FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA

BLOQUE II - FARMACOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN Y DEL DOLOR

Tema 9 – Glucocorticoides

CORTICOESTEROIDES

Son sustancias endógenas (hormonas) sintetizadas en las glándulas suprarrenales a partir del colesterol.
Hay dos tipos:

Mineralocorticoides  metabolismo hidroeléctrico: implicados en el metabolismo hidroelectrolito para

mantener la volemia y la presión arterial. Ejercen su acción sobre el sistema renina-angiotensina-
aldosterona.

Glucocorticoides  metabolismo intermediario ¿Necesito energía? Activo a la ACTH hipofisiaria para

que active la síntesis de glucocorticoides y activar el metabolismo de Hidratos de carbono (activan la
gluconeogénesis a partir del glucagón), Lípidos (activan la lipólisis) y de Proteínas (activan la proteólisis)
para que los niveles de glucosa suban. Ante una demanda de energía se activan estos mecanismos para
generar glucosa. Disminuyen la actividad de la insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre.

Hidrocortisona o cortisol es el glucocorticoide natural, tiene una duración corta. A partir de esta se sintetizan
los demás glucocorticoides que tengan una mayor duración. Todos los corticoides tienen efectos
glucocorticoides y mineralcorticoides. La hidrocortisona tiene más actividad mineral que gluco.

A partir de la hidrocortisona se
sintetizarán todos los demás. Pero se
buscarán en el caso de la inflamación
aquellos que tengan más acción
glucocorticoide

No son 0 absolutos. Todos tienen,

aunque sea un poco, acción mineral

El efecto antiinflamatorio se debe a la

actividad glucocorticoide

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FARMACOCINÉTICA

 El cortisol se absorbe bien por vía oral y alcanza su máximo aproximadamente a la hora.
 El 90% de cortisol plasmático se halla unido a proteínas.
 Tiene una semivida plasmática de unos 90 min.
 El cortisol tiene diversas vías de administración:
 Oral: la mayoría están activos por vía oral
 IM
 IV
 Tópica
 Intraarticular
 Inhalados

Preparados sintéticos: tienen mayor biodisponibilidad, superior a la del cortisol. Al tener una menor unión a
las proteínas plasmáticas que el cortisol, pasan con mayor rapidez a los tejidos.

TERAPÉUTICA CON CORTICOIDES depende de si vamos a tratar una enfermedad endocrina o no

 Terapéutica sustitutiva  Tratamiento en enfermedades endocrinas en las que hay una hipofunción de
las glándulas suprarrenales (insuficiencia renal crónica). Administramos tanto glucocorticoides como
mineralocorticoides (uno de ellos o ambos) con dosis fisiológicas (que sustituyan a las dosis naturales).
Tienen pocos o ningún efecto adverso.

 Terapéutica farmacológica  Tratamiento de enfermedades no endocrinas con un componente

inflamatorio en mayor o menos grado, se administra glucocorticoides (antiinflamatoria) con dosis
superiores a las dosis fisiológicas por lo que hay mayor probabilidad de efectos adversos. Dosis
suprafisiológicas

TERAPIA SUSTITUTIVA TERAPIA FARMACOLÓGICA

Hipofunción de las suprarrenales Inflamación

IMP Adm: GLUCOCORTICOIDES Adm: GLUCOCORTICOIDES

MINERALCORTICOIDES o ambos

Dosis fisiológicas Dosis supraterapéuticas >fisiológicas

Pocos o ningunos efectos adversos Probabilidad de efectos adversos

Mda  inhiben la fosfolipasa-2, por lo que disminuye la producción de los mediadores de la inflamación
aguda y de eicosanoides (prostanglandinas)

PRINCIPALES EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Antiinflamatoria: Inhiben la fosfolipasa-2 (PLA2). Disminuyen de forma generalizada la respuesta

inflamatoria

- Al hacerlo inhibe la síntesis del ácido araquidónico y por tanto las prostaglandinas y el efecto
inflamatorio.
- Disminuye la producción de los mediadores de la inflamación aguda como eicosanoides.
- Disminuye el número y actividad de células inmunocompetentes circulantes, neutrófilos y macrófagos.
- Disminuye la actividad de macrófagos y fibroblastos.

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Inhibición del tejido linfoide

- Disminuye la producción y función de linfocitos T y B

- Disminuye la reactividad a linfocinas
- Inhibe el sistema complemento
- Aumenta el peso molecular de neutrófilos POLIMORFONUCLEARES.

Depresión de mecanismos inmunitarios

- Disminuye la síntesis de anticuerpos

- Disminuye la unión antígeno-anticuerpo de las membranas celulares

Hiperglucemiante y antianabólica

- Sobre metabolismo de hidratos de carbono (hiperglucemiantes). Aumentan la gluconeogénesis y

depósitos del glucagón del hígado y disminuye la captación y utilización celular de glucosa
- Sobre metabolismos de lípidos: estimulan la lipolisis del glicerol. Se provoca la redistribución de grasa
corporal (desde depósitos sensibles a resistentes y a esteroides)
- Sobre metabolismo proteico (para la degradación proteica). Se aumenta el catabolismo proteico
degradándolo en aa y se disminuye el anabolismo proteico

Sobre SNC: altas concentraciones de glucocorticoides provocan cambios de estados de ánimo o estados
psicóticos.

Sobre sistema vascular:

- Se aumenta la sensibilidad a catecolaminas

- Disminuye la permeabilidad capilar
- Aumenta la presión arterial

Sobre hipotálamo/adenohipófisis: disminuye la secreción endógena de glucocorticoides (mecanismo de

Retroalimentación), que puede llegar a atrofia de las glándulas suprarrenales, si hablamos de dosis
supraterapéuticas, ya que el cuerpo deja de sintetizar por si solo estos glucocorticoides.

INDICACIONES – Aplicaciones terapéuticas

Son fármacos muy buenos bien utilizados, muy potentes, y buenos antiinflamatorios en trastornos agudos y
enfermedades crónicas

 Trastornos inflamatorios agudos y crónicos (enfermedades reumáticas)

 Enfermedades autoinmunitarias como inmunosupresores, para frenar el sistema inmune
 Trasplantes de órganos por su actividad inmunosupresora para evitar el rechazo
 Asma bronquial, rinitis alérgica (budenosida y beclometasona por vía inhalatoria)
 Enfermedades inflamatorias intestinales
 Nefropatías
 Enfermedades neoplásicas (linfomas, leucemias, mielomas…)
 Enfermedades inflamatorias de la piel
 Enfermedades oculares (conjuntivitis)

REACCIONES ADVERSAS

La dosis de glucocorticoides tiene que ser inferior a la dosis supresora, siempre se inicia el tratamiento
empezando con dosis elevadas hasta llegar a la dosis mínima eficaz capaz de controlar la enfermedad.

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¿Cuál es la dosis supresora? La dosis diaria capaz de inhibir la secreción hipofisiaria de ACTH (hormona
adrenocorticotropa que estimula la liberación de los glucocorticoides en las glándulas suprarrenales) y por lo
tanto puede llegar a atrofiar las glándulas suprarrenales. Ocurre con dosis elevadas y con tratamientos
prolongados de 1 a 3 meses. Si se supera la dosis supresora las glándulas suprarrenales dejan de
funcionar.

1. Atrofia de las cápsulas suprarrenales.

2. Cushing iatrogénico o hipercortilanismo (cuadro parecido a la enfermedad de Cushing):
- Debido a la ruptura de los músculos para obtener glucosa hay una debilidad/atrofia muscular
- Lipólisis, la grasa se va a romper y adherir a sitios diferentes: aumento de grasa abdominal, cara
de luna llena, giba de búfalo
- Osteoporosis por ruptura de proteínas y la matriz proteica del hueso se desmineraliza, se inhiben
los osteoclastos y osteoblastos.
- Hipertensión
- Balance nitrogenado negativo
- Hiperglucemia
3. Hiperglucemia – diabetes producida por corticoides (aumenta la concentración de glucosa en sangre)
4. Debilidad muscular ya que se rompe el músculo
5. Osteoporosis inducida por glucocorticoides (irreversible) por la acción que tiene sobre las proteínas que
las rompe y la matriz proteica del hueso se desmineraliza. Inhibe los osteoblastos y la actividad de la
vitamina D que es esencial para la absorción de calcio a nivel intestinal.
6. Alteraciones del aparato digestivo
7. Aumento de la susceptibilidad a infecciones: inmunosupresión.
8. Inhibición del crecimiento en niños (irreversible): durante un tratamiento prolongado el niño deja de
crecer por el efecto de los glucocorticoides sobre los huesos.
9. Alteraciones hormonales.
10. Alteraciones oculares (irreversible): aparición de cataratas en el cristalino (lente formado por proteína
pura y compactada para que sea transparente) por la aparición de opacidades debido a la proteólisis.
Tienen formas de rueda de carro. Irreversible, pero se puede operar.
11. Alteraciones mentales (irreversible en algunos casos): porque si llega al SNC aparecen cuadros
psicóticos
12. Efectos mineralocorticoides. Alteraciones de la volemia o la presión arterial

La aparición de reacciones adversas depende de:

Dosis (si la dosis es mayor que la dosis supresora) RAM No depende del fármaco
Tiempo del tratamiento (si supera 1-3 meses)

Dosis supresora: dosis diaria capaz de inhibir la secreción hipofisiaria de ACTH, que estimula a la glándula
suprarrenal para sintetizar corticoides. Dosis capaz de inducir atrofia de las suprarrenales cuando se
administra por un tiempo prolongado superior a más de 1 o 3 meses

NORMAS GENERALES

 Dosis mínima eficaz (dosis menores) capaces de controlar la enfermedad.

 La dosis de glucocorticoides debe ser menor a la dosis supresora. Depende de la patología
 Inicio de tratamiento  se empieza con dosis altas y luego se va disminuyendo poco a poco hasta
alcanzar la dosis mínima eficaz.
 Posología: dar en días alternos para disminuir los efectos adversos (glucocorticoides de acción intermedia
o prolongada para evitar RAM)

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 Para finalizar el tratamiento crónico con dosis mayores a la supresora hay que suprimir lentamente las
dosis a lo largo del tiempo (días/semanas). No abandonar bruscamente
 Por vías topica se venda o tapa para mayor absorción.(para tratar enf de la piel)
 Valorar riesgo beneficio