Infección Persistente Sistémica Crónica VHB y VHC

13/08/2021 María Cristina Navas Thomas camilo Sanín Tobón
Según el tiempo de aclaramiento viral

(eliminación de todas las partículas virales,
de secuencias del genoma viral y células),
hablamos de 2 tipos de infecciones:
● Infección transitoria: aclaramiento

viral
- Rotavirus
- Virus respiratorio sincitial
- Dengue
- Hepatitis A
● Infección persistente: no hay aclaramiento viral
- Hepatitis C
- HTLV-1
- VIH
- Virus herpes simplex
- Virus del papiloma humano
Infección crónica se caracterizan porque siempre el paciente tendrá síntomas, hay

producción continua de partículas virales.
Con el virus de la hepatitis C no se logra el aclaramiento total (infección persistente), ya

que este virus tiene diferentes estrategias con las cuales hacen evasión de la respuesta
inmune:
- El genoma viral permanece, aunque no haya síntesis de proteínas

- El efecto citopático (cambios que sufren las células cuando el virus se está
replicando) está ausente.
- Cuando las defensas se bajan, la infección vuelve a aparecer.
La OMS incluyo en la agenda de todos los países el control de estas infecciones para el
2030.
- 71 a 150 millones de casos de hepatitis C.

- 400.000 a 700.000 muertes al año por VHC, la mayoría asociados a cirrosis hepática o
a carcinoma hepatocelular.
- Las hepatitis virales son la séptima causa de muerte más importante en el mundo.
- El mayor porcentaje de mortalidad de las hepatitis está relacionado con hepatitis B y
C (alrededor del 90%).
En las infecciones crónicas se producen continuamente partículas virales completas
- Fue descubierto en 1989. Fue muy complicado ese descubrimiento porque se

pasaron como 20 años hablando de la hepatitis no A, no B, se sabía que había otros
virus que estaba generando hepatitis, pero no se había podido identificar y
finalmente se hizo inoculación de chimpancés con suero de pacientes, se clonó el
genoma y luego se transfectan al chimpancé en el hígado y se reproduce la
infección por hepatitis.
- Es un virus con envoltura
- De simetría icosahedrica
- Un RNA de cadena positiva (que siempre pueden codificar una poliproteina)
- Familia Flaviviridae: en donde está Zika, fiebre amarilla, Dengue, a hepatitis lo
clasifican en un nuevo género herpacivirus.
- Tiene una muy alta tasa de mutación y ese es uno de los problemas que tenemos
para generar una respuesta inmune protectora.
- Se inactiva relativamente fácil, 100°, 2 minutos se inactiva, en el caso de hepatitis
B tiene que ser 120°, 20 minutos, aunque los dos son virus envueltos este es un
poco más frágil y se va a inactivar incluso en ciclos de congelación y descongelación
- 8 genotipos, el genotipo 1 es el
más común, en algunos países
predominan otros genotipos
dependiendo la forma de
transmición, 1B más asociado a
transfusiones sanguíneos, en
Cambio desde 1993 se hace
tamizaje en bancos de sangre.
Genotipo 6 también es
prevalente.
El virus inicialmente va a hacer una interacción con receptores, receptores de

lipoproteínas de baja densidad (rLDL), receptor scavenger (SR-B1O) y CD81 en la
membrana del hepatocito, esta unión permite que se haga una rotación sobre la
membrana del hepatocito
buscando las uniones célula a
célula donde va a estar claudina
1 (CLDL 1) y ocludina (OCLN) que
son los receptores que
finalmente van a permitir la
entrada de la partícula viral que
entra por endocitosis
dependiente de ph por clatrina.
DC- SIGN/ L-SIGN también se han

comprobado que actúan como
receptores (1 ADHESION, 2
ENTRADA por endocitosis
utilizando catrina)
- El endosoma es transportado hasta el retículo endoplasmático, donde se produce

la fusión de la envoltura lipídica del virus y la membrana gracias a su acidificación.
Entonces hace la descapsidación del virus como es un RNA de cadena positiva, y se
dirige directamente al ribosoma a través del retículo endoplásmico rugoso, allá se
hace la traducción de una única poliproteína, la cual se cliva y se ensambla dentro

del retículo endoplásmico.
- Tiene lugar la replicación gracias a la ARN polimerasa. La formación del complejo
de replicación requiere la formación de la red membranosa que origina una vesícula
de doble membrana.
- El virus de hepatitis C tiene una particularidad y es que va a regular el
metabolismo de lípidos para su beneficio, entonces se van a acumular gotas de
lípidos cerca de donde se está replicando el virus y la otra cosa que va hacer es una
modificación de la membrana del retículo endoplásmico de forma que hayan
pequeños compartimentos donde el virus se está replicando, eso le facilita que
estén ahí las proteínas que forman el complejo de replicación y está protegido de
las RNA-asas que pueden estar en el citoplasma celular por último se ensambla la
partícula viral y se libera.
- Los virus que son de RNA de cadena positiva siempre tienen que tener en el
extremo 5’ o la 7 metil guanosina o una estructura secundaria, en el caso de la
hepatitis C es una estructura secundaria que se forma, es un RNA de cadena
sencilla pero tiene plegamientos porque hay homologías en la secuencia entonces
lo que vemos en la imagen es que simplemente se está plegando y se está formando
una estructura secundaria llamada IRES (Sitio interno de entrada al ribosoma) es
el que reconoce al ribosoma para que pueda traducir, se traduce entonces el
genoma en una poliproteína, la cual tiene que ser clivada en proteínas individuales
porque la poliproteína no tiene ninguna función (tiene que ser procesada durante
y después de la traducción por proteasas celulares y virales para dar lugar a
proteínas estructurales y no estructurales), las tijeras indican que es un proteasa
celular asociada a membrana la que hace los primeros cortes para liberar la
proteína de cápside (core), las lipoproteínas que van en la envoltura (E1 Y E2) y la
proteína P7 que es una viro proteína y luego tenemos las no estructurales de NS2
a NS5.
- Tenemos que entre NS2 y NS3 se hace un “autocorte”, la proteína NS3 es
importante porque es la proteasa del virus, es la que hace los clivajes del virus,
uno de los antivirales que se usaba hasta hace poco inhibía, bloquea esta proteína
, un virus al que se le bloquea la proteasa ya no es capaz de generar una partícula
infecciosa, NS4 es el cofactor de NS3, NS4B tiene 5 dominios transmembranales
ella es la que va hacer ese cambio de la membrana en esos pequeños
compartimentos mientras se replica el virus, NS5a hace parte del complejo de
replicación del virus está hipo o hiperfosforilada y además hace un canal en el que
el RNA viral está pasando y NS5B es la polimerasa del virus (La RNA polimerasa
dependiente de RNA). Viroporina es un canal en las membranas
- El complejo de replicación está compuesto principalmente por N5E (POLIMERASA)

NS5A NS3 NS5B. Para un virus RNA + necesitan la polimerasa para que sintetice
cadena complementaria RNA -, ese RNA – nos permite hacer muchas copias RNA +
- La proteína NS4B es muy importante porque es la que va a permitir una

manipulación de las membranas, va a producir compartimentos de doble
membrana utilizando la membrana del RER en la cual el virus se va a replicar y va a
tener varias propiedades: configuración del complejo de replicación se va a facilitar,
se protege de RNAsas y es más eficiente la replicación viral
- Luego la partícula viral se va a ensamblar con la interacción de las nuevas copias del
virus con la cápside y va a hacer la interacción de la nucleocapside con las
glicoproteinas que están ancladas en el RER y salen por exocitosis.
1. Haber recibido transfusiones antes de 1993.

2. Reutilización de agujas, en tatuajes y drogas
3. Transmisión vertical
4. Transmisión sexual
5. Trabajadores de la salud
6. compartir máquinas de afeitar
Es importante siempre preguntar a los pacientes si tienen antecedentes de transfusión
sanguínea y si son antes o después del 97, porque, aunque el 93 se hizo la ley solo hasta
el 97 el país logro que el 100% de las unidades transfundidas tuvieran tamizaje.
La gran mayoría de personas desarrollan infección crónica 60-80 %, el virus tiene

muchos mecanismos para hacer evasión del sistema inmune
El virus se puede transmitir también por vía vertical, aunque no es tan eficiente
(aumenta la probabilidad si la madre también tiene infección por VIH). Por transmisión
sexual tanto homosexual como heterosexual, pero esta transmisión es poco eficiente,
contrario a hepatitis B que es un virus supremamente eficiente en transmisión sexual.
Puede haber transmisión en el hospital, por lo que los que trabajan en salud tienen un
riesgo de adquirirla ya que actualmente no existe una vacuna para hepatitis C
En Colombia no se disponen de datos a

nivel general, pero si por poblaciones:
• Los donantes de sangre, con
prevalencia de 0,47 a 1,5%
• en las comunidades indígenas
(amazonias) es del 0 al 5,68%
• en pacientes transfundidos es de
6,6 a 9%;
• en los años 90 la prevalencia en
los pacientes con hemodiálisis era
muy alta, pero esta ha bajado
mucho; 6,9-10,7
• los pacientes con hepatopatías como cirrosis y carcinoma hepatocelular;
• dentro de los pacientes transfundidos, los pacientes con diagnóstico de
hematofilia es la población de mayor riesgo, debido a que son los que reciben
mayor número de transfusiones sanguíneas
En Colombia, la co-infeccion con vih es muy poco usual y probable, es más frecuente en
otros países; y, por último, los pacientes que usan drogas inyectables.
En Colombia, hasta hace algunos años se notificaban pocos casos, pero principalmente
porque había un problema en la notificación, no se notificaban todos los casos; hoy en día
se están notificando más casos
En los donantes de sangre, se ha bajado el % de la prevalencia de Ab anti vhc
Los factores de riesgo eran tener hemofilia, recibir más de 40 unidades de transfusión de
sangre, y haber recibido transfusiones antes del 93'.
El genotipo 1b es el más frecuente en COL
Según los diferentes estudios que se han realizado, el genotipo 1 es el más frecuente en
Colombia, y de estos el subgenotipo 1b, hasta hace poco, y últimamente, el segundo
genotipo más frecuente es el subgenotipo 4, que se asocia a VIH+; el tercero más
frecuente es el subgenotipo 1a.
Bogotá es donde está la menor prevalencia. Las personas que se inyectan en el eje
cafetero, por lo general, son habitantes de calle.
La infección por el vhc tiene una particularidad: la gran mayoría de persona que se
infectan van a desarrollar una infección crónica, la mayoría de las personas no van a ser
capaz de montar una respuesta protectora y adaptativa que permita el aclaramiento viral;
en promedio la recuperación espontanea, que se infectan y no desarrollan cronicidad, es
del 20% (puede ir del 15 al 40%), y el promedio de la infeccion crónica es del 80% (entre el
65% y 90%).
La infeccion por vhc se caracteriza por ser asintomática, en especial las personas con
infeccion crónica, aunque estos pueden tener un mínimo de síntomas en la primera fase,
pero de estos, no van a tener ictericia, ni enfermedad terminal ni una hepatitis viral, y la
infeccion va a pasar desapercibida y se va a presentar después de 30 años cuando el
paciente presenta cirrosis descompensada o un carcinoma hepatocelular; en cuanto a la
infeccion espontanea si hay más probabilidad de que sea sintomática, debido a que este
virus es citolítico, entonces los signos y síntomas que se presentan son por la destrucción
de los hepatocitos infectados, y por efecto de los linfT citotóxicos, entonces va a haber
ictericia, dolor abdominal, y la hepatitis viral.
Las hepatopatías terminales (como el hepatocarcinoma y la cirrosis) por lo general no son

la única complicación de la hc.
En esta imagen se ve como es el desarrollo en el tiempo después de establecerse una

infeccion crónica. Se dice que el 20% de los pacientes con infeccion persistente van a
desarrollar una cirrosis hepática, y un pacientes con cirrosis hepática tienen una
probabilidad de 6% por años de tener una enfermedad hepática terminal, una cirrosis
compensada que la puede llevar a la muerte sino llega a ser trasplantada. Los pacientes
con cirrosis también tienen un 4% por año de probabilidad de tener un carcinoma
hepatocelular. Estas complicaciones como el HCC y el cirrosis compensada ocurren
aproximadamente 30 años después de adquirir la infeccion. Existen factores que van a
poder acelerar ese proceso y acortar el tiempo a 20-25 años, y estos factores puede ser
una co-infeccion por VIH, o por otros virus de las hepatitis, o el consumo de alcohol. Las
complicaciones que se dijeron son más frecuentes en hombres que en mujeres
Tenemos un gran problema con la VHC y es que la gran mayoría de personas hacen
infección crónica, es decir que del 60 al 85% de los pacientes que se infectan con VHC
desarrollan una infección crónica, lo que quiere decir que el sistema inmune no es capaz
de montar una respuesta inmunoprotectora.
De ese 60 a 85% de las personas que desarrollan VHC el 20% van a desarrollar cirrosis en
un plazo de más o menos de 10 años, hay personas que no van a desarrollar cirrosis. Los
factores de riesgo que pueden aumentar esta probabilidad son:
• Ser hombre
• haber adquirido la infección en una edad de 30 a 40 años
• hacer injuria del hígado de otra manera (como alcoholismo)
• estar infectado con otros virus como es el caso de VIH.
Los pacientes con cirrosis van a ser candidatos o a hacer una cirrosis descompensada
(enfermedad hepática avanzada) el 6% y el 4% de los pacientes con cirrosis al año por VHC
van a desarrollar un carcinoma hepatocelular, en los dos casos bajo unos criterios
determinados deben recibir un trasplante de hígado si es el caso.
Solo la minoría de los pacientes genera una respuesta inmune que permite el
aclaramiento viral (15 al 40%).
El virus tiene 3 proteínas:

• core (cápside)
• NS3 (que tiene acción de licasa)
• NS5B (polimerasa del virus)
estas 3 van a tener características oncogénicas y puede desregular varias vías de

señalización celular; y todo estos efectos que se han descrito van a ir generando, a lo largo
de muchos años, cambios genéticos, y expansión clonal de células transformadas que
pueden llevar a la presentación del carcinoma hepatocelular.
El chc es el cáncer de hígado más frecuente que hay, representa más del 70-80% de los
canceres de hígado.
• El tabaquismo siempre es un factor para cualquier tipo de cáncer
La VHC también puede producir otro tipo de patologías asociadas, ya que no infecta solo a
los hepatocitos. Entre estas se encuentra la crioglobulinemia, que está asociada a la
infección por vhc. En un paciente con crioglobulinemia siempre hay que sospechar de
vhc.
La otra patología que se puede asociar a infeccion por vhc es la fatiga crónica
En los casos terminales de la hepatopatía, se puede ver vomito con sangre y ascitis, con
una distribución del vello púbico cambiado, y puede llegar hasta presentar ginecomastia y
también edema de miembro inferior.
La ascitis y el vómito y el edema con sangre se asocia con rompimiento de las varices
esofágicas que se asocia a una hipertensión portal por cirrosis.
Cuando hay una sospecha para hc, se debe mandar Ab totales contra Hc (no se pide IgM
como en otras infecciones). Si el paciente es positivo para Ab, se debe hacer detección del
genoma del virus, su carga viral; si el rna viral es detectado, entonces el paciente tiene una
infeccion aguda o crónica con hc (por lo general las infecciones son crónicas, muy pocas
veces son agudas); por otro lado, si el genoma no es detectado, entonces el paciente
estuvo en contacto con el virus, pero hizo resolución de la infeccion. Si no se detectan Ab,
hay que empezar entonces que no es hc. La infeccion aguda no se suele poder
diagnosticar, cuando se diagnosticó suele ser una infeccion crónica.
Si el paciente está en hemodiálisis se

pueden remover anticuerpos
Proyección de muerte en el caso de que

no se haga intervención
ALT se refiere a las transaminasas que se

van a liberar debido a la destrucción de
los hepatocitos. Las interrupciones que se
ven en la cantidad de RNA de la hc no se
debe a que el virus no se esté replicando,
sino que se está replicando a niveles
indetectables.
*DAAs: Antivirales de acción directa
El tratamiento inicialmente era con interferón (Ifn) que dejaba cuadros muy fuertes, y la
posibilidad de resistencia, para el genotipo 1b, contra el infección era muy alta. Luego se
desarrollaron tratamientos antivirales de acción directa, que ya no son con infecciones
sino con moléculas que actúan directamente contra el virus, y se adicionaban inhibidores
de la proteasa del virus, y luego fueron apareciendo más inhibidores de más proteínas.
Actualmente ya no se usa el infección, solo se usan los antivirales de acción directa.
El tratamiento con ifn requería la genetipificación de la infeccion, saber cuál genotipo del
virus era, para saber cuánto tiempo se iba a usar el IFN.
Todos los inhibidores de la proteasa (NS3) terminan en -previr, los inhibidores de la NS5A
terminan en -tasvir, y los inhibidores de la polimerasa del virus terminan en -buvir, y entre
estos últimos se encuentran análogos de nucleósidos
En Colombia cuando están disponibles esos antivirales, eran muy costosos (aproximadamente
350 millones de pesos) pero más baratos que los trasplantes.
Debido a estos altos precios, el minisalud hace

una negociación con las casas farmacéuticas y
la organización Panamericana de salud, y logra
reducir hasta 28 millones de pesos el
tratamiento. Para lograr hacer esa
negociación, esa inversión, el minisalud hace
una estimación de cuantos casos de hc hay en
col, y hace esto con la prevalencia de Ab anti
vhc en sangre donada, junto con la tasa de
viremia del virus (70%), es decir, de los 1,21%
de donantes, el 70% hicieron una infeccion
crónica, lo que corresponde a una prevalencia de casos del 0,66%, y se calcula para el total
de la población colombiana 325.600 casos de personas infectadas con VHC (aunque por
año no se reportan más de 2000 casos).
Los baby boomers tiene

diferentes factores de riesgo,
como la reutilización de agujas
normalizada, el número de
parejas sexuales y las
transfusiones de sangre.
Baby boomers: tendrían mayor

riesgo los nacidos en esos años
por uso de jeringas reutilizadas
en EEUU, en Colombia seria por
no hacer análisis de sangre en
transfusiones.
En estos paciente que reciben

el tratamiento en Colombia,
gracias a este acuerdo, se
observa que el riesgo
transfusional es el más alto, y
en segundo lugar es la
transmisión sexual
Genotipo 4 no circulaba en Colombia hace algunos años, asociado a pacientes

coinfectados con VIH
Antivirales de acción directa: dirigidos contra polimerasa del virus N5B, NS5A y dominio
proteasa NS3
Puede haber coinfeccion con 2 genotipos, los AAD son pangenotipicos, logran
aclaramiento viral (curación) en más del 90% de los pacientes
Evade a la respuesta inmune.
Las personas que hacen resolución a la infeccion se diferencian de las que no, en que van
a tener una respuesta potente (LinfT y B, en especial los T ayudadores), y es más
importante la respuesta celular que la respuesta humoral en esta hc.
Esta respuesta potente va a ser dirigida contra mayor cantidad de epitopes, y, además, se
va a generar una buena memoria a lo largo de los años. Mientras que en los pacientes que
hacen infeccion crónica, la respuesta no va a ser tan potente en esta primera etapa, se va
a intentar controlar la infeccion, pero no se va a lograr un control total de la replicación
del virus, aunque si se van a generar células de memoria y se van a activar a los linfT
ayudadores citotóxicos, pero igual esa respuesta inmune no va a ser suficiente, va a ser
más débil, y no va a permitir el aclaramiento viral.
Cuando un paciente hace resolución de la infeccion, esa respuesta de memoria va a ser

importante. Cuando el paciente hace aclaramiento viral por tratamiento (antivirales de
acción directa), la acción de las células de memoria va a disminuir, disminuye su
funcionalidad, va a ser más limitada, no va a ser tan buena, esto se debe en parte porque,
en los pacientes que se curan de una infeccion crónica por medio de tratamiento, van a
expresar a la molécula pD1, que va a estar implicada en la inducción de apoptosis de los
linfocitos T citotóxicos. Además, en general en los pacientes con infecciones crónicas (no
solo por hc), el sistema inmune se va a adaptar a que siempre van a haber ag extraños, y
debido a esto se van a desarrollar agotamiento de los linfocitos T, que van a tener unas
características como pD1 en un alto nivel de expresión, o Cd127 negativo.
1.Transmisión de Celula-Celula
El virus es capaz de pasar de un hepatocito
a otro por desmosomas sin que salga al
exterior de la célula. Lo que hace es que
evade respuesta inmune y anticuerpos
porque nunca va a estar expuesto a la
respuesta inmune
La unión celula célula, donde esta

expresada la claudina y ocludina, y donde
va a estar el virus. Este virus en vez de salir
por exocitosis e infectar a un hepatocito
vecino, va a pasar por la unión intracelular (claudina y ocludina) y va a pasar a la celula de
al lado, evitando así ser reconocido por Ab neutralizantes o por linf citotoxicos
2.Gran variabilidad genética (quasiespecies): La variabilidad genética de los virus RNA

está dada por las RNA polimerasa del virus, que no tienen como corregir los errores,
dando lugar a una gran cantidad de mutaciones. Estas mutaciones, algunas le pueden
otorgar cualidades al virus, y otras pueden ser deletéreas y esas quasiespecies se
eliminan.
Quasiespecie: el virus modifica
uno o dos aá de un epitope
determinado, que puede estar en
la cápside o en las glucoproteínas,
y para la respuesta inmune del
host, estas quasiespecies van a
ser como un nuevo virus,
diferente al vhc. La diferencia de
nucleótidos entre quasiespecies
es de aprox menor al 1- 2%
El mismo subtipo tiene pequeñas variantes en algunas proteínas, que son reconocidas
por el sistema inmune como virus diferentes. La generación continua de estas quasi
especies hace poca efectiva la respuesta inmune, ya que toma tiempo generar nuevos
anticuerpos. En el inoculo se reciben varias quasi especies diferentes, el sistema inmune
genera nuevos anticuerpos para las quasi especies, pero el virus sigue generando nuevas
quasi especies.
Estas mutaciones son al azar, y no todas dan virones completamente funcionales.
Es un mecanismo de respuesta inmune por esto el problema de la vacuna.
3. Asociación de partículas virales con VLDL:
El VHC manipula el metabolismo

de lípidos en el hepatocito a su
favor: se recubre de VLDL (Apo
B, C, E) ella se va ensamblando y
hace interacción con VLDL y así
produce lipoviroparticulas, las
cuales son partículas virales que
además de su cápside
icosahédrica y su envoltura
están recubiertas con
lipoproteínas, entonces las gotas de lípidos que van a estar cerca de donde el virus se
está replicando, el virus lo requiere porque necesita envolverse, disfrazarse, cubrirse con
esas lipoproteínas ya sea para que sean parte de la envoltura o porque estén por
encima de la partícula viral, el hecho de que genera esas lipoviroparticulas le da dos
ventajas:
1. Camuflaje: El organismo no lo va a ver porque tiene esas lipoproteínas que son de

la célula por encima. Esconden los epitopes
2. Tener una puerta de entrada a los hepatocitos, porque recuerden que uno de los
primeros receptores que usan es el receptor de lipoproteínas entonces esto le va
a permitir el acercamiento. Tambien con los receptores scavenger
4. Resistencia a interferón 1: bloqueo de las vías RIG1 y TLR3:
Normalmente las células van a censar si hay presencia de virus en la

célula, reconociendo patrones del virus, estructuras secundarias del
genoma del virus en el citoplasma por RIG I o en el endosoma por TLR3,
se activa la vía de señalización, se forma un dímero IRF3 y es traslocado
al núcleo que reconoce los promotores de gen de Interferón beta y se
produce este interferón. La célula infectada produce INF B y les avisa a
las células vecinas que hay infección viral. El receptor lo reconoce y se
activa vía JAK STAT se forma complejo STAT 1 y 2 fosforilado con IRF9 es
traslocado al núcleo y reconoce genes regulados por el interferón: PK
dependiente de RNA, RNasaL y otras que permiten bloquear la
replicación del virus.
VHC con su NS3 (PROTEASA

DEL VIRUS) y va a clivar dos
proteínas celulares de esa
vía de RIG I (proteína IPS1) y
de TLR3 (TRIF) y va a impedir
que se forme el dímero INF3
fosforilado que es el que se
va a ir al núcleo, impidiendo
que la célula puede activar la
producción de interferón B e
impedir la replicación del
virus.
5. Infeccion de linfocitos B y células dendríticas

Aunque la principal célula
que infecta el virus son
los hepatocitos se ha
demostrado que el virus
puede infectar las células
dendríticas (que son las
células presentadoras de
antígenos más
importantes que hay) y
los linfocitos B.
Las únicas que pueden presentar antígenos a los linfocitos T, además que durante la
presentación del antígeno la célula detrítica también va a hacer la regulación de la
producción de citoquinas en el linfocito, va a favorecer una respuesta TH1 que es la que
necesitamos en una infección viral o TH2 si es una infección por parásitos.
Entonces se ha demostrado que el virus infecta las células dendríticas y que hay una
disminución en la producción de interleuquina.
Y la infección por linfocitos B, va a ser muy importante que el virus infecte a los linfocitos
B porque patologías extrahepáticas asociadas a hepatitis C también hay que sospechar
que puede ser una infección por este virus como la crioglobulinemia que en condiciones
de clima frio va a ver una precipitación de anticuerpos en los vasos sanguíneos y por eso
el color característico de la enfermedad o el linfoma de no Hodgkin también está
asociado a la infección de virus de la hepatitis C específicamente a la infección por
linfocitos B.
6.Eliminacion de la HC
ya se dispone de un tratamiento antiviral que logra el aclaramiento (igual hay que hacer
seguimiento de los pacientes
debido a que los años de
mutaciones acumuladas puede
igual causar complicaciones). Se
está trabajando en diferentes
estrategias para reducir la
mortalidad del vhc, esto dado
por varias estrategias como
el control de la sangre, sangre
segura; reducción de todo lo
asociado con compartir jeringas (y la no reutilización de agujas en hospitales); búsqueda

activa de diagnóstico, ofrecer diagnóstico y tratamientos para llegar al aclaramiento
En Colombia se está trabajando para bajar lo más posible la mortalidad del vhc, y esto se
está haciendo por medio de búsqueda activa para dx en personas que fueron
transfundidas antes de 1996.
Eliminación de hepatitis virales hace parte de la agenda de la OMS. Se calcula que 1,4
millones mueren al año por infecciones por virus de las hepatitis, la gran mayoría
asociadas a B y C (+ del 90%), para el año 2030 se tiene planeado reducir un 60%, llegar a
500.000. En el caso de B acatar las vacunas, hacer seguimiento de pacientes y no hacer
reutilización de agujas.
Familia hepadnaviridae. En 1967 Blumberg detecto el antígeno de superficie (HBsAg),

gano premio nobel en 1975.
- Virus envuelto
- Simetría icosaedrica 27-42 nm
- Genoma dsADN parcial
- Tiene proteína de superficie
- Codifica una transcriptasa reversa: tasa de mutación intermedia entre virus RNA y
DNA, es más variable que el resto del virus DNA
- Particula estable >60 °C a pesar de ser envuelto es estable, la cantidad de Ag de
superficie que hay protege la bicapa lipídica, pero sin llegar a ser como un virus
desnudo.
- Inactivación 120|°C 20 min
- En el mundo hay 257 millones de casos. África tiene una alta prevalencia
La meta para el 2030 es una disminución de la mortalidad en un 65%, es decir, pasar a 500
000 al año asociadas a la hepatitis, y para esto se debe seguir trabajando en vacunas
contra la hb y la ha, hacer una búsqueda activa para hacer diagnóstico, y disminuir al
máximo que haya riesgo de infeccion por compartir jeringas.
EL vhb es el único virus DNA en el grupo de las hepatitis. Hace parte de la familia
Hepadnaviridae. En 1975 se ganaron el premio nobel por la identificación del Ag de
superficie usando sangre de
aborígenes en Australia (hay muy
alta prevalenia de infeccion por vhb
en todas las comunidades indígenas
en general). El vhb infecta al hombre
y a otros primates como chimpancés,
mono y orangután (primates del
viejo mundo), y el único primate del
nuevo mundo con infeccion por vhb
es el mono lanudo
El vhb es un virus envuelto, tiene simetría icosaédrica. Su genoma es un DNA de cadena

parcial, y codifica una transcriptasa reversa (muy parecida a la de los retrovirus), y debido
a esta TR tiene una tasa de mutaciones media (en la mitad entre la tasa de los virus rna y
dna). La partícula del vhb es estable, puede ser estable en T° más de 60°c por cuatro
horas.
Se calculan 257 millones de casos de infección crónica por vhb. África y Asia es donde hay
más peso de la infección.
- Horizontal: entre personas, es más eficiente por transmisión sexual que el C

- Vertical: más común en VHC. El 90% se llegan a infectar
La transmisión del VHB se puede dar por transmisión perinatal (intrauterina o por leche
materna) y la de mayor probabilidad es la infección por medio del canal de parto, y estos
niños nacidos de madres positivas para vhb, que
son infectados durante su nacimiento o en su
primer año de vida, tienen una probabilidad de
desarrollar infeccion crónica en un 90%. Las otras
formas de transmisión son las formas que pueden
ser por transmisión interfamiliar (muy frecuente),
por agujas contaminadas, o por transmisión sexual
(una transmisión muy efectiva), y por transfusiones
de sangre; otro factor de riesgo es ser parte del
personal médico.
Cuando la transmisión es horizontal, y es transmitido en niños mayores de 5 años, el

riesgo de desarrollo de infeccion crónica es entre el 6 y 10 %.
Los países están distribuidos según la prevalencia de la infeccion, y está siempre se estima
según la frecuencia del Ag de superficie. Entonces, van a ser países de alta prevalencia
cuando haya una frecuencia alta de Ag superficial (mayor al 8%), y eso se da
principalmente en países en África, donde la transmisión sexual es muy común y la
parenteral no es tan frecuente. En Colombia hay algunas regiones de alta prevalencia. En
los países de baja frecuencia, cuando se habla de que la transmisión parenteral es la más
frecuente, no se refiere tanto a que se dé por transfusiones de sangre, sino por el uso de
jeringas para inyectarse.
Colombia tiene los 3 tipos de regiones: verde son los de baja prevalencia, en amarillo
están los moderados y en rojo están los de alta prevalencia. Estos pueden varias de años y
año, pero siempre se suele ver que la Amazonia y la Orinoquia, Cúcuta y Sierra Nevada de
Santa Marta, siempre han sido lugares con alta prevalencia, y, además, las comunidades
indígenas representan una población considerable
Colombia 2004-2018 4 casos/ 100.000 habitantes. 2007 mejoro

notificación. Por regiones hay mayor incidencia en algunos
Hay 10 genotipos del VHB.

Se han identificado 10 genotipos de vhb. En américa hay

5 genotipos muy importantes.
Los genotipos F y el H son los más frecuentes (en especial

el F en todo el continente y en especial en todas las
poblaciones indígenas desde Alaska hasta la Patagonia); y
el H es muy frecuente en centro América; además, el
genotipo A y D también va a circular por América y estos
genotipos fueron introducidos por los viajes de los
españoles y europeos durante la conquista de América, y el genotipo D es de origen
Europeo y el A fue introducido a través de la poblaciones de África que vinieron como
esclavos
En América autóctonos F y H.
Genotipo F en toda América, en Colombia

básicamente F3 y F1b
En Colombia se han hecho varios estudios en

donantes de sangre y varias poblaciones, y se vio
que en el país que el genotipo F (subgenotipo F3) es
el más frecuente en la zona Andina, mientras que
en las regiones donde hay una población Afro
considerable predomina el genotipo A, y en la zona
sur del país predomina el genotipo F subgenotipo
F1b
el genoma del virus es un ADN de doble cadena parcial, que codifica 8 proteínas, y estas 8
proteína son: Ag de superficie, la transcriptasa reversa, proteína de cápside (también
llamada proteína core), el Ag E y la proteína X
las TR de los virus siempre tienen 3 dominios: dominio de transcripción reversa, el
dominio de RNA polimerasa dependiente de DNA y el dominio RNAasa H
El virus tiene un genoma muy pequeño, con solo 3 200 pares de nucleótidos, entonces las
secuencias de DNA se van a sobreponer: en la imagen se ve en verde toda la secuencia
que codifica a la polimerasa del virus, en azul se ve la secuencia que codifica los distintos
tipos de Ag de superficie que están en la envoltura del virus; en naranja se ve la porción
que codifica para la proteína cápside y el Ag E; y lo que se ve en verde más oscuro, es la
región que codifica a la proteína X, que va a tener varias funciones en la regulación de la
transcripción del virus y en la transcripción de genes celulares. En la imagen, la cadena
positivo del DNA del virus se ve "punteada" porque esa cadena de ADN no está completa
en la partícula viral, por eso se dice que el genoma del virus es un DNAsc parcial; este ADN
parcial, incompleto, va a circular de esta forma en la partícula viral, y este DNA debe ser
reparando, se debe reparar cuando se entra a la célula, se debe reparar la cadena positiva,
y se debe unir los extremos de esta cadena positiva para que así se pueda formar el DNA
de doble cadena parcial.
La primera interacción del virus con la

célula va a ser por medio de heparan
sulfato, específicamente con el glipican
5, que está presente en la membrana
de los hepatocitos, y luego de esa
primera interacción se va a unir en la
superficie con el receptor de
taurocolato sódico, llamado polipéptido
cotransportador; todo esto va a
permitir la entrada de la partícula viral.
El receptor de taurocolato, su función
normal es en el metabolismo de las
ácidos biliares. El virus entra por
endocitosis, aunque aún se desconoce
si hay otros mecanismos.
Los ag presentes en la envoltura

harán interacción con HSPG de la
membrana del hepatocito, y el Ag
superficie mayor con NTCP. El virus
delta roba el antígeno de superficie
y usa los mismos receptores
Virus DNA que se tiene que replicar en

el núcleo, después de que repara el
genoma se une con histonas H3 y H4 y
forma minicromosoma muy estable
ese triple dsDNA y es un problema para
la curación del VHB.
Hepatocito, sinusoide hepático, en el

espacio de disse están células
estrelladas, el virus interactúa con el
receptor, entra por endocitosis, la
nucleocapside va al núcleo y se repara
el DNA. La cadena + tiene pedazo
incompleto, lo hacen polimerasas
celulares, reparan el DNA y unen los
extremos de manera que se forma DNA
de doble cadena circular cccDNA. Este
hace interacción con H3 Y H4 para hacer
minicromosma que es estable y el virus
se asegura de tener varias copias en el
hepatocito por si entra en mitosis las
células hijas lo tengan, no hay algún tto
que actúe ahí.
*PUNTICO ROJO: POLIMERASA DEL

VIRUS – AZUL: RNA PREGENOMICO
A partir de cccDNA se trascriben RNA

mensajeros (por RNA polimerasa) que
permitirán la síntesis de diferentes
proteínas: X, Core, antígeno D,
polimeras. La polimerasa del virus
reconoce RNA pregenomico, este
complejo es identificado por dímeros y
trímeros de la proteína core que se va a
empezar a autoensamblar.
Se ensambla RNA pre genómico con polimerasa del virus, y la polimerasa utiliza
transcriptasa reversa y hace copia complementaria de DNA de RNA pregenomico (DNA -).
Luego la RNasa H degrada RNA pregenómico pues ya no lo va a necesitar. La actividad DNA
polimerasa copia la cadena complementaria de DNA - = DNA +. Se interrumpe la síntesis
cuando los nucleótidos se terminaron, o está dentro de la capside DNA relajado.
El DNA de doble cadena parcial con cápside hace interacción con retículo endoplásmico y
en los cuerpos multivesiculares, hace gemación y la partícula viral sale completa por
exocitosis.
-En el paso de integración, cuando se está reparando el DNA se puede convertir en DNA
lineal y se integra al DNA celular e interviene en proceso oncogénico
- Partículas defectuosas: las azules sin genoma
Este virus produce estas partículas, muchas, Dane son los viriones: partícula completa.
Las otras partículas subvirales son compuestos
solo por bicapa lipídica y antígeno de
superficie, hacen mucho ruido para el sistema
inmune
Las partículas sub virales son 100 veces más,

en número, que las partículas virales
completas.
No solo se debe hacer carga viral, sino que

también se debe cuantificar partículas virales
con RNA.
Los signos y síntomas de las hepatitis virales son todos

iguales, por clínica no se puede diagnosticar una hepatitis
B o C, solo se sabe que es hepatitis.
• Ictericia
• Vómitos-nauseas
• Orina de color oscuro
• Dolor y distención en la zona abdominal
• Materia fecal blanquecina
• Prurito-comezón
• Malestar general
INFECCIÓN
Ictericia es la característica principal, náuseas, vómito, dolor o distención abdominal,

coluria, prurito, no siempre es sintomática la infección.
Período de incubación de 2 a 3 meses.
Periodo de incubación de la infeccion por vhb puede ser de 2 a 3 meses, y se puede

presentar una infeccion aguda con o sin síntomas.
La infeccion aguda puede tener varios desenlaces:
• se puede establecer la infección crónica debido a que el sistema inmune de px no

logro el aclaramiento viral; o puede pasar que el sistema inmune si permita el
aclaramiento viral y se logre una resolución clínica (y existe un mínimo de riesgo
de que luego de que haya una resolución clínica, con niveles no detectables de
expresión del genoma del virus y sin rastros del MO, se desarrolle una infeccion
crónica)
• la otra opción es que se pase de una infeccion aguda a una falla hepática aguda
(los 5 virus de las hepatitis pueden generar falla hepática aguda) y esta
complicación es bastante grave y puede llevar a la muerte (en el caso de la hb
menos del 1% de infectados va a desarrollar una falla hepática aguda), esta falla
hepática se da porque hay una respuesta inmune exagerada, que destruye gran
cantidad de los hepatocitos.
La posibilidad de la infeccion crónica depende de cuándo y cómo se adquirió la infeccion

por vhb, y esta infeccion crónica puede tener una evolución a una infeccion crónica
activa o inactiva (inactiva quiere decir respecto al daño hepatocelular que se está
dando, daño es leve con poca respuesta inflamatoria); una infeccion crónica inactiva
puede pasar a una activa y de ahí evolucionar a complicaciones como la cirrosis y
carcinoma hepatocelular. En la imagen, cuando se habla de infeccion oculta, se refiere a
que el Ag de superficie, es el primer marcador que se usa para el dx de la infección, pero
sin embargo, se han diagnosticado casos de pxs con infeccion por vhb en los que no se
ha detectado el Ag de superficie, sea porque el nivel de este Ag de superficie es muy
bajo, o porque este Ag adquirió mutaciones que no son detectables; el 80% de las
personas con infeccion oculta tienen el marcador Anti-core positivo y adicionalmente
van a tener detección del genoma del virus.
Si es transmisión vertical del 5 a 10% hacen resolución.
Falla hepática aguda por destrucción de hepatocitos.
Infección oculta es que no hay detección de HBsAg

cuando se sospecha una

infeccion por vhb se debe
pedir un Ag de superficie, y Ab
contra la proteína core de la
cápside (Ant-Core), y en este
caso se usa IgG. Si el Ag de
superficie es reactivo, se está
dando una infeccion por vhc;
si el Ag de superficie es
negativo, se tiene que ver si
tiene Anti Core positivo, y si no
están presentes Anti Cores, el
pacientes entonces no ha
estado expuesto al vhc y se
debe considerar vacunar a la
persona. Si el Anti core es
detectable, esto significa que
la persona si ha estado
expuesta a el virus y se deben
hacer otros marcadores de
infeccion.
*Si ya es hepatitis B hay que hacer carga viral y anti HBe
Si HBsAg es + entonces tenemos que saber si paciente tiene infección aguda o crónica,
si anti HB c (core) IgM + es infección aguda, si IgM es – y anti HBc total positivo es que
el paciente hace un tiempo tiene la infección por hepatitis B.
Siempre que tengamos paciente que le vamos a dar tratamiento por ejemplo a artritis
reumatoide debemos verificar que no tenga VHB, para no reactivar.
VHB muy frecuente perinatal, poco frecuente en adulto.

La posibilidad de la infeccion crónica está directamente relacionada con el momento de

vida en el que se dé la infección y la forma de transmisión. Va a haber mayor posibilidad
(90%) de infeccion crónica cuando la transmisión de la infeccion se da antes del
nacimiento (intrauterina) o durante el nacimiento; y esta posibilidad de adquirir la
infeccion baja (80%) en los 6 primeros meses del nacimiento, y al final del primer año de
vida es del 60% de desarrollar infeccion crónica; y ya a partir de los 4 años, la probabilidad
baja al 10%. La infeccion sintomática es muy poco frecuente en el caso de los niños, puede
tener 0% de probabilidad, y esto se puede deber a una inmunotolerancia, en la que el sx
inmune no va a reconocer como extraños a los Ag del virus, y de tal manera entonces los
niños, los bebes, no montan una respuesta inmune que controle la infección, y por lo tanto
no van a haber síntomas.
el virus, aunque no es un virus tan frecuente en la presentación de infeccion crónica como

lo es la hc, si tiene descritos varios mecanismos por los cuales el vhb puede montar una
infeccion persistente.
El Ag E, que se encuentra codificado en el genoma del virus, pero no hace parte de la

partícula viral, no es una proteína estructural ni tiene un papel en la replicación del virus,
pero si va a ayudar a hacer un fenómeno de tolerancia, ya que puede hacer un bloqueo
del TLR-2 y así bloquear la vía de MAP y Nfkb. Adicionalmente, se ha descrito en modelos
murinos para hb, en los cuales se expusieron fetos a replicación del virus, y una vez estos
fetos nacen, estos desarrollan una
infeccion persistente, y se vio que estos
ratones habían nacido con un
agotamiento de los Linfocitos T (con alta
expresión de pD1) debido a la exposición a
Ags por mucho tiempo; también se
observó que la población de macrófagos,
de células Cooper, su perfil de citoquinas
había cambiado al igual que su
funcionalidad, lo que permitía la presencia
del virus.
En cambio, si eran ratones recién nacidos
que eran expuestos al virus, estos si están
capaces de hacer aclaramiento viral, de
activar a los linfocitos T CD8, no había
cambio en el perfil del los macrófagos,
permitiendo así la eliminación del virus.
*Las hembras ratones que exponían al virus durante gestación, el ag E hacía que se
cambiara perfil de monocitos y el perfil de M2 favorecía expresión de molécula PD1
asociada a apoptosis de LT y a respuesta regular contra los ag del virus, agotamiento de
LT e infección persistente.
Si a un ratón recién nacido se le inocula hay activación de LT. Se demostró que Ag E

puede modificar macrófagos en el feto, no reconoce como raro el virus, hace tolerancia.
Este virus no es tan eficiente como VHC pero

tiene estos 2 mecanismos.
Fase de cccDNa y unión con histonas es

importante para estabilidad, la célula tiene una
estrategia que es complejo de mantenimiento
de la estructura de los cromosomas Smc 5/6, él
bloquea transcripción de RNA mensajeros a
través de ccc DNA, el virus tiene la proteína X,
ella se une a proteína de unión a DNA alterado y
lo que hace es formar complejo Y UBIQUITINA
complejo Smc 5/6, por lo tanto, no se puede
bloquear transcripción
El marcador que se utiliza siempre es el Ag

HBs, si es + por más de 6 meses, INFECCIÓN
CRÓNICA
En el desarrollo de la infección crónica se

han identificado 4 etapas:
- Tolerancia inmune: carga viral alta,

transaminasas no están alteradas,
HBeAg detectable: generalmente en
niños recién nacidos, como
inicialmente este Ag e genera
inmunotolerancia por eso no hay
daño hepático
- Aclaramiento inmune: disminuye carga viral, no se negativiza, ALT aumenta,
Seroconversión: anti HBe
- Control inmune: el virus se está replicando, pero poco, ALT ligeramente
aumentada
- Portador del virus: hay varias circunstancias que pueden activar el virus
En la parte de abajo se ve la antigua terminología. Primero se va a dar una fase de Ag E

positivo, y este Ag E siempre va a ser detectable cuando haya una alta carga viral.
Entonces, en la fase 1, con Ag E positivo, la carga viral de DNA, una vez se cuantifica el
genoma, va a ir bajando mucho comparado con las fases 3 o 4 en adelante (a menos de
2000 UI/mL).
Otro marcador que se observa es el marcador de superficie, que siempre se va a encontrar
cuando el virus se esté replicando (a no ser que sea una infeccion oculta).
En la fase de la infeccion crónica también se van a encontrar las transaminasas normales;
y una respuesta inflamatoria mínima a nivel hepática
*en la fase 1, en los fetos durante la infeccion intrauterina, el Ag E va a estar favoreciendo
que el sx inmune del feto no reconozca a los Ag del virus como Ag extraños; se puede
demorar varios años para que la respuesta inmune finalmente se instaure (Fase reactive
inmune).
La fase 1 es la infeccion crónica con HVB, y la fase dos se llama hepatitis B crónica debido a
que en esta última se va a tener una respuesta inflamatoria importante, y una elevación
de las transaminasas debido a la destrucción de los hepatocitos, y hay una respuesta
inmune severa a moderada, y va a tener una carga viral disminuida con respecto a la fase
1 debido a la acción de la respuesta inmune que está empezando a reconocer al virus.
En la evolución de la infeccion crónica, los pacientes van a pasar a una fase de Ag E

negativo.
En la evolución de la infeccion crónica, los px van a pasar un estado de AgE negativo, esta
fase se da después de 10-15 años con la infeccion crónica, y en este caso, el Ag de
superficie es detectable, Ag E es negativo, y la carga viral va disminuir, y además, va a
haber una reacción inflamatoria en el hígado mínima; antes esto se denominaba un
portador inactivo, y representa a los px que tienen una infeccion crónica por vhb, pero
está controlada, y puede permanecer durante muchos años así, sin desarrollar
complicaciones ni daños graves en el hígado, con la respuesta inmune presente y una
destrucción mínima de los hepatocitos.
Una persona con una infeccion crónica inactiva puede pasar a una fase crónica activa, en
la cual activa la replicación del virus, y se aumente a él Ag de Superficie con respecto a la
fase pasada, y, además, las transaminasas van a ser elevadas, porque debido a que el virus
se empezó a replicar, la respuesta inmune inflamatoria también va a aumentar, se
reactiva, y va a haber una respuesta más agresiva, y va a haber una respuesta inmune
moderadamente severa en el hígado.
Este paso de una fase 3 a un fase 4 se puede dar debido a factores de riesgo, que son
parecidos a los factores de riesgo de la hc. *hay algunos tratamientos contra
enfermedades reumatoide que puede exacerbar una infeccion crónica en estado inactivo
y así, va a poder pasar a estado activo.
La última fase es la resolución de la enfermedad, en la

cual todos los marcadores serian negativos, con una
carga viral por debajo del límite de detección; una
persona puede llegar a una resolución espontanea
después de haber hecho una infeccion crónica (es muy
raro), o también después de haber tenido un
tratamiento.
En los años 90 se utilizaba IFN alfa pero tenía efectos secundarios, luego análogos de
nucleosidos que tiene actividad sobre la transcriptasa reversa. El VHB ha sido muy
despreciado. Rápida resistencia a lamivudina. Actualmente se utilizan ternofovir,
fumarato y alafenamida. Colombia en la gran mayoría de casos tratan con entecavir.
Después de que se hizo el dx de la infeccion crónica por el vhb, hay q monitorear todos los
marcadores del virus, hay que evaluar el nivel de fibrosis del paciente, y considerar el
riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular, e iniciar el tratamiento con antivirales si es
el caso.
Un paciente con anti HBc positivo y le vamos a dar un medicamento inmunosupresor,
tenemos que tener en cuenta que puede reactivarse la enfermedad durante el
tratamiento.
Los antivirales que hay controlan la replicación del virus, pero no se van a curar
el tto antiviral que se usa en la actualidad disponible para el vhb corresponde a

inhibidores de la TR, que solo van a actuar en la etapa de la replicación cuando el RNA pre
genómico se encapsida y se hace la transcripción dentro de la cápside a DNA.
EL problema con hb, es que este tto solo permite el control de la replicación, pero no
permite la curación, debido a que como el cccDNA se encuentra como un minicromosoma
estable, y contra este cccDNA no hay tto disponible, por lo tanto, no hay una manera de
reducir el número de copias.
El objetivo del tratamiento es: al principio tendremos viriones y partículas subvirales,

inicialmente caerá carga viral, van a seguir apareciendo carga RNA, ag de superficie muy
alto, con el tiempo disminuye antígeno de superficie y carga viral RNA, aunque estos ttos
no actúan sobre el cccDNA el hecho de que interrumpa la replicación se pueden destruir
algunos hepatocitos donde haya cccDNA.
Cura funcional: no detección de Ag de superficie, aquí se puede decidir interrumpir tto
antiviral, pero con seguimiento estricto para evitar reactivación.
Recombinante que se produce en levadura y corresponde a una región del antígeno de

superficie: determinante a contra los cuales van dirigidos los ac neutralizantes.
la prevención del VHB se hace por medio de una vacuna recombinante, que corresponde a
una región del Ag de superficie llamada el determinante A.
Hay 3 tipos de Antígenos de superficie presentes en las superficies de las partículas

virales: M, L y S
• donde el Ag L está formado por

dominios S, pre S2 y Pre S1
• M está formado por pre S2 y S
• S está formado solo por el
dominio S. En el dominio S es
donde se encuentra el
determinante A contra el cual
se dirigen Ab neutralizantes tanto
en una infeccion natural como en
una vacuna
Determinante A esta en primer dominio S: 3 ag de superficie : L, S , M azul
Rojo: sitio de unión al receptor celular
Recien nacido máximo 24 horas de nacido
Principal factor de riesgo para carcinoma hepatocelular
En la imagen se ven los nódulos tumorales. El 90% de los

casos de carcinoma hepatocelular se desarrolla en pacientes
con una cirrosis hepática.
primero es la infeccion crónica por el virus, que genera una

injuria hepática y una regeneración, y adicionalmente el virus
va a tener varios mecanismos por los cuales va a desarrollar
un cáncer de hígado.
Células estrelladas son las que

guardan reserva de Vit A. Coloración
azul son bandas de colágeno. Cuando
hay injuria estas células cambian de
morfología y función: producen
colágeno 1 y 3, lo depositan dañando
arquitectura del hígado y su función.
La integración del genoma del virus no

hace parte de la replicación del v, pero
si tiene consecuencias en la
patogénesis, debido a que el virus
puede integrarse a el genoma,
aprovechándose de los daños que ya
estén presentes en la célula, debido a
que el virus no tiene una integrasa.
El genoma viral puede des-integrarse y volverse a integrar en otra región del genoma
Entonces, la integración del genoma va a generar rearreglos en el ADN celular donde se
integre, como pej deleciones, inversiones y otras alteraciones. Se ha pensado que este
virus puede tener un mecanismo de mutagénesis insercional, ie, al azar debe integrar su
genoma cerca de un protooncogén celular que quiere desregular.
DNA circular se convierte en lineal y se integra, el virus no tiene integrasa, utiliza
mecanismos de la célula.
VHB se integra en el gen de la telomerasa, con poder oncogénico
Exceso de producción de Ag s HB tiene implicaciones en patogénesis
Biopsia: hepatocitos en vidrio esmerilado

En el caso del humano, el protooncogén que es el mejor candidato, y que lo más probable
es que sea el gen objetivo de esas secuencias del genoma viral que se integra, es el gen de
la telomerasa. Esta integración cerca del gen de la telomerasa se ha visto que es más
frecuente en hombres que en mujeres y la integración también fue más frecuente en
tumores de mayor tamaño (mayores de 5 cm) y cuando había metástasis. Esto sigue
siendo una hipótesis.
Adicionalmente, la alta producción de Ag de superficie genera un estrés oxidativo en el

retículo endoplasmático. Este estrés oxidativo, estas
especies reactivas del oxígeno en el RE pueden dirigirse
hacia el núcleo lo que puede generar mutaciones, y,
además, la regeneración hepática también se está dando
durante este contexto del estrés oxidativo y esto va a
facilita la fijación de las mutaciones.
En una histopatología de un px con infeccion crónica por

vhb se pueden ver cambios en los hepatocitos como en
vidrio esmerilado. Esta apariencia de vidrio esmerilado
puede verse cuando se expresa una proteína troncada anti
superficie M
Proteina X tiene múltiples funciones, interactúa en el minicromosoma, regula la

celula, apoptosis, acetilación de histonas. Además, bloquea la reparación del DNA
celular. La proteína HBx inhibe XPB y SPD por interacción proteína a por regulación
negativa de la transcripción de los genes correspondientes. Puede generar
xeroderma pigmentoso la mutacion de estas proteínas
Si hay exposición a aflatoxinas: maíz, arepas, ella genera una mutación puntual en estos
genes, y la HBx impide la reparación del DNA
No tiene familia, género deltavirus.
Descrito en los años 70 por médico italiano en pcte que tenía VHB y un antígeno adicional.
Requiere de VHB para robarle Ag superficie y ensamblar partícula viral.
Este es un virus que necesita ensamblar a la partícula viral en células infectadas por el vhb.
Le roba el antígeno de superficie a el vhb para así poder

ensamblar a la partícula vial. Este vhd solo codifica al Ag
delta (mayor y menor), y siempre va a necesitar que el
Ag de superficie del vhb esté disponible para ensamblar
a la partícula viral, así se aprovecha el exceso de Ag de
superficie que expresa el vhb.
Por esto es que la vacuna contra el vhb protege contra el vhd.
La 2 maneras de infectarnos con vhd es:
• simultáneamente infectarse con los 2 virus (co-infeccion) o desarrollar una

infección crónica por vhb, y años después adquirir una infeccion por vhd (esto se
llama una superinfección)
Excepciones: Aunque es RNA se replica en el núcleo y no codifica polimerasa
Afuera es igual que VHB, adentro tiene RNA circular pequeño, simetría helicoidal con ag
delta. La vacuna para hepatitis B nos protege contra Delta, porque tiene el Ag de
superficie.
- Coinfección: al mismo tiempo

- Sobreinfección: primero crónica VHB y
después VHD
Hay 8 genotipos, el más importante es el 3
20 millones aproximadamente tienen este

virus
El genoma son solo 1700 nucleótidos, un único marco abierto de lectura que puede
generar 2 proteínas porque hay un cambio de un nucleótido, puede generar ag delta
menor y otro mayor.
Se ensambla en RE para obtener bicapa

lipídica, el Ag-S da la señal de que ya están
Es el único RNA que no codifica su RNA

polimerasa. Utiliza el mismo receptor de
taurocolato, se dirige al núcleo y la RNA
polimerasa hace el trabajo de hacer la
copia del RNA antigenomico hace RNA
mensajero y luego copias de RNA
genómico.
La estructura secundaria que adopta la

ribonucleoproteina de delta engaña a
la RNA polimerasa celular y de esta
manera utiliza esa de la célula para
hacer las copias. Salen al RE , luego
ingresa al núcleo para formar
ribonucleoproteina, sale a citoplasma
y ahí están los antígenos de superficie.
Hace algunos años se hizo un estudio, hay problemas para diagnosticar hepatitis delta,
en comunidades indígenas
En América hasta hace unos años solo circulaba genotipo 3
Se sospecha cuando hay exacerbación de VHB, si viven en regiones endémicas como sierra
nevada de santa marta, amazonas. Se hacen Ac totales
“La fuerza no viene de la capacidad corporal, sino de la voluntad del alma”
-Mahatma Gandhi

Infección Persistente Sistémica Crónica VHB y VHC

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Infección Persistente Sistémica Crónica VHB y VHC

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13/08/2021 María Cristina Navas Thomas camilo Sanín Tobón

Según el tiempo de aclaramiento viral

● Infección transitoria: aclaramiento

Infección crónica se caracterizan porque siempre el paciente tendrá síntomas, hay

Con el virus de la hepatitis C no se logra el aclaramiento total (infección persistente), ya

- El genoma viral permanece, aunque no haya síntesis de proteínas

- 71 a 150 millones de casos de hepatitis C.

En las infecciones crónicas se producen continuamente partículas virales completas

- Fue descubierto en 1989. Fue muy complicado ese descubrimiento porque se

El virus inicialmente va a hacer una interacción con receptores, receptores de

DC- SIGN/ L-SIGN también se han

- El endosoma es transportado hasta el retículo endoplasmático, donde se produce

hace la traducción de una única poliproteína, la cual se cliva y se ensambla dentro

- El complejo de replicación está compuesto principalmente por N5E (POLIMERASA)

- La proteína NS4B es muy importante porque es la que va a permitir una

1. Haber recibido transfusiones antes de 1993.

La gran mayoría de personas desarrollan infección crónica 60-80 %, el virus tiene

En Colombia no se disponen de datos a

El genotipo 1b es el más frecuente en COL

Las hepatopatías terminales (como el hepatocarcinoma y la cirrosis) por lo general no son

En esta imagen se ve como es el desarrollo en el tiempo después de establecerse una

El virus tiene 3 proteínas:

estas 3 van a tener características oncogénicas y puede desregular varias vías de

• El tabaquismo siempre es un factor para cualquier tipo de cáncer

Si el paciente está en hemodiálisis se

Proyección de muerte en el caso de que

ALT se refiere a las transaminasas que se

*DAAs: Antivirales de acción directa

Debido a estos altos precios, el minisalud hace

Los baby boomers tiene

Baby boomers: tendrían mayor

En estos paciente que reciben

Genotipo 4 no circulaba en Colombia hace algunos años, asociado a pacientes

Evade a la respuesta inmune.

Cuando un paciente hace resolución de la infeccion, esa respuesta de memoria va a ser

La unión celula célula, donde esta

2.Gran variabilidad genética (quasiespecies): La variabilidad genética de los virus RNA

Estas mutaciones son al azar, y no todas dan virones completamente funcionales.

Es un mecanismo de respuesta inmune por esto el problema de la vacuna.

3. Asociación de partículas virales con VLDL:

El VHC manipula el metabolismo

1. Camuflaje: El organismo no lo va a ver porque tiene esas lipoproteínas que son de

4. Resistencia a interferón 1: bloqueo de las vías RIG1 y TLR3:

Normalmente las células van a censar si hay presencia de virus en la

VHC con su NS3 (PROTEASA

5. Infeccion de linfocitos B y células dendríticas

asociado con compartir jeringas (y la no reutilización de agujas en hospitales); búsqueda

Familia hepadnaviridae. En 1967 Blumberg detecto el antígeno de superficie (HBsAg),

El vhb es un virus envuelto, tiene simetría icosaédrica. Su genoma es un DNA de cadena

- Horizontal: entre personas, es más eficiente por transmisión sexual que el C

Cuando la transmisión es horizontal, y es transmitido en niños mayores de 5 años, el

Colombia 2004-2018 4 casos/ 100.000 habitantes. 2007 mejoro

Hay 10 genotipos del VHB.

Se han identificado 10 genotipos de vhb. En américa hay

Los genotipos F y el H son los más frecuentes (en especial

Genotipo F en toda América, en Colombia

En Colombia se han hecho varios estudios en

La primera interacción del virus con la

Los ag presentes en la envoltura

Virus DNA que se tiene que replicar en

Hepatocito, sinusoide hepático, en el

*PUNTICO ROJO: POLIMERASA DEL

A partir de cccDNA se trascriben RNA