BLOQUE II: VIROLOGÍA INFECCIOSAS

Tema XXXVII: VIRUS DNA

1. FAMILIA PARVOVIRIDAE
Destaca el Parvovirus humano B19 (pequeño, icosaédrico, desnudo y con DNA
monocatenario lineal con secuencias palindrómicas en ambos extremos), ya que es el agente
etiológico del eritema infeccioso* o quinta enfermedad.
Parvovirus infecta células eritroides, endoteliales, miocárdicas, megacariocitos y macrófagos. Se
replica en la médula ósea, pues tiene tropismo por el antígeno P presente en células precursoras
de eritrocitos.
El genoma viral codifica para 3 proteínas de la cápside (VP1, 2 y 3) y 2 proteínas no estructurales
que se sintetizan en el citoplasma. Se transcribe, replica y ensambla en el núcleo.
La mayoría de infecciones son asintomáticas.

-Eritema infeccioso o eritema en los carrillos o signo de la bofetada, que va

extendiéndose a extremidades y tronco.
-Anemia hemolítica y aplasia medular
Algunos síntomas: -Meningitis y neuropatías en el SNC
-Síndrome purpúrico
-Poliartropatías (inflamación y dolor en las articulaciones)

Se transmite a través de las secreciones de las vías respiratorias.

I. DIAGNÓSTICO

• Detección de IgM e IgG mediante técnicas inmunológicas (ELISA, Western Blot, etc).

• Detección del virus por PCR.

• Cultivo en células precursoras de eritrocitos de la médula ósea o del hígado fetal.

II. TRATAMIENTO
Administración de inmunoglobulina intravenosa en casos severos.

a. BOCAVIRUS
Pertenecientes a la familia Parvoviridae, pueden producir enfermedad respiratoria aguda.

2. FAMILIA ADENOVIRIDAE
Virus icosaédricos, desnudos y con DNA de doble cadena lineal con una proteína terminal
unida a cada extremo 5’ (Vpg), que actúa como cebador en la replicación. Tanto la replicación
como el ensamblaje suelen tener errores, por lo que el DNA, las proteínas y las partículas
defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusión nucleares. Se agregan formando cristales.
Existen 49 serotipos que infectan a humanos. La familia Adenoviridae presenta antígenos
proteicos de localización en la cápside (α, β, γ y ε).).

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Se transmiten or vía aérea, fecal-oral, contacto directo, aerosoles, agua, manos, objetos, etc.
presentando gran estabilidad y pudiéndose conservar mucho tiempo en agua y objetos.
La patología suele ser respiratoria y digestiva, ya que pueden ser inhalados o ingeridos. La
mayoría producen infecciones asintomáticas, pudiendo permanecer latentes en nódulos linfáticos
o amígdalas, y reactivarse. Cuando se expresan clínicamente producen diferentes cuadros:

➢ Infección respiratoria febril (faringitis, laringitis, neumonía). Los serotipos 1, 2 y 5 afectan

a niños y los serotipos 4 y 7 a adultos.

➢ Diarrea (gastroenteritis), sobre todo en niños y lactantes: serotipos F40 y F41.* Después
de Rotavirus, es el 2º patógeno más frecuente causante de diarreas en niños.

➢ Infecciones oftalmológicas: serotipos 8,19 y 37.

➢ Cistitis hemorrágica.

Se utilizan las técnicas de diagnóstico ya estudiadas para virus.

No hay ningún tratamiento antiviral específico.

Se han probado vacunas a base de Adenovirus vivos por vía oral en grupos del ejército de
EE.UU. Con buenos resultados.

3. FAMILIA PAPOVAVIRIDAE
Virus pequeños, con DNA bicatenario circular (con 2 partes: una codifica proteínas de síntesis
temprana y otra de síntesis tardía), icosaédricos y desnudos. Contiene 2 géneros:

a. POLYOMAVIRUS
Poseen un genoma con proteínas de expresión temprana (proteína T reguladora de la
transcripción, replicación y crecimiento, y proteína t controladora de la replicación del DNA
vírico) y de expresión tardía (proteínas de la cápside VP1, 2 y 3).

• Virus del polioma de ratón.

• Virus vacuolizantes como el SV40 de monos.

• Poliomavirus humanos (pueden quedar latentes y reactivarse en inmunodepresión):

→ Virus BK: se asocia con cistitis hemorrágica y nefritis en pacientes con

trasplante de médula ósea.*

→ Virus JC: produce leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).*

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b. PAPILLOMAVIRUS

I. CÁPSIDE
Icosaédrica, formada por 2 proteínas estructurales que forman 72 capsómeros.

-genes de expresión temprana (E1 a E8): E1 y E2 controlan la replicación. E2

reprime la expresión de E6. E5 se encuentra en la membrana plasmática y
estimula al factor de crecimiento epidérmico. E6 y E7 bloquean a los genes
DNA: supresores de tumores, p53 y RB1, respectivamente.
-genes de expresión tardía o estructurales (L1 y L2).
-región larga de control (LCR): contiene promotores para la replicación y
expresión de L1, L2 y E-1 a E-7.

Papillomavirus infectan a los queratinocitos de la piel, produciendo lesiones crónicas

como verrugas, condilomas y neoplasias.

-Grupo A: localización genital.

-Grupo B: piel.

-Grupo E: lesiones cutáneas de la mano y pies (verrugas plantares).

La transmisión es por contacto directo de piel y mucosas, por actividad sexual y

transmisión vertical de madre a hijo.

• Verrugas vulgares: pueden generar un tumor verrucoso o enfermedad de Bowen. La

epidermodisplasia verruciformis es una lesión premaligna que llega a evolucionar a
papilomas malignos y carcinomas celulares.

• Condilomas acuminados:* lesiones mucosas y cutáneas de localización genital que

pueden evolucionar a lesiones malignas como neoplasia cervical o carcinoma
escamoso.

• Papilomatosis respiratoria recurrente o papiloma laríngeo: puede malignizarse, así

como las lesiones en la cavidad oral como la enfermedad de Heck.

El Papillomavirus con carácter oncogénico más frecuente es el 16 (tanto el 16 como el

18 se consideran de alto riesgo).

II. DIAGNÓSTICO

• Frotis de Papanicolau, Colposcopia, Citología.

• Estudio de Schiller: aplicar a las lesiones sospechosas solución de lugol y ácido

acético al 5%.

• PCR.

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III. TRATAMIENTO
Cidofovir, ácido salicílico o ácido tricoloacético para las lesiones cutáneas/verrugas.
Imiquimod, interferón o bleomicina para los condilomas.

Se recomienda la vacunación de niñas, a partir de los 11 años, antes de que comiencen

a tener relaciones sexuales, con una vacuna tetravalente (PVH-6, 11, 16 y 18) o
divalente (PVH-16 y 18) para evitar el cáncer cervical y las verrugas anogenitales.
Las vacunas consisten en la proteína principal de la cápside L1 incorporada dentro de
partículas a modo de virus.

4. FAMILIA HERPESVIRIDAE*
Virus “grandes”, con simetría icosaédrica, DNA de doble cadena y envueltos (la envuelta se
origina en la membrana nuclear). Codifican 2 enzimas importantes: la timidinaquinasa y la
DNA-polmerasa. Todos ellos producen cuerpos de inclusión en las células infectadas.
Tras la decapsidación, el DNA se circulariza, formando intermediarios de DNA circular
(concatómeros). Pueden integrarse en el genoma del hospedador.
Se liberan por exocitosis, lisis celular y a través de puentes intercelulares.
El espacio entre la envoltura y la cápside se denomina tegumento.

-fase 1: proteínas precoces inmediatas (α). Proteína de

regulación de la transcripción.
Regulación de la transcripción: -fase 2: proteínas precoces (β). Factores de transcripción y
enzimas.
-fase 3: proteínas tardías (γ). Proteínas estructurales.
SUBFAMILIA VIRUS PATOLOGÍA
Herpes simplex (labial, bucal), faringitis, amigdalitis,
Herpesvirus 1 (herpes simplex 1)
conjuntivitis, encefalitis herpética)
Alfaherpesvirinae
Herpesvirus 2 (herpes simplex 2) Herpes genital
Herpesvirus 3 (varicela zóster) Varicela y herpes zóster
Herpesvirus 5 (citomegalovirus) Síndrome mononucleósico
Exantema súbito o roseola infantum o fiebre de los 3
Betaherpesvirinae Herpesvirus 6 (linfotropo)
días
Herpesvirus 7 Exantema súbito
Herpesvirus 4 (Epstein-Barr) Mononucleosis infecciosa, linfoma de Burkitt
Gannaherpesvirinae Sarcoma de Kaposi*, linfomas y encefalopatía de
Herpesvirus 8
Castleman

a. HERPESVIRUS 1 Y 2
Los herpes simplex 1 se transmiten de persona a persona por contacto con la piel de la
persona infectada o a través de las secreciones respiratorias. Los herpes simplex 2 se
transmiten por contacto sexual.
La infección primaria se inicia cuando el virus entra en contacto con la mucosa o piel
infectada. A través de las terminaciones nerviosas llega a los ganglios linfáticos, donde se
establece, quedando en estado de latencia* (tipo 1 en ganglio trigémino y tipo 2 en ganglios
sacros). El virus se reactiva ante determinados estímulos, causando manifestaciones en la
piel y las mucosas (infección recurrente); en esos momentos de lesiones herpéticas activas
es cuando el paciente es infectante.

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El Herpesvirus simiae o virus B es un virus equivalente al herpes simplex, pero de simios.

Se puede transmitir a humanos mediante la mordedura de mono, produciendo eritema,
linfangitis y mielitis con una mortalidad muy alta.

I. DIAGNÓSTICO
Se utilizan las pruebas de virus con algunas particularidades:

• Frotis de Tzanck: permite el estudio del material obtenido de las lesiones al

microscopio una vez teñido. Se observan células gigantes multinucleadas con
cuerpos de inclusión (cuerpos de Cowdry o Lipschutz).

• Cultivos celulares: células VERO o cultivo de tejidos de fibroblastos de prepucio

humano.

II. TRATAMIENTO
Aciclovir, fanciclovir y valaciclovir. En casos de resistencia se emplea foscarnet.

b. VARICELA ZOSTER
El virus de la varicela zóster ocasiona 2 enfermedades diferentes:

➢ Varicela: generalmente aparece en la infancia. Es una enfermedad exantemática y de

evolución benigna, aunque puede complicarse por infección bacteriana de las lesiones.
Se transmite por contacto directo con las secreciones respiratorias y las secreciones de
las lesiones ulceradas, especialmente en los primeros días.
La varicela en el feto o recién nacido, adquirida a través de la madre, es muy grave.

➢ Herpes zóster: se presenta principalmente en adultos. Sólo aparece de forma posterior

a la primoinfección* (varicela), pudiendo tener expresión clínica o no. Su evolución
suele ser recurrente, y en ocasiones con complicaciones neurológicas (neuralgia post-
herpética). Es una enfermedad localizada, generalmente en el tórax. También se llama
zonal porque las lesiones se presentan siguiendo una zona de inervación nerviosa.
Aparece con mayor frecuencia en inmunodeprimidos.

El diagnóstico y tratamiento es muy similar al herpes simplex.

Existe una vacuna de virus vivos atenuados (cepa OKA*), que proporciona protección
contra la varicela pero no contra el herpes zóster. La cepa OKA/MERCK sí ofrece protección
frente a ambas patologías.
La inmunización pasiva con inmunoglobulinas específicas es útil cuando se administra 3
días después de la exposición y en el embarazo.

c. CITOMEGALOVIRUS
Deben su nombre a que las células infectadas se redondean y aumentan de tamaño
(citomegalia). En ellas aparece una gran inclusión nuclear rodeada de una aureola, lo que da
un aspecto de “ojo de lechuza”.
Su receptor celular es la β-2-microglobulina del MHC-1.

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-perinatal: a partir de secreciones infectadas en el canal del parto

o en la leche materna.
La infección puede ser: -intrauterina: transmisión transplacentaria.
-postnatal: contacto con fluidos o tejidos infectados (saliva,
actividad sexual, transfusiones, etc.).

La mayoría de los casos (cuando la carga viral es baja) se presentan de manera asintomática.
Cuando se manifiesta, sobre todo en inmunodeprimidos debido a una infección latente, da
lugar a: formas febriles con hepatoesplenomegalia, síndrome mononucleósico, faringitis,
linfadenopatías y, en algunos casos, síndrome de Guillain-Barré.

I. DIAGNÓSTICO

• Observación de células de Fleterman Naiv en orina (células con inclusiones).

• Inoculación de orina y sangre en cultivos celulares.

• Identificación de IgM, sobre todo en recién nacidos.

• Test de antigenemia o monitorización inmunocitoquímica de CMV en pacientes

trasplantados.

II. TRATAMIENTO
Ganciclovir, aciclovir y foscarnet.

d. VIRUS EPSTEIN-BARR
Tiene gran afinidad por los linfocitos B (molécula CD21), en los que establece una
infección latente. Se conocen 2 virus: EBV-1 y EBV-2, que se transmiten por contacto con
las secreciones de la orofaringe.
Si la infección primaria ocurre en los primeros años de vida, es subclínica. Sin embargo, si
ocurre en la 2ª década de la vida, se desarrolla un cuadro agudo con fiebre, daño en la
garganta, crecimientos ganglionares, cefalea, esplenomegalia y presencia de linfocitos
atípicos en sangre (mononucleosis infecciosa o enfermedad del beso*). Es más frecuente
en mujeres adolescentes y jóvenes adultas. Se puede complicar con cuadros de
meningoencefalitis, parálisis de Bell y síndrome de Guillain-Barré.
Entre las enfermedades malignas asociadas al virus se encuentra el linfoma de Burkitt,
linfoma no Hodgkin y Hodgkin, y el carcinoma nasofaríngeo.

I. DIAGNÓSTICO

• Búsqueda de aglutininas heterófilas por inmunofluorescencia.

• Prueba de Paul Bunell: detecta IgM que aglutina hematíes de mamíferos.*

• Monotest.

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• Detección de anticuerpos específicos: IgM-VCA (Viral Capsid Antigen: indica

infección reciente), Ac-EBNA (Nuclear Antigen: indica infección antigua), Ac-EA
(Early Antigen: indica reactivación o infección crónica).

II. TRATAMIENTO
Aciclovir para las formas agudas (no es eficaz en las infecciones latentes).

5. FAMILIA POXVIRIDAE
Virus más grandes conocidos, DNA complejos, envueltos, originan cuerpos de inclusión en el
citoplasma de las células que infectan (cuerpos de Guarnieri). Su genoma codifica una
poliproteína, la cual origina un conjunto de proteínas funcionales tras degradación enzimática.

a. VIRUS DE LA VIRUELA U ORTHOPOXVIRUS

Se transmite por gotas de Pflügge que penetran por la boca o nariz. Las lesiones (vesículas y
pústulas) también son vehículos de transmisión. La célula huésped muere por bloqueo de la
síntesis proteica de las células que infectan (sistema mononuclear fagocítico).
La viruela está erradicada gracias a la vacuna descubierta por Jenner en 1980.

b. VIRUS DEL MOLUSCO CONTAGIOSO

Afecta a la piel, causando pequeñas lesiones nodulares en cualquier parte del cuerpo,
aunque en mayor proporción en la región genital o anal. Se transmite por contacto directo
piel con piel (transmisión sexual) e indirectamente vía fomites.

c. VIRUS ORF O “NÓDULO DE LOS ORDEÑADORES” O PARAPOXVIRUS

Patógeno de animales (zoonosis), causa exantemas leves por infección ocupacional en
granjeros y veterinarios.

d. VIRUS VACCINIA
Usado por Jenner para obtener la vacuna de la viruela. Actualmente se emplea en técnicas de
Biología Molecular.