1.

ESTRUCTURA DE LAS CÉLULAS B DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS DEL

PÁNCREAS.
Los islotes de Langerhans contienen células beta y se localizan dentro del páncreas. Las
células beta producen insulina, necesaria para el metabolismo de la glucosa en el cuerpo.La
Insulina es sintetizada y secretada en el páncreas por las células Beta de los islotes de
Langerhans.

Las células B de los islotes de Langerhans:

- Son las más numerosas, representan el 70%, localizadas en la parte central.
- Sus gránulos son rectangulares o poligonales y miden 300nm

2. Irene
ESTRUCTURA DE LA INSULINA

Los genes son segmentos de ADN

compactado, en este caso, el gen
que se encuentra en el brazo corto
del cromosoma 11 es el que
contiene la información genética de
la insulina, esta pasa a ser ARNm
por el proceso de transcripción
(esto ocurre en el núcleo), los
ribosomas anclados al RER se
juntan al ARNm y forman mediante
el proceso de traducción a la
proteína preproinsulina

La insulina es un polipéptido que se

produce a nivel de RER formado
por dos cadenas: Cadena A (21 aa)
y Cadena B (30 aa) unidas por dos
puentes de disulfuro producidos por
las chaperonas (S-S) generados
por el aminoácido Cisteína (Cys), y
en medio de la cadena A tiene otro
puente que sirve para la estabilidad, pero no está unido con nada.

3. Mecanismos biológicos… (CINTHYA)

- La síntesis de la insulina se lleva a cabo en el retículo endoplasmático rugoso de las
células beta(islotes de langerhans). Tener en cuenta primero a la preproinsulina, de
la cual se fragmenta/pierde el péptido señal de 24 aminoácidos, cuando ingresa al
retículo endoplasmático, el resto de la molécula se pliega y se forman puentes
disulfuro que permiten que se forme la proinsulina, luego, es empaquetada en el
aparato de golgi como un gránulo empaquetado. En el gránulo existen residuos de
Zn que unen a la proinsulina en hexámeros, además de peptidasas(endo I, endo II y
carboxi) que rompen enlaces peptídicos entre péptido C y cadenas de insulina. Al
activarse peptidasas: en el gránulo existe la bomba de protones, activa por una
necesidad biológica, activa pancreostatinas también en el gránulo, activan bomba de
protones, incrementando H+, teniendo ph ácido, activándose así las peptidasas.
La insulina se secreta mediante exocitosis de sus gránulos, que se disponen en
paralelo, respecto a los microtúbulos del citoplasma, gránulos se dirigen hacia la
membrana plasmática, con la que se fusionan y se rompen permitiendo la liberación
de cantidades equimolares de insulina y del péptido C al torrente sanguíneo.
4. (JEREMY)
FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA

ESTIMULANTES INHIBIDORES

- Hiperglicemia. - Somatostatina
- Aminoácidos (Leucina, Arginina). - Noradrenalina
- Ácidos grasos de cadena larga - Adrenalina
- Gastrina - Propanolol
- Secretina
- Acetilcolina
- Teofilina
- Sulfonilureas
- GH, ACTH

5. (MANUEL)
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL RECEPTOR DE INSULINA:

El receptor de insulina (IR) es una glucoproteína que pertenece a la familia de receptores

para factores de crecimiento con actividad intrínseca de cinasas de Tyr (RTK's), los cuales
al ser estimulados por su ligando se autofosforilan en residuos de Tyr. El IR es un
heterotetrámero compuesto por dos subunidades α y dos subunidades β unidas por puentes
disulfuro. Las subunidades α se encuentran localizadas en el exterior de la membrana
plasmática y contiene sitios de unión a la insulina, mientras que las subunidades β tienen
una porción extracelular, una transmembranal y una porción intracelular en donde se
localiza el dominio con actividad de cinasa de Tyr. En la región intracelular se han
identificado tres regiones estructurales que incluyen: 1) región yuxtamembranal intracelular,
que parece ser importante en la transmisión de la señal y en donde se localizan las tirosinas
2) Región reguladora y 3) región con sitios de fosforilación en el extremo carboxilo terminal
que al parecer puede jugar un importante papel regulador, pero no en la señalización del
receptor. La autofosforilación de estos tres residuos aumenta de 10 a 20 veces la actividad
de cinasa del receptor

Después de que la insulina se une a su receptor, las subunidades α sufren cambios

conformacionales que permiten que las subunidades β se activen y sean capaces de
autofosforilarse en residuos de Tyr. El receptor fosforilado produce el reclutamiento de
proteínas de señalización intracelulares que inician; a su vez, una cascada de reacciones de
fosforilación de proteínas de diferentes vías. De esta manera se provocan los amplios
efectos de la insulina sobre el metabolismo y crecimiento celular.

Además, estudios recientes han reportado que se requiere de al menos 7 sitios de

fosforilación en Tyr en el IR y de la actividad enzimática de cinasa de Tyr para el apropiado
funcionamiento del receptor.
6. MECANISMOS MOLECULARES DE LAS ACCIONES DE LA INSULINA. (acciones
sobre célula hepática, célula muscular y célula adiposa- JIMENA

PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA.

1. Meter la glucosa a la célula para convertirla en energía mediante glucólisis.
2. Lo restante se convierte en glucógeno como reserva y mete más glucosa.

ETAPAS:
- RÁPIDAS (EN SEGUNDOS)
Transporte aumentado de glucosa (más
glucosa en la célula), aminoácidos (AA) y
K+.
- INTERMEDIOS (MINUTOS)
➔ Estimulación de la síntesis proteica
(aumenta la producción de proteínas)
➔ Inhibición de la degradación
proteica
➔ Activación de la Glucógeno sintasa y
enzimas de la glucólisis
(Glucogenogénesis)
➔ Inhibición de las Fosforilasas y
enzimas gluconeogénicas. (glucogenolísis)
- RETARDADAS ( horas)
Incremento del ARNm para enzimas lipogénicas. (aumenta los depósitos de grasa,
lípidos)

TEJIDO ADIPOSO:
- Incremento de la entrada de Glucosa (aumento de GLUT - 4)
- Aumenta la síntesis de AG y Fostatos de Glicerol (Glicerol+A.G= TAG)
- Aumenta el depósito de grasas como TG (lipogénesis)
- Activa la Lipoproteinlipasa
- Inhibe la Lipasa sensible a hormonas (se inhibe la lipólisis)
- Aumenta la captación de K+

MÚSCULO:
- Aumenta la entrada de Glucosa (aumento de GLUT-4)
Aumenta la Glucogénesis (aumento de glucógeno)
- Aumento de la síntesis proteica
- Aumenta la captación de AA y disminuye el catabolismo proteico.
HÍGADO:
- Aumenta la Glucogenogésis
- Aumento de lipogénesis
- Disminución de la Cetogénesis. (Disminución de cuerpos cetónicos)

EFECTOS DE LA INSULINA (En carbohidratos)

GLUCOGENOGÉNESIS:
Formarmación de glucógeno a partir de glucosa.
-Estimula la Síntesis de Glucosa en Glucógeno (GLUCOGENES/S).
Enzimas:
-Glucoquinasa Hexocinasa
-Glucógeno Sintetasa (genera la conversion
de glucosa en glucógeno)

GLUCOGENÓLISIS:
Destruir glucógeno para convertirlo en glucosa.

GLUCÓLISIS:
Destruir glucosa para convertirla en piruvato.
Genera energía entrando al Ciclo del ácido cítrico.
. Enzimas:
- Fosfofructocinasa
- Piruvatocinas

GLUCONEOGÉNESIS:
Producir glucosa a partir de otro componente que
no sea carbohidrato.

CÉLULAS QUE RESERVAN GLUCÓGENO: Hepatocito, miocito

EFECTO DE LA INSULINA (En lípidos):

Estimula la LIPOGÉNESIS
- Aumenta la síntesis de Ácidos Grasos
- Aumenta la síntesis de Fosfatos de glicerol.
-Esterificación de grasas y depósito como Triglicéridos.
-Inhibe la LIPÓLISIS
(Impide la degradación de TG en AGL)

Estimula a la LIPOPROTEINLIPASA
Capta AGL desde la periferie
7.DIABETES Y TIPOS DE DIABETES (EDÚ)
Es un grupo de enfermedades caracterizado por un exceso de azúcar en la sangre, existen
tres tipos principales de diabetes: tipo 1, diabetes tipo 2 y diabetes gestacional (durante
embarazo), otras no tan frecuentes es la diabetes monogénica (mutaciones en un solo gen,
hereditaria) y la diabetes relacionada con la fibrosis quística.

La diabetes gestacional es una forma de diabetes inducida por el embarazo, que aparece
en el 3-10% de las gestaciones. Al nacer el bebé la diabetes puede proseguir o “curarse”.

DIABETES MELLITUS TIPO 1:

Suele empezar en la infancia o la adolescencia, pero no es excepcional en otras edades,

representa entre el 5 al 10% de todos los casos de diabetes.

Es debida a la destrucción de las células del páncreas productoras de insulina,

generalmente por un mecanismo autoinmune. Nuestro sistema inmunitario se convierte en
agresor y agreden a nuestro cuerpo produciendo la inactivación de las células beta del
páncreas. Se origina así un déficit absoluto de insulina, por lo que es imprescindible el
tratamiento con insulina desde el principio.

La diabetes tipo 1 suele presentarse de forma brusca, con aumento llamativo de la sed
(polidipsia) y de la cantidad de orina (poliuria), cansancio y pérdida de peso.

Generalmente la diabetes tipo 1 aparece de forma aislada, pero en ocasiones existen

antecedentes en la familia.

DIABETES MELLITUS TIPO 2:

Es la forma más común de diabetes, entre un 90-95% de todos los casos, es más frecuente
en edades más avanzadas, y sobre todo en obesos.

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se debe a la incapacidad del organismo para producir o
poder utilizar de forma adecuada la propia insulina.

La diabetes tipo 2 da lugar generalmente a síntomas generalmente menos evidentes que la

diabetes tipo 1 y, a menudo, no da ningún tipo de molestia, pasando desapercibida durante
mucho tiempo.

A diferencia de la DM1, las personas con riesgo elevado de padecer DM2 pueden prevenir
y/o retrasar la aparición de la DM2 si mantienen un peso corporal correcto y realizan
actividad física regular.

8. Mecanismos moleculares afectados por diabetes mellitus tipo II (Fernanda)

Factor de riesgo : 600-1200 mgdL
- Sedentarismo
- Obesidad y lipodistrofia (cambios de grasa corporal) : ocasionan resistencia a la
insulina en el músculo. Las moléculas liberadas por los adipocitos, como los ácidos
grasos libres, el TNF alfa, la resistina y la interleucina 6 inhiben la señalización de la
insulina e inducen resistencia a insulina
(explicación)
- Factor de la necrosis tumoral (TNF alfa)– citoquina producida por los adipocitos,
relacionada con el factor causante de la resistencia a la insulina (o sea produce
resistencia a la insulina)

- Ácidos Grasos Libres: afectan la señalización de la insulina, se degrada por el

fenómeno de beta oxidación donde producira radicales libres estos dañaran al
receptor de insulina, por otro lado generará una respuesta inflamatoria debido al
aumento de inflamosoma (producida por el aumento de acidos grasos). estos
dañaran al receptor de insulina por lo tanto si se daña causa una resistencia a la
insulina, esto producira la disminucion de glut 4 y glucokinasa, si la glucokinasa
disminuye la glucosa no se degrada entonces se quedará en la sangre generando
hiperglucemia

9. Diferencia entre diabetes mellitus tipo II de la diabetes mellitus tipo I (DAYELI)

10. AGENTES CAUSALES DE DIABETES MELLITUS TIPO I Y TIPO II

10.1. FACTORES GENÉTICOS
Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)

- COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD - CMH

El CMH un grupo de moléculas glucoproteicas que ayudan al sistema inmune

a ejercer su función. Es así como, dependiendo de su tipo de CMH lo harán
de una forma u otra.

Además, dichas proteínas se encuentran en leucocitos(glóbulos blancos) Y

todas ellas forman el HLA (Sistema de Antígenos Leucocitarios humanos)

TIPOS:

CMH 1:

- Actúa como proteínas de membrana en los leucocitos

- Presenta a Lifoncitos T citotóxicos, encargadas de la destrucción de

células infectadas por Virus y Bacterias.

Péptido de 8 a 10 Aminoácidos

CMH 2:

- Actúa como proteínas de membrana en los leucocitos

- Presenta a Linfocitos T Helper colaboradores, encargado de que el

antígeno se coloque en el linfocito para que quede expuesto en el exterior
de la célula de tal forma que, otros leucocitos lo reconozcan y luchen
contra él.

- Péptido de 12 a 16 aminoácidos

CMH 3:

- Son solubles, están disueltas en el plasma y en los tejidos.

DM TIPO 1
La principal región genómica asociada con el riesgo de DM1 y de otras
enfermedades autoinmunes es el complejo mayor de histocompatibilidad que incluye a los
genes que codifican el antígeno leucocitario humano (human leucocyte antigen, HLA),
crucial para la presentación de antígenos.
La concordancia de la DM1 más alta en gemelos monocigóticos que entre hermanos
con un genotipo idéntico de HLA. Se supone que la susceptibilidad a la DM1 está
relacionada con un locus mayor y varios loci menores, que contribuyen al riesgo de la
diabetes mediante interacción genética.
DM TIPO 2
 OTROS GENES
DM TIPO 1:
Otros genes relevantes implicados en la DM1 (odds ratios [OR] en el rango de
1,15-1,3) son el INS, el gen del antígeno-4 asociado al linfocito T citotóxico (cytotoxic T
lymphocyte antigen 4, CTLA4) y el gen de la protein tirosín fosfatasa no-receptor tipo 22
(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22, PTPN22). Actualmente, se conocen
más de 50 regiones no-HLA que afectan al riesgo genético de la DM1. Algunas regiones
contienen genes candidatos previamente desconocidos, otras contienen genes cuya función
se desconoce o no contienen genes sino que tienen un efecto regulador. Últimamente,
asistimos a una «explosión» de genes de riesgo descubiertos gracias a las nuevas
tecnologías de genotipado, las herramientas bioinformáticas, los estudios de asociación del
genoma completo (genome-wide association studies, GWAS) y el análisis combinado de
redes de genes y variaciones de secuencias de ADN, lo que permite la realización de
múltiples comparaciones y el análisis de efectos complejos.

10.2. FACTORES INMUNOLÓGICOS

- RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (AUTOANTICUERPOS) (DAYELI)

Diabetes mellitus tipo I

En la diabetes mellitus tipo (T1DM) se produce la destrucción autoinmune de las
células β. Esta enfermedad está caracterizada por la infiltración o inflamación
linfocítica en los islotes del páncreas llamada "insulitis". La insulitis en última
instancia conduce a la destrucción de las células β productoras de insulina, dando
como resultado la diabetes.
Los linfocitos B desempeñan un papel central y están relacionados con la
inmunopatogenia de la DMT1.
Estos llevan a cabo la presentación de antígenos específicos de la insulina a las
células T CD4 y la producción de citocinas proinflamatorias. Ambas contribuyen a la
destrucción de las células β de los islotes.
Por otro lado, los linfocitos B pueden dañar las células β al producir anticuerpos
contra los antígenos de las células β liberados. Existe una variedad de anticuerpos
contra los constituyentes de las células β, incluida la descarboxilasa del ácido
glutámico (GAD) (GAD 65 y GAD 67), el transportador de Zinc 8 (ZnT8), insulina o
proinsulina (PI) y el antígeno secretado de células de los islotes de la proteína de los
gránulos (ICA) 512 o IA-2.

Diabetes mellitus tipo II

- RESPUESTA INMUNITARIA INNATA (Cinthya)

DIABETES TIPO I
La activación y liberación de sustancias por neutrófilos aberrantes o una activación
excesiva de estos pueden dañar al huésped. Se ha descrito daño a las células b
pancreáticas mediado por neutrófilos, tanto vía citocinas y productos solubles como
por interacción directa célula-célula, favoreciendo la activación de la respuesta
inmunitaria celular. Las terapias antineutrófilos, como anticuerpos contra selectinas e
integrinas expresadas en los neutrófilos (L-selectina, anti-VLA-4 o very late
 antigen-4) han mostrado retraso en el desarrollo de insulitis, mediante reducción de
la adhesión leucocitaria.
Los anticuerpos contra la a-4 integrina o los anti-LFA-1 (leucocyte function antigen-1)
inhiben la destrucción de los islotes mediada por los linfocitos B en ratones. La
combinación de algunos de estos anticuerpos, como los LFA-1 y la a-4 integrina, no
sólo previene la diabetes durante el tratamiento, sino que se mantiene cuando se
suspende (en ratones).
DIABETES TIPO II
Se ha encontrado un incremento importante de los macrófagos M1 en el tejido
adiposo; esto, aunado a una reducción en los niveles de moléculas antiinflamatorias
como IL-10 y arginasa, con un consecuente incremento de citocinas proinflamatorias
como el TNF-α, que ha sido ampliamente descrito como factor en la resistencia a la
insulina y DM2. El mecanismo por el cual se incrementan los macrófagos M1 no ha
sido descrito completamente, pero se ha propuesto que puede ser debido a un
cambio fenotípico de M2 a M1 o bien al reclutamiento de nuevos macrófagos
provenientes del torrente sanguíneo al tejido adiposo (TA). Los macrófagos M1
inducen un estado inflamatorio y resistencia a la insulina a través de la inhibición de
la señalización de la insulina, producido indirectamente por las citocinas TNF-α e
IL-62,3. Las células NK y su participación en la inflamación en DM2, se ha reportado
un importante incremento de células en ratones Rag 2-/- (deficientes de linfocitos)
alimentados con DRG, sugiriendo una posible función compensatoria de las células
NK cuando los linfocitos B y T maduros están completamente ausen
tes.
- RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR(Manuel)
- DIABETES MELLITUS TIPO 1:

Los mecanismos que contribuyen a la destrucción de células β son principalmente

los mediados por la infiltración linfocítica. Los linfocitos T reaccionan contra los
antígenos de las células β y provocan daño celular. Estas células T causan lesión
tisular mediante activación de los macrófagos. Linfocitos T citotóxicos CD8+ que
destruyen a las células β directamente y secretan citocinas que también activan a los
macrófagos.

La implicación de células T en la obesidad y DM2 no es sorprendente debido a su papel

crucial en diversos procesos inflamatorios40,41. Desde que se reportó un incremento en la
frecuencia de células CD3+ en tejido adiposo de ratones y humanos obesos, relacionados
con resistencia a la insulina e inflamación42, ha habido un aumento en la evidencia de la
participación de las células CD4+ y CD8+ con el inicio y progresión de la obesidad y DM2.

Distintos estudios han evaluado la participación de las células CD8+ en el tejido adiposo.
Entre estos se ha encontrado infiltración de células CD8+ en tejido adiposo visceral en un
modelo experimental de obesidad inducida por DRG, incluso antes de la migración de
macrófagos a este tejido35,43. Experimentos in vitro han demostrado que las células T
CD8+ aisladas del

tejido adiposo de individuos obesos poseen un fenotipo activado y producen grandes

cantidades de mediadores proinflamatorios, los cuales se han asociado a la activación y
reclutamiento de macrófagos35,44. La depleción de las células T CD8+ por tratamiento con
anticuerpos o por eliminación genética resultó en una disminución de la infiltración de
macrófagos M1

dentro de los depósitos de grasa visceral y, consecuentemente, un decremento de

mediadores proinflamatorios tales como TNF-α, IL-1, IL-6 y MCP-1, y un mejoramiento en la
sensibilidad de la insulina y tolerancia a la glucosa35. Además, cuando las células CD8+
son transferidas a ratones CD8a-/- (deficientes de linfocitos CD8+) se incrementa la
infiltración de macrófagos M1 al tejido adiposo, los niveles de expresión de IL-6 y TNF-α y
se agrava la intolerancia a la

glucosa y resistencia a la insulina35. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la obesidad

promueve la activación de células T CD8+ en el tejido adiposo, que, a su vez, conduce al
reclutamiento, diferenciación y activación de los macrófagos a través de mediadores

proinflamatorios, lo que conduce finalmente a la resistencia a la insulina y la DM2.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

En la obesidad la acumulación excesiva de triglicéridos conduce a una hipertrofia de

los adipocitos y a una desregulación en la secreción de adipocinas, tales como:
adiponectina, resistina, leptina, proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1),
interleucina 8 (IL-8), interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis
tumoral α (TNF-α) e interleucina 10 (IL-10)4-7. Esto conduce a una infiltración de
numerosas células del sistema inmune al tejido adiposo, así como un incremento en
la producción de citocinas proinflamatorias. Estas alteraciones del sistema inmune
pueden participar de manera muy importante en la inducción de la resistencia a la
insulina, por la inhibición en las proteínas de sustrato del receptor de insulina o
inducir la lipólisis, con posterior liberación de ácidos grasos saturados de los
adipocitos. De esta manera se desencadena un proceso que activa a los macrófagos
a través de los receptores tipo toll (TLR), específicamente TLR2 y TLR42,3; este
mecanismo participa de manera importante en la inducción de un estado inflamatorio
crónico que a la larga induce resistencia a la insulina y posteriormente DM2.

10.3. FACTORES AMBIENTALES

DIETA

DIABETES MELLITUS TIPO 1:

No se encuentra relación causal entre la alimentación y la DMT1

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Un aumento en la ingesta de alimentos de alto contenido ricos en grasa
ocasiona que una una persona tenga sobrepeso u obesidad, es decir un
exceso de tejido adiposo, por lo que su cuerpo necesita producir más insulina
para llevar la glucosa a las células que forman su tejido adiposo y el páncreas
tiene que producir más insulina para mantener la glucosa en sangre dentro
 de los niveles normales. Este sobreesfuerzo provoca fatiga en el páncreas y
la consiguiente reducción de capacidad de producción de insulina.

10. AGENTES CAUSALES DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1 Y TIPO 2

La Diabetes Mellitus es una enfermedad mulfactorial que se debe a:

10.1. FACTORES GENÉTICOS:

GLOSARIO:

- GLÓBULOS BLANCOS à Forman parte del sistema inmunitario. Existen 2 tipos

de glóbulos blancos y cada uno tiene una función clave en la defensa del cuerpo
contra los gérmenes.

Existen 5 tipos de glóbulos blancos: linfocitos, monocitos, neutrófilos,

basófilos y eosinófilos.

Los linfocitos son células que circulan en la sangre y son parte del sistema
inmunológico. Hay dos tipos principales de linfocitos:

- Células T:

- Células B: Producen anticuerpos los cuales se unen y destruyen

los virus o las bacterias invasoras.

- ANTÍGENO à Un antígeno es una sustancia (como parte de un virus o una

bacteria) que hace que el sistema inmunitario produzca células (anticuerpos) que
ataquen y traten de destruir el antígeno.

A veces, el organismo erróneamente detecta su propio tejido como un

antígeno o una sustancia extraña y produce anticuerpos contra su propio
tejido. Esto se llama respuesta autoinmunitaria o enfermedad autoinmunitaria.

CMHà Grupo de moléculas glucoproteicas que ayudan al sistema inmune a

ejercer su función

El sistema inmunitario innato ha evolucionado para reconocer solo un

número limitado de moléculas que son típicas de diferentes clases de
microbios, el sistema inmunitario adaptativo puede reconocer muchas más
sustancias (antígenos) extrañas y más diversas, que pueden ser
características de diferentes especies microbianas o no tener origen
microbiano.
10.1.1. DIABETES TIPO 1

Es una enfermedad autoinmunitaria, es decir, que nuestras mismas células inmunes

(leucocitos) van a atacar a las células beta del páncreas debido a falta de

TOLERANCIA INMUNOLÓGICAà Capacidad de inactivar a los leucocitos frente a

las células propias (en este caso, las células beta) porque están reconociendo un
antígeno propio.

Cuando los leucocitos atacan las células betas, desencadena una INFLAMACIÓN a
nivel pancreático que va a generar la destrucción de los islotes pancreáticos, por
ende, una disminución de insulina.

Normalmente, el sistema inmune innato se asocia con el sistema inmune

adaptativo frente a una célula presentadora de antígeno mediante la
expresión de un HLA o CMH a un linfocito (SA). Lo normal es que, el
antígeno de las células Beta al unirse con el Linfocito no se active.

Pero, cuando ocurre una mutación en el HLA de las células presentadora de

antígeno va a generar que el antígeno cambie, por lo que genera que el
Linfocito lo reconozca como propio, y ello genera la activación del sistema
inmune adaptativo. Por lo que, el Linfocito va a atraer al Linfocitos CD4:
Linfocito T Helper 1 (Th1) y al Linfocito Helper 2 (Th2). Y estos a su vez, van
a fomentar la activación del Linfocito Linfocitos T CD8 (LT CD 8) y el Linfocito
B, respectivamente. Y, al activarse los Linfocitos B van a fomentar la
activación de anticuerpos contra el antígeno que están presentando que este
caso, es la célula Beta y genera su inflamación. Mientras que, el Linfocito
TCD8 fomenta la destrucción o apoptosis de células Beta por perforinas y
grancinas.

Dentro de los factores genéticos de la DBMT1, esta principalmente el gen

correspondiente al HLA (Antígeno Leucocitario humano) o CMH (Complejo mayor
de Histocompatibilidad) ubicado en cromosoma 6 es la proteína encargada de la
presentación de antígenos de varias células del cuerpo hacia los linfocitos, además
es el encargado de activar la inmunidad específica o adaptativa. Si este gen,
sufriera una mutación ya sea de:

- HLA Clase I: Activa los linfocitos LTCD4 (no participa)

- HLA Clase II: En la Diabetes Mellitus tipo 1, es este gen es el que muta y
promueve la activación de Linfocitos LTCD8 LTH1 y LTH2.

Es una enfermedad autoinmunitaria, pero no suele ser hereditaria. Es así como un

40% de las personas normales sufren alteraciones en el HLA D3 y D4 pero no
generan diabetes. Y, de las personas que tienen Diabetes Mellitus tipo 1 el 90%
tienen una mutación en el HLA D3 y D4. Lo que indica que estos genes contribuyen
a su desarrollo, pero no la causan por sí mismo.

Cabe resaltar que, aún así tenga una persona HLA mutado no es causa suficiente
para desarrollar Diabetes Tipo 1, sin embargo, si se agregan causas ambientales e
inmunitarias podría desarrollar diabetes Tipo 1.

Ø OTROS GENES

- Gen de la INSULINA

- CTLA4: Receptor inhibitorio de Linfocitos T

- PTPN22: Receptor inhibitorio de Linfocitos T. Es una Fosfatasa de la proteína

tirosina, es decir quita fosfato en los residuos de tirosina.

Por lo que al haber una mutación en el CTLA 4 y el PTPN22 ya no podrán inhibir al

Linfocito T y el Linfocito se va a sobreactivar frente a la células B del páncreas,
generando así una mayor inmunidad contra dichas células.

10.1.2. DIABETES TIPO 2

Se genera por aumento de resistencia a la INSULINA

La mutación de todos esos genes conlleva a diferentes vías patológicos que conllevan a la
resistencia a la insulina.

Por ejemplo:

- El KCNJ11, el ABCC8 y el KCNQ11 fomenta una alteración en la homeostasis de

potasio, y el K+ es un ión importante para la secreción de insulina por lo que si se altera
esa vía hay una alteración en la secreción de insulina.

- El SLC30AB va a generar una alteración en la homeostasis de Zinc, y el Zinc es un ión

importante para el almacenamiento de insulina por lo que, también disminuría a la
insulina.

- Los demás genes, aún son vías desconocidas que su función también es aumentar la
resistencia a la insulina.

10.2. FACTORES AMBIENTALES

10.2.1. VIRUS:

El virus tiene en su superficie contiene antígenos que van a ser destruidos por el
sistema inmune. El problema se da cuando, existe mimestimo molecular, es decir
cuando el antígeno del virus es igual al antígeno de la célula B. Por ende, el sistema
inmune va a destruir a la célula Beta.

Para ellos, existen virus que contiene antígenos similares a las células beta

- Virus de la Parotiditis:

- Virus de la Rubéola:

- Coxsackie B:

10.2.2. DIETA:

Una dieta alta en grasas principalmente saturados conlleva a una alteración

metabólica entre las cuales tenemos:

- Déficit en la beta oxidación tanto en la mitocondria como en el peroxisoma

- Aumento de Adipogénesis

- Disminución de los fosfolípidos de membrana

entre otras alteraciones metabólicas…

Cuyo fin es aumentar la resistencia a la insulina:

Donde puede, ir desde una simple Dislipidemia (aumento de lípidos en sangre), para
luego pasar a una obesidad y posteriormente llegar a Diabetes Mellitus Tipo 2.

Es por ello que es necesario señalar que la principal causa de la Diabetes Tipo 2 es
Genética y Alimentaria. Mientras que, en la Diabetes Tipo 1 es autoinmunitaria.

10.2.3. MICROBIOMA:

El microbioma humano es una comunidad de microorganismos que se hallan en

todas las superficies de nuestro cuerpo

Una disminución de la Flora Autóctona o Microbiana o Microbioma está relacionada

con un aumento a la predisposición a tener Diabetes Mellitus tipo 1. Sin embargo,
este fenómeno aún no está claro si es causa o consecuencia de la Hiperglucemia.

Caso Clínico
Paciente mujer de 60 años, con Diabetes Mellitus 2, en tratamiento prolongado con
glibenclamida. Hace una semana sus análisis de control revelaron insuficiencia renal
leve por lo que le reducen la dosis de glibenclamida y le agregan Acarbosa, su
glicemia se mantiene controlada, pero presenta flatulencia y diarrea de curso
progresivo. Hoy día no desayuna, pero si ingiere sus medicamentos: hace una hora
evidencia somnolencia y temblor por lo que ingiere agua azucarada pero no
experimenta mejoría y por ello fue conducido a Hospital Analice el caso presentado y
explíquelo aplicando sus conocimientos de Biología Celular y Molecular.
Analice el caso presentado y explíquelo aplicando sus conocimientos de Biología
Celular y Molecular.