Universidad Michoacana

de San Nicolás
de Hidalgo
Virología Medica

VIH

MSP HECTOR MANUEL GALLEGOS LOPEZ

 Objetivo

Motivar a la reflexión sobre población, conductas y

factores de riesgo que están ligados a la
transmisión del VIH/Sida.

Difundir las normas de diagnostico, seguimiento y

tratamiento de la infección y así reducir el impacto
de la epidemia.
 Historia
Los inicios del virus VIH datan de los años 80, cuando se
detectan varios casos de neumonía y sarcoma de Kaposi.
La enfermedad empieza a conocerse como “La Peste Rosa”

De forma errónea, se extendió esta idea, aunque ya había

constancia de otros afectados que también padecían la
enfermedad como inmigrantes, receptores de transfusiones
sanguíneas, personas que se inyectaban droga y mujeres
heterosexuales.
Es en 1983 cuando empiezan a considerar la
enfermedad como epidemia, basándose en el
estudio realizado a un grupo de personas
contagiadas, que habían tenido parejas en común,
extrayendo así patrones que lo demostraban.
Otras teorías menos científicas, llegaron a negar
que el SIDA proviniese de la infección del VIH y
asociaban la enfermedad con el abuso de drogas
de la época, como el Popper, así como la gran
actividad sexual con distintas personas.
En este mismo año, gracias al fruto de aislar el virus del sida
y realizar posteriores estudios, dos científicos franceses
lograron desarrollar un anticuerpo que identificaba a los
infectados entre los grupos de riesgo.

Se dieron casos de niños infectados que no encontraban

colegio al que asistir porque los padres del resto de niños se
negaban a que sus hijos compartieran aula con ellos, por ese
terror que transmitía la palabra VIH, por esa falsa creencia de
que cualquier contacto significaría el lastre de esa terrible
enfermedad.
VIH: (virus de SIDA: (síndrome de
inmunodeficiencia inmunodeficiencia
humana). adquirida).
Es el virus que causa la Fase avanzada de la
infección. Es un infección por el VIH. Es
microorganismo que el estado de la infección
ataca al Sistema Inmune por el VIH caracterizado
de las personas, por bajos niveles de
debilitándolo y defensas y la aparición
haciéndoles vulnerables de infecciones
ante una serie de oportunistas.
infecciones, algunas de
las cuáles pueden poner
en peligro la vida.
 Clasificación
Familia Retroviridae

Subfamilia Orthoretroviridae

Genero Lentivirus

Especie VIH

Tipos VIH-1 y VIH-2

Subtipos VIH-1 A,B,C,D,E,F,G,H y O

Subtipos VIH-2 A,B,C,D y E (África del este).

 ESTRUCTURA
• Estructura del VIH(1, 2) El VIH es un virus ARN
que pertenece a la familia retroviridae,
concretamente a la subfamilia lentivirus.
• Posee una estructura esférica, de
aproximadamente 120 nm de diámetro,
dentro de la cual se pueden diferenciar tres
capas:
• Capa externa o envoltura: formada por una
membrana lipídica, donde se insertan las
glucoproteínas gp120 (glucoproteína de superficie) y
gp41 (glucoproteína transmembranal) y proteínas
derivadas de la célula huésped entre las que se
encuentran receptores celulares y antígenos de
histocompatibilidad de clase I y II.

• Debajo de la membrana lipídica, se encuentra la

proteína matriz p17 que se une a la gp41.
• Cápside icosaédrica formada por la proteína
p24.
• Capa interna o nucleoide: contiene el ARN
viral, la nucleoproteína p7 y algunas enzimas
(proteasa, integrasa, transcriptasa inversa).
 Características
• El genoma del VIH está formado por dos
moléculas de ARN monocatenario, idénticas,
de polaridad positiva. Además de los tres
genes estructurales característicos de los
retrovirus (env, gag y pol).
• presenta una serie de genes reguladores (tat,
rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx y tev) que
determinan la síntesis de las proteínas
reguladoras, imprescindibles en la replicación
viral.
Gen Función
Codifica para las glicoproteínas de envoltura
Env
(gp 160, gp 120 y gp 41)
Codifica para las proteínas estructurales
Gag
(p55, p24 y p17)
Codifica para la transcriptasa reversa,
Pol proteasa (p66, p51 y p31), integrasa y
ribonucleasa
Desconocida, al parecer disminuye la
Nef
expresión viral
Vif Promotor de la infectividad de virus libre
Activador potente de la transcripción,
Tat regulación positiva de la replicación del
virus
Regula la expresión de genes estructurales,
Rev aumenta la replicación viral, regulador
negativo de Nef
Vpr Activador débil de la transcripción
Requerido para una liberación eficiente del
Vpu
virión
 ¿Qué diferencias existen entre el
VIH-1 y el VIH-2?
• Se trata del mismo virus, que presenta diferencias genéticas que
permite clasificarlos en dos tipos diferentes o “serotipos”. Sin
embargo, sus genomas tienen, solamente, un 45% de similitud; de
hecho se piensa que el VIH-2 “saltó” en África de los simios al
hombre.
• La diferencia funcional entre los dos virus es que el número de VIH-
2 circulantes en el organismo es menor (suele ser frecuente una
viremia en plasma muy baja), porque este tipo de virus evoluciona
más lentamente; por ello, su periodo de incubación es más largo,
aunque ambos serotipos, finalmente, acaban causando el Síndrome
de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Como consecuencia del menor nivel de virus circulantes en el caso
del VIH-2, la enfermedad que origina es menos agresiva y su
posibilidad de transmisión es menor, lo que explica su reducida
difusión.
 ¿En qué se parecen el VIH-1 y el VIH-2?

• La forma de actuación en el organismo es la misma: ambos

atacan a nuestras defensas, impidiendo que nuestro cuerpo
se “defienda” de agresiones externas.
• El modo en que se transmiten ambos virus también es el
mismo, aunque por las razones antes mencionadas, la
probabilidad de infectarse con el VIH-2 es menor.
• De hecho, la transmisión de VIH-2 por vía sexual es
aproximadamente unas 5 veces menor que el VIH-1. De forma
similar, la transmisión vertical de madre a hijo del VIH-2 es
muy poco frecuente.
 Incidencia / prevalencia según zonas.

• El VIH-1 es el responsable de la epidemia mundial de SIDA, mientras que

el VIH-2 es endémico del África Oriental, de países como Senegal, Gambia,
Liberia, Ghana o Nigeria.
• Son muy pocos los casos descritos de VIH-2 fuera de estos países, pero es
obvio que los flujos migratorios actuales favorecen la expansión de su área
de influencia.
• La razón por la que son necesarias dos determinaciones diferentes para
detectar a ambos virus, es el hecho de que, tal y como comentamos al
principio, entre los dos serotipos sólo hay un 45% de similitud, con lo que
la especificidad de las pruebas de detección no permite con un único test
detectar a ambos.
 Ciclo de replicación viral
• Los viriones retrovirales se adsorben a los
receptores de la membrana celular e
ingresan en la célula por fusión directa
entre la envoltura viral y la membrana
plasmática de la célula hospedadora.
1. Enlace y fusión: El VIH empieza su ciclo de vida
cuando se liga a un receptor CD4 y a uno de dos
coreceptores en la superficie de un linfocito T
CD4+.
2. Luego el virus se fusiona con la célula
anfitriona. Después de la fusión, el virus libera el
ARN.
2. Transcripción inversa: Una enzima del VIH,
conocida como transcriptasa inversa convierte la
cadena simple del ARN vírico en cadena doble
de ADN vírico.
3. Integración: El nuevo ADN del VIH que se
forma entra al núcleo de la célula anfitriona,
donde una enzima del VIH llamada integrasa
"esconde" el ADN vírico dentro del propio ADN
de la célula anfitriona.
 El ADN del VIH integrado se llama provirus.
El provirus puede permanecer inactivo por
varios años sin producir nuevas copias del VIH o
produciendo muy pocas.
4. Transcripción: Cuando la célula anfitriona
recibe señal para volverse activa, el provirus usa
una enzima anfitriona llamada polimerasa del
ARN para crear copias del material genómico del
VIH y ARN mensajero (ARNm).
El ARNm se utiliza como modelo o patrón para la
formación de cadenas largas de proteínas del
VIH.
5. Ensamblaje: La enzima del VIH llamada
proteasa divide las cadenas largas de proteínas
del VIH en pequeñas proteínas individuales.
A medida que las proteínas pequeñas del VIH se
unen a las copias del material genético del ARN
del VIH, se ensambla una nueva partícula del
virus.
6. Gemación: El nuevo virus ensamblado "brota"
de la célula anfitriona. Durante la gemación, el
nuevo virus acapara parte de la envoltura
exterior de la célula.
A esta envoltura, que actúa como
recubrimiento, le brotan combinaciones de
proteína y azúcar, conocidas como
glucoproteínas del VIH.
Ciclo de replicación viral
 Patogénesis.
• La Fase temprana de la infección, una vez que
el VIH supera la barrera de la mucosa, sugiere
la existencia de un periodo de ventana en el
cual no se ha establecido aun la diseminación
viral y el hospedero podría potencialmente
controlar la expansión viral.
• En los ganglios
regionales donde se
producen pocos virus.
Desde aquí los linfocitos
T infectados y las
partículas virales libres
salen al torrente
sanguíneo.
• Llegan al tracto
gastrointestinal, bazo y
medula ósea para
producir una nueva
ronda de replicación
viral, que causara la
infección masiva de más
células susceptibles.
Células humanas susceptibles al VIH
Hematopoyéticas
Linfocitos T ayudadores
Monocitos/Macrófagos
Promielocitos
Células dendríticas
Células madre
Sistema nervioso central
Astrocitos
Oligodendrocitos
Microlia
Células endoteliales
Gastrointestinales
Células de epitelio columnar
Células enterocromafines
Macrófagos y linfocitos estomacales
Piel
Células de Langerhans
Fibroblastos
Otras
Células de kupffer
• La característica principal de la infección por
VHI es la destrucción gradual de la población
de linfocitos TCD4 positivos y el desarrollo
concomitante de SIDA en la etapa final de la
enfermedad .
Respuesta humoral al VIH
• Anticuerpos detectables a las 6-9 semanas de
la infección, no parece haber correlación entre
anticuerpos neutralizantes y control de la
replicación viral, las moléculas mas
inmunogenas son la gp 120 (asa v3) y gp 41
los anticuerpos contra la envoltura no inhiben
la infectividad del virus o los efectos cito
paticos.
 Infección aguda
• Durante la infección aguda puede haber
linfopenia y/o trombocitopenia, y los linfocitos
CD4 positivos pueden mostrar una
disminución leve, manteniéndose dentro de
los rangos normales.
• Por su parte el virus continuo replicándose
activamente particularmente en células CD4
para alcanzar valores de 50.000 copias de RNA
del VIH por mL o más.
• . En este momento también se detecta el
antígeno P24 en la sangre en tanto que los
anticuerpos permanecen aún negativos hasta
después de las 3-4 semanas, mientras mayor
sea la viremia más evidente será la
sintomatología del paciente.
 Fase crónica
• Usualmente dura años, el nivel de la viremia
es menor que en la aguda esta disminución se
debe en gran parte a la reacción inmune por
parte de los linfocitos CD8.
• Los momentos de mayor transmisibilidad del
VIH, según la evolución de la enfermedad,
son: (fase aguda retroviral) y la última fase
(fase SIDA), y que en estos estados existe una
mayor viremia y, por tanto más concentración
del agente infectante.
 Signos y síntomas
• Los síntomas de la infección por el VIH varían
en función del estadio en que se encuentre.
Aunque en la mayoría de los casos el pico de
infectividad se alcanza en los primeros meses,
muchas veces el sujeto ignora que es portador
hasta que alcanza fases más avanzadas.
En las primeras semanas
que siguen al contagio, las
personas a veces no
manifiestan ningún
síntoma

• Otras presentan una

afección de tipo gripal,
con fiebre, cefalea,
erupción o dolor de
garganta.
Síntomas más comunes de la infección aguda por VIH [1,2]
 Gingivitis asociada al VIH.
• Es común observar una serie de alteraciones
bucales, las cuales pueden considerarse como
las primeras manifestaciones de la infección
asociadas a este virus.
 Gingivitis ulcero necrosante
Aparición súbita o insidiosa, con hemorragias al
cepillarse.
Las ulceraciones aparecen el los vértices de las
papilas intermediarias y posteriormente al
borde de las encías, que se caracteriza por la
necrosis de los tejidos blandos.
Formas de trasmisión y no trasmisión
Homosexual Heterosexual

Leche
Transfusión materna
Trasmisión sexual
sanguínea

Transmisión de la
Las vías de trasmisión madre al feto o
descritas en la literatura trasmisión vertical.

Uso de sangre y
hemoderivados intraparto perinatal
• Vía sexual. Representa la principal vía de
infección en nuestro país y en todo el mundo.
Incluye las relaciones de penetración anal,
vaginal y el sexo oral. [4]
 TRANMISION AL FETO
• El riesgo de trasmisión al feto varía entre 15 y
25% pero hoy en día se puede reducir a 4%.
• Se administra AZT a partir de las 14 semanas
de gestación, en el parto y luego durante 6
semanas el recién nacido, así como la
ejecución de la operación cesárea y la no
lactancia materna.
 abrazos Saludos o
apretones

• No es posible
contagiarse en contactos
de tipo corriente y
cotidiano

Compartir alimentos o
Compartir objetos bebidas
personales
Factores de riesgo
• Aunque el VIH se aísla en títulos bajos de
saliva, no hay evidencia convincente de que
sea una vía de transmisión del virus y ello
puede ser debido a que la saliva contiene
factores antivirales endógenos, como las
inmunoglobulinas IgA, IgG, e isotopos IgM
VIH-especificas.
• Se impone señalar que el virus del VIH no está
en el aire, como otros agentes
(Mycobacterium tuberculosis), de modo que el
contacto con las secreciones infectadas resulta
potencialmente contaminante.
 Diagnostico VIH
Selección de la muestra
Se debe considerar el método de obtención
de las mismas, la infraestructura para su
obtención y la situación para aplicar las
pruebas, con la finalidad de evitar el retraso
en la entrega de resultados.
 Diagnostico VIH
• Suero y plasma
• Se usan muestras de suero o plasma para las pruebas
convencionales y rápidas de detección del VIH y para la prueba
confirmatoria.
 Diagnostico VIH
• Sangre total por punción dactilar
• Para el caso de las pruebas rápidas, la mayoría funcionan con
muestras de sangre total obtenidas por punción dactilar.
 Diagnostico VIH
• Fluido oral y otros fluidos
• En la actualidad existen pruebas rápidas que utilizan otros líquidos
corporales para la detección del VIH,

Orina fluido oral

 Diagnostico VIH
• Aislamiento
• Cultivo vírico o aislamiento viral se trata
básicamente de detectar el virus o alguno de sus
componentes mediante el estudio y cultivo de
una muestra que normalmente, tendrá que estar
sometido a un riguroso análisis durante semanas
o meses.
 Diagnostico VIH

Imagen de microscopia electrónica de barrido de virus de HIV (en verde)

emergiendo de linfocitos. Foto de C. Goldsmith (Public domain)
 Diagnostico VIH
• Para el diagnóstico se recurre
generalmente a dos pruebas;
inicialmente se hace una prueba de
tamización inicial mediante una
técnica de ELISA para detectar
anticuerpos contra el virus.
• si ésta da positiva, se debe repetir.
• Si nuevamente da positiva, se
procede a hacer una prueba
confirmatoria, que en nuestro medio
usualmente consiste en realizar un
Western blot.
 Diagnostico VIH
• ELISA
La técnica de ELISA más común consiste en la búsqueda
de anticuerpos contra el VIH.
Para esto se adhieren antígenos del virus en los pozos de
un plato de ELISA y se agrega la muestra.
Si la muestra contiene anticuerpos contra el VIH, éstos se
adhieren a los antígenos fijados al pozo.
 Diagnostico VIH
• Western blot
Consiste en separar las proteínas de un extracto
viral del VIH mediante electroforesis, de acuerdo
con su peso molecular, para luego ser
transferidas a una membrana de nitrocelulosa.
Esta membrana es incubada con el suero del
paciente con sospecha de infección por VIH.
Si la muestra contiene anticuerpos, éstos se
unirán a las áreas correspondientes a los
antígenos contra los cuales están dirigidos.
 Diagnostico VIH
La reacción antígeno-anticuerpo se revela
posteriormente con la ayuda de un
anticuerpo secundario marcado con una
enzima, que al agregarle el sustrato
muestra las “bandas

Fotografía comparativa de las bandas específicas con el control positivo, el control

negativo y el paciente en estudio.
 Diagnostico VIH
• RNA del VIH o carga viral
La cuantificación de la carga viral en el
plasma o en las células mononucleares de
sangre periférica se puede hacer por tres
métodos:
RT-PCR (PCR con transcriptasa reversa),
DNA (DNA ramificado) o NASBA
(amplificación basada en secuencias de
ácidos nucleicos).
 Diagnostico VIH

• La PCR en tiempo real permite una cuantificación

absoluta o relativa de los niveles de ácidos nucleicos
de una determinada muestra.
 Tratamiento VIH
• El tratamiento con medicamentos contra el VIH se
conoce como tratamiento antirretroviral (TAR).
• A todas las personas con el VIH se les recomienda el
TAR.
• Las personas que reciben TAR toman una combinación
de medicamentos (conocida como régimen de
tratamiento de la infección por el VIH).
 Tratamiento VIH
• El régimen de tratamiento inicial para el VIH por lo
general incluye tres medicamentos de por lo menos dos
clases diferentes.
• El TAR no cura el VIH pero los medicamentos contra
este virus ayudan a las personas que lo tienen a vivir
una vida más larga y sana.
• Los medicamentos contra el VIH pueden también
reducir el riesgo de la transmisión del virus.
 Tratamiento VIH
Medicamentos contra el VIH autorizados por la FDA

Fecha de
Nombre genérico (Otros nombres y
Clase de medicamento Marca comercial autorización por
siglas)
parte de la FDA
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN)
Esta clase de medicamentos bloquea la abacavir Ziagen 17 de diciembre
transcriptasa inversa, una enzima que el VIH (sulfato de abacavir, ABC) del 1998
necesita para reproducirse. didanosina Videx 9 de octubre del
(didanosina de liberación retardada, 1991
dideoxinosina, didanosina revestimiento Videx EC 31 de octubre del
entérico, ddI, ddI EC) (recubrimiento 2000
entérico)

emtricitabina Emtriva 2 de julio del 2003

(FTC)
lamivudina Epivir 17 de noviembre
(3TC) del 1995
estavudina Zerit 24 de junio del
(d4T) 1994
fumarato de disoproxilo de tenofovir Viread 26 de octubre del
(tenofovir DF, TDF) 2001

zidovudina Retrovir 19 de marzo del

(azidothymidina, AZT, ZDV) 1987
 Tratamiento VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (ITINN)

Esta clase de delavirdina Rescriptor 4 de abril del 1997

medicamentos se (mesilato de
liga y luego altera la delavirdina, DLV)
transcriptasa inversa,
una enzima que el efavirenz Sustiva 17 de septiembre del
VIH necesita para (EFV) 1998
reproducirse.
etravirina Intelence 18 de enero del 2008
(ETR)
nevirapina Viramune 21 de junio del 1996
(NVP)
Viramune XR 25 de marzo del 2011
(extended release)

rilpivirina Edurant 20 de mayo del 2011

(clorhidrato de
rilpivirina, RPV)
 Tratamiento VIH
Inhibidor de la proteasa (IP)

Esta clase de medicamentos atazanavir Reyataz 20 de junio del 2003

bloquea la proteasa del VIH, (sulfato de atazanavir, ATV)
una enzima que el VIH necesita
para reproducirse. darunavir Prezista 23 de junio del 2006
(etanolato de darunavir, DRV)

fosamprenavir Lexiva 20 de octubre del 2003

(fosamprenavir cálcico, FOS-
APV, FPV)

indinavir Crixivan 13 de marzo del 1996

(sulfato de indinavir, IDV)

nelfinavir Viracept 14 de marzo del 1997

(mesilato de nelfinavir, NFV)

ritonavir (RTV) Norvir 1 de marzo del 1996

saquinavir Invirase 6 de diciembre del 1995

(mesilato de saquinavir, SQV)

tipranavir (TPV) Aptivus 22 de junio del 2005

 Tratamiento VIH
Inhibidores de la fusión
Esta clase de medicamentos enfuvirtida (T-20) Fuzeon 13 de marzo del 2003
impide que el VIH penetre
los linfocitos CD4 del
sistema inmunitario.
Inhibidores de la entrada
Esta clase de medicamentos maraviroc (MVC) Selzentry 6 de agosto del 2007
bloquea las proteínas en los
linfocitos CD4 que el VIH
necesita para penetrarlos.
Inhibidores de la integrasa
Esta clase de dolutegravir (DTG) Tivicay 13 de agosto del 2013
medicamentos bloquea
Elvitegravir (EVG) Vitekta 24 de septiembre del
la integrasa del VIH, una
2014
enzima que el VIH
necesita para raltegravir Isentress 12 de octubre del 2007
reproducirse. (potasio de raltegravir, RAL)
 Tratamiento VIH
Intensificadores farmacocinéticos
Esta clase de cobicistat Tybost 24 de
medicamentos se (COBI) septiembre del
2014
usan en el
tratamiento del VIH
para incrementar la
eficacia de un
medicamento contra
el VIH incluido en un
régimen contra ese
virus.
 Tratamiento VIH
Combinación de medicamentos contra el VIH

Esta clase de abacavir y lamivudina Epzicom 2 de agosto del

medicamentos (sulfato de abacavir / lamivudina, ABC / 3TC) 2004
contiene dos o
abacavir, dolutegravir y lamivudina Triumeq 22 de agosto del
más
(sulfato de abacavir / dolutegravir sódico / 2014
medicamentos
lamivudina, ABC / DTG / 3TC)
contra el VIH de
una o más abacavir, lamivudina y zidovudina Trizivir 14 de noviembre
clases. (sulfato de abacavir / lamivudina / zidovudina, del 2000
ABC / 3TC / ZDV)

atazanavir y cobicistat Evotaz 29 de enero del

(sulfato de atazanavir / cobicistat, ATV / 2015
COBI)
darunavir y cobicistat Prezcobix 29 de enero del
(darunavir etanolato / cobicistat, DRV / COBI) 2015
efavirenz, emtricitabina y fumarato de Atripla 12 de julio del
disoproxilo de tenofovir 2006
(efavirenz / emtricitabina / tenofovir, efavirenz
/ emtricitabina / tenofovir DF, EFV / FTC /
TDF)
 Prevención VIH
• Por vía sexual
Teniendo abstinencia sexual , Mediante la práctica del sexo
seguro, Utilizando condón en cada relación sexual.
 Prevención VIH
• Por vía sanguínea
• Utilizando sangre y derivados que hayan sido
previamente analizados y estén libres del virus.
• Recomendando a los Usuarios de Drogas
Inyectables utilizar una aguja y jeringa nueva en
cada aplicación lavarlas y/o hervirlas.
• Utilizando guantes de látex o poliuretano siempre
que se maneje sangre o secreciones Corporales.
 Prevención VIH
• Por vía sanguínea
• Utilizando sangre y derivados que hayan sido
previamente analizados y estén libres del virus.
 Prevención VIH
• Recomendando a los Usuarios de Drogas Inyectables utilizar una
aguja y jeringa nueva en cada aplicación lavarlas y/o hervirlas.
• Utilizando guantes de látex o poliuretano siempre que se maneje
sangre o secreciones Corporales
 Prevención VIH
• Por vía perinatal
Ofreciendo la prueba de detección para el VIH al 100% de
mujeres embarazadas, de manera gratuita, voluntaria y
confidencial en los servicios de salud de todo el país.
 Estadísticas en México sobre VIH
• Desde 2003, cada año la ciudad registra alrededor de 2
mil 100 nuevos casos.
• Mientras que en ciudades de otros países se ha logrado
revertir la incidencia, en la Ciudad de México los casos
se incrementan de manera sostenida.
• Los hombres que tienen sexo con hombres, en su
mayoría jóvenes, y mujeres transgénero son los dos
grupos poblacionales en los que ha aumentado el
número de ocurrencias
Estadísticas en México sobre VIH
Estadísticas en México sobre VIH
Estadísticas en México sobre VIH
Siempre la mejor opción.