CORTICOESTEROIDES

CORTICOIDES

Glucocorticoides
Origen, sntesis y secrecin. Medula

suprarrenal

Catecolaminas

Corteza
Zona

suprarrenal

glomerulosa
Zona fasiculada
Zona reticular

Aldosterona
Glucocorticoides
Andrgenos

Sntesis

Mecanismo de accin
Los corticosteroides interactan con
receptores especficos, regulando la
expresin de distintos genes y la
consecuente sntesis de diversas protenas,
y supresin de otros genes
predeterminados
Existen dos tipos de receptores:
Receptores de tipo II ( receptores de
glucocorticoides propiamente dichos).
Receptores de tipo I (para glucocorticoides y
mineralocorticoides).

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas

Efectos mineralocorticoides.-

Expansin del volumen plasmtico, retencin

de sodio y prdida de potasio.
Aumento de la presin arterial

Efectos glucocorticoides.Incremento de l glucgenolisis y de la

gluconeognesis.
Aumento de la glucemia, reduccin de la masa
conjuntiva y muscular
Inhiben la respuesta inflamatoria y ciertas
manifestaciones de la respuesta inmunitaria.
Inhiben la actividad de la funcin hipotalmicahipofisis-suprarrenal.

Perfil farmacolgico de
los principales
esteroides corticales

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas

Acciones metablicas.-

La glucosa plsmatica y el glucgeno

heptico y muscular.Desaminacin de los aminocidos
(gluconeogenesis)
Disminuyen la utilizacin de la glucosa tisular
Aumenta el catabolismo heptico
Equilibrio nitrogenado negativo
Glucagn (> accin gluconeognica).
Insulina (< accin catablica, > sntesis de
glucgeno)

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
Acciones metablicas en tejido graso.el apetito y la ingesta calrica; la insulina
favorece la accin lipoltica de las catecolaminas
Distribucin de la grasa en la mitad Sup. del cuerpo
Pueden aumentar los triglicridos plamticos
Acciones hidroelectrolticas.Retencin de Na+ y prdida de K+
Vol Sang.
la filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal
aumentan el aclaramiento de
agua libre

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
Acciones musculosquelticas.> catabolismo proteico muscular y <
perfusin vascular
(< masa musc,
debilidad y fatiga)
> catabolismo de la matriz sea y <
actividad osteoblstica
Inhiben la accin de la vit D
<
absorcin de Ca++;
PTH
>
actividad osteoclstica.
OSTEOPOROSIS

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
Acciones antiinflamatorias e
inmunodepresoras
Inhiben la vasodilatacin,
el trasudado y el

edema;
Inhiben la quimiotaxis de leucocitos PMN
Aumentan los neutrofilos. reducen los eosinfilos
y basfilos en sangre y mastocitos tisulares e
inhiben su desgranulacin.
Producen linfopenia. Los linfocitos T inmaduros y
algunos linfocitos T activados sufren apoptosis
En monocitos antagonizan la diferenciacin de
los macrfagos e inhiben la sntesis de IL-1; IL3; IL-4 e IL-6, TNF, Ag HLA II, NO sintetasa
Inhiben los fibroblastos y clulas endoteliales.

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
Acciones cardiovasculares
Efecto

inotrpico (accin antitxica en

miocardio)
> Reactividad vascular a las catecolaminas.

Acciones en el sistema nervioso central. Mejoran

el humor, pueden provocar

euforia, insomnio, intranquilidad o
hiperactividad motora
En ocasiones ansiedad, depresin, o
reacciones psicticas.

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
Acciones sobre otras hormonas.Bloquean la liberacin de GH; inhiben a
los condrocitos del cartlagos de
crecimiento
Disminuye la secrecin de TSH en
respuesta a la TRH y de gonadotropinas
en respuesta a la GnRH.
Reducen la formacin de T3 a partir de
T4.
Facilitan la sntesis de adrenalina a partir
de la noradrenalina suprarrenal

Caractersticas
farmacocinticas
absorben bien por va oral, (tmx

Se
1 h),
rectal, tpica en aerosol, cremas o soluciones y
parenteral
90 % del cortisol plasmtico se une a protenas:
10-15 % a la albmina, 75-80 % a la
transcortina, y 10% fraccin libre (forma activa)
Tiene metabolismo heptico
La fraccin libre
en insuficiencia heptica y
renal, y con estrgenos sintticos; y
en el
hipertiroidismo y con inductores enzimticos
Semivida plasmtica: 90 min; semivida
biolgica mucho mayor y variable

Semivida plasmtica y
biolgica

Reacciones adversas
Supresin de la secrecin endgena.(ms de 2 semanas de tratamiento)
Hipercorticalismo o Cushing.Aumento de peso, redistribucin de la grasa
en cara, cuello y abdomen,acn.
Retencin de sodio y agua, hipertensin.
Diabetes,
hiperlipemia,
osteoporosis,
detencin del crecimiento.
Adelgazamiento de la piel y trastornos en la
cicatrizacin de heridas.

Reacciones adversas
Infecciones oportunistas
Miopata
Cambios conductuales
Cataratas y glaucoma
Osteonecrosis (9a-fluorprednisolona)
lcera pptica (alteracin de la barrera
mucosa, <actividad regenerativa del
epitelio; y aumento de la acidez del
jugo gstrico)

Contraindicaciones
absolutas o relativas
Ulcera pptica
Insuficiencia cardaca congestiva
Hipertensin arterial
Diabetes
Osteoporosis
Glaucoma
Herpes simple oftlmico
Tuberculosis
Psicosis.

Aplicaciones teraputicas
Teraputica de sustitucin
Insuficiencia suprarrenal crnica. Cortisol

20 por la maana y 10 mg a
media tarde VO.
Fludrocortisona 0,05-0,1 mg/da VO
(no es necesaria en la Insuf.
Suprarrenal secundaria o hipofisiraria).
Prednisona (A la equivalencia de: 5
mg= 20 mg de cortisol)

Aplicaciones teraputicas
Insuficiencia
addisoniana).

suprarrenal

aguda

(crisis

Suero salino isotnico y glucosa (50 g en el 1er litro).

100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo; luego
100-200 mg en infusin continua (o 50 mg/6 h EV en
bolo
Si se usan corticoides sintticos sin actividad
mineralocorticoide; 2 mg de acetato de
desoxicorticosterona IM.
Pasado el episodio agudo, cortisol, 25 mg cada 6-8
horas va IM por 2 das, y luego VO.

Aplicaciones teraputicas
Hiperplasia suprarrenal congnita. Cortisol,

0,6 mg/kg/da VO en 4 dosis, o

25-100 mg/da IM, inicialmente, y luego
10-25 mg/m 2 /da.
Si hay deficiencia de
mineralocorticoide: fludrocortisona 0,l5
mg/m 2 /da.
+/- Suplemento de andrgenos o
renina

Aplicaciones teraputicas
Enfermedades alrgicas
Enfermedades vasculares del colgeno.

En casos graves: bolos de metilprednisolona

1 g/m 2 de superficie corporal; luego
prednisona VO

Alteraciones hematolgicas.Anemia hemoltica

Prpuras
Leucemias linfocticas

Aplicaciones teraputicas
Enfermedades oculares. Va

tpica (cmara anterior)

Sistmica (cmara posterior; 30 mg/d
prednisona
Contraindicado en herpes y ulceraciones

Enfermedades gastrointestinales:
Enfermedad

inflamatoria intestinal,
esprue, enteritis regional (Prednisona VO
y metilprednisolona en enemas)

Aplicaciones teraputicas
Enfermedades hepticas:
Necrosis

heptica sub-aguda, hepatitis

activa crnica, cirrosis no alcohlica en
mujeres (prednisona 60 a 120 mg/da)
Hepatitis alcohlica grave con signos de
encefalopata (prednisona 40 mg/da)

Uso antiinflamatorio:
Va

tpica, intraarticular, etc

Aplicaciones teraputicas
Otras aplicaciones:
Miastenia

gravis
Transplante de rganos
Apopleja de la mdula espinal
Edema cerebral
Sarcoidosis
Quimioterapia (antiemticos)