INTRODUCCIÓN

OBJETIVOS

Después de estudiar este capítulo, debería ser capaz de:

Enuncie la primera y la segunda ley de la termodinámica y comprenda cómo se aplican a los

sistemas biológicos.

Explique qué significan los términos energía libre, entropía, entalpía, exergónica y endergónica.

Apreciar cómo las reacciones que son endergónicas pueden ser impulsadas por el acoplamiento a
aquellas que son exergónicas en los sistemas biológicos.

Comprender el papel de la alta energía

fosfatos, ATP y otros nucleótidos trifosfatos en la transferencia de energía libre de exergónico a

procesos endergónicos, lo que les permite actuar como la "moneda de energía" de las células.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

La bioenergética, o termodinámica bioquímica, es el estudio de los cambios de energía que

acompañan a las reacciones bioquímicas. Los sistemas biológicos son

esencialmente isotérmicos y usan energía química para impulsar los procesos vivos. La forma en
que un animal obtiene el combustible adecuado de su alimento para proporcionar

esta energía es básica para comprender la nutrición y el metabolismo normales. La muerte por
inanición ocurre cuando se agotan las reservas de energía disponibles.

agotado, y ciertas formas de desnutrición están asociadas con el desequilibrio energético

(marasmo). Las hormonas tiroideas controlan la tasa metabólica (tasa

de liberación de energía), y la enfermedad se produce si funcionan mal. El exceso de

almacenamiento de excedente de energía provoca la obesidad, una enfermedad cada vez más
común de

La sociedad occidental que predispone a muchas enfermedades, incluidas las enfermedades

cardiovasculares y la diabetes mellitus tipo 2, y reduce la esperanza de vida.

LA ENERGÍA LIBRE ES LA ENERGÍA ÚTIL EN UN SISTEMA

El cambio de Gibbs en energía libre (ΔG) es la porción del cambio de energía total en un sistema
que está disponible para realizar trabajo, es decir, la energía útil, también

conocido como potencial químico.

Los sistemas biológicos se ajustan a las leyes generales de la termodinámica

La primera ley de la termodinámica establece que la energía total de un sistema, incluido su

entorno, permanece constante. Implica que dentro
En el sistema total, la energía no se pierde ni se gana durante ningún cambio. Sin embargo, la
energía puede transferirse de una parte del sistema a otra, o

puede transformarse en otra forma de energía. En los sistemas vivos, la energía química puede
transformarse en calor o en energía eléctrica, radiante o

energía mecánica.

La segunda ley de la termodinámica establece que la entropía total de un sistema debe aumentar
para que un proceso ocurra espontáneamente. entropía

es el grado de desorden o aleatoriedad del sistema y llega a ser máximo a medida que se acerca al
equilibrio. En condiciones de constante

temperatura y presión, la relación entre la energía libre

cambio (ΔG) de un sistema que reacciona y el cambio en la entropía (ΔS) se expresa por

la siguiente ecuación, que combina las dos leyes de la termodinámica:

donde ΔH es el cambio de entalpía (calor) y T es la temperatura absoluta.

En las reacciones bioquímicas, dado que ΔH es aproximadamente igual al cambio total en la

energía interna de la reacción o ΔE, la relación anterior

puede expresarse de la siguiente manera:

Si ΔG es negativo, la reacción transcurre espontáneamente con pérdida de energía libre; es decir,

es exergónico. Si, además, ΔG es de gran magnitud, la

La reacción va virtualmente a completarse y es esencialmente irreversible. Por otro lado, si ΔG es

positivo, la reacción procede solo si la energía libre puede ser

ganado; es decir, es endergónico. Si, además, la magnitud de ΔG es grande, el sistema es estable,

con poca o ninguna tendencia a que ocurra una reacción. Si ΔG

es cero, el sistema está en equilibrio y no se produce ningún cambio neto.

Cuando los reactivos están presentes en concentraciones de 1,0 mol/L, ΔG0 es la energía libre
estándar

cambiar. Para las reacciones bioquímicas, un estado estándar es

definido como que tiene un pH de 7.0. La energía libre estándar

el cambio en este estado estándar se denota por ΔG0′.

La energía libre estándar

el cambio se puede calcular a partir de la constante de equilibrio Keq.

donde R es la constante de los gases y T es la temperatura absoluta (ver Capítulo 8). Es importante
tener en cuenta que el ΔG real puede ser mayor o menor que

ΔG0′ dependiendo de las concentraciones de varios reactivos, incluyendo el solvente, varios iones
y proteínas.

En un sistema bioquímico, una enzima solo acelera el logro del equilibrio; nunca altera las
concentraciones finales de los reactivos en

equilibrio.

LOS PROCESOS ENDERGÓNICOS PROCEDEN POR ACOPLAMIENTO A PROCESOS EXERGÓNICOS

Los procesos vitales, por ejemplo, reacciones sintéticas, contracción muscular, conducción de
impulsos nerviosos y transporte activo, obtienen energía por

enlace químico, o acoplamiento, a las reacciones oxidativas. En su forma más simple, este tipo de
acoplamiento puede representarse como se muestra en la figura 11-1. El

La conversión del metabolito A en el metabolito B ocurre con la liberación de energía libre y está
acoplada a otra reacción en la que se requiere energía libre para

convertir el metabolito C en el metabolito D. Los términos exergónico y endergónico, en lugar de

los términos químicos normales "exotérmico" y

“endotérmico”, se utilizan para indicar que un proceso va acompañado de pérdida o ganancia,

respectivamente, de energía libre en cualquier forma, no necesariamente como calor. En

En la práctica, un proceso endergónico no puede existir de forma independiente, sino que debe ser
un componente de un proceso exergónico endergónico acoplado.

sistema donde el total

el cambio neto es exergónico. Las reacciones exergónicas se denominan catabolismo

(generalmente, la descomposición u oxidación de las moléculas de combustible), mientras que las

Las reacciones sintéticas que acumulan sustancias se denominan anabolismo. Los procesos
catabólicos y anabólicos combinados constituyen el metabolismo.

FIGURA 11–1

Acoplamiento de una reacción exergónica a una endergónica.

Si la reacción que se muestra en la figura 11-1 va de izquierda a derecha, entonces el proceso

general debe ir acompañado de una pérdida de energía libre en forma de calor. Uno

podría preverse un posible mecanismo de acoplamiento si un intermediario obligatorio común (I)

participara en ambas reacciones, es decir,

A+C→1→B+D

Algunas reacciones exergónicas y endergónicas en sistemas biológicos se acoplan de esta manera.

Este tipo de sistema tiene incorporado
mecanismo de control biologico

de la tasa de procesos oxidativos ya que el intermedio obligatorio común permite que la tasa de
utilización del producto del camino sintético (D) sea

Determine por acción de masa la velocidad a la que se oxida A. De hecho, estas relaciones
proporcionan una base para el concepto de control respiratorio, el

proceso que evita que un organismo se queme fuera de control. Las reacciones de
deshidrogenación proporcionan una extensión del concepto de acoplamiento, que

se acoplan a las hidrogenaciones mediante un transportador intermedio (figura 11-2).

FIGURA 11-2

Acoplamiento de reacciones de deshidrogenación e hidrogenación por un portador intermedio.

Un método alternativo para acoplar un proceso exergónico a un endergónico es sintetizar un

compuesto de alta energía.

potencial en el exergonico

reacción e incorporar este nuevo compuesto en la reacción endergónica, efectuando así una
transferencia de energía libre del exergónico al

vía endergónica (figura 11-3). La ventaja biológica de este mecanismo es que el compuesto de alta
energía potencial, ~Ⓔ, a diferencia de I en el

sistema anterior, no necesita estar relacionado estructuralmente con A, B, C o D, lo que permite

que Ⓔ sirva como un transductor de energía de una amplia gama de exergónicos

reacciones a una gama igualmente amplia de reacciones o procesos endergónicos, como

biosíntesis, contracción muscular, excitación nerviosa y actividad

transporte. En la célula viva, la principal fuente de alta energía

compuesto intermedio o portador (designado ~Ⓔ en la figura 11-3) es trifosfato de adenosina

(ATP) (Figura 11-4).

FIGURA 11-3

Transferencia de energía libre de una reacción exergónica a una endergónica a través de una
reacción de alta energía.

compuesto intermedio (~Ⓔ).

FIGURA 11-4

El trifosfato de adenosina (ATP) se muestra como el complejo de iones de magnesio.

Acceso proporcionado por:

ENERGIA ALTA

LOS FOSFATOS JUGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA CAPTURA Y TRANSFERENCIA DE ENERGÍA

Para mantener los procesos vivos, todos los organismos deben obtener suministros de energía
gratuita de su entorno. Los organismos autótrofos utilizan simples

procesos exergónicos; por ejemplo, la energía de la luz solar (plantas verdes), la reacción Fe2+ →
Fe3+ (algunas bacterias). Por otro lado, los organismos heterótrofos

obtienen energía gratuita acoplando su metabolismo a la descomposición de moléculas orgánicas

complejas en su entorno. En todos estos organismos, el ATP

juega un papel central en la transferencia de energía libre desde los procesos exergónicos a los
endergónicos (figura 11-3). El ATP es un nucleótido formado por

el nucleósido adenosina (adenina unida a ribosa) y tres grupos fosfato (capítulo 32). En sus
reacciones en la célula, funciona como el Mg2+

complejo (figura 11-4).

La importancia de los fosfatos en el metabolismo intermediario se hizo evidente con el

descubrimiento del papel del ATP, el difosfato de adenosina (ADP) (Figura

11-4) y fosfato inorgánico (Pi) en la glucólisis (capítulo 17).

El valor intermedio de la energía libre de hidrólisis de ATP tiene un significado bioenergético

importante

La energía libre estándar de hidrólisis de varios fosfatos bioquímicamente importantes se muestra

en el cuadro 11-1. Una estimación de la comparativa

la tendencia de cada uno de los grupos fosfato a transferirse a un aceptor adecuado se puede
obtener a partir del ΔG0' de la hidrólisis a 37°C. El valor para el

la hidrólisis del fosfato terminal de ATP divide la lista en dos grupos. Energía baja

fosfatos, ejemplificados por los fosfatos de éster que se encuentran en

los intermedios de la glucólisis, tienen valores de G0 'más pequeños que los de ATP, mientras que
en alta energía

fosfatos el valor es mayor que el de ATP. El

Los componentes de este último grupo, incluido el ATP, suelen ser anhídridos (p. ej., el 1fosfato

de 1,3bisfosfoglicerato),

enolfosfatos (p. ej.,

fosfoenolpiruvato) y fosfoguanidinas (p. ej., fosfato de creatina, fosfato de arginina).

El símbolo ~Ⓟ indica que el grupo adjunto al bono, al transferirse a un aceptor apropiado, da
como resultado la transferencia de la mayor cantidad de libre

energía. Por esta razón, el término potencial de transferencia de grupo, en lugar de “potencial de
alta energía”.

bond”, es el preferido por algunos. Así, el ATP contiene dos de alta energía

grupos fosfato y ADP contiene uno, mientras que el fosfato en AMP (monofosfato de adenosina) es
de baja energía

tipo ya que es un

enlace éster normal (figura 11-5).

Estructura de ATP, ADP y AMP que muestra la posición y el número de alta energía

fosfatos (~Ⓟ).

La posición intermedia del ATP le permite desempeñar un papel importante en la transferencia de

energía. La alta energía libre

El cambio en la hidrólisis de ATP se debe al alivio.

de repulsión de carga de átomos de oxígeno adyacentes cargados negativamente y a la

estabilización de los productos de reacción, especialmente fosfato, como resonancia

híbridos (Figura 11-6). Otros “alta energía

compuestos” son ésteres de tiol que involucran a la coenzima A (p. ej., acetilCoA),

proteína portadora de acilo, ésteres de aminoácidos

involucrada en la síntesis de proteínas, sadenosilmetionina

(metionina activa), UDPGlc (glucosa de difosfato de uridina) y PRPP (5fosforribosil1pirofosfato).

FIGURA 11-6

la energia libre

cambio en la hidrólisis de ATP a ADP.

ENERGIA ALTA

LOS FOSFATOS ACTÚAN COMO LA “MONEDA ENERGÉTICA” DE LA CELDA

ATP es capaz de actuar como un donante de alta energía

fosfato para formar los compuestos debajo de él en la tabla 11-1. Asimismo, con las enzimas
necesarias, ADP

puede aceptar alta energía

fosfato para formar ATP a partir de los compuestos por encima del ATP en la tabla. En efecto, un
ciclo ATP/ADP conecta esos procesos

que generan ~Ⓟ a aquellos procesos que utilizan ~Ⓟ (Figura 11-7), consumiendo y regenerando
ATP continuamente. Esto ocurre a un ritmo muy rápido.

ya que la reserva total de ATP/ADP es extremadamente pequeña y suficiente para mantener un

tejido activo durante solo unos segundos.

FIGURA 11-7

Papel del ciclo ATP/ADP en la transferencia de alta energía

fosfato.

Hay tres fuentes principales de ~Ⓟ que participan en la conservación o captura de energía:

1. La fosforilación oxidativa es la mayor fuente cuantitativa de ~Ⓟ en organismos aeróbicos. El ATP

se genera en la matriz mitocondrial a medida que el O2 se

reducido a H2O por los electrones que pasan por la cadena respiratoria (ver Capítulo 13).

2. Glucólisis. Una formación neta de dos ~Ⓟ resulta de la formación de lactato a partir de una
molécula de glucosa, generada en dos reacciones catalizadas por

fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa, respectivamente (figura 17-2).

3. El ciclo del ácido cítrico. Un ~Ⓟ se genera directamente en el ciclo en el paso de succinato

tioquinasa (vea la figura 16-3).

Los fosfágenos actúan como formas de almacenamiento de alta energía.

fosfato e incluyen fosfato de creatina, que se produce en el músculo esquelético de vertebrados,

corazón,

los espermatozoides y el cerebro, y el fosfato de arginina, que se encuentra en los músculos de los
invertebrados. Cuando el ATP se utiliza rápidamente como fuente de energía para

contracción muscular, los fosfágenos permiten mantener sus concentraciones, pero cuando la
relación ATP/ADP es alta, su concentración puede aumentar

para actuar como un almacén de alta energía

fosfato (figura 11-8).

FIGURA 11-8

Transferencia de alta energía

fosfato entre ATP y creatina.

Cuando el ATP actúa como donante de fosfato para formar compuestos de menor energía libre de
hidrólisis (cuadro 11-1), el grupo fosfato invariablemente se convierte
a uno de baja energía. Por ejemplo, la fosforilación de glicerol para formar glicerol3fosfato:

El ATP permite el acoplamiento de reacciones termodinámicamente desfavorables con reacciones

favorables

Las reacciones endergónicas no pueden proceder sin un aporte de energía libre. Por ejemplo, la
fosforilación de glucosa a glucosa6fosfato,

la primera

reacción de la glucólisis (vea la figura 17-2):

(1)

es altamente endergónico y no puede proceder en condiciones fisiológicas. Por lo tanto, para que
tenga lugar, la reacción debe estar acoplada con otra, más

exergónico—reacción como la hidrólisis del fosfato terminal de ATP.

(2)

Cuando (1) y (2) se acoplan en una reacción catalizada por hexocinasa, la fosforilación de la glucosa
procede fácilmente en una reacción altamente exergónica que

en condiciones fisiológicas es irreversible. Muchas reacciones de "activación" siguen este patrón.

La adenilato quinasa (mioquinasa) interconvierte los nucleótidos de adenina

Esta enzima está presente en la mayoría de las células. Cataliza la siguiente reacción:

La adenilato quinasa es importante para el mantenimiento de la homeostasis energética en las

células porque permite:

1. Alta energía

fosfato en ADP para ser utilizado en la síntesis de ATP.

2. El AMP se formó como consecuencia de la activación de reacciones que involucran ATP para
refosforilarse a ADP.

3. AMP para aumentar en concentración cuando ATP se agota para que pueda actuar como una
señal metabólica (alostérica) para aumentar la tasa de

reacciones catabólicas, que a su vez conducen a la generación de más ATP (ver Capítulo 14).

Cuando el ATP forma AMP, se produce pirofosfato inorgánico (PPi)

El ATP también puede hidrolizarse directamente a AMP, con la liberación de PPi (cuadro 11-1). Esto
ocurre, por ejemplo, en la activación de cadenas largas

ácidos grasos (ver

Capítulo 22).
Esta reacción va acompañada de la pérdida de energía libre en forma de calor, lo que asegura que
la reacción de activación vaya hacia la derecha, y además se ve favorecida por la

división hidrolítica de PPi, catalizada por pirofosfatasa inorgánica, una reacción que en sí misma
tiene un ΔG0 'grande de 19.2

kJ/mol. Tenga en cuenta que las activaciones a través de

la ruta del pirofosfato da como resultado la pérdida de dos ~ en lugar de uno, como ocurre cuando
se forman ADP y Pi.

Una combinación de las reacciones anteriores hace posible que el fosfato se recicle y los
nucleótidos de adenina se intercambien (figura 11-9).

FIGURA 11-9

Ciclos de fosfato e intercambio de nucleótidos de adenina.

Otros nucleósidos trifosfatos participan en la transferencia de alta energía

Fosfato

Por medio de las quinasas de nucleósido difosfato (NDP), se pueden sintetizar UTP, GTP y CTP a
partir de sus difosfatos, por ejemplo, UDP reacciona

con ATP para formar UTP.

Todos estos trifosfatos participan en fosforilaciones en la célula. De manera similar, las cinasas de
monofosfato de nucleósido (NMP) específicas catalizan la

formación de nucleósidos difosfatos a partir de los correspondientes monofosfatos.

Por lo tanto, la adenilato quinasa es una NMP quinasa especializada.

RESUMEN

Los sistemas biológicos utilizan energía química para impulsar los procesos vivos.

Las reacciones exergónicas tienen lugar espontáneamente con pérdida de energía libre (ΔG es
negativo). Las reacciones endergónicas requieren la ganancia de energía libre (ΔG es

positivo) y ocurren solo cuando se acoplan a reacciones exergónicas.

El ATP actúa como la "moneda de energía" de la célula, transfiriendo energía libre derivada de
sustancias de mayor potencial energético a aquellas de menor energía.

potencial.

Otros nucleósidos trifosfatos participan en la transferencia de alta energía

Fosfato

Por medio de las quinasas de nucleósido difosfato (NDP), se pueden sintetizar UTP, GTP y CTP a
partir de sus difosfatos, por ejemplo, UDP reacciona
con ATP para formar UTP.

Todos estos trifosfatos participan en fosforilaciones en la célula. De manera similar, las cinasas de
monofosfato de nucleósido (NMP) específicas catalizan la

formación de nucleósidos difosfatos a partir de los correspondientes monofosfatos.

Por lo tanto, la adenilato quinasa es una NMP quinasa especializada.

RESUMEN

Los sistemas biológicos utilizan energía química para impulsar los procesos vivos.

Las reacciones exergónicas tienen lugar espontáneamente con pérdida de energía libre (ΔG es
negativo). Las reacciones endergónicas requieren la ganancia de energía libre (ΔG es

positivo) y ocurren solo cuando se acoplan a reacciones exergónicas.

El ATP actúa como la "moneda de energía" de la célula, transfiriendo energía libre derivada de
sustancias de mayor potencial energético a aquellas de menor energía.

potencial.