medula ósea Función fisiológica desconocida por el
Células hematopoyéticas momento, aunque se sugiere que
Aparato digestivo podría ser el reclutamiento de células
generadoras de sangre
(hematopoyéticas) como los
eosinófilos.
 Histamina endógena:
aumento adenilato
ciclasa y AMPc:
activación bomba H-K
ATPasa: liberación H a
lúmen gástrico.
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS:
CINÉTICA
Absorción: Adecuada tras administración oral. Cmax en 1-3 h.
Distribución: Amplia, incluído SNC. Concentración en piel por tiempo prolongado.
Metabolismo: Hepático, por Citocromo P450
Eliminación:
 Renal: En general como metabolito. Cetirizina y la acrivastina (<40% metabolizado) y la
fexofenadina, la levocetirizina y la epinastina (<10% metabolizado).
 Heces: Fexofenadina
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1
1era generación:
 Difenhidramina
 Dimenhidrinato 3era generación
 Prometazina  Levocetirizina
 Desloratadina
 Fexofenadina
2da generación:
 Loratadina
 Terfenadina
 Cetirizina
PRIMERA GENERACIÓN

Estructuralmente semejantes a la histamina

Cruzan fácilmente la B.H.E

Hidroxicina (clorhidrato, pamoato)

Clorfeniramina
Difenhidramina
Clemastina
Dimenhidrinato
SEGUNDA GENERACION
Son moléculas lipofobicas
Alto peso molecular
No pasan fácilmente la B.H.E.
Baja afinidad a receptores
Muscarínicos
Colinérgicos
Adrenérgicos

Loratadina, cetiricina, terfenadina

TERCERA GENERACION

Metabolitos activos
Enantiomeros de los de 2 generación

Cetiricina ----------------- levocetiricina

Loratadina --------------- desloratadina
Terfenadina ------------- fexofenadina
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1: USOS
CLÍNICOS
Rinitis alérgica Prurito (dermatitis,
picadura de insectos)

Conjuntivitis
alérgica Náuseas y vómitos

Urticaria
FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H2 Y H3
Antihistamínicos H2 Antihistamínicos H3
 Famotidina  Tioperamida
 Ranitidina  Ciproxifano
 Cimetidina  Benpropita
 Proxifano
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
H2: USOS CLÍNICOS

Úlcera gástrica Reflujo

y duodenal gastroesofágico

Patologías
Gastritis hipersecretoras
Gracias ¡