10-04 GLUCOCORTICOIDES 😊

**CORTISOL = HIDROCORTISONA

**enzimas importantes en la síntesis del

cortisol
 Seran blancos o dianas terapeuticas

 Colesterol es sustrato de enzimas especificas, pero también dependiendo de la ruta que siga será
catalizado por otras
**Diferencia entre HDL o VDL es según la formación de la molécula de colesterol, las proteínas serán
distintas en su formación
**Deficiencia de colesterol  habrá una deficiencia de hormona  se perdera la homeostasis  puede
conducir a muerte

 REGULACIÓN FISIOLÓGICA (revisar apuntes de fisio 1)

 Regulación será desde:
- Hipotálamo
- Hipófisis
- Glandula (que producirá sustancia química efectora)

**Neuronas en hipotálamo  liberan Hormona liberadora de corticotropina

 En glándulas adrenales  en células fasiculares  se producirá cortisol
**Cortisol  puede actuar como feed back negativo para su producción (si esta en grandes cantidades)
 Acciones del cortisol:
 - A nivel de sistema inmune  inhibición de la producción de citoquinas, interferón
- Regulacion circadiana
- Procesos de estrés (cortisol estará elevado en procesos de estrés)
**Ejemplo  Estrés  puede ser al momento de levantarse  cortisol inducirá acción de adrenalina o
noradrenalina para que actue a nivel de SNA y compense las bajas de presión
que también son sensadas por baroreceptores)
**Tipo de estrés orgánico:
- Estrés psicológico
- Estrés emocional
- Hipoglicemia (al levantarse)
- Exposición al frio
- Dolor (por alguna patología)

**Dosis fisiológicas  es la producción constante del organismo

**Dosis farmacológicas  se estará administrando cantidades de fármaco suprafisiologicas (en el caso del uso
de hormonas)
 Inhibición del eje hipotálamo-hipófisis o acción será claramente más fuerte y potente al administrar
un fármaco con hormonas

 Ciclo circadiano:

- Secreción de cortisol importante es durante la mañana

- Se secreta aprox unos 14-20 mg de cortisol
**administración de cortisol  dependerá del tratamiento usado y caso de cada paciente
 Ejemplo  paciente con glandula suprarrenal extirpada  administración de cortisol deberá ser en la
mañana para compensar la falta de cortisol fisiologico
 Persona con dolor por artritis  no tendrá mucho efecto ya que picks de dolor generalmente seran
cuando los niveles fisiológicos de colesterol esten elevados

 Mecanismo de acción:
 Acción a nivel de membrana y citoplasma será de forma
inmediata, aunque igual dependerá de los segundos
mensajeros que exisitan para producir una respuesta celular

 Acción a nivel nuclear  ES LENTA  aproximadamente 1

semana (dependiendo del efecto pleno del fármaco)
**La hormona/farmaco se unirá a una proteína “chaperona”  la
guiara hacia el núcleo celular, donde tendrá una acción a nivel de
ADN la hormona
  Receptores tipo 1  fijan glucorticoides y meneralocorticoides (aldosterona y cortisol)
(glucocorticoideos  dispuestos a nivel de todas las células)
(mineralocorticoides  dispuestos a nivel solamente renal)

 Receptores tipo 2  fijan solamente glucocorticoide

**Fármaco hormonal con acción nula a nivel renal  actuara solamente en recetor tipo 2 (ya que no tiene
acción en mineralocorticoides)
**Si tiene acción renal  actuara en los tipo 1

 Genes sensibles a glucocorticoides:

 Reducción de transcripción
- Se reducirán procesos de vasodilatación, procesos de reclutamiento celular
 Aumento de transcripción:
Con administración de agonistas B2 junto con administración de corticoides  respuesta será mayor, por la
mayor cant. de receptores
Se producirá una broncodilatación  lo cual es beneficioso para un tratamiento asmático por ejemplo

 GLUCOCORTICOIDES (los mas ocupados)

 Estructura similar:
- Ciclopentanoperhidrofenantreno
- Presencia de halógenos (en fármacos)  para aumentar la lipofilia de estos (perfundan de mejor
manera en los tejidos)
También aumentan los halógenos la vida media del fármaco
  Propiedades antiinflamatorias y retención de sodio
 Potencia de la hormona producida por el organismo  SIEMPRE SE LE ASOCIA EL VALOR DE 1 PARA SU
POTENCIA
 Algunos fármacos tendrán hasta 40 veces mas elevada la potencia (betametasona)
**dependiendo de la potencia que tenga, ejemplo, si es 4 veces mas potente, LA DOSIS DEBERA SER 4 VECES
MENOR A LA DOSIS DE PRODUCCIÓN ENDÓGENA (LA DEL CORTISOL ES DE 14 – 20 mg APROX.) POR LO TANTO
EN EL CASO DE PREDNISONA LA DOSIS EQUIVALENTE DEBERÍA DE SER DE 5 mg
** retención de sodio  será importante también, fármacos que tengan retención de sodio deberá tener
cuidado en su uso
**Sobre todo los que tienen acción en receptores tipo 1 (glucocorticoides y mineralocorticoides) y su uso en
pacientes en los que la retención de sodio sea una problemática (hipertensión por ejemplo)

 Farmac
ocinetica
  Acciones farmacológicas
 Glucocorticoides actuaran en todas las células del organismo
- Reducen la captación y utilización de glucosa  hiperglicemia
aumento de gluconeogénesis
disminucion de tolerancia a la glucosa
**paciente diabetico  no se podrá usar glucocorticoides
**paciente diabetico y con artritis reumatoide  se deberá ajustar la dosis del glucocorticoide y además la de
la insulina administrada (si es insulino dependiente)
- Aumento de catabolismo proteico  se reduce la cantidad de proteínas  disminuyendo la masa
muscular
- Disminución de síntesis proteica
- Movilización de acidos grasos libres 
- Metabolismo hidroelectrolítico  aumento de NaCl y aumento de arrastre de
agua
disminucion de K+
disminucion de Ca+2
- Nivel cardiovascular  con rol permisivo a catecolaminas  aumentando la
expresión de receptores B2 adrenergicos
- Aumento de secreción de HCl  evitar uso en pacientes con patologías
gastrointestinales
- Aumento de pepsina
- Aumento de tipsinogeno pancreatico
- Aumento de neutrófilos, plaquetas, glóbulos rojos
- Disminución de fuerza y volumen muscular
- Acciona nivel de SNC  insomnio, elación y estados compulsivos
- Aumento de produccion de sulfactante  utilizados en recién nacidos de pre
termino
- Acción inmunosupresora  reducción de expansión clonal de células T y B y reducción de
citoquinas

 Vía de administración:
 Vía paranteral  absorción lenta y acción sostenida

 Vía respiratoria  aerosoloes en pacientes diabéticos  contienen glucocorticoides (algunos

 Tópicos  atraviesan fácilmente las membranas plasmaticas y por ende atraviesan de buena forma la
piel

 Uso oral (plastibase en tratamientos odontologicos )

 Intraarticular 

 Suspensiones microcristalinas de hexocetonida  liberación se produce en largos periodos de tiempo

  Usos:
 Terapia de sustitución  en enfermedad de adisson (enfermedad autoinmune que destruye células
fasiculadas y no se produce cortisol)
 Dermatología
 Reumatología  artritis reumatoidea paliativa  se alivia el dolor
 Gastroenterología  enfermedad de Crohn
 Nivel neurologico  en traumatismos encéfalo craneano 
 Oncología  por efectos linfocitocos, en leucemias y linfomas (por acción autoinmune)
 Inmunosupresores  en casos de transplantes por ejemplo
 Tratamiento por shock anafiláctico  glucocorticoides bloquean leucotrienos mejorando la respuesta
vascular  produciendo broncoconstricción

 Reacciones Adversas a Medicamento:

 Bloqueo del eje hipotálamo-hipofisis- corteza
 Insuficiencia suprarrenal aguda
 Supresión de respuesta inmune
 Efectos metabólicos  síndrome de Cushing (puede ser por causas fisiológicas  por secreción
excesiva de cortisol o iatrogénico  causado por dosis supraterapeuticas de cortisol)

 Dosis de supresión del eje hipotálamo- hipofisis

**saber bien sobre prednisona, dexametasona y betametasona  saber bien la equivalencia según la
hormona cortisol y sus dosis correspondientes en cada casos
  Retiro de glucocorticoides
 Si tratamiento es en un periodo corte de tiempo (entre 1 semana a 15 dias)  se puede retirar de
forma inmediata
 Si tratamiento es por mas de 15 dias  restablecer el eje hipotálamo-hipofisis va a ser más lenta ya
que lleva harto tiempo suprimido
 El retiro del fármaco deberá ir reduciéndose cada dia

 Si tratamiento fue de 1 mes a 1 año aprox  se disminuye el 25% de la dosis cada 2 dias  luego se
disminuye cada semana

**mientras mas tiempo se usa cortisol en dosis suprafisiologicas  mas lento debe ser el retiro
**dosis altas de corticoides por 1 año o mas  podrian generar estrías  ya que piel estará debilitada y
delgada

 Síntomas de supresión de glucocorticoides

- Depleción del glucógeno hepático y muscular
- Disminuye la glucemia
- Se reduce la cantidad de nitrógeno no proteico en la orina
- Aumenta la eliminación de sodio en orina
- Disminuyen el volumen plasmático, la contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco
- Desciende la presión arterial
- Disminuye la concentración de sodio en plasma y aumenta la de potasio
- Se pierde la capacidad de concentrar o de diluir la orina
 Optimización del uso de corticoides
 Preferir uso local cuando sea posible
 Dar dosis más bajas durante el tiempo necesario.
 Administración matutinas e intermitentes (día por medio).
 Tratamiento hasta 2 semanas no suprime en forma mantenida el eje hipotálamo-hipófisis.
 Supresión gradual del tratamiento

 Precauciones al usar en:

 Pacientes DIABETICOS, CON ULCERAS GASTRICAS, HIPERTENSION ARTERIAL, EMBARAZO E
INFECCIONES