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Sndrome de Cushing

Sx Cushing endgeno: 3 tipos principales:


1. Sx Cushing Hipofisiario: 68%;
microadenoma productor de ACTH
(enfermedad de Cushing).
2. Sx Cushing Suprarrenal: 17%; produccin
autnoma cortisol por tumor suprarrenal.
3. Sx Cushing Ectpico: 15%; sntesis
autnoma de ACTH por tumores
1
extrahipofisiarios.

ETIOLOGIA
Sndrome de Cushing endgeno:
1ACTH-dependiente:se debe a un aumento patolgico de la
secrecin de ACTH, sea cual sea su origen.
1. Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es lo que se
conoce como enfermedad de Cushing hipofisaria.
2. Por una secrecin ectpica de hormona hipotalmica
estimulante de la secrecin de ACTH o de CRH.
-tumores carcinoides de pulmn, timo, intestino, pncreas
-carcinoma microcitico de pulmn
-tumores de los islotes pancreticos
-carcinoma medular de tiroides
-feocromocitoma
3.Produccion ectpica de CRH

Sx Cushing
Dependientes:
Se caracterizan
crnica de ACTH.

por hipersecrecin

Ocasiona hiperplasia de las zonas


fasciculada
y
reticular
de
las
suprarrenales y, por tanto aumento en la
secrecin suprarrenocortical de cortisol.

ETIOLOGIA
2ACTH-independiente:
Adenoma/carcinoma suprarrenal
productor de cortisol
hiperplasia nodular suprarrenal
En estos casos el exceso de cortisol
suprime la secrecin hipofisaria de
ACTH.

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISISSUPRARRENALES
ACTH
SINNIMOS: Adrenocorticotropina,
Corticotropina y corticotrofina
SINTESIS: Corticotropas (10%) a
partir de la pro-opio-melanocortina
(POMC)
CROMOSOMA: 2
ESTRUCTURA QUIMICA:
Polipptido de 39 aminocidos.
-Secrecin regulada por CRH,
stress y ritmo circadiano, e
inhibida por cortisol
-AVP (arginina vasopresina)
potencia secrecin estimulada
por CRH

EFECTOS FISIOLGICOS
SUPRARRENALES

Estimula la zona fascicular


donde se secretan los
glucocorticoides y la zona
reticular que produce
andrgenos y
mineralocorticoides
Regula el crecimiento y
replicacin de clulas corticales
EFECTOS EXTRAADRENALES

Estimula a las clulas


pancreticas b para secretar
insulina
Fomenta la liplisis y estimula la
captacin de aminocidos y
glucosa por el msculo
Estimula a las clulas
somatotropas y aumento de
secrecin de GH

BIOSINTESIS DE
ESTEROIDES

Glucocorticoide
s
Se secretan en la capa media

Cortisol

(zona fasciculada) e interna (zona


reticular) de la corteza
suprarrenal.
Contribuye a regular el
metabolismo de carbohidratos,
protenas y grasas.
Regula la produccin y la accin
de los mediadores de la
inflamacin: histamina, linfocitos,
prostaglandinas.
La secrecin de cortisol aumenta
como respuesta al estrs
Transporte plasmtico de los
esteroides
90% unido a protenas
75% Globulina transportadora de
corticosteroides (CBG)- transcortina
10% libre en plasma

FISIOPATOLOGIA

icroadenoma (de 3-10 mm de dimetro)

Ms comn sndrome de
Cushing
de origen adrenal. Est
presente en el 10-15% de los
pacientes con
hipercortisolismo.

Dosis elevada de corticoides y/o la


secrecin excesiva de
glucocorticoides(cortisol), provocan
Aumento del catabolismo proteico
Hiperglucemia
Elevacin de las concentraciones
plasmticas de lpidos (provoca
cambios aterosclerticos en los vasos
sanguneos)
Disminucin de la formacin sea y
aumento de la reabsorcin sea
Inhibicin de la respuesta inflamatoria
a la lesin tisular

Carbohidratos:

Hormona contrainsular favorece el


desarrollo de una resistencia a la
insulina y de una hiperglucemia, al
inhibir la captacin y oxidacin de la
glucosa, principalmente en tejido
muscular y adiposo

Deterioro Metablico.

Lpidos

Mayor densidad de receptores de


glucocorticoides en el tejido adiposo
visceral en comparacin con el
subcutneo

Actividad mayor de la isoenzima 1 de


la 11_-HSD, generndose en ese
tejido ms cortisol localmente a partir
de la cortisona

Aumenta la actividad lipoltica del tejido


adiposo y la liberacin de cidos grasos libres
Se estimula la sntesis heptica de
lipoprotenas; elevaciones sricas de colestero
y de triglicridos.

Protenas

Fisiopatologa:

El cortisol favorece el catabolismo


proteico, particularmente
significativo en el tejido muscular
y en el conectivo, rico en
colgeno

Efecto catablico del colgeno es


tambin particularmente
significativo a nivel cutneo y

Sistema cardiovascular

Posee receptor de glucocorticoides

Se suman factores intrnsecos


vasculares y extravasculares
Aumento del volumen plasmtico, del
gasto cardaco y de las resistencias
perifricas.

Sistema cardiovascular
1. Retencin renal de sodio y,
agua, debido a la presencia de
una actividad mineralocorticoide
del cortisol en el tbulo distal de
la nefrona

2. Potenciacin de la respuesta
represora a la angiotensina II y a las
catecolaminas

stmulo de la produccin de la endotelina-1


bicin de la accin de factores vasodilatadores

4. El tejido adiposo libera


adipocitoquinas en estrecha relacin
con la resistencia a la insulina que
favorecen la disfuncin
endotelial.

Hueso
Reduccin marcada de la actividad
osteoblstica

Resorcin osteoclstica excesiva,

Desciende la produccin y aumenta la


degradacin del colgeno en la
matriz sea
Disminuyen de este modo los niveles de
osteocalcina y de actividad de la
fosfatasa alcalina sea, que son

Gnadas

Desciende la produccin de
gonadotrofinas por un efecto
inhibidor directo sobre el pptido
hipotalmico GnRH
Mujer son frecuentes los ciclos
anovuladores con oligoamenorrea

Anovulacin y a la aparicin de
signos de hiperandrogenismo.

Varn el descenso de la testostero

Inmunodepresin

Disminucin del nmero de linfocitos


circulantes y de eosinfilos

Afecta ms a los linfocitos T

Se inhibe la produccin de citoquinas


por los linfocitos y la sntesis de
inmunoglobulinas

La actividad fagocitaria, quimiotctica


y citotxica de los neutrofilos y
macrfagos.