ANGELO DI RIENZO FAMILIA: RETROVIRIDAE

CARACTERÍSTICAS GENERALES:
1. Nucleocápside: Icosaedrica con ENVOLTURA, que la adquieren por gemación de la membrana plasmática y presenta espículas.
2. Genoma:
 ARN monocatenario, de polaridad positiva, pero no es directamente infectante porque no codifica ninguna polimerasa que pueda
generar moléculas de ARNm.
 Presenta transcriptasa reversa.
 Posee tres genes principales que codifican POLIPROTEÍNAS:
- Gen Gag: Codifica proteínas estructurales internas (antígenos específicos de grupo), proteínas de la cápside y matriz.
- Gen Pol: Codifica proteínas de actividad enzimática: transcriptasa reversa, endonucleasa de ADN (integrasa) y una proteasa.
- Gen Env: Codifica las glicoproteínas de la envoltura.
3. Lugar de replicación: Núcleo.
4. Se replican mediante un intermediario de ADN, que se integra en el cromosoma de la célula hospedadora para transformarse en un
GEN CELULAR.

Nota: La proteasa es sumamente importante para convertir al virus en una partícula INFECTANTE.

CLASIFICACIÓN:
Subfamilias Géneros Observaciones
Oncovirinae Oncovirus B - Asociados a neoplasias: leucemias, linfomas, sarcomas.
- Producen trastornos neurológicos.
Oncovirus C: - Periodo de incubación: 10-40 años.
 VLCTH-I (mas frecuente):
- Leucemias. INMORTALIZACIÓN O TRANSFORMACIÓN CELULAR.
- Linfomas de células T del adulto.
- Paraparesia espástica tropical
(mielopatía).
 VLCTH-II:
- Leucemias de células peludas.
Spumavirinae No se han asociado con enfermedad humana pero provocan un efecto
citopático característico “Vacuolización espumosa”
Lentivirinae VIH-1 y 2. Asociados a enfermedades neurológicas e inmunodepresoras.
SIV VIS. Periodo de incubación: 2-10 años.

Son CITOLÍTICOS, NO SON ONCÓGENOS.

Generalidades de la replicación:
1. Unión de las espículas a los receptores celulares específicos.
2. Entrada del virus a la célula.
3. Acción de la transcriptasa inversa.
4. Integración de la copia de ADN en el genoma del hospedador.
5. Transcripción del ADN vírico en ARNm vírico y el ARN de la progenie (en el núcleo).
6. Gemación a través de la membrana plasmática.

¿Cómo funciona la transcripta reversa?

- Es una ADN polimerasa que convierte el ARN viral en una copia de ADN lineal y monocatenario en el CITOPLASMA de la célula
huésped. Requiere como cebador un ARN de transferencia (ARNt) de origen CELULAR.
- Presenta tres actividades enzimáticas:
1. Conversión del ARN en ADN.
2. Síntesis de ADN a partir del ADN formado.
3. Actividad ribonucleasa, para degradar la cadena de ARN del hibrido ARN: ADN.

¿Qué pasa con el intermediario ADN sintetizado?

Se dirige al núcleo, donde es incorporado en cualquier segmento del ADN celular a través de una INTEGRASA, formando un provirus.

Provirus:
 Es ADN viral incorporado al ADN celular.
 Es un elemento estable.
 Puede expresarse o permanecer en estado latente y no expresarse, hasta que sea leído por la ARN POLIMERASA II del huésped.
 VIRUS LINFOTROPICO DE LAS CELULAS T

GEN TAX Control del

ciclo celular

Permite la liberación de IL-2, IL-3 y

Codifica proteínas factor estimulante de colonias de
que aumentan la granulocitos-macrófagos; conllevando a Codifica dos oncogenes (fos y PDGF)
transcripción viral la linfoproliferación maligna. que inhiben la apoptosis.

VLCTH-1 Afinidad por TCD4+ VLCTH-2 Afinidad por TCD8+

ZONAS ENDÉMICAS
Más del 10% de la población en áreas endémicas es seropositivo.
VLTH-I VLTH-II
Sur de Japón. - Naturalmente en poblaciones amerindias:
El Caribe.  Seminola en Florida.
Oeste de la India  Navajos en Nuevo México.
Noroeste de Suramérica.  Guayimi en Panamá.
Sureste de Estados unidos.  Wayuu en Colombia.
 Cayapo (sólo VLTH-IIb) y Kraho en Brasil.

- Frecuente en adictos a drogas endovenosas (EEUU y Europa)

Mecanismos de transmisión - Contacto sexual heterosexual u homosexual.

- Vertical: Posnatal (leche materna) y prenatal (transplacentaria, menos frecuente).
- Transfusiones sanguíneas: Suero o plasma.
Periodo de incubación. 10-40 años
Transmisibilidad Toda la vida.

Manifestaciones clínicas
Adultos Niños
 Leucemia de células T.  Dermatitis infecciosa.
 Paraparesia espástica tropical.  Paraparesia espástica tropical (raro).
 Uveitis.  Leucemia de células T (muy raro).
 Dermatitis infecciosa.  Linfadenopatía persistente.
 Polimiositis.
 Artritis.
 Neumonitis infiltrativa.
 Síndrome de Sjogren.

LABORATORIO:
- ELISA INDIRECTO para despistaje.
- Western blot y PCR para confirmación.

Western blot
VLTH-I: VLTH-II:
- Reactividad para p19, p24, gp46 y gp21. Igual a VLTH-I pero con banda p19 débil o ausente.
 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

Con base a la secuencia del gen Env:

VIH-1: Abarca tres grupos diferentes: M, N y O. El grupo M es el más predominante y se divide en distintos subtipos (clados)
de la A a la K.

- M Distribución mundial.
- N y O Gabón, Camerún y países vecinos del oeste de África.

VIH-2: Ocho grupos de la A a la H. Se encuentra principalmente en África oriental. Es menos virulento.

VARIABILIDAD GENÉTICA:
Se presenta por variaciones a nivel del gen Env; debido a que la transcriptasa reversa no tiene actividad correctora de
errores. Por esta razón, el virus escapa a la respuesta inmune.

 Proteína matriz (cápside externa):

-
P17 para VIH-1.
-
P16 para VIH-2.
Gag  Proteína mayor de la cápside (cápside interna o “core”):
- P24 para VIH-1.
- P26 para VIH-2.
 Proteína de la nucleocápside: P9.

 Transcriptasa reversa (p66/51)

Genoma viral Pol  Integrasa (p32)
 Proteasa (p10)

Codifica para la gp160, que al escindirse origina:

 Gp120 Interacción con el receptor celular.

Env
 Gp41 Interacción con el correceptor celular + fusión.

NUNCA OLVIDAR: El VIH madura después de salir por gemación de la célula por acción de la proteasa que escinde la gp160
en gp120 y gp41.
CICLO VITAL DEL VIH:
7. Reconocimiento del receptor y correceptor (quemoquinas).
8. Entrada del virus a la célula.
9. Fase temprana: Acción de la transcriptasa inversa, en el citoplasma
10. Integración de la copia de ADN en el genoma del hospedador.
11. Fase tardía: Transcripción del ADN vírico en ARNm vírico y el ARN de la progenie (en el núcleo).
12. Ensamblaje.
13. Gemación a través de la membrana plasmática.

- LOS MACRÓSFAGOS, MONOCITOS:

 Actúan como RESERVORIO para la persistencia viral.
 Son medios de transporte en la diseminación viral a otros sitios,
sobre todo al SNC.

 Si la cepa de VIH puede reconocer ambos correceptores, entonces

se denomina TROPISMO DUAL (X4-R5).
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN

 Una vez que el virus entra en

contacto con los tejidos linfoides
asociados a mucosas (MALT) es
reconocido por las células
dendríticas mucosas, quienes lo
transportan a los ganglios linfáticos
regionales y lo presentan a los
linfocitos T CD4+ contribuyendo a la
PROPAGACIÓN DE LA
INFECCIÓN.

 Se piensa que el VIH es transportado

al encéfalo por los monocitos
infectados.

¿POR QUÉ LAS CD4+ DISMINUYEN?

1. Lisis osmótica por gemación del
virus.
2. Formación de sincitios
disfuncionales.
3. La célula infectada expresa gp120
conllevando a la citotoxicidad
dependiente de anticuerpos.
4. Citotoxicidad por CD8+.
5. Apoptosis, en células no infectadas.

¿POR QUÉ LAS CD8+ DISMINUYEN?

1. El virus reconoce el receptor de
quemoquinas de los CD8+
provocando la expresión del TNFα-
II.
2. Posteriormente, el virus reconoce el
receptor de quemoquina en el
macrófago y provoca la expresión
del TNFα-II.
3. La interacción entre el
MACROFAGO y el CD8+ (ambos
infectados) provoca la
destrucción del CD8+.

ALTERACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA

INMUNITARIO
1. Bloqueo de la presentación de
antígenos por la gp 120 soluble.
2. Alteración selectiva de células T
memoria y respuesta TH2
predominante.
3. Destrucción de la arquitectura de
los ganglios linfáticos y el bazo.
4. Alteración funcional de
macrófagos y células NK.
FASES DE LA INFECCIÓN POR VIH (HISTORIA NATURAL)
a) Fase aguda o temprana.
b) Fase de latencia o crónica.
c) Fase terminal o SIDA.
- CUANDO AUMENTA LA CARGA VIRAL, AUMENTA EL ANTÍGENO P24 EN SANGRE Y DISMINUYE EL CONTEO DE LINFOCITOS
y viceversa.
- El VIH induce un estado de hiperactividad del sistema inmune, generando mayor cantidad de células infectadas.
Fase aguda (temprana).
2 a 4 semanas después
de la infección.
- Ventana inmunológica (no
hay anticuerpos)
- Tiempo que transcurre desde
la primoinfección hasta la
seroconversión.
- Duración típica de 14 a 21
días, aunque puede
prolongarse hasta 1-3
meses.
- Utilizar métodos directos
para la detección del
antígeno p24 o la PCR para
determinar ARN viral.
Carga viral y antigenemia
p24:
- Carga viral elevada, debido a
la gran cantidad de partículas
libres en el plasma (107
partículas por ml de plasma).
- Detección del Ag p24.
Inmunidad celular:
- Descenso de las CD4+ en un
20-40% (leucopenia).
Se presenta un síndrome similar a
mononucleosis.
Fase de latencia o crónica
(de 2 a 10 años)
SEROCONVERSIÓN
- Anticuerpos frente a p24, gp120 y gp41, de tipo
IgG.
- Utilizar métodos indirectos.
Inmunidad celular:
- Niveles CD4+ relativamente estables.
Carga viral y antigenemia p24
- Paciente asintomático y la viremia es baja o
nula, por lo que el Ag p24 en sangre está
ausente o de manera intermitente.
- Replicación baja en los ganglios linfáticos
regionales y el tejido linfoide asociado a las
mucosas.
Clínica:
1. Etapa asintomática con adenomegalia
generalizada persistente.
2. Etapa sintomática con patologías no
definitorias de SIDA (Categoría B
CDC).
Fase final o SIDA
(fase sintomática)
PACIENTE INMUNOCOMPROMETIDO
Uno de los siguientes criterios o ambos:
- Conteo TCD4+ <200 cel/mm3.
- Enfermedades definitorias (Categoría
C CDC):
- Infecciones oportunistas.
- Neoplasias.
- Trastornos neurológicos.
- Síndrome consuntivo o desgaste.
Observaciones:
- Aumenta la carga viral > 75.000 cop/ml y
positividad frente al antígeno p24.
- Depleción pronunciada de linfocitos T
CD4, CD8+, CD3+.
ALTERACIÓN FUNCIONAL y ANATÓMICA
DEL SISTEMA INMUNITARIO
1. Bloqueo de la presentación de
antígenos por la gp 120 soluble.
2. Alteración selectiva de células T
memoria y respuesta TH2
predominante.
3. Destrucción de la arquitectura de
los ganglios linfáticos y el bazo.
4. Alteración funcional de
macrófagos y células NK.
CATEGORIAS DE LA INFECCIÓN POR VIH SEGÚN CDC

CATEGORIA A CATEGORÍA B CATEGORIA C

(Latencia sintomática)
Patologías no asociadas a SIDA
- Asintomática. - Angiomatosis bacilar.
- Síndrome retroviral - Candidiasis oral (muguet)/vaginal
agudo. recurrente.
- Linfadenopatía - Leucoplasia vellosa oral.
generalizada - Herpes zoster.
persistente. - Displasia cervical.
- Fiebre o diarrea desde hace más
de un mes.
- Púrpura trombocitopénica
idiopática.
- Listeriosis.
- Enfermedad pélvica inflamatoria.
- Neuropatía periférica.
Patologías definitorias de SIDA
Enfermedades oportunistas:
a) Micosis:
1. Candidiasis esofágica.
2. Candidiasis traqueal, pulmonar.
3. Neumonía por Pneumocystis jiroveci.
4. Coccidioidomicosis.
5. Histoplasmosis.
6. Criptococosis meníngea.
7. Penicilliosis.
b) Infecciones bacterianas:
8. Neumonía bacteriana recurrente.
9. Infección diseminada por Mycobacterium avium y
Kansasii.
10. TBC diseminada.
11. Salmonelosis no tífica.
12. Nocardiosis.
c) Parásitos:
13. Toxoplasmosis cerebral.
14. Criptosporidiasis.
15. Isosporiasis.
16. Estrongiloidiasis.
17. Leishmaniasis diseminada atípica.
d) Infecciones virales:
18. Herpes simple.
19. Citomegalovirus.
Neoplasias:
20. Sarcoma de Kaposi
Provocado por el herpesvirus tipo 8 quien activa a la
proteína Tat del VIH
21. Linfoma no Hodgkin de células B: Burkitt y difuso.
22. Carcinoma invasivo de cuello uterino.
Trastornos neurológicos (demencia del SIDA):
23. Leucoencefalopatía multifocal progresiva.
24.Síndrome consuntivo o desgaste

DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de la infección por VIH ha sido dividido en tres niveles:
 Nivel I (despistaje o pesquisa): ELISA, aglutinación látex.
 Nivel II (Confirmatorio): Western blot e inmunofluorescencia indirecta.
 Nivel III (Identificación del virus): PCR y cultivo viral.

Si la persona se encuentra en ventana inmunológica utilizar:

 Métodos directos.
 PCR.
Para el seguimiento:
 Inmunofenotipiaje: Conteo CD3+, CD4+, CD8+.
 Carga viral.
La detección de la carga viral se realiza con la finalidad de:
 Decidir el momento apropiado para iniciar terapia antirretroviral.
 Evaluar tratamiento.
 MEDIDAS DE PREVENCIÓN
a) Específica:
- Despistaje serológico en donantes de sangre, órganos y tejidos.
- Terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para impedir la transmisión vertical.
- Terapia antirretroviral en individuos que se han expuesto accidentalmente a fluidos corporales antes de las 6
horas por 4-8 semanas.
b) Inespecíficas:
- Evitar la promiscuidad y utilizar preservativos.
- No compartir objetos personales que puedan contaminarse con sangre: cepillos, agujas, rasuradoras)
- No compartir agujas ni jeringas.
- Esterilización del material quirúrgico e instrumentos odontológicos.
- Precaución al manejar fluidos corporales o tejidos: uso de guantes y lentes.