UNIVALLE LA PAZ

CARRERA DE MEDICINA

INMUNOLOGÍA

M. Sc. Ketty Velarde Dunois

1I
 CAPÍTULO I

HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA

3700 a.C. El primer reporte escrito conocido de una infección viral, un jeroglífico hecho en
Memphis, capital del antiguo Egipto que representa a un sacerdote llamado Ruma que
muestra signos clínicos típicos de poliomielitis paralítica, esta enfermedad ya afectaba a
esta población. 1193 a.C.
1193 a.C. El faraón Siptah gobierna Egipto (1200-1193), muere repentinamente a la edad
de 20 años. Su cuerpo fue momificado y enterrado en el Valle de los Reyes hasta 1905
cuando la tumba fue excavada. La momia muestra la pierna izquierda atrofiada, su pie
estaba rígido y extendido, lesión clásica de poliomielitis paralítica
1143 a.C. Ramsés V (o también conocido como Usermaatresekheperenre), el hijo y el
sucesor de Ramsés IV y la reina TA-Opet. La momia preservada de Ramsés V muestra
lesiones compatibles con viruela lo que le causó la muerte a la edad de 35 años
aproximadamente. Las lesiones pustulosas en la cara de la momia son muy similares a las
que presentan los pacientes afectados por esta enfermedad. La momia también presenta una
herida de consideración en la cabeza, hecha poco tiempo antes o después de su muerte
460 - 377 a.C. Hipócrates llamado el "Padre de la Medicina". Su concepto se basaba en la
teoría de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra) y en la fuerza
curativa de la naturaleza. propone como causa de las enfermedades las alteraciones en el
sistema de los humores, y de la "peste" el humor maligno. 430 a.C. Túcides afirma que los
sujetos que se curan de "plaga" quedan protegidos contra la enfermedad
1000 a.C. La viruela se considera como endémica de la China. Esto lleva al desarrollo de la
variolación. Observaron que los sobrevivientes a los brotes de viruela quedaban protegidos
para una infección posterior. La variolación implica la inhalación o aplicación intranasal de
macerado de costras secas de las lesiones de viruela. Después la modifican inoculando pus
de una vesícula en una pequeña herida en el antebrazo.
Siglo X Rhazes, Médico islámico, describe clínicamente la viruela y la diferencia de otras
enfermedades eruptivas. Observa también que los individuos que se recuperan de la
enfermedad tienen una inmunidad prolongada. Así nace una de las primeras teorías sobre la
"inmunidad adquirida".
1520 d.C. La Viruela, que había afectado el este de Europa en 710 d.C., fue traída a las
Américas por Hernando Cortés. 3’500.000 Aztecas murieron en los siguientes 2 años, esto
llevó a la extinción del imperio Azteca. Uno de los primeros ejemplos de "Guerra
Biológica" en la historia de la humanidad.
1796 d.C. El 14 de mayo de este año, Edward Jenner vacunó a James Phipps, un niño de
8 años, con material de una lesión de viruela de una vaca. James que nunca había tenido
viruela desarrolló una pequeña lesión en el sitió de la vacunación que curó en dos semanas.
En Julio 1 de este año, Jenner retó al muchacho inoculando material de un caso real de
viruela. Este no desarrolló la enfermedad.
Jenner observó que quienes se dedicaban al ordeño de vacas infectadas con viruela bovina
presentaban pústulas en sus manos y que estas personas desarrollaban inmunidad a la
viruela humana. Esto lo llevó a experimentar inoculando material de pústulas de bovino y
luego de humano con buenos resultados. De esta manera demostró la posibilidad de inducir
una respuesta protectora por métodos artificiales, lo que hoy se conoce como vacuna.

2I
Aunque se ha descrito que fue Benjamin Jesti en 1774 el primero en inocular material de
lesiones de la ubre de una vaca para inocular a su esposa
1882. d.C. Elie Metchnikoff, biólogo, embriólogo e inmunólogo Ruso; introdujo la teoría
de la fagocitosis, propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular.
Observa y describe la capacidad de algunas células sanguíneas de línea blanca (leucocitos)
para "englobar" y destruir sustancias dañinas como las bacterias. Algunas de sus obras más
importantes, "Immunity in Infectious Diseases" en (1905) y "The Nature of Man" en (1938).
1883 d. C. Theodor Klebs & Freidrich Loeffler aíslan y describen el bacilo que causa la
difteria, Corynebacterium diphtheriae. Posteriormente Loeffler confirma sus teorías al
causar la enfermedad en animales después de inyectar el bacilo.
1885 d.C. Louis Pasteur experimenta con la vacuna de la rabia. Aunque Pasteur no hace
distinción entre virus y otros agentes infecciosos, da origen al término “virus” (del Latín
para veneno) y vacunación en honor a Jenner. Desarrolla las bases científicas para el
acercamiento experimental de Jenner a la vacunación.
Siguiendo sus observaciones desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, ántrax y rabia.
El 6 de Julio de 1885, Pasteur prueba por primera vez su tratamiento pionero contra la rabia
en el ser humano. Vacunó a un niño, Joseph Meister, quien había sido mordido por un perro
rabioso y salvó su vida.
También en este año la hepatitis aguda es reconocida como una enfermedad infecciosa.
1888 d.C. Emile Roux & Alexandre Yersin, Médicos Francés y Suizo respectivamente
lograron demostrar en el laboratorio de Pasteur que el filtrado de un cultivo de bacilo
diftérico conservaba su potencial patogénico. Aíslan la toxina diftérica, considerado como
el primer antígeno caracterizado.
George Nuttall informa sobre sus observaciones acerca de las "bactericidinas séricas",
hoy conocidas como anticuerpos.
1890 d.C. Emil von Behring & Shibasaburo Kitasato lograron inmunizar animales con
toxoides diftérico y tetánico observando la producción de antitoxinas a las cuales
denominaron "anticuerpos".
1894 d.C. Richard Pfeiffer describe los componentes termolábiles y termoestables del
suero que causan lisis en las bacterias tratadas con anticuerpos.
Jules Bordet estudia con más detalle los efectos líticos del suero y la acción del
complemento.
1896 d.C. Herbert Durham & Georges Widal demuestran la aglutinación bacteriana
mediada por anticuerpos
1898 d.C. Paul Erlich postula la teoría de la "Cadena Lateral" (receptor de anticuerpos) en
las superficie de las células. Describe que al estimularla se producen gran cantidad de
anticuerpos y que esta cadena tiene una base secretora, haciendo referencia por primera ves
a la inmunidad humoral
1900 d.C. Durante la guerra hispano-americana y posteriormente en la construcción del
Canal de Panamá, las muertes de americanos por fiebre amarilla eran alarmantes. La
enfermedad también parecía diseminarse lentamente hacia el norte del continente a los
Estados Unidos. Por medio de transmisión experimental a ratones, Walter Reed demostró
que la enfermedad del la Fiebre Amarilla era causada por un virus, transmitida por
mosquitos.
Karl Landsteiner descubre los grupos sanguíneos y sus aglutininas

3I
En 1901 d.C. Jules Bordet & Octave Gengou desarrollan la prueba de fijación de
complemento. En 1902 d.C. Paul Portier & Charles Richet proponen que en ocasiones
una respuesta inmune puede dañar al organismo, haciendo referencia a la "anafilaxia
1903 d. C. Nicholas Maurice Arthus describe fenómenos de necrosis local en la piel de
conejos causadas por el complejo Antígeno-Anticuerpo, conocido como Fenómeno de
Arthus.
Almroth Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos
1905 d. C. Clemens von Pirquet & Bela Shick analizan la enfermedad del suero. Clemens
acuña el término de "alergia o hipersensibilidad" para algunos fenómenos observados
1906 d.C. Teobald Smith describe los antígenos flagelares y somáticos de bacterias.
También establece el papel de los anticuerpos de la madre en la protección del recién
nacido.
1908 d.C. Karl Landsteiner & Erwin Popper probaron que la Poliomielitis era causada
por un virus. Fueron los primeros en probar que podían infectar también a humanos.
1910 d.C. William Henry Schultz desarrolla la prueba de anafilaxia (Schultz-Dale).
1911 d.C. Francis Peyton Rous demostró que un virus (Virus del Sarcoma de Rous) podía
causar cáncer en pollos. (Premio Nóbel en 1966). Fue el primer investigador en demostrar
que un virus podía causar cáncer en animales. (véase también 1981).
1915 d.C. Frederick Twort fue el primero en reconocer los virus que infectan bacterias
1917 d.C. Siguiendo el trabajo de Frederick Twort, Felix d'Herelle independientemente
reconoce virus que infectan bacterias, las llama bacteriófagos (comedores de bacterias). El
descubrimiento de los bacteriófagos proporciona una gran oportunidad para estudiar la
replicación viral antes del desarrollo del cultivo celular cuando la única manera de estudiar
los virus era infectando organismos completos
1921 d.C. Albert Calmette & Camille Guerin producen la vacuna contra la Tuberculosis
(BCG), utilizando un bacilo atenuado causante de enfermedad tuberculosa en ganado
bovino.
Carl Prausnitz & Heinz Küstner Transfieren pasivamente a través del suero la reactividad
de un alérgico a la piel de un individuo normal (IgE).
1937 d.C. Max Theiler fue el primero que diseminó el virus de la Fiebre Amarilla en
embriones de pollo y produjo con éxito una vacuna atenuada – la 17D strain. Esta vacuna
fue tan efectiva y eficaz que actualmente sigue en uso. Este trabajo salvó millones de vidas
y sirvió de modelo para el desarrollo de nuevas vacunas (Premio Nóbel, 1951). En este
mismo año, Beaudette and Hudson aislaron el primer Coronavirus en pollos.
1945 d.C. Salvador Luria & Alfred Hershey (1908-1997) demostraron que los
bacteriófagos mutan (Premio Nóbel, 1969). Este trabajo prueba que mecanismos genéticos
similares funcionan en virus y organismos celulares y ponen las bases para la comprensión
de la variación antigénica en los virus.
1952 d.C. Jonas Salk comenzó ensayos experimentales de su vacuna contra la polio.
1955 d.C. Abril 12, la vacuna de Jonas Salk contra la polio se introduce para el uso
general.
1957 d.C. Albert Sabin (1906-1993) trabajó muchos años para desarrollar una vacuna viva
(atenuada) contra polio. En este año se iniciaron los ensayos clínicos y la vacuna entró en
uso extenso en 1960.
1963 d.C. Baruch Blumberg descubre el virus de la Hepatitis B (HBV) (Premio Nóbel,
1976). Inició el desarrollo de la primera vacuna contra la Hepatitis B, considerada por

4I
algunos sería la vacuna contra el cáncer debido a la fuerte asociación de este virus y el
cáncer hepático. Este año se puso a disposición la primera vacuna contra sarampión.
1970 d.C. Howard Temin (1934-1994) & David Baltimore independientemente
descubren la Transcriptasa Reversa en los Retrovirus (Premio Nóbel, 1975). Este
descubrimiento permitió comprender el flujo de información genética de RNA a DNA
refutando el llamado “dogma central” de la biología molecular
1973 d.C. Peter Doherty & Rolf Zinkernagl demostraron las bases del reconocimiento
antigénico por las células del sistema inmune (Premio Nóbel, 1996). La demostración que
linfocitos reconocen los antígenos de virus y del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(MHC) importantes para matar las células infectadas, estableció la especificidad del sistema
inmune celular
1975 d.C. Georges Köhler & César Milstein aíslan por primera vez anticuerpos
monoclonales de clones de células seleccionadas in-vitro para producir un anticuerpo
específico contra un blanco antigénico particular. Esto hizo posible mirar no solo en las
partículas virales enteras, pero en regiones específicas (epítopes) de antígenos virales
individuales (Premio Nóbel, 1984).
1979 d.C. El 9 de diciembre la OMS declaró oficialmente a la viruela como completamente
erradicada. Sería la primera enfermedad microbiana en ser erradicada.
1981 d.C. Yorio Hinuma y colegas aislaron el Virus de la Leucemia de Células T (HTLV)
de pacientes con leucemia de células T del adulto. Aunque varios virus son asociados con
tumores en humanos. El HTLV fue el primer virus causante de cáncer en ser identificado.
1983 d.C. Luc Montaigner & Robert Gallo anunciaron el descubrimiento del Virus de
Inmunodeficiencia Humana (VIH), agente causante de Síndrome de Inmunodeficiencia
Humana SIDA. Solo dos años después del comienzo de la epidemia de SIDA el agente
causante fue identificado.
1985d.C. La OMS comienza la “Expansión de programa en Inmunización”, un programa
para inmunizar a cada niño en el mundo contra: tosferina, tétanos, polio, tuberculosis,
sarampión y difteria.
1989 d.C. El Virus de la Hepatitis C (HVC), la causa de la mayoría de casos de hepatitis no
A, no B, fue identificado definitivamente. Fue el primer agente infeccioso en ser
identificado mediante clonación molecular del genoma, reemplazando técnicas
tradicionales.
1990 d.C. El primer procedimiento de terapia génica (aprobado) se llevó a cabo en un niño
con inmunodeficiencia combinada severa (SCID), usando un retrovirus como vector.
Aunque no tuvo éxito, fue el primer intento en ser aprobado para corregir una enfermedad
genética humana
1994 d.C. Yuan Chang, Patrick Moore y sus colaboradores identifican el Herpes Virus
Humano tipo 8 (HHV-8), agente causante del Sarcoma de Kaposi. Este virus fue
identificado mediante una técnica basada en la Reacción en Cadena de la Polimerasa
(PCR).
2002 d.C. El 16 de Noviembre en la provincia de Guangdong, China, se reportaron los
primeros casos de una rara enfermedad respiratoria aguda infecciosa, de características
virales rápidamente progresiva y letal, muy contagiosa. Entre esta fecha y el 9 de Febrero
de 2003 se reportaron 305 casos con 5 muertes por esta neumonía atípica, desconocida
hasta entonces, a la que se denominó SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome).

5I
2003 d. C. En Febrero 21, se reportan 12 casos de SARS La fuente, un médico de 65 años
proveniente de Guandong quien había tratado pacientes con neumonía atípica y mostraba
síntomas a su llegada a Hong Kong.
El 28 de febrero, el Dr. Carlo Urbani, médico italiano, dio la voz de alerta por casos de
neumonía atípica en un Hospital francés en Vietnam. Durante su vuelo a Bangkok, presenta
síntomas de la enfermedad. Luego de 18 días de lucha, hospitalización y aislamiento, el Dr.
Carlo Urbani fallece en Marzo de 2003 al padecer SARS. A este hombre se le considera
"el último gran héroe de la medicina", por un descubrimiento que no alcanzó a conocer y
que salvaría muchas vidas.
El 12 de Marzo, la OMS lanza una alerta mundial por neumonía atípica luego de identificar
nuevos casos en Singapur y en Toronto,. El 17 de Marzo la OMS lidera una campaña junto
con 9 laboratorios para el desarrollo de un test diagnóstico rápido y para el aislamiento,
identificación y caracterización del virus causante de SARS. La CDC (Center for Disease
Control) el 21 de Marzo publica una descripción clínica preliminar de SARS y el 24 de
Marzo anuncia que un nuevo coronavirus ha sido aislado de los pacientes afectados. El 5
de Julio la OMS declara como rota la cadena de transmisión de esta neumonía atípica.
2004 d.C. el 30 de Enero, un grupo de investigadores de la Universidad de Hong Kong, en
colaboración con científicos de Mainland, China y Estados Unidos, describen la
epidemiología molecular y la historia evolutiva del SARS-Coronavirus, junto con la
secuenciación del genoma viral. Se describen como reservorio a pequeños mamíferos y la
adaptación este virus al ser humano mediante mecanismos de mutaciones genéticas
claramente identificadas.
Por primera vez en la historia de la humanidad y de las enfermedades infecciosas, una
epidemia se identifica, caracteriza y logra controlarse en tiempo record, muestra del alcance
de la tecnología y la ciencia, y un motivo más para reflexionar sobre nuestro papel en la
naturaleza.
2005. d.C. La OMS reporta un brote en Humanos de Influenza Aviar, enfermedad casi
exclusiva de aves y cerdos, que ocasionalmente infecta al ser humano. Hasta la fecha se han
reportado 121 casos con 62 defunciones. De nuevo, el foco primario se ubicó en países
orientales como Tailandia, Cambodia y China, donde el hombre convive frecuentemente y
en gran número con animales domésticos y salvajes, favoreciendo el desarrollo de zoonosis.
Se identifica al virus H5N1 como causante de este tipo de influenza.
2009 La farmacéutica Glaxo dona 50 millones de vacunas a la OMS para países pobres
Canadá registra alergias graves en vacuna AH1N1 AFP | Noviembre 24 de 2009
Folleto Inserto de la vacuna de la gripe porcina admite que causa el Síndrome de Guillain-
Barré, Vasculitis, Parálisis, Shock Anafiláctico y la Muerte (entre muchos otros)
En las dos últimas décadas los usos terapéuticos de los factores de crecimiento se han ido
incrementando, actualmente usados en tratamiento de enfermedades hematológicas y
oncológicas como : Granulocitopenia, Síndromes mielodisplásicos, leucemias, anemia
aplásica.
2011 El estadounidense Bruce A. Beutler, el francés Jules A. Hoffmann y el canadiense
Ralph M. Steinman han ganado el Premio Nobel de Medicina 2011 por sus aportes a la
inmunología.
Beutler y Hoffman compartirán la mitad del premio por "sus descubrimientos relativos a la
activación de la inmunidad innata" y Steinman obtendrá la otra mitad por "sus
descubrimientos sobre la célula dendrítica y su función en la inmunidad adaptativa".

6I
2017 Producción de una célula T y CAR Tipo de tratamiento en el que las células T del
paciente se modifican para que ataquen células cancerosas. Se añade un gen a las células T
para un receptor especial que se une a una proteína de las células cancerosas. También se
llama terapia de células T con receptor de antígeno quimérico.

7I
 CAPÍTULO 2

INTRODUCCIÓN - GENERALIDADES

Inmunología.- Área de la medicina que estudia los mecanismos fisiológicos de respuesta

del organismo frente a la presencia de microorganismos, toxinas o antígenos. Es una rama
amplia que se ocupa del estudio del sistema inmunitario, entendiendo como tal al conjunto
de órganos, tejidos, células y moléculas que tienen como función reconocer elementos
ajenos.
Inmunidad.- Término que deriva del término latino inmunitas que se refiere al estado de
protección.
Respuesta inmune .- Es la acción conjunta de moléculas y células desarrolladas para
defender al organismo de:
• Agentes externos, especialmente agentes infecciosos patógenos.
• Agentes internos, entre los que se hallan las células infectadas por virus y las células con
degeneración maligna.
La respuesta inmune puede ser de dos tipos:
1. Respuesta inmune innata, denominada también natural o inespecífica.
2. Respuesta inmune adquirida, específica o adaptativa.

Respuesta inmune innata

Es un conjunto de mecanismos dirigidos a defender el organismo de agresores desde el
primer contacto.
Características de la respuesta inmune innata
• Inmediata
• Inespecífica
• No guarda memoria
Componentes de la inmunidad innata
1.- Factores constitutivos: es decir la edad, la especie, el género, la raza.
2.- Barreras naturales: piel y mucosas.
3.- Moléculas: TLR (Toll Like Receptors), que son receptores tipo Toll, se hallan presentes
en la membrana de los polimorfonucleares, macrófagos y células natural killer que sirven
para detectar moléculas específicas que se denominan PAMP’s que son patrones o
estructuras moleculares que se hallan presentes en microorganismos patógenos.
4.- Colectinas y ficolinas, son moléculas que detectan carbohidratos en la membrana de
microorganismos y que van a activar la fagocitosis y van a estimular al sistema del
complemento.
5.- Moléculas de PCR, que son sintetizadas a nivel del hígado, se van a unir a polisacáridos
de los microorganismos, van a servir como opsoninas, también activan al complemento y
van a aumentar en 1000 veces su concentración en caso de infecciones bacterianas y
también se incrementan en procesos inflamatorios.
6.- Células, las que intervienen en la inmunidad natural son los:
Neutrófilos, Macrófagos, Células natural killer, Células dendríticas, Linfocitos γ-Δ,
(gamma-delta), Linfocitos B-1, Mastocitos, Basófilos, Eosinófilos.

8I
6.- Sistemas enzimáticos: estos sistemas amplifican la respuesta inmune inespecífica, está:
• Sistema de la coagulación, a través del cual se forma la fibrina a partir del fibrinógeno.
• Sistema del complemento, constituido por una serie de proteínas, que tienen una actividad
lítica, que producen lisis
• Sistema de las kininas, que engloban una serie de moléculas que aumentan la
permeabilidad capilar, producen vasodilatación, son inductoras del dolor y activan al
sistema del complemento.
7.- Fagocitosis, conjunto de mecanismos a través de los cuales células especializadas
capturan moléculas y microorganismos, los engloban en su citoplasma formando
fagosomas y los destruyen y degradan a través de sistemas enzimáticos a partir de las
enzimas contenidas en los gránulos de las células. En las granulaciones de neutrófilos
tienen diferentes tipos de enzimas que depositan su contenido dentro de fagosoma para
destruir y matar los microorganismos.
8.- Inflamación, mecanismo de defensa de los tejidos vivos responsables de detectar, aislar,
eliminar a los agentes extraños y además de reparar el tejido dañado. Se acompaña de
reclutamiento celular, en este caso los agentes agresores pueden ser: de origen infeccioso,
agentes físicos, un trauma, golpe, agentes químicos.

Respuesta inmune adquirida

Es aquella que se desarrolla cuando la inmunidad innata no elimina al agente agresor, tiene
tres características:
Características de la respuesta inmune adquirida
• No es inmediata, demora de 7 a 10 días en desarrollarse aproximadamente {por
producción de Anticuerpos, que en cada patología es diferente ej. salmonelosis 7 a 10,
chagas de 15 días a 3 meses.}
• Es específica para cada tipo de microorganismo que ingresa al organismo y además
guardan memoria, producen poblaciones especiales de células que se depositan en ganglios,
en un nuevo ataque se liberan y producen para evitar la infección sintetizan Anticuerpos, y
eliminan microorganismo. Especialmente en infecciones virales.
• Capacidad de guardar memoria.
Componentes de inmunidad adquirida
1.- Linfocitos T, se generan a nivel de la medula ósea pero maduran en el timo. Se dividen
en:
Linfocitos T CD4 positivos (LT CD4+), (LTh) helper o ayudadores.
Linfocitos T CD8 positivos (LT CD8+) citotóxicos, (LTctx)
Moléculas producidas por los linfocitos T que son las citoquinas que cumplen la función de
modular las funciones realizadas por otras células.
2.- Linfocitos B, se forman y maduran a nivel de la médula ósea, cuando se activan por
contacto con Antígenos van a dar lugar a la formación de los plasmocitos que son las
células productoras de Anticuerpos o Inmunoglobulinas. Los linfocitos que no tienen
contacto con los Antígenos se denominan vírgenes.
3..- Células memoria, son células especializadas que pueden pertenecer tanto a los
linfocitos T como a los linfocitos B y se almacenan para activarse en un segundo contacto
con el Antígenos que inicio su producción.
4.- Epítopos o determinantes antigénicos que son moléculas presentadas a los linfocitos por
las células presentadoras de Antígenos que eligen ciertas regiones que son inmunogénicas,
las transporta hasta la membrana de las células y las presenta a los linfocitos a través de las

9I
moléculas HLA I y HLA II. El linfocito T se activa, producen las citoquinas que regulan
función de linfocitos B y se transforman de células virgen a plasmáticas y de memoria.

La inmunidad adquirida puede ser:

 Activa
 Pasiva

La inmunidad adquirida activa

Se desarrolla cuando nuestro organismo está en contacto directo con los microorganismos
que puede ser en un proceso infeccioso o por acción de las vacunas. Esta inmunidad activa
es la que desencadena la memoria, especialmente en infecciones producidas por virus.

Inmunidad adquirida pasiva

Se desarrolla cuando organismo se halla en contacto con anticuerpos que pueden ser
administrados o pueden ser transferidos.
• Pueden ser administrados cuando se los obtiene de organismos de la misma especie o de
una especie diferente. Por ejemplo cuando hay falta de respuesta inmunológica en un
paciente se le administra anticuerpos monoclonales de otra persona ahí se desarrolla la
inmunidad adquirida pasiva.
• Los transferidos pueden ser los anticuerpos que van de la madre al feto. La IgG atraviesa
placenta y la Ig A en leche materna, en el calostro hay IgG y IgA. No duran para siempre
solo tiempo de lactancia, dura 1 año o 1 año y 6 meses.

Órganos del Sistema Inmune

Los órganos del sistema inmune se pueden clasificar en 3 grupos:

• Primarios
o Médula ósea, donde se generan todas las células del sistema inmune.
o Timo, órgano primario en el cual maduran un grupo de linfocitos, que por madurar
en el timo se los denomina linfocitos T.
• Secundarios
o Ganglios linfáticos, se produce la presentación antigénica a partir de las células
presentadoras de antígeno o ACP hacia los linfocitos. Se produce la activación de los
linfocitos y en los ganglios linfáticos se produce el inicio de la síntesis de anticuerpos y
citoquinas.
o Bazo, se produce la muerte y la filtración de la sangre de antígenos que ingresan por
esta vía y también se produce el inicio de la respuesta inmunoespecífica.
• Terciarios, están constituidos por acúmulos linfocitarios que se depositan entre las células
epiteliales de las submucosas. En estos órganos culminan varios procesos inmunológicos,
como ser la producción de anticuerpos.

Células del Sistema Inmune

Las células del sistema inmune en general, se las puede dividir en dos grupos:
1.- De origen mieloide:

10I
o Neutrófilos y macrófagos que participan en la fagocitosis. Los macrófagos y células
dendríticas que participan en la presentación antigénica que se lleva a cabo en los ganglios
linfáticos.
o Eosinófilos, mastocitos y basófilos, que participan fundamentalmente en el proceso
inflamatorio.
2.- De origen linfoide:
o Linfocitos T, responsables de la inmunidad denominada inmunidad celular que se
desarrolla por acción de las citoquinas.
o Linfocitos B, responsables de la inmunidad humoral en la cual participan los
anticuerpos o inmunoglobulinas.
o Natural killer, son parte de la inmunidad innata, ya que actúan directamente contra
los agentes agresores. Actúan fundamentalmente contra células infectadas por virus y
contra células tumorales.
o Linfocitos gamma delta pertenecen a la línea linfoide y son tanto de la respuesta
inmune innata como de la respuesta inmune específica, se ubican a nivel de piel y mucosas
y van a sintetizar interferón gamma. Los linfocitos gamma delta tiene acción tanto sobre
virus como sobre bacterias.
o Linfocitos B-1, son linfocitos que actúan en el primer encuentro con el antígeno, por
lo tanto participa en la respuesta inmune innata, sintetizan la inmunoglobulina M que se la
denomina como anticuerpo natural y tiene la característica de tener poca especificidad.
Otras células que intervienen en la respuesta inmune son:
• Glóbulos rojos, que intervienen capturando complejos inmunes y los transportan hasta el
hígado donde son desactivados evitando así los efectos nocivos de los complejos inmunes.
• Células epiteliales, que se encuentran como componentes de la piel y de las mucosas y
sintetizan moléculas que van a estimular a las células del sistema inmune activándolas.
• Células endoteliales, son células que se encuentran en la pared de los capilares que
sintetizan moléculas de adherencia que le sirve para atraer a los leucocitos del torrente
sanguíneo a los capilares y estimular su migración hacia los tejidos.
• Plaquetas, las plaquetas intervienen en la respuesta inmune a través de la hemostasia
(donde existen factores de coagulación, factores plaquetarios y factores tisulares) y en el
proceso inflamatorio (inflamación es un componente de la inmunidad innata).

Moléculas del Sistema Inmune

• PRR, son Patrones Receptores de Reconocimiento son moléculas que se hallan presente
en células fagocíticas, ACP y células natural killer. Las cuales tienen la capacidad de
reconocer a las moléculas PAMP’s que se hallan presentes en la membrana de
microorganismos patógenos que son esenciales para su supervivencia pueden ser
lipopolisacáridos, peptidoglicanos, que no se hallan presentes en las células de
microorganismos ni en células comensales.
• MHC, son las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad o también PHC
Complejo Principal de Histocompatibilidad que son moléculas que participan en la
presentación de antígenos.
• CD, Cluster de Diferenciación (Cluster of Diferentiation), es un Grupo de Diferenciación.
Son glicoproteínas que se encuentran en la membrana de las células y sirven como
marcadores que agrupan a las células según su función y su grado de maduración por
ejemplo las CD4 que caracteriza a los linfocitos T helper, los CD8 que caracteriza a los

11I
linfocitos T citotóxicos y los CD3 que caracteriza tanto a los CD4 + como a los CD8+.
Según el grado de maduración tiene diferentes tipo de CD’s, son marcadores de
maduración. Y así se clasifica los diferentes tipos de leucemias.
Estas moléculas también cumplen función receptora para diferentes microorganismos, por
ejemplo el VIH se une específicamente a las moléculas CD4 para ingresar a la célula. La
mayor parte de los linfocitos T tienen el marcador CD4, que también puede estar presente
en las células dendríticas. El CD21 que se encuentra en los LB y sirve como receptor para
el virus Epstein barr
El CD4 se puede también unir a anticuerpos y citoquinas reforzando la actividad de estas
moléculas.
Las moléculas CD pueden también iniciar la activación de la célula a nivel
intracitoplasmático y nuclear por un proceso que se denomina señalización.
• Los antígenos son moléculas que se hallan como parte componente de los diferentes
microorganismos y que tienen la capacidad para estimular la respuesta inmune específica.
• Anticuerpos, llamadas también inmunoglobulinas que son sintetizadas por las células
plasmáticas cuando se ponen en contacto con un antígeno determinado. Estos anticuerpos
son específicos para cada antígeno.
• Citoquinas, son moléculas proteicas que pueden ser sintetizadas por diferentes células y
tienen la función de regular la función de otras células (migración). Cuando son sintetizadas
por células del sistema inmune y van a regular la función de otras células del sistema
inmune, se denominan interleuquinas o llamadas también interleucina. {linfocito T produce
IL4 e IL5 y activa los linfocitos B que producen células plasmáticas)
• Quimoquinas, son citoquinas que son sintetizadas por diferentes células y cumplen la
función de atraer células a un sitio determinado según el requerimiento.
• Moléculas de adherencia, son moléculas sintetizadas especialmente por las células
endoteliales que van a atraer a los leucocitos hacia los capilares permitiendo la salida del
torrente sanguíneo y migración hacia los tejidos.

Componentes tisulares del sistema inmune

1.- Citoesqueleto
2.- Matriz extracelular

1.- Citoesqueleto
Es una estructura intracitoplasmática que proporciona a las células la capacidad de
traslación y además permite la unión de los lisosomas con el fagosoma, los lisosomas son
aquellos componentes que contienen las enzimas proteolíticas y en fagosoma se encuentra
un microorganismo determinado.
Constituido por proteínas fibrilares que son: los microfilamentos, los filamentos
intermedios y los microtúbulos.
Alteraciones genéticas de estas proteínas nos dan lugar a alteraciones en la respuesta
inmune innata porque están presentes en neutrófilos y macrófagos.

2.- Matriz extracelular

Es la estructura que se encuentra en todos los tejidos y sirve como soporte para diferentes
tipos de células, está constituida por polisacáridos y por proteínas como el colágeno, la

12I
elastina, la laminina y la fibronectina. Es importante también para la transmisión de señales
de las diferentes células.
A este nivel también se adhieren los microrganismos para facilitar su difusión en los
tejidos, sin embargo, en la matriz extracelular existe la síntesis de una molécula proteica
que es la minidina que aisla los microorganismos y facilita la fagocitosis.

Alergias
Es una reacción de la inmunidad específica frente a moléculas de origen externo no
patógenos en individuos que tienen una predisposición genética. Los agentes que inducen al
desarrollo de las alergias son denominados alérgenos.
Ej. de alérgenos: polvo, pelos, frío, cremas, perfumes, pinturas, manís, medicamentos,
alimentos.

Autoinmunidad
Que se desarrolla en individuos que han perdido la tolerancia a sus propias células
desarrollando una reacción contra las mismas. Procesos autoinmunes puede ser adquiridos
o genéticos, artritis reumatoidea, lupus también hay inducidas por medicamentos.

CAPÍTULO 3

COMPONENTES DE LA INMUNIDD INNATA

FACTORES CONSTITUTIVOS

Los factores constitutivos son las características propias de cada organismo, como ser la
especie, la raza, el género, presencia de genes, edad; como está constituido un organismo.
En función a estos factores pueden haber diferencias en el desarrollo de la respuesta
inmunológica.

Especie
Hay especies que son resistentes o susceptibles a la infección por ciertos microorganismos,
por ejemplo el estafilococo puede causar patología en el hombre y en el chimpancé y las
otras especies de animales son resistentes.
La rata es resistente a la difteria, el ser humano y el cobayo son susceptibles.
El carbunco producido por el Bacillus anthracis afecta a los mamíferos y el hombre pero no
a las aves.
La salmonelosis es una enfermedad infecciosa zoonótica, de distribución mundial causada
por bacterias de dos especies del Género Salmonella (Salmonella enterica y Salmonella
bongori) que afectan el tracto gastrointestinal del hombre, los mamíferos domésticos y
salvajes, los reptiles, las aves y los insectos.
Yersinia pestis en los animales Y. pestis afecta primordialmente a animales del orden
Rodentia. Dentro de este orden infecta tanto roedores silvestres como domésticos. El grado
de susceptibilidad que manifiestan las diferentes especies de roedores y las poblaciones de
una misma especie es variable. Las ratas comensales o domésticas tienen alta

13I
susceptibilidad y durante las epizootias mueren en gran cantidad. Más de 200 especies de
mamíferos pueden ser infectados con Yersinia pestis. Entre los animales susceptibles a la
peste puede mencionarse a camellos, asnos, mulos, ovejas, y cabras, especies en las que se
han reportado casos esporádicos de peste. Los perros y otros carnívoros son, en general,
poco susceptibles, aunque pueden presentarse excepciones individuales en el grado de
susceptibilidad.
Los virus de la influenza A se pueden hallar en diferentes animales como patos, pollos,
cerdos, ballenas, caballos, focas y gatos.Los virus de la influenza B circulan solamente
entre los humanos.

Raza
Estas características de susceptibilidad y resistencia están moduladas por diferentes genes.
Los individuos de raza negra se caracterizan por ser inmunológicamente más resistentes
que los de raza blanca como en la infección por Plasmodium vivax al carecer del antígeno
Duffi que es el receptor para el ingreso del parásito. La raza negra también es resistente al
Plasmodium falciparum porque tienen hemoglobina S (que característica a la anemia
falciforme) y por el déficit de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y como el parásito utiliza
la G6PDH el microorganismo no sobrevive.
La raza negra es más susceptible a desarrollar tuberculosis y coccidioidomicosis.
En la infección por el VIH el virus tiene dos moléculas de ingreso al linfocito T la CD4 y
CCR5. Hay individuos que en el segundo receptor tienen una deleción la que hace que el
virus no ingrese dentro de células y por tanto tienen una resistencia a diferencia de otras
razas.
Actualmente se detectó otro mecanismo de resistencia al virus y es la proteína transportina
3. Una mutación genética rara, responsable de una enfermedad muscular que afecta a un
centenar de personas, crea una inmunidad natural contra el virus del sida,
La presencia de los genes NRAMP que se denominan Proteínas de Resistencia por la
Activación de Macrófagos, existen condiciones genéticas como la presencia de ese gen que
los hace resistentes a determinados tipos de infecciones especialmente a nivel de la
inmunidad innata por los macrófagos, ya que codifican proteínas que captan el hierro en la
vacuola fagocítica para impedir su utilización por los organismos y así impedir su
reproducción.

Edad
Son más susceptibles niños y ancianos. Niños porque su sistema inmunológico está
aprendiendo a reconocer, aprender a defenderse, en contacto con antígenos, niños menores
a los 6 años y personas mayores de los 60 años tienen mayor susceptibilidad al desarrollo
de infecciones, porque se deteriora el sistema inmune, presencia de neumonías y desarrollo
de células malignas.

Temperatura
Las temperaturas bajas inducen el desarrollo de microorganismos, la fiebre es un
mecanismo de defensa, cuando aumenta temperatura es para atacar los microorganismos,
para activar los sistemas.
Leishmania brasilienses se ubica en lugares donde la temperatura es menor, mucosas
nasofaríngeo para desarrollo de la espundia. Lepra en extremidades que son más frías
Reservorios para diferentes organismos porque tienen temperatura menor.

14I
Mycobacterium ulcerans o marinum producen lesiones a nivel de codos, porque son más
fríos.

Factores metabólicos y hormonales

En pie diabético, en diabetes la alteración del metabolismo de la glucosa altera función de
neutrófilos por tanto fagocitosis, por tanto inmunidad innata.
Síndrome de Cushing, aumento de esteroides, este aumento disminuye la capacidad de
fagocitosis
Hipotiroidismo también hay alteración de la respuesta inmunitaria.
Los estrógenos en la mujer, se sintetizan en el periodo fértil, inducen al aumento de
glucógeno a nivel vaginal, los lactobacilos transforman el glucógeno en ácido láctico, ese
ácido láctico produce un pH ácido en la vagina que tiene acción bactericida.
Disminución de estrógenos en hombre también da origen al desarrollo de algunas
infecciones especialmente por hongos, especialmente en Paracocciodioidomicosis.

Relación entre el sistema nervioso y la respuesta inmune ya que hay terminaciones

nerviosas que llegan a nivel de ganglios linfáticos y sintetizan moléculas que estimulan la
respuesta inmune, entre ellas tenemos la sustancia P, neuropéptido Y y somatostatina.

BARRERAS NATURALES

Piel
La piel es la interfase entre el organismo y el medio ambiente, se considera un órgano que
separa el organismo de los agentes agresores, mientras está intacta se considera la principal
barrera mecánica de defensa y tiene que presentarse una solución de continuidad para que
la barrera sea alterada. Esta solución de continuidad se altera por: Lesión, trauma, herida,
picadura, quemadura (importante, desde la quemadura de primer grado. Importante evitar
las infecciones intrahospitalarias)

Mecanismos de defensa
1. Descamación celular, permanentemente se van renovando las células, en diferentes
capas se van eliminando y con ellas todos los agentes patógenos.
2. pH, el sudor le da un pH ácido, por la degradación de ácidos grasos principalmente
los ácidos caprílicos, oleicos y linoleicos.
3. Estructura de la piel, está constituida por dos regiones importantes :
a. Epidermis, capa más externa.
b. Dermis, capa más interna
c. Hipodermis

Epidermis
Epidermis, conformado por: Células epiteliales, queratinocitos, melanocitos, células
dendríticas o de Langerhans y las células de Merkel

Células córneas
Que cumplen acción mecánica como una barrera

15I
Queratinocitos
Forman diferentes capas, las más externas formadas por células muertas y las más internas
las que sintetizan la queratina.
1. La queratina permite desarrollar también una acción mecánica que no permite el
ingreso de ningún tipo de agente extraño.
2. Los queratinocitos sintetizan las defensinas, que son proteínas, consideradas como
antibióticos de amplio espectro, tienen acción bactericida sobre cualquier tipo de bacteria.
3. También tienen la capacidad para sintetizar interleucinas. IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-
10, IL-12 e IL-15, estas interleucinas actúan esencialmente sobre linfocitos, células
dendríticas y macrófagos pero en menor proporción, estimulando su maduración.
Los queratinocitos contienen en su membrana receptores de tipo Toll 2 y 4 que les sirve
para captar virus y bacterias, para sintetizar la interleucina 8 que tienen la acción de atraer
polimorfonucleares.
{Queratinocitos: Acción mecánica, producción de defensinas, producción de interleucinas,
Receptores toll, captar virus o bacterias, Síntesis IL8}

Melanocitos
Sintetizan la melanina, son 3% de las células de la piel.
Tienen dos funciones importantes:
1. Síntesis de melanina, que proporciona color a la piel
2. Captación de los rayos UV, porque los rayos UV son un factor agresor.

Células dendríticas o células de Langerhans

Estas células de Langerhans tienen proyecciones en el citoplasmas que tienen los PRR
(donde pertenecen las células Tolls) que reconocen PAMP’s. los ingieren, fagocitan y
migran a los ganglios linfáticos y presentan los antígenos a los linfocitos.

Dermis
Es la capa de la piel que se encuentra por debajo de la epidermis está conformada e irrigada
por vasos sanguíneos, canales linfáticos, macrófagos y linfocitos, a este nivel también se
encuentras las células natural killer.
Las natural killer son linfocitos que se activan en el primer contacto con microorganismos y
destruyen fundamentalmente células infectadas por virus y células con transformaciones
malignas.

Mucosas
Tenemos principalmente 3 mucosas que son responsables de la respuesta inmune innata:
1. Mucosa gastrointestinal
2. Mucosa del aparato respiratorio
3. Mucosa genitourinaria
A nivel de estas tres mucosas tenemos tres mecanismos de defensa:
1. Acciones mecánicas, sistema mecánico
2. Respuesta inmune inespecífica
3. Respuesta inmune específica

Mucosa gastrointestinal

16I
Factores:
 Mecánicos:
Presencia de células epiteliales, las cuales se hallan distribuidas a lo largo de toda la
mucosa. {hay diferencia de células epiteliales de mucosas de las de la piel que tiene una
capa cornea que no existe en células epiteliales de las mucosas}
Las células epiteliales se hallan unidas por los desmosomas, que impiden el ingreso de todo
tipo de microorganismos.
Descamación celular, se desprenden millones de células diariamente y se eliminan a través
de saliva o por el sistema gastrointestinal eliminando así microorganismos.
Peristaltismo, nos ayuda a eliminar todo lo que queda acumulado, los productos de desecho.
{para que los intestinos estén sanos es importante la evacuación diaria, ya que su acumulo
en el colon predisponen a cáncer y si hay fallas hay malas defensas}

 Componentes complementarios
pH del estómago: de 1 a 2 en ayunas, 3 después de alimentos. En el intestino es
aproximadamente 7 y en intestino grueso es 8, pH alcalino ayuda supervivencia de
microorganismos, por tanto hay gran cantidad de microorganismos a ese nivel.

Personas con atrofia gástrica (falta de funcionamiento de las células parietales con
disminución de ácido clorhídrico y células del factor intrínseco) o gastrectomizados
(reducción de estómago) son personas susceptibles a infecciones.
Lisozima, es una enzima q actúa sobre microorganismos Gram positivos, produce
degradación de la pared celular, de la unión del N-acetilglucosamina – ácido murámico q
son componentes de la pared celular de bacterias.
Bilis, tiene una acción bactericida
Enzimas pancreáticas, tripsina y quimiotripsina

Células
Células de Paneth que se hallan a nivel de las criptas de Lieberkuhn (en intestino)que
tienen en su citoplasma las denominadas criptidinas que son defensinas de acción
bactericida de amplio espectro
Células endoteliales, que sintetizan interleucina 7 y la interleucina 15 q estimulan la
maduración de linfocitos.
Células dendríticas, que se hallan intercaladas entre las células epiteliales, células
vellosas, que capturan antígenos y los transportan hasta los ganglios linfáticos para la
presentación antigénica.
Células M, que son responsables de la captura de microorganismos que atraviesan su
estructura y las ponen en contacto con los linfocitos que se encuentran en las mucosas.
Células endoteliales del sistema porta, captan antígenos que llegan hasta la circulación
hepática.

17I
Flora comensal, es abundante a nivel intestinal especialmente a nivel del colon. Importante
para una serie de procesos, ayudan a sintetizar componentes nutricionales, ayudan a
degradar moléculas para su absorción, todo ello en parte nutricional.
En la parte de defensa compite con los microorganismos patógenos en diferentes aspectos:
 Compiten por nutrientes, por ser abundante la flora comensal
 Compiten por receptores de membrana, impiden q los patógenos se adhieran a las
células del intestino.
 Ocupan espacios que podrían ser ocupados por los patógenos.
 Inyectan sustancias tóxicas para microorganismos patógenos
Mecanismos a través de los cuales compiten con la flora patógena.
La flora comensal formado por Lactobacilos, E. coli, bifidobacterias, Enterococcus
faecales, Neisserias no patógenos.
Por ellos se administra yogurt después de medicamentos para aumento de flora comensal.

Factores innatos o inespecíficos

Células dendríticas que atrapan a los antígenos fagocitarios y los llevan a los ganglios
linfáticos.

Factores específicos
Los linfocitos que se hallan a nivel de la submucosa intestinal sintetizan la Ig A que impide
el ingreso de antígenos y microorganismos a través de la submucosa, estos linfocitos se
hallan localizados a nivel intestinal después de haberse originado a nivel de los ganglios
linfáticos.

Mucosa del tracto respiratorio

Existen tres mecanismos de defensa:
a. Mecánicos, al ser una mucosa el mecanismo de defensa es similar. Células
epiteliales que revisten el tracto respiratorio, tos, estornudo, junto a ellos el mucus, que es
una mucina, esta mucina es una glicoproteína de 400.000 kDa que es sintetizada por tres
tipos de células: caliciformes, secretoras y serosas. Todas estas células sintetizan el moco.
La secreción del mucus es estimulado por factores como ser el frío, estímulo nervioso,
presencia de microorganismos.
b. Células ciliadas que cada una tiene 200 cilios que se hallan permanentemente
eliminando la mucina de adentro hacia afuera.
Existe una patología que es el síndrome de Kartagener, denominado el síndrome del cilio
inmóvil, porque en parte interna del cilio existe un axonema que en el síndrome no es
móvil. Lisozimas, misma función que en glándulas salivales, actúa sobre las Gram
positivas, a nivel de unión del ácido murámico y N-acetilglucosamina.
c. Surfactante, sustancia tensoactiva que evita el colapso alveolar. Posee una acción
inmunológica de defensa frente a bacterias y virus patógenos, evitando que a través del aire
inspirado, estos agentes infecciosos atraviesen los capilares e invadan el torrente sanguíneo,
provocando enfermedad infecciosa en el pulmón y otros órgnos.

Mecanismos Inespecíficos, son desarrollados por los macrófagos alveolares que migran a
través de la mucosa del tracto respiratorio buscando agentes extraños.

18I
Mecanismos Específicos, desarrollados por la Ig A sintetizados por los linfocitos que se
hallan en el tracto respiratorio.

Mucosa del sistema genitourinario

Mucosa urinaria
Está dado por: Células planas a través de una acción mecánica, Macrófagos y células
dendríticas que se encuentran en la mucosa, Existe producción de IgA por linfocitos de la
mucosa, pH, ácido, de orina es de 5 a 6, Hipertonicidad medular del riñón, es decir, la
producción y eliminación permanente de orina
o Factores que predisponen a infecciones a nivel urinario son: Presencia de tumores,
reflujo uretral, retención urinaria.
La única mucosa que no tiene flora comensal de defensa es la mucosa urinaria, es estéril.

Mucosa genital Está dado por:

Células estratificadas, son producidas por un aumento de estrógenos, macrófagos, células
dendríticas, producción de IgA, pH, está en relación con los estrógenos, es ácido y la flora
comensal dada por los bacilos de Doderlein.

FAGOCITOSIS

Cuando un agente agresor atraviesa las barreras de la piel y las mucosas se desarrolla un
segundo mecanismo de defensa que es la fagocitosis, que es un proceso por el cual células
especializadas buscan, localizan, identifican, introducen en su citoplasma, destruyen y
digieren moléculas extrañas.
Las células especializadas son los neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y las células
que componen el Sistema Retículo Endotelial (SRE).
En este proceso también intervienen las células endoteliales que son células planas que
revisten el interior de los vasos sanguíneos los cuales intervienen por diferentes procesos,
entre los que tenemos:
1. El aumento del flujo sanguíneo local a través de la vasodilatación
2. Aumenta la permeabilidad capilar para permitir el paso de leucocitos, anticuerpos y
factores del complemento.
3. Estimulan el proceso de la coagulación para provocar una trombosis localizada que
retenga diferentes microorganismos, a través de la producción de citoquinas y moléculas de
adherencia.
Inicio del proceso de fagocitosis
La fagocitosis se inicia cuando un agente extraño se ubica en un tejido donde los leucocitos
adyacentes sintetizan 3 moléculas:
1. Interleucina 1
2. Factor de necrosis tumoral alfa, TNF alfa
3. Interferón gamma, INF gamma

19I
Al unirse la interleucina 1 con receptores específicos de la matriz extracelular se van a
formar metaloproteínas que van a degradar al tejido conectivo que van a permitir el paso de
leucocitos hacia el lugar afectado.
El TNF alfa y el interferón gamma van a actuar directamente sobre las células endoteliales
induciendo la síntesis de selectina E y la molécula ICAM-1, que son moléculas que van a
antagonizar la carga negativa de los leucocitos y van a atraer hacia los capilares y van a
permitir la salida hacia los tejidos.
La unión de las células endoteliales con los leucocitos se produce a través de moléculas de
adherencia que también se hallan presentes en los leucocitos como la LFA-1 y la selectina
L (selectina son moléculas de adherencia, atraen hacia sí otras células, E: endoteliales, L:
de leucocitos).
Células especializadas de la fagocitosis
 Neutrófilos
Los neutrófilos son células esféricas de 10 a 14 micras, se encuentra dentro del grupo de los
granulocitos, tienen un tiempo de vida de 6 a 8 horas. Se forman a través de un proceso de
maduración por el cual van a adquirir diferentes capacidades, como ser la elasticidad,
deformación, capacidad para migrar y fagocitar.
En el proceso de maduración se forma: célula madre, mieloblasto, promielocito, mielocito,
metamielocito, célula en banda y neutrófilo.
Interviene moléculas como la IL-3 y el Factor Estimulante de Colonias Gránulo-
Monocítico (MG-CSF) en el proceso de maduración de célula madre hacia mieloblasto.
(Actualmente se sintetiza laboratorialmente para ser administrada en pacientes con
agranulocitosis por fallo de médula ósea o inducida por inmunosupresores o por la
quimioterapia.)
En la transformación de mieloblasto a promielocito interviene el Factor Estimulante de
Colonias Granulocítico (G-CSF). Luego se produce la maduración hasta neutrófilo. {Los
eosinófilos y basófilos no intervienen como células fagocitarias. Solo el neutrófilo
fagocita.}
En la transformación de metamielocito a eosinóflo interviene la Interleucina 5. En la
transformación de metamielocito a basófilo interviene la Interleucina 4 y la Interleucina 9.
Una vez que el neutrófilo madura tiene la capacidad de fagocitar gracias a las moléculas
que se encuentran en la membrana y los gránulos que se encuentran en el citoplasma.
Las moléculas más importantes de la membrana son:
o Integrinas, que son moléculas que permiten su adherencia a las células endoteliales,
entre estas tenemos: LFA-1, CR3, P150, P95, Selectina L, CD44 o también MAC-1, sirve
para adherirse a la matriz extracelular, Receptor para laminina, FCR: es el receptor para la
fracción constante de las inmunoglobulinas, existe una fagocitosis mayor cuando los
microorganismos están opsonizados.

o Receptores para los factores C5a y C3b, la fracción C5a es quimiotáctica y la C3b
es una fracción del complemento q tiene la capacidad de opsonizar microorganismos. La
opsonización puede estar dada por inmunoglobulinas como por la fracción opsonizante del
complemento es decir la C3b
Los gránulos denominados en general lisosomas que se encuentran en el citoplasma que
pueden ser primarios o azurófilos, que se sintetizan a partir del promielocito, están
compuestos principalmente por: Mieloperoxidasa, Fosfatasas ácidas, Hidrolasas acidas,

20I
Glucoronidasas, N-acetilglucosaminidasa, Defensinas, Proteasas de serina: Elastasa,
Catepsina G y D
Los gránulos secundarios o específicos que están constituidos por: Lactoferrina, capta el
hierro, Fosfatasa alcalina, Colagenasa, Proteína ligadora de la vitamina B12
Hay componentes que se hallan ubicados en los gránulos terciarios, compuesto por:
Gelatinasa, Colagenasa, Glicoproteínas que intervienen en la adhesión celular
Para que neutrófilos puedan desplazarse desarrollan dos tipos de movimientos:
Patrullaje, que es sin dirección y el unidireccional que responde a diferentes factores, entre
los que se tiene: Factores proteicos generados en el catabolismo de microorganismos,
Factores quimiotácticos: IL 8, Leucotrieno Beta 4, La fracción del complemento C5a que es
quimiotáctica, Factores de degradación de las quininas y de la fibrinólisis
Estos movimientos son desarrollados gracias a la estructura del citoplasma que están
compuestos por: Microfilamentos, Microfibrillas, 10% de actina y 10% de miosina, que son
proteínas contráctiles.
Como reserva de energía los neutrófilos contienen gránulos de glucógeno.
Los neutrófilos después de realizar la fagocitosis mueren por un proceso de lisis y cuando
no realizan la fagocitosis mueren por apoptosis.
 Monocitos Sistema Mononuclear Fagocítico
Está comprendido por una serie de células especializadas que realizan sus funciones tanto a
nivel del torrente sanguíneo como a nivel de los tejidos.
Tienen un ciclo de maduración partiendo de la Stem cell que es estimulada por la IL 3 y el
Factor Estimulante de Colonias Gránulo-monocítico (MG-CSF) que nos va a dar origen al
monoblasto que por acción del Factor Estimulante de Colonias Monocítico (M-CSF) nos va
a dar origen al promonocito y este da origen al monocito.
Por una vía alterna y por acción de la Interleucina 3 la célula madre da origen a una célula
denominada célula en velo q está relacionada con el monoblasto y que nos va a dar origen a
las células dendríticas que son también células especializadas en la fagocitosis y son las
mejores presentadoras de antígeno, las mejores células presentadoras de antígenos (PCA o
ACP), según el lugar donde se ubiquen reciben diferentes nombres: en la piel: células de
Langerhans, a nivel de la mucosa intestinal: células interdigitadas.
El monocito maduro es una célula que mide entre 15 a 30 micras y tiene un tiempo de vida
promedio a nivel del torrente sanguíneo de 24 a 48 horas.
Una vez maduro el monocito puede adquirir dos moléculas de membrana:
o CX3CR1, van a migrar a través de los tejidos a depositarse a los diferentes órganos
y conformar la parte estructural constituyendo las células del sistema retículo endotelial
denominadas macrófagos.
 CCR2, son también denominados monocitos inflamatorios porque solamente salen
del torrente sanguíneo cuando son atraídos por diferentes factores quimiotácticos como:
Factor Activador de Plaquetas, PAF, Leucotrieno Beta 4, LTB4, Interleucina 1, Factor de
Necrosis Tumoral alfa, TNF alfa, Interferón gamma, INT gamma, Fracción 5a del
complemento, C5a
Células del Sistema Retículo Endotelial
Según el lugar donde se ubican los macrófagos reciben diferentes nombres:
o Macrófagos peritoneales, que miden aproximadamente 30 micras y que desarrollan
un metabolismo anaerobio.
o Macrófagos alveolares, que se ubican a nivel de los pulmones tienen una gran
capacidad de traslación tienen un metabolismo aeróbico y mide alrededor de las 30 micras.

21I
o Células de Kupffer, que miden entre 40 y 50 micras, se ubican en el hígado y
degradan microorganismo que llegan por la vía porta.
o Células de la microglía, se encuentran a nivel cerebral y bordean los capilares que
irrigan el cerebro. Miden de 30 a 40 micras.
o Células mesangiales, miden alrededor de las 30 micras, se encuentran a nivel renal.
o Osteoclastos, que miden alrededor de las 100 micras, pueden contener varios
núcleos, se ubican alrededor de los huesos intervienen en la regulación de la formación y
degradación de las células óseas. Su acción es importante en la artritis reumatoidea y en el
mieloma múltiple porque se activan de forma negativa para el organismo y van destruyendo
partes del cartílago, en ambos casos.
o Macrófagos sinoviales tipo A, se encuentran a nivel de las articulaciones y son
responsables de la degradación de antígenos insolubles. Miden alrededor de 100 micras
pueden ser polinucleados.
Los macrófagos una vez en los tejidos tienen un tiempo promedio de vida de 60 días y
algunos pueden llegar a vivir meses e incluso años.
Funciones de los macrófagos y monocitos dependen de la constitución de los lisosomas y
de los receptores de membrana.
Los lisosomas están constituidos por diversas enzimas las más importantes son: Lisozima,
Proteasa neutras, Hidrolasas ácidas, Arginasa
Los receptores de membrana entre los que tenemos:
o CD16, CD32 y CD64 que sirven como receptores para inmunoglobulinas:
o CR1 y CR2 sirven como receptores de fracciones del complemento
o CD15 y CD16 sirven como receptores de factores de crecimiento, MG- CSF y M-
CSF
o TLR sirven para unirse a los PAMP’s
o Moléculas MHC sirven para la presentación antigénica
o LFA-3, Selectina, ICAM les sirve para adherirse a las células endoteliales.
A diferencia de los neutrófilos, los monocitos y macrófagos no se destruyen después de
cumplir sus funciones sino que tienen la capacidad de dividirse, reconstituir su arsenal
enzimático y permanecer con vida y volver a fagocitar. Y en caso de que exista un agente
agresor que no es degradado y persiste, estas células serán activadas permanentemente
generando moléculas proinflamatorias y siendo responsables de los procesos inflamatorios
crónicos también tienen la capacidad de unirse y conformar células multinucleadas.
Funciones de los macrófagos
Además de la fagocitosis y de intervenir en los procesos inflamatorios, los macrófagos
cumplen diversas funciones:
1. Desarrollar una función microbicida a través de mecanismos:
a. Oxígeno dependientes
b. Oxígeno independientes
2. Síntesis de factores de complemento, entre los cuales los más importantes son la
fracción:
a. C2
b. C4
c. C1q
3. Síntesis de citoquinas como:
a. Interleucina 1
b. Factor de Necrosis Tumoral alfa

22I
c. Interleucina 6
d. IL 12
e. Factores Estimulantes de Colonias
4. Síntesis de factores de la coagulación como:
a. Factor V, VII, IX, X,
b. Factor Activador de Plasminógeno
5. Sintetiza los factores estimulantes del crecimiento de los fibroblastos y de las
células endoteliales
6. Realiza la presentación antigénica
Cuando son estimulados por otros factores tienen también la capacidad de intervenir en la
cicatrización, remodelación de tejidos, interviene en el metabolismo de los lípidos, algunas
fallas en su funcionamiento pueden dar origen o intervenir en el desarrollo de la
arterioesclerosis
A nivel metabólico interviene en el equilibrio homeostático a través de la eliminación diaria
de aproximadamente 20 volúmenes de sangre diaria por eliminación del ácido siálico de la
membrana de los eritrocitos lo que estimula su fagocitosis.
Eliminación de la sustancia surfactante
Producción de fibrinógeno a través de las células de Kupffer, a nivel del hígado.

PROCESO DE LA FAGOCITOSIS
La fagocitosis es un proceso heterogéneo que se desarrollan en diferentes pasos:
1. El paso de células del torrente sanguíneo a los tejidos, involucra dos procesos
importantes:
a. El estímulo de producción de moléculas de adhesión por parte de las células
endoteliales que van a tener un efecto antagónico sobre la carga negativa de las células
leucocitarias del torrente sanguíneo y que van a estimular el paso de los leucocitos del
torrente sanguíneo hacia los tejidos y
b. La producción de citoquinas que van a ejercer una acción quimiotáctica sobre los
leucocitos
{IL 1, TNF alfa e Interferón gamma, actúan sobre células endoteliales de capilares, los
leucocitos tienen una carga negativa q les permite estar separadas unos de otras y separadas
del endotelio, una vez q se produce estas sustancias en tejido infectado, estas sustancias
actúan sobre células endoteliales produciendo células de adhesión y citoquinas}
2. La búsqueda de microorganismos, este es un proceso realizado por los macrófagos
que a través de un movimiento de patrullaje se arrastran a través de los tejidos en busca de
microorganismos.
3. Respuesta quimiotáctica, en el lugar de la infección se producen diferentes
moléculas quimiotácticas, entre las más importantes se hallan las moléculas C5a, C4a y
C3a, que van a atraer a los diferentes leucocitos al lugar de la infección, una vez q la
molécula C5a se une al receptor específico se produce la activación de la adenilciclasa,
molécula que va a estimular la producción de AMP a partir del ATP con la intervención de
moléculas de calcio y magnesio que a través de diferentes procesos enzimáticos van a
permitir transformaciones citoplasmáticas, entre las que tenemos:
a. La condensación submembranal de la actina
b. La interacción de la actina y la miosina
c. Polimerización de la tubulina

23I
Que van a permitir en primer lugar la activación de los leucocitos en los procesos de
migración, de liberación enzimática y producción de metabolitos activos.
4. Reconocimiento del microorganismo, los leucocitos reconocen a los Ag’s utilizando
los diferentes receptores de membrana, utilizarán el receptor TLR para reconocer
directamente a los PAMP’s, utilizarán los receptores CD16, CD32 y CD 64 para reconocer
microorganismos opsonizados con inmunoglobulinas y utilizarán los receptores CR1 y CR3
cuando los microorganismos están opsonizados con fracciones del complemento.
La fagocitosis tiene una potencia de 1000 veces mayor cuando los microorganismos se
hallan opsonizados.
5. Adhesión, una vez que los leucocitos han reconocido al microorganismo se produce
la adhesión con los mismos, esta adhesión puede ser:
a. Directa o no inmune, cuando utilizan los receptores TLR
b. Indirecta o inmune, cuando utiliza los receptores CD16, CD32, CD64 (ellos reciben
en conjunto el nombre de receptores Fc (FcR), receptores constantes de las
inmunoglobulinas), CR1 y CR3
6. Ingestión, es el proceso por el cual el leucocito va a englobar al microorganismo
para dentro de la célula, utilizando los receptores específicos a manera de una cremallera y
forma el fagosoma, una vez que se forma el fagosoma se produce una migración de las
granulaciones y de los lisosomas alrededor del fagosoma. {citostáticos que inhiben la
migración de los leucocitos}.
7. Degranulación, una vez que se forma el fagosoma y migran los lisosomas hacia él,
existe un incremento intracitoplasmático de calcio, lo que lleva a la liberación del contenido
enzimático para dentro del fagosoma.
8. Se produce la muerte y la destrucción a través de mecanismos que pueden ser:
a. Oxígeno independientes
b. Oxígeno dependientes
9. Selección de moléculas y la presentación antigénica, entonces los mismos
macrófagos van a seleccionar moléculas que son antigénicas, las van a unir a las moléculas
del Complejo Mayor de Histocompatibilidad y las van a presentar a los linfocitos T para
dar inicio a la respuesta inmune específica.

MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS FAGOCITOS

Cuando los fagocitos se activan, cuando se une la Interleucina I, el TNF alfa (factor
tumoral) y el Interferón Gamma con sus receptores respectivos, se activan mecanismos de
transcripción de los macrófagos, que van a permitir la síntesis del Factor de Necrosis
Tumoral alfa que va a activar mecanismos oxígeno independientes y mecanismos oxígeno
dependientes que van a tener la capacidad de destruir moléculas extrañas.

Mecanismos oxígeno independientes

Por acción del TNF alfa los macrófagos producen la síntesis de la enzima óxido nítrico
sintetasa inducible, la cual va a estimular a la producción del óxido nítrico que es el
principal componente de los mecanismos oxígeno independientes.
Mecanismo de acción
El óxido nítrico tiene dos mecanismos de acción:

24I
1. Captura moléculas de hierro de enzimas que participan en los ciclos vitales de
diferentes microorganismos, así tenemos de la:
a. Aconitasa, del ciclo del ácido cítrico
b. Del complejo I y II de la respiración mitocondrial
c. Ribonucleótido reductasa que interviene en la síntesis del RNA
Formando complejos nitrosulfuroferrosos que alteran los ciclos vitales de los
microorganismos.
2. Es la unión del óxido nítrico con el radical superóxido para producir el peroxinitrito
(ONOO) que es una molécula con gran actividad sobre ácidos nucleicos, lípidos y
mitocondrias en los microorganismos.
El óxido nítrico por ambas vías va a destruir tanto hongos, parásitos, bacterias y células
malignas.
Dentro de los hongos tenemos importantes acciones sobre:
 Cryptococcus neoformans
 Histoplasma capsulatum
 Paracoccidioides braziliensis
Parásitos:
 Leishmania major
 Toxoplasma gondii
Bacterias:
 Mycobacterium tuberculosis
Dentro de los otros mecanismos oxígeno independientes tenemos:
 Acción de moléculas como la proteína incrementadora de la permeabilidad de
membrana, es una proteína que se encuentra en las granulaciones primarias. Actúa
fundamentalmente sobre bacterias Gram negativas. Alterando la permeabilidad, para
permitir el paso de otras enzimas que puedan degradar a estas bacterias.
 Cambio de pH, en el momento que se forma el oxido nítrico aumenta el pH
permitiendo la acción de las defensinas y que por un metabolismo anaeróbico permiten la
producción de ácido láctico y ácido carbónico bajando el pH de 6,5 hasta 4 y el pH ya tiene
una acción bactericida.
 Enzimas hidrolíticas, estas enzimas tienen una acción bactericida, se encuentran en
las granulaciones, pueden ser proteasas, hidrolasas, lizosima.
 Lactoferrina, que tiene la capacidad de captar moléculas de hierro e interferir en los
ciclos vitales de los microorganismos.
 Colectina, son proteínas que además de actuar sobre los microorganismos actúan
también sobre los receptores del huésped y estimulan a una agregación de
microorganismos, activación del complemento, opsonización e inhiben el desarrollo
microbiano.
 Defensinas
 Catepsina G, tiene acción importante sobre los gonococos.
 Azurocidina que es un componente de los gránulos primarios
Todas esas moléculas forman parte de los mecanismos oxígenos independientes.

Mecanismos oxígeno dependientes

Cuando se produce la formación del fagosoma se incrementa el consumo de oxígeno por un
proceso denominado estallido respiratorio en el cual se produce la activación y

25I
producción de la nicotinamina adenina dinucleótido fosfato que interviene en la producción
de diferentes radicales que tienen una acción activa sobre los microorganismos, en este
proceso se forman diferentes radicales como:
 Los singletes de oxígeno que es una molécula que pierde un electrón a través de la
siguiente reacción:
2 O2 +H2 ---- O2 +H2O2
Estos singletes tienen acción sobre estructuras que tienen dobles enlaces y la producción de
singletes produce quimioluminiscencia por lo tanto la actividad fagocítica puede ser medida
por pruebas de laboratorio.
 Formación del radical superóxido en la cual el oxígeno gana un electrón, este
radical tiene una fuerte acción microbicida, algunos microorganismos producen la
bismutasa de superóxido como mecanismo de evasión de este radical:
2 O2 +NADPH---- 2 O2- + NADPH+ H
 Producción de peróxido de hidrógeno, el peróxido de hidrógeno tiene una
importante acción también bactericida:
2 O2 + 2H----O2 +H2O2
Hay algunas bacterias que producen la catalasa como mecanismo de evasión de este radical,
el peróxido de hidrógeno es muy dañino para la célula y es neutralizado por el peróxido de
glutatión para dar lugar a la formación de agua.
 Producción de radicales oxidrilo (hidroxilo), este radical se forma a partir del
peróxido de hidrógeno, estos radicales también tienen acción bactericida.
H2O2+O2---OH+OH+O2
 Formación de hipohalógenos activados, con la liberación de la mieloperoxidasa y la
acción del peróxido de hidrogeno se produce la activación de halógenos produciendo
hipohalógenos activados que tienen acción microbicida.
Mieloperoxidasa+H2O2+Cl-I--- Hipohalógeno activado
 Aminoácidos descarboxilados por acción de la mieloperoxidasa se produce una
descarboxilación de los aminoácidos, alterando totalmente la estructura molecular de todo
tipo de microorganismos.

INFLAMACIÓN
Es la respuesta inmune que desarrollan los tejidos vivos frente a un agente agresor al cual lo
localizan, lo identifican, lo aíslan, lo destruyen y además reparan los daños ocasionados.
Los agentes agresores pueden ser:
 Agentes infecciosos de cualquier naturaleza, virus, parásitos, hongos, bacterias
 Agentes físicos, como el calor, frío, radiación, traumas
 Agentes químicos, ácidos o álcalis
 Agentes inmunológicos, como los alérgenos que producen hipersensibilidad
 Autoinmunidad
En procesos inflamatorios intervienen diferentes células, moléculas, citoquinas y también la
matriz extracelular.
Principales características clínicas de la inflamación

26I
1. Dolor
2. Rubor
3. Calor
4. Edema
Que se produce por la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad capilar que permite
la salida de células, anticuerpos, factores del complemento y otros sistemas
complementarios.
La inflamación además de ser un componente de la inmunidad natural participa también en
la inmunidad adquirida.
Fases de la inflamación
1. Fase de iniciación
Es similar a la primera fase de la fagocitosis, en la cual participan neutrófilos, macrófagos y
mastocitos. Neutrófilos y macrófagos migran a los sitios de agresión por las moléculas de
adhesión y las quimoquinas (intervienen la IL 1, TNF alfa y INF gamma). Los mastocitos
intervienen a través de la producción de la histamina que ejerce 3 acciones importantes:
a. Vasodilatación (rubor)
b. Aumento de la permeabilidad (edema)
c. Contracción del músculo liso
Puede ser un proceso de cualquier naturaleza, ya se alergia, autoinmunidad, etc., se activa e
inician el proceso inflamatorio los neutrófilos, macrófagos y mastocitos.
2. Fase de consolidación
Proceso dado por los macrófagos y los linfocitos, se produce la fagocitosis y se produce la
migración de los linfocitos.
3. Fase de resolución
Participan los macrófagos y los fibroblastos, que son los encargados de restaurar el tejido
dañado.
Células complementarias en procesos inflamatorios
 Eosinófilos, especialmente si agente agresor es:
o Parásito
o Alérgeno
 Plaquetas, por degranulación de los componentes de sus granulaciones
 Células endoteliales
 Basófilos.
Intervención de los basófilos y mastocitos
Los mastocitos son representantes tisulares de los basófilos, por tanto son similares.
El ciclo de maduración es el mismo, célula madre, mieloblasto, promielocito, mielocito,
metamielocito, basófilo y mastocito, intervienen la IL 4 y la IL 9, las dos estimulan la
maduración y proliferación de ambas células y además la IL 4 estimula la producción de
histamina.

Tiempo promedio de vida 5 a 7 días y pasan a tejidos y como mastocitos de 2 a 4 semanas.

Se encuentran principalmente los mastocitos en piel, pulmón, peritoneo y próstata, tejido
conectivo.
Los basófilos y mastocitos desarrollan sus funciones gracias al contenido de las
granulaciones y de los receptores de la membrana.
Contenido enzimático de los gránulos de basófilos y mastocitos

27I
 Histamina
 Heparina
 Histidina descarboxilasa
 Beta-glucoronidasa
 Fosfatidasa A
 Fosfatasa alcalina
 Fosfatasa ácida
 Citocromooxidasa
 Descarboxilasa de aminoácidos
 Factor activador plaquetario, PAF
Receptores más importantes
 Receptores para la laminina
 Moléculas de adhesión
 Receptores para la IL-1
 Molécula Eotaxina, sintetizada por basófilos y mastocitos, molécula quimiotáctica
para eosinófilos.
Funciones de los mastocitos
Los mastocitos:
 Coadyuvan en la eliminación de los parásitos
 Coadyuva en la formación del callo óseo en la cicatrización y reconstitución de los
tejidos
 Intervienen en el proceso inflamatorio general, intervienen en el proceso
inflamatorio por alérgenos.
Eosinófilos
Desarrollan fundamentalmente sus acciones por los componentes de sus granulaciones.
Viven de 1 a 3 días. No tienen representante tisular, pero migra hacia el tejido afectado por
acción de quimoquinas específicas, la más importante la eotaxima, responde también a la
acción de la histamina, del leucotrieno beta 4, de la fracción del complemento C5a y a las
IL-4, 5 y 13.
Su ciclo de maduración es común al de los granulocitos y en el último paso de maduración
interviene la IL-5 que modula su proliferación y maduración.
Contenido de las granulaciones
Los gránulos están compuestos por:
 Lisofosfolipasa que va dar lugar a la formación de los cristales de Charcot-Leyden
 Arilfosfatasa
 Betaglucoronidasa
 Hidrolasas ácidas
 Ribonucleasa
 Desoxiribonucleasa
 Catepsina ácida activa
Los eosinófilos contienen además granulaciones de mayor tamaño que están constituidas
por: proteína básica mayor que ejerce una acción antiparasitaria y neutralizante de la
histamina, la cual está rodeada de la neurotoxina, que es otra proteína que es la responsable
de la sintomatología en caso de cuadros de hipereosinofilia. La peroxidasa de los

28I
eosinófilos que tiene una función antiparasitaria. Luego tenemos la proteína catiónica de los
eosinófilos que ejerce una acción tóxica hacia los estadios larvarios parasitarios.
Funciones eosinófilos
1. Intervienen en la destrucción de parásitos especialmente en etapa larvaria
2. En la regulación de los procesos de inflamación con la producción de citoquinas.
Plaquetas
Las plaquetas que se originan de la célula madre, que se transforman en megacarioblasto,
ésta madura a megacariocito, dando origen a las plaquetas que miden de 1 a 3 micras, y que
contienen dos tipos de granulaciones:
 Gránulos alfa o granulaciones alfa, en el que se almacena el factor plaquetario 4
(PF4)
 Gránulos densos en los cuales se encuentran el calcio, la serotonina, el ATP y ADP.
Las plaquetas contienen además lisosomas, que actúan sobre el factor C5 del complemento
para generar las fracciones C5a.
Linfocitos
Los linfocitos intervienen en el proceso inflamatorio a través de las moléculas que
producen, especialmente los anticuerpos que activan al sistema del complemento y a través
de las citoquinas que modulan la producción y función de las demás células que intervienen
en la inflamación
Fibroblastos
Participan en la resolución de la inflamación, en la cicatrización de las heridas y colaboran
en la producción de la IL-6 que induce en el hígado la generación de las proteínas de la fase
aguda de la inflamación especialmente la proteína C reactiva (PCR).
Intervención de los mastocitos en el proceso inflamatorio inducido por alérgenos
Ocurre en individuos con predisposición genética, cuando estos individuos tienen un
primer contacto con el alérgeno, van a estimular a los linfocitos B en la producción de la
inmunoglobulina E.
Los basófilos y mastocitos tienen los receptores específicos para la región constante de ésta
Ig, por lo tanto la IgE sintetizada se une a los receptores específicos en el primer contacto.
Se dice que el paciente ya esta sensibilizado.
En el segundo contacto con el alérgeno este se une a la fracción variable de las Ig’s e
induce a la producción de los mediadores primarios y a los mediadores secundarios de la
inflamación, cuando se produce la unión del alérgeno con la Ig se altera la permeabilidad de
la membrana, ingresa calcio dentro de la célula que se une con una proteína denominada
calmodulina y estimula la degranulación de éstas células. Entonces la degranulación de
estas células se denomina producción de mediadores primarios de la inflamación que son la
histamina y la heparina.
Al mismo tiempo se produce la transformación de las fosfatidil etanolamina (que es el
componente de la membrana de los mastocitos y basófilos, son los fosfolípidos de la
membrana), en fosfatidil colina que por acción de las enzimas específicas van a dar lugar a
la formación de los eicosanoides que son las prostaglandinas y los leucotrienos, que son los
mediadores secundarios de la inflamación.
Componentes de la inflamación
Tenemos dos componentes de la inflamación.
1. Componente local
2. Componente sistémico

29I
 Componente local, que se desarrolla gracias a la acción de los sistemas
enzimáticos, el sistema del complemento, el sistema de las quininas, el sistema de
coagulación. También está dado por la acción de la metaloproteinasas y metabolitos del
ácido araquidónico. Todos esos componentes intervienen en las características de la
inflamación local como el rubor (quininas), dolor, edema y calor a nivel local en el lugar
donde se produce la inflamación.
 Componente sistémico se manifiesta por fiebre, leucocitosis y aumento de la
síntesis de las proteínas de la fase aguda de la inflamación.
Mediadores de la inflamación
Son moléculas que pueden ser sintetizadas por diferentes células o pueden ser producidas
por sistemas enzimáticos, estas pueden hallarse preformadas dentro de las células o pueden
sintetizarse solamente en el momento que se produce la inflamación.
Se clasifican en dos grupos:
1. Mediadores de origen celular
a. Mediadores primarios
b. Mediadores secundarios
2. Mediadores de origen humoral
a. Mediadores primarios
Mediadores primarios de origen celular
Estos mediadores pueden ser secretados por:
 Polimorfonucleares y macrófagos o por
 Basófilos y mastocitos.
Entre los mediadores más importantes de los polimorfomonucleares y macrófagos tenemos:
 Colagenasa
 Elastasa
Que producen la degradación de la elastina y la desnaturalización del colágeno, o sea estas
enzimas degradan la matriz extracelular para permitir que haya una buena migración de los
leucocitos.
Otras enzimas de las mismas células:
 Proteasas neutras
 Lactoferrina
 Catepsina
Que estimulan la producción de las fracciones C5a, C4a y C3a del sistema del
complemento.
Los basófilos y mastocitos sintetizan tres moléculas importantes:
 Eotaxina, es una molécula quimiotáctica para los eosinófilos.
 Heparina, es una molécula anticoagulante que induce la producción de histaminasa
a nivel hepático, esta histaminasa va a neutralizar la acción de la histamina. Tiene una
acción antiinflamatoria. Tb tiene una acción anticoagulante al actuar sobre la antitrombina
III.
 Histamina, es el principal mediador primario del proceso inflamatorio, actúa sobre
diferentes células que tienen los receptores que pueden ser del tipo H1, H2, H3 y H4.
Las células que contienen el receptor H1: son las células del sistema nervioso central y la
histamina actúa sobres estas células controlando los ciclos del sueño, la homeostasis
endócrina incluso a veces interviene en la memoria. A nivel periférico los receptores H1 se

30I
encuentran a nivel de los vasos y de la musculatura lisa, generando así vasodilatación,
contracción de la musculatura lisa, hipotensión y cefalea.
Los receptores H2 se hallan presentes a nivel de la mucosa gástrica, también a nivel de la
musculatura lisa y a nivel del corazón. A nivel gástrico estimula la secreción gástrica, a
nivel del corazón produce taquicardia.
Los receptores H3 se ubican en las células a nivel periférico y estimulan el prurito y regula
la transmisión de neutrotransmisores.
El receptor H4 se ubica en las células de la medula ósea y participa en la mielopoyesis.
La histamina es uno de los mediadores de más rápida acción, actúa inmediatamente después
de su liberación, su vida media es menor a 1 minuto y es rápidamente metabolizada por la
histaminasa.
Mediadores secundarios de origen celular
Los mediadores secundarios son:
 TNF alfa, actúa sobre las células endoteliales estimulando la producción de
quimoquinas y de moléculas de adhesión, actúa reforzando la acción de la IL1 como
pirógeno y endógeno.
 Interleucina 1, actúa fundamentalmente como pirógeno endógeno, actuando
directamente sobre las células termorreguladores del hipotálamo anterior, actúa reforzando
la IL6 estimulando la síntesis de las proteínas de la fase aguda a nivel hepático. Estimula el
catabolismo muscular para la producción de aminoácidos que van a ser utilizados en la
síntesis de Ac’s.
 Interleucina 12, desarrolla dos acciones importantes:
1. Estimula a las células natural killer
2. Estimula la producción de los linfocitos T helper 2
 Eicosanoides pueden ser:
o Prostaglandinas
o Leucotrienos
La síntesis de prostaglandinas, estas moléculas se forma a partir de los fosfolípidos que
constituyen la estructura de la membrana celular de los macrófagos, basófilos, mastocitos,
cuando son activados en el proceso inflamatorio.
La fosfatidiletanol amina da lugar a la formación de la fosfatidil colina y por acción de la
fosfolipasa A, esta se transforma en ácido araquidónico. Cuando actúa sobre el ácido
araquidónico la ciclo oxigenasa que es secretada a nivel de las plaquetas, se sintetiza la
prostaglandina G2 (PGG2), esta prostaglandina va a dar lugar a la formación de otros
metabolitos que son la prostaglandina D2, E2, G2, F2 y H2. La más importante la PG E2
induce al proceso febril. Cuando sobre la PGG2 actúa la prostaciclina sintetasa, se forma la
prostaglandina I2, que tiene una acción de vasoconstrictora y disgregante plaquetario. Y
cuando actúa sobre esa misma PGG2 actúa la tromboxano sintesa se va a formar la
molécula de tromboxano A2 que ejerce una acción vasodilatadora y agregante plaquetario.
{los antiinflamatorios esteroideos actúan sobre la fosfolipasa A evitando la formación de
leucotrienos y prostaglandinas. AINES actúan sobre la ciclooxigenasa impidiendo la acción
de la prostaglandinas.}
La síntesis de leucotrienos, cuando sobre el ácido araquidónico actúa la 5 lipooxigenasa se
produce la formación del leucotrieno A4 que va a dar lugar a la formación de otros
metabolitos, el más importante es el leucotrieno beta 4 que ejerce una acción quimiotáctica
para células del sistema inmune (polimorfonucleares, macrófagos y eosinófilos). El

31I
leucotrieno Beta-4 da lugar a la formación de los leucotrienos C, D y E. Los leucotrienos
D4 y E4 cumplen una función anafiláctica que produce la contracción de fibras musculares
lisas, o sea que desarrolla una acción sinérgica con la histamina.
Mediadores primaros de origen humoral
Tres sistemas:
 Sistema de coagulación
 Sistema de quininas, cuyas moléculas se forman a partir del kininógeno por acción
de la kalicreína, importante en el desarrollo del proceso del dolor local a nivel de la
inflamación.
 Sistema del complemento, como las más importantes las denominadas
anafilotoxinas o denominadas también hormonas con efecto local, que son precisamente la
C5a, C3a y la C4a.
Neuropéptidos
Existen neuropéptidos que intervienen en los procesos inflamatorios, las más importantes
son:
 Sustancia P que produce vaso dilatación y es el responsable de la pápula y el
eritema.
 Eledoisina que es responsable de la pápula.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
La inflamación crónica que se produce cuando no se puede eliminar un agente agresor o
cuando falla uno de los sistemas de defensa. En ese caso se produce la formación de
granulomas que están constituidos por células gigantes que miden de 40 a 60µ que pueden
contener varios núcleos a los cuales les rodean macrófagos y linfocitos T CD4 positivos
que además están rodeados por fuera por linfocitos T CD8. Estas moléculas estimulan la
producción de colágeno y fibroblastos los cuales van a dar lugar a la formación de fibrosis.

32I