Patología del sistema inmune 1 - Respuesta inmune normal

Generalidades
En la respuesta inmune normal hay dos tipos fundamentales de inmunidad:
➔ Inmunidad innata: Sólo necesita que se le induzca por cualquier motivo. Ej: el ataque de un microbio o un estado
que coloque el organismo en defensa.
➔ Inmunidad adaptativa: El sistema inmune se adapta para atacar específicamente o resolver un ataque específico.

Complejo mayor de histocompatibilidad: Todas las células tienen una forma de identificarse a sí misma que indica qué
tipo de célula es y si son células de propias del cuerpo, que no son células foráneas (bacterias o células provenientes de
otro lado de otra parte) o células transformadas

Citoquinas: El lenguaje que tienen las células entre unas y otras para comunicarse es un lenguaje químico a través de
especies moleculares, estas son las especies moleculares del sistema inmune que van de una célula a otra y producen
desde un efector a un receptor una determinada respuesta.

Activación linfocitaria: Los linfocitos son los que tienen la responsabilidad de dirigir la respuesta inmune

¿Qué significa “inmunidad”?

➔ Viene del latín Immunis que quiere decir que no está un individuo obligado a cumplir con ello Ej: Inmunidad
diplomática pero que se usaban sobre todo para referirse a aquellas personas que tenían exención de impuestos.
La idea de inmunidad más concertada debería ser el sistema de defensa, es un ejército que celular y molecular que está
diseñado para defendernos de los ataques foráneos o de los ataques propios internos.

Respuesta inmune
Los diferentes tipos de respuesta inmune están formados por diferentes componentes que permiten su acción

RESPUESTA INMUNE INNATA

¿Cuando está presente la inmunidad innata? -Siempre, excepto en personas que tienen algunas deficiencias.

¿Qué tan rápido se instala la defensa? -Inmediatamente

¿Contra qué? -Funciona muy bien contra microbios especialmente y contra células que ya están dañadas, cuando una
célula está funcionando mal el sistema innato ayuda a eliminarlas.

Componentes
Las barreras fisiológicas: Específicamente las barreras epiteliales como la piel por los epitelios de aquellos que están
expuestos a agentes externos constantemente (el epitelio respiratorio, el epitelio gastrointestinal).

Células fagociticas: Una familia de células que tienen capacidad de fagocitar. Los fagocitos tienen la capacidad de
digerir microorganismos (Ej: bacterias) forman parte de esta inmunidad innata, entre ellos tenemos:
➔ Los neutrófilos
➔ Los macrófagos
➔ Células dendríticas (dendros = ramas, tienen seudópodos) son de papel importante dentro del sistema inmune
para conectar unas células con otras y dirigir también el flujo de información a través de citoquinas.

Linfocitos innatos:
➔ Células NK (Natural Killer Cell): Es una especie de linfocitos especial, estas células por naturaleza matan lo que se
le atraviesa. Cuando usted tiene un primer ataque esta es la primera línea de defensa y atacan durante las primeras
horas, los primeros días y se van menguando a medida que el ataque es continuo y se adapta la respuesta inmune.
➔ ILC (Innate lymphoid cells): Producen citoquinas, las citoquinas son sustancias químicas que ayudan a que las
células se muevan en ciertas direcciones

Otras células:
➔ Mastocitos (células cebadas): Los microscopistas de hace muchísimos años veían estas células pegadas de otras
células entonces pensaban que eran las células que alimentaban, pero son células del sistema inmune.
➔ Células epiteliales
➔ Células endoteliales

Proteínas
➔ Sistema de complemento: es una cascada de proteínas que se unen de una forma secuencial para producir un
complejo de ataque que perforan las membranas de las bacterias o de otros agentes microbiológicos que pueden
atacar el cuerpo.
➔ Proteínas del plasma

Acción
Las barreras epiteliales trabajan con:
El efecto mecánico: crea una barrera efectiva.
Las defensinas: Sustancias que ayudan a detener los microbios.
Los linfocitos: a veces pueden entrar a esas barreras epiteliales para detener algunos algunos ataques y a informarse.

Función celular
Los monocitos y neutrófilos forman parte de la familia de los fagocitos. Hay distintos tipos de ellas antes se le llamaba
sistema celular reticular celular, ahora se le conoce como sistema monolítico fagocítico. Entre ellos tenemos:
Los macrófagos tisulares: los monocitos que circulan
Los macrófagos en algunos órganos se les dan nombre específicos
Células de Kupffer: En el hígado
Microglia: En el cerebro
Células alveolares: En el pulmón

Células dendríticas
En la imagen izquierda hay una preparación histológica de un epitelio con tinción histoquímica se usa con marcadores
inmunes dirigidos contra ciertos epítopes y aquí estamos usando un marcador que permite resaltar las células
dendríticas (coloración negra) se observan que están entremezcladas con las células de la barrera epitelial en una piel

En la imagen derecha la célula dendrítica inmadura ingiere los patógenos y envía una señal que se llama señal de
peligro mediante unos receptores y esto induce a la maduración de estas células que se convierten en efectivamente
células dendríticas que terminan presentando parte de estos antígenos en su superficie, y el hecho de que se formen
dendritas quiere decir que aumenta la superficie, al aumentar la relación superficie/volumen va a tener más espacio para
exponer antígenos.
Esto induce una coestimulación a través de los receptores CD40, CD80, CD86 en las células T naive y esta célula ya
activada inicia todo el proceso de proliferación y diferenciación hacia células efectoras entre las cuales vamos a tener
que trabajar en el concepto de dos grandes grupos:
➔ Las células linfoides efectoras (CD4+): van a ayudar a las células B a producir anticuerpos y así ensamblar el
sistema adaptativo.
➔ Las células efectoras efectivamente (CD8+): van a ser citotóxicas, esas que al frente a dos células ayudado horas se
caracterizan siempre porque tienen un marcador exclusivo CD4 en su proceso de maduración
CD: Cluster of Diferentiation es una clasificación de proteínas de superficie de la línea hematolinfoide y se le da una
numeración pero cada una es una especie molecular diferente.

Receptores

Un receptor es una proteína de membrana que tiene la capacidad de identificar otra proteína externa en la fase
extracelular. Dependiendo de estos receptores se puede producir una respuesta en la inmunidad innata. Hay varios tipos
de receptores:
PAMP: Son los receptores de patrones moleculares asociados a patógenos. Ejemplo: microbios
DAMP: Son los receptores de patrones moleculares asociados al daño, se activan por necrosis de las células propias del
cuerpo
PRR: Son los receptores de reconocimiento de patrones. Trabaja con los leucocitos.
Receptores tipo Toll o NOD: El término se usa en la biología para definir un tipo de especie molecular que es producido
en específico en la Drosophila melanogaster (la mosca de la fruta). Estos receptores tiene que ver con la activación de
varios factores de transcripción internos y la producción de otros factores de regulación:
➔ IRF: Factores de regulación para el interferón. Esta línea tiene que ver con la respuesta antiviral y los Interferones
tipo 1.
➔ NF-kB: Esta línea tiene que ver con la producción final de citoquinas y moléculas de adhesión

INFLAMASOMOPATÍAS
Hay enfermedades que son propias de la inmunidad innata. No son iguales a los síndromes autoinmunes que son más
problemas de la inmunidad adaptativa.
Son síndromes autoinflamatorios.
Muchos de estos casos responden a tratamientos con antagonistas para la IL-1
Algunas enfermedades de es tipo son:
➔ Gota: Se depositan cristales de urato
➔ Diabetes mellitus tipo 2
➔ Ateroesclerosis

Otros conceptos
CLR: Hay receptores que se ven en respuesta a hongos (específico), como los receptores tipo lectinas.
RLR: Receptores que reaccionan con ácidos nucleicos virales
➔ Citoquinas antivirales vía STING: Hay citoquinas antivirales que trabajan con los genes estimuladores de
interferón. Tienen que ver con la activación de interferón alfa (INF-Alfa).
➔ Interferonopatías: Las enfermedades relacionadas con esto

Quimiotaxis: En la inmunidad innata el gradiente de algunas citoquinas puede inducir que algunos componentes
celulares como los neutrófilos o los eosinófilos puedan viajar directamente hacia un sitio de daño por ese gradiente
químico.
Tienen especial capacidad de inducir la inmunidad innata
➔ Residuos bacterianos N-formilmetionil
➔ Receptores de manosa

Células asesinas naturales

Son linfocitos, más o menos del 10-15% de las de los linfocitos que circulan en la sangre.
Tienen el receptor CD16 que es un receptor para la IgG la porción Fc

ADCC: Son responsables de este tipo de respuesta, si un agente tiene un anticuerpo contra un agente, estos
anticuerpos pueden unirse por este receptor e inducir la citotoxicidad celular.
➔ No es propiamente una respuesta de la inmunidad adaptativa pero funciona como dependiente de anticuerpos de
manera general porque recuerden que no estamos viendo la acción que tiene el anticuerpo en su fracción variable
(es la fracción que reconocen los epítopes) sino por la fracción cristalizable es muy general, no es específica. Se
puede tener un microorganismo opsonizado (recubierto por anticuerpos) y estas células tienen la capacidad de
reconocer la Fc de los anticuerpos y producir un efecto citotóxico directo sobre esos microbios opsonizados.

Secretan citoquinas
➔ Interferón gamma (INF-Gamma): Activa a los macrófagos.

Inducen la proliferación de otras células NK y algunas interleuquinas que producen otras especies celulares también
inducen que estas células NK proliferen
➔ IL-2
 ➔ IL-15
IL-12: Induce la activación y secreción de estas células NK

Resumen: La IL-12 las activa. La IL-2,IL-15 hace que se multipliquen, las células NK producen INF-Gamma que activa
macrofagos.

En este gráfico que está aquí tenemos más o menos cómo funciona esto

Como son células NK sólo se utilizan cuando se necesitan. Tienen un sistema inhibitorio que está mediado por ciertos
receptores. Todas las células NK normalmente están inhibidas.
Cuando usted las necesita se activan a través de un receptor de activador ligando para la célula NK que viene por la
célula infectada.
Los virus inhiben la expresión de los antígenos de clase 1 que son parte del sistema de control y cuando no hay esta
expresión de los de los antígenos del MHC-1 que lo tienen todas las células nucleadas pues se induce la expresión de
ligandos activantes para las células NK en esas células que están infectadas por virus, las células infectadas por virus
inducen la activación de las NK mediante la inhibición del proceso inhibitorio.

Reacciones
La inmunidad innata se encarga de:
➔ La inflamación
➔ Defensa antiviral
➔ Señales de peligro: Para necrosis e infecciones especialmente en microbios y enfermedades virales
➔ No tienen memoria: Por lo que no es específica
➔ Es limitada: Si fuera ilimitada terminaría destruyendo el mismo organismo que defiende, entonces tiene que
apagarse.

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

La respuesta inmune se adapta a través de 2 líneas grandes
Linfocitos B: su maduración tiene una serie de procesos celulares fisiológicos y moleculares importantes que terminan
produciendo anticuerpos dirigidos contra algunos epítopes que son componentes de las células de los agentes externos
que deben atacar. Las células B cuando maduran y se especializan para producir algunos anticuerpos se convierten en
células plasma o células plasmáticas o plasmocitos y producen anticuerpos.

Linfocitos T: Cuando la célula dendrítica se come la bacteria, saca los antígenos a la superficie y presentan los
antígenos al linfocito T a través de unos receptores este capta que es lo que tiene que trabajar y entonces produce una
célula T efectora que tiene la capacidad de ser citotóxica contra el agente que está causando el daño.

Linfocitos
Los linfocitos son muy parecidos, pero no son iguales, funcionan de maneras muy diferentes.
Tienen que circular porque son vigilantes tienen que estar al tanto de lo que está sucediendo en el cuerpo
Tienen receptores de antígenos: ambos tienen que reconocer antígenos
➔ ¿Cuántos antígenos hay? -Millones, así que tienen que tener un sistema para diversificarse y responder a esos
millones de antígenos de manera preventiva,
➔ Diversificación: No pueden tener receptores para todos los antígenos tienen que tener de manera selectiva pero
tienen que tener la capacidad de poder diversificarse
Inicialmente linfocitos inexpertos (naive) para luego convertirse:
➔ En linfocitos efectores: linfocitos maduros con funciones muy específicas como las células T citotóxicas, las células
T ayudadoras o los plasmocitos
➔ Linfocitos de memoria

Los linfocitos tienen dos grupos grandes:

Linfocitos B
Se llaman B porque son derivados de la médula ósea por bone marrow
Tiene responsabilidad de la inmunidad humoral porque no esté mediada por células si no que el componente fuerte es
algo humoral que son los anticuerpos
Tienen receptores
Tiene anticuerpos (inmunoglobulinas)

Linfocitos T
Se llaman T porque maduran en el timo
La inmunidad celular que si son células que atacan
Tiene citoquinas: para comunicarse entre las células que ataca

Datos linfocitos
Antes de que los linfocitos entren en contacto con un antígeno ya hay linfocitos específicos contra ese antígeno en el
cuerpo: Hay poquitos

La idea de todo este sistema de defensa es: “a mí me atacaron con esto yo debo tener por ahí algo para contraatacar”
entonces lo hago proliferar y luego mandó atacar cuando el antígeno entra se produce una activación de esos linfocitos
que hay por allí ¿esto como sucede?

Mediante un proceso de selección clonal, se hace una selección de un clon de células para que esas se multipliquen.
➔ RAG (Recombination-activating genes): Se activan los genes, esto produce una proteína que son las proteínas
RAG que producen unos re-arreglos la recombinación de tal manera que ese componente específico que está allí
ataque específicamente lo que está atacando el cuerpo.
➔ TCR (T-Cell receptor): En la célula T tenemos un receptor de la familia de las inmunoglobulinas
➔ Ig (Inmunoglobulinas): En la célula B,

Evaluar clonalidad es útil clínicamente para diagnóstico de neoplasias linfoides (linfomas y leucemias linfoides)
➔ Este detalle de tener una proliferación clonal específica para un ataque es clave porque la probabilidad de que
hayan dos clones idénticos en una población polimórfica es prácticamente ninguna, cuando nosotros tenemos un
exceso de proliferación de un solo clon específico a nivel de alta resolución en su componente de DNA.

La diversidad de receptores de antígenos se produce por recombinación somática de los genes que codifican receptores
de antígenos. NO ES UNA RECOMBINACIÓN GERMINAL

Funciones de los linfocitos

1. Neutralización del microbio, fagocitosis, activación del complemento: El linfocito B tiene receptores Ig se pone en
contacto con el microbio se activa y entonces madura el linfocito B a célula plasmática y producen anticuerpos, los
anticuerpos van y se pegan a los microbios y los microbios son fagocitados por este sistema que reconoce la Fc del
anticuerpo o son atacados por el sistema de complemento.
2. Activación de macrofagos, Inflamación, Activación de T y B: Los linfocitos T ayudadores que son CD4+ tienen sus
receptores que interactúan con las presentaciones de antígenos que hacen las células presentadoras de antígeno y
una vez esté activado va a producir citoquinas, activando a otras células como a los macrófagos, a los neutrófilos
para que generen inflamación y a otras células T y B para que proliferen y se diferencien.
3. Killing of infected cell: Los linfocitos T citotóxicos (CTL) son CD8+, tienen receptor TCR la célula infectada
presentar el antígeno porque está dañada son células que tienen núcleo (tienen MHC) cuando están infectadas por
ejemplo por virus, por el cáncer, las TCD8+ reconocen el antígeno y produce una activación de este linfocito y
termina matando a la célula.
4. Supresión de la respuesta inmunológica: Los linfocitos T reguladores tienen una función de regular que otros
linfocitos funcionen correctamente.

Linfocitos T
En la parte circulante la mayoría de los linfocitos son T alrededor del 60%.
Los ayudadores CD4+: Tienen que ver con la producción de anticuerpos para destruir microbios y hacer que otros
leucocitos se activen para destruir microbios
Los citotóxicos CD8+: Matan células, actúan contra células infectadas y el cáncer.
Los reguladores: previenen respuesta a antígenos propios para que no salga mal

Los linfocitos que tienen receptores Gamma-Delta TCR

➔ Reconocen pequeñas moléculas
➔ No necesitan que se les presenten propiamente dicha no requieren por lo tanto no requieren MHC
➔ Se pueden acumular debajo de los epitelios
Son la interfaz entre la inmunidad innata y la adaptativa, ¿qué hacen? -No sabemos.

Los linfocitos de las células NK-T

➔ Reconocen especialmente glicolípidos
➔ Requieren un receptor que es el CD1
➔ No sabemos exactamente qué hacen
Estas son llamadas NK-T porque no son las del NK sólo se intermedia entre células T y células NK, son una especie
celular rara
 Presentación del antígeno a través de las células

El complejo mayor de histocompatibilidad clase 2 tiene una cadena beta, una cadena alfa y de esta manera presenta el
antígeno, se tiene una célula que reconoce el MHC2 (Es la TCD4+)
➔ La primera señal se da cuando el CD4 va a estar relacionado con las proteínas del complejo CD3 donde sus
cadenas de epsilon, gamma y zeta y las cadenas delta y épsilon en el otro lado, aquí está el heterodímero del
receptor de células T que tiene dos componentes el alfa y el beta unidos por un puente disulfuro.
➔ La segunda señal se da después de que la primera señal inicia el proceso de activación y reconocimiento, se da
mediado por un receptor CD80 o CD86 en el lado de la célula presentadora de antígeno y la proteína CD28 que es
otro receptor pero del lado de la célula T ayudadora.

En las células que son citotóxicas sucede algo parecido pero con MHC1 es un poquito diferente pero es muy parecido.

RESUMEN:
➔ CD4+ Son ayudadoras y se relacionan con MHC2. Activan citoquinas, macrófagos y células B
➔ CD8+ Son citotóxicos y se relacionan con MHC1

Linfocitos B
¿Aparte de los linfocitos B qué otra célula produce anticuerpos? -Ninguna célula
Maduran en la médula ósea se sitúan en los nodos linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas
BCR (B-cell receptor complex) un complejo receptor de la célula y tiene dos especies moleculares de
inmunoglobulinas generalmente
➔ IgM
➔ IgD: Especialmente cuando no han hecho sus rearreglos
La estimulación antigénica hace que estos linfocitos B maduren hasta que se convierten en plasmocitos
Una de las características es que tienen inmunoglobulinas en su superficie como las
➔ CD79a: Ig-Alfa
➔ CD79b: Ig-Beta
➔ CD21: CR2 es el mismo que usa el EBV para entrar a la célula
➔ CD40: Recibe las señales Th (Célula T ayudadora)

Aquí tenemos las dos señales

 ➔ La célula B con su Ig-Beta e Ig-Alfa inducen la primera señal están asociadas con los receptores IgM, el
antígeno se coloca allí y se produce la señal
➔ Con CD21 usando una proteína del complemento se produce la segunda señal para la activación de los
linfocitos B

Células dendríticas (DC)

Hay unas células especiales dentro del grupo de células dendríticas de la inmunidad innata pero que tiene un papel en
la inmunidad adaptativa.
¿Es el macrófago la célula presentadora de antígeno más importante? -No, estás células son las más importantes

Célula dendrítica folicular (FDC Follicular dendritic cells): Están en el epitelio llamadas también células de
Langerhans y pueden estar también debajo del epitelio, en el intersticio y en la zona T de los nodos linfáticos.

Célula interdigitantes (IDC interdigitating cells): Presentan antígenos a las células B que maduran a células
plasmáticas y que están en los centros germinales, tienen receptores para la Fc, para IgG y C3b del complemento.

Macrofagos
Comen, digieren y presentan antígenos a las células T para activarlas
Son células efectoras de células T para matar microbios ingeridos
Son células efectoras de la inmunidad humoral para matar microbios opsonizados (revestidos) IgG o con C3b
Monocitos: Están circulando
Histiocitos: Están en tejidos

Tejidos
Podemos diferenciar dos tipos de órganos para la maduración y la presentación de antígenos y la activación de los
linfocitos
➔ Órganos linfoides primarios: Es donde ellos se producen que son la médula ósea para los LB. Circulan poco
➔ Órganos linfoides secundarios: Timo para los LT. Circulan bastante

Complejo mayor de histocompatibilidad

Las moléculas del MHC tienen como función desplegar fragmentos peptídicos de proteínas antigénicas para
reconocimiento por células T antígeno-específicas.
HLA: Antígenos del leucocito humano
Determinantes de compatibilidad de tejidos
Tienen un gen muy polimórfico en cromosoma 6: alelos diferentes por individuo: Haplotipo: herencia en bloque
Enfermedades autoinmunes
Trasplantes
Las MHC Clase I la tienen todas las células nucleadas e interaccionan con los CD8+. Actúan contra antígenos virales,
antígenos tumorales y contra proteínas plasmáticas que terminan expresándose cuando las células se dañan
Las MHC Clase II interaccionan con las células CD4+. Actúan sobre todo con microbios extracelulares o con proteínas
que han sido internalizadas en endosomas y lisosomas.
En esta representación se observa que las células del complejo mayor incompatibilidad clase II que tienen las siglas DP,
DQ, DR las moléculas que están codificadas por los genes A, B, C. Están los genes que codifican para citoquinas como el
TNF que activan linfocitos. Tener en cuenta que los genes están muy cerca

Citoquinas
Tienen varias funciones
Acción celular
➔ Autocrina: Se estimulan a sí mismas
➔ Paracrina: Estimulan células muy cerca
➔ Endocrina: Estimulan células a distancia

Inmunidad innata
➔ Ayudan a intermediar la activación de macrofagos, DC, ILC, NK, endotelio, epitelio
➔ Tiene que ver con la producción también de TNF, IL-1, IL-2, IFN tipo I IFN-Gamma, quimoquina

Inmunidad adaptativa
➔ Linfocitos activados CD4+
➔ Proliferación y diferenciación
➔ Producen IL-2, IL-4, IL-5, IL-17, INF-Gamma
➔ TGF-Beta, IL-10

CSF - Factor estimulante de colonias - Colony stimulating factors

Junto con la IL-3 activan el crecimiento y la diferenciación de algunas de las líneas celulares en el sistema inmune.

Activación linfocitaria
Se producen estos cuatro eventos importantes:
1. El despliegue y reconocimiento de antígenos tanto de LT como LB
2. Inmunidad celular a través de la línea T
3. Inmunidad humoral a través de la línea B con la producción de anticuerpos
4. Declinación y memoria: se apaga suavemente y se declina para que no siga haciendo daño y se guardan algunas de
esas células como memoria para que cuando la próxima vez se produzca el ataque haya como montarlo
rápidamente

Inmunidad celular
Una célula presentadora antígeno (DC) los receptores que están actuando entre una y la otra CD4+ inducen la
activación de estas células para que se diferencie en tres tipos:
➔ Th1: Tiene que ver con enfermedades crónicas inmunes generalmente autoinmunes y las citoquinas que más
producen en la INF-gamma que producen la activación de macrófagos
➔ Th2: Tienen que ver con las alergias y la respuesta con parásitos y por lo tanto tiene que ver con la estimulación de
IgE, activación de mastocitos y eosinófilos, producen IL-4, IL-5, IL-3
➔ Th17: Tienen que ver con el ataque a bacterias extracelulares, hongos y algunas enfermedades mediadas por
problemas inmunes o enfermedades inflamatorias generalmente autoinmunes y producen un reclutamiento
especialmente de neutrófilos y monocitos no solo de macrófagos, mediadas por IL-17, IL-22

Inmunidad humoral
Terminamos como les dije produciendo Ig que son de cuatro especies:
➔ IgM
➔ IgG
➔ IgA
➔ IgE: En la respuesta alérgicas y a helmintos
En la parte que tiene que ver con las células B tenemos que la célula ayudadora hacen que la célula B pase a ser una
célula madura activa de tres formas distintas:
➔ Secretando anticuerpos
➔ Hacer un cambio de clase de Ig
➔ Que haya una maduración de la afinidad de una producción de anticuerpo más específica. De estas algunas se
guardarán como memoria.

Las funciones grandes de los anticuerpos

➔ Neutralizan microbios y toxinas
➔ Opsonización y fagocitosis
➔ Citotoxicidad dependiente de anticuerpo

Mediante la activación del sistema de complemento indirectamente tienen que ver con:
➔ Lisis de microbios
➔ Fagocitosis de microbios opsonizados
➔ Inflamación
 Patología del sistema inmune 2 - Hipersensibilidad
Tenemos reacciones de hipersensibilidad que se dan por:
Antígenos exógenos
Las respuestas contra antígenos exógenos como puede ser el polen, polvo, alimentos, drogas, microbios, químicos, unas
son manejables como las alergias y otras pueden comprometer la vida como la anafilaxis
Antígenos endógenos
Las respuestas contra antígenos endógenos o sea propios del cuerpo son autólogos se les conoce como enfermedad
autoinmune

Los fenómenos de hipersensibilidad trabajan como un servomecanismo, o sea el sistema inmune se controla a sí mismo
tiene que montarse y tiene que desmontarse.
Cuando tenemos tenemos el desbalance se pueda dar en dos lados:
➔ Mecanismos efectores: están estallados
➔ Mecanismos de control: están inadecuadamente apagado (no hay control)

Los factores hereditarios son importantes

➔ Asociados a HLA
➔ No asociados a HLA: Son hereditarios pero no se relacionan con estos antígenos

Los mecanismos de daño tisular son los mismos mecanismos efectores

➔ Se genera un daño colateral, cuando se ataca al cuerpo

Clasificación
Se dividen en cuatro tipos
TIPO I: De respuesta inmediata
TIPO II: Mediada por anticuerpos
TIPO III: Mediada por complejos inmunes (anticuerpos unidos a antígenos)
TIPO IV: Mediada por células T

Hipersensibilidad tipo I

La respuesta de hipersensibilidad inmediata se da porque hay una exposición al alérgeno e inmediatamente aparecen
los síntomas y pueden ser graves y hay una fase después la fase de choque y hay otra que es un poquito más tardía
➔ Un chico se beso con una chica que había comido maní y él era alérgico al maní, generó una reacción muy fuerte y
salieron corriendo al hospital.

Características típicas
En la imagen del lado izquierdo
La presencia de edema: aquí hay un vaso y las paredes están un poquito más claras de lo que pueden estar porque se
ha acumulado líquido por los cambios de presión osmótica y por la permeabilización del endotelio.
Congestión vascular: hay un montón de sangre que no debe haber normalmente.
Los mastocitos: liberan histamina causando la congestión

En la imagen del lado derecho

Con el tiempo se produce el daño epitelial, en este caso los eosinófilos que están migrando hacia acá y dañando el
epitelio. Puede producirse por: Basofilos, Neutrofilos, Monocitos, CD4+, Eosinófilos.

Las células Th tienen tres brazos de diferenciación de trabajo:

➔ Th1: Tienen que ver con las respuestas a veces autoinmunes de enfermedades crónicas y tiene que ver con
activación de macrófagos.
➔ Th2: Tienen que ver con los fenómenos de hipersensibilidad y la respuesta a parásitos. Por lo tanto están mediando
IgE.
➔ Th3

¿Cómo se producen?

Hay una exposición al alergeno, este es el epitelio respiratorio, está el delineamiento mucoso en el epitelio bronquial el
polen es tomado por una célula presentadora antígeno (en este caso una célula dendrítica), tenemos el MHC II que está
presentando el antígeno a esta célula naive T que se convierte por la IL-4 en célula Th2 que a su vez va a presentar
estas especies moleculares son a la célula B para que la célula B produzca en superficie un rearreglo para que sea
específico para este polen y luego se convierta en la célula secretora mediante la mediación de la IL-4 para la
producción de IgE del plasmocitos y esta IgE se une con la Fc del mastocito y los mastocitos se activan. Los mastocitos
se degranulan al exponerse al antígeno por la IgE, sueltan sus mediadores:
➔ Las aminas vasoactivas: van a hacer que se produzca la congestión vascular y que aumente la permeabilidad
endotelial
➔ Los mediadores lipídicos: son los que hacen que se produzca una respuesta inmediata
➔ Citoquinas: De la reacción de fase tardía, actúan en un día más o menos después de que haya una segunda
exposición a antígeno, esto ocurre por ejemplo con polen, los alimentos.

Mastocitos
Tienen gránulos que contienen:
➔ Enzimas: como la triptasa que ayudan a disolver algunos componentes de la matriz celular y ayudan también a
diferenciarlos uno puede usar anticuerpos para identificar las triptasas o tinciones y así detectar los mastocitos
➔ Aminas vasoactivas: como la histamina, es por esto del antihistamínico un medicamento que bloquea la actividad
los mastocitos para que disminuya los síntomas de una alergia NO LA CURAN

Tienen mediadores lipídicos, se conocen como leucotrienos que son de distintos tipos:
➔ Leucotrienos C4 y D4: Son vasoactivos y espasmogénicos porque producen espasmos del músculo liso vascular
➔ Leucotrienos D2: Producen el broncoespasmo del músculo liso bronquial
➔ PAF (Factor activador de plaquetas): tiene factores que activan las plaquetas,son otra especie de arma secreta,
tienen bastantes granulos y funciones además de la cicatrización

Producen citoquinas
➔ TNF-Alfa
➔ IL-1
➔ IL-4
Tienen que ver con esa respuesta de fiebre, de malestar, etc.

El basófilo: prácticamente la misma célula tiene contenido de gránulos, la histamina, proteasas, triptasas.

Los fosfolípidos de membrana hay de dos grupos grandes

➔ PAF
➔ Ácido araquidónico: de la degradación de este ácido mediante algunos complejos moleculares salen las
prostaglandinas (D2) y los leucotrienos (B4, C4, D4)

Reacción de fase tardía

Está mediada por:
➔ IL-5
➔ Eotaxina Tiene un efecto quimiotáctico en los eosinófilos
➔ MBP (Proteína mayor básica) de los eosinófilos
➔ Proteína catiónica eosinofílica:
➔ Cristales de Charcot-Leyden: Cuando se acumulaN
➔ Galectina 10
➔ células Th2
Esos cristales se pueden ver en las citologías pulmonares y en otros líquidos
➔ Asma: La fase tardía es la que hace que uno en asma no le sirva el tratamiento antihistamínico, hay que desmontar
la fase tardía por eso el asma requiere un tratamiento más intenso que solamente el antihistamínico.

Las alergias
Pueden ser determinadas genéticamente.
➔ Como los pacientes que tiene atopia, hacen alergia a muchas cosas y de un momento a otro se quitan
➔ HLA

Hay otros factores importantes como los factores ambientales.

➔ Son alergias no atópicas inclusive hacen alergia al frío.

Hipótesis de la higiene
➔ Uno necesita exponerse a cierta cantidad de antígenos cuando uno es muchacho por eso uno come tierra y esos
muchachos que los crían en ambientes antisépticos un estudio que se hizo hace muchísimos años en los países
bajos mostraron que hacían más enfermedades autoinmunes e hipersensibilidades

Anafilaxis sistémica
➔ Hay un choque vascular
➔ Edema
➔ SOB - Dificultad respiratoria
➔ Gatillos o Desencadenantes

Hipersensibilidad tipo II
Una hipersensibilidad mediada por anticuerpos la persona tiene anticuerpos por allí, esos anticuerpos reaccionan contra
su propio cuerpo. NO SON ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
➔ Reacciones transfusionales: por ejemplo es el caso típico usted le mete a una persona una sangre con la que no es
compatible producen anticuerpos que terminan atacando la sangre de esa persona, el caso de la incompatibilidad
Rh es típico
➔ Eritroblastosis fetal: En los embarazos
➔ Anemia hemolítica autoinmune: Un paciente empieza a producir anticuerpos que atacan sus propios eritrocitos
➔ Reacciones a medicamentos

Se tiene una fagocitosis de una célula que está opsonizada, eso es el ejemplo típico de lo que sucede con la toxicidad
celular dependiente de anticuerpos y esto es lo que causa los daños de las reacciones transfusionales, en la anemia
hemolítica autoinmune y las reacciones a medicamentos.

Hay otra forma como también puede dañarse por anticuerpos:

➔ Glomerulonefritis
➔ Rechazo vascular de transplantes: el sistema inmune ataca en el trasplante y especialmente daña los vasos
➔ Vasculitis causadas por ANCA
➔ Síndrome de Goodpasture
➔ Fiebre reumática aguda: producida por un daño cardíaco producido por unos anticuerpos contra unos componentes
de un estreptococo
➔ Anemia perniciosa: unos anticuerpos dañan las células que producen el factor intrínseco para la absorción de la
vitamina b12 y se produce una anemia megaloblástica finalmente, estos pacientes generalmente tienen una
gastritis crónica atrófica
Un fenómeno en el que los neutrófilos producen enzimas que producen inflamación que produce daño tisular, esto se ha
producido porque los neutrófilos están siendo activados por algunos factores de productos de activación del
complemento C5a, C3a son componentes neurotaxicos.

Hay otra forma en que se produce este daño una disfunción celular mediada por anticuerpos
1. Miastenia Gravis: Tenemos una terminal nerviosa y aquí el músculo y en el músculo están los receptores para
acetilcolina y se supone que estos receptores de acetilcolina reciben la acetilcolina que están en esta sinapsis
neuromuscular, pero no lo pueden trabajar porque hay un anticuerpo contra el receptor de este tipo en el músculo.
Pueden tener neoplasias del timo, es incurable pero manejable.
2. Enfermedad de graves: Una célula epitelial de la tiroides con un receptor para la hormona estimulante la tiroides
donde se supone que tiene que llegar la hormona estimulante de tiroides pero en vez de llegar la hormona
estimulante llega el anticuerpo contra el receptor de la hormona estimulante tiroides y lo activa, causa que se
produzca una gran cantidad de hormonas tiroideas inducida por anticuerpos. Además de estos anticuerpos hay
otros anticuerpos también contra otros componentes que van a inducir por ejemplo una alteración de la
musculatura en los ojos, edema, se protruyen los ojos, el paciente tiene un estado de tiro tóxico y otro serie de
fenómenos que constituyen todo el cuadro de la enfermedad de graves.

Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes. Anticuerpos unidos a algo que se pegan donde no se tienen que
pegar.
Produce inflamación en los sitios de depósito de complejos antígenos-anticuerpos, usualmente se pegan a membranas
basales o a alguna matriz donde los puedan recibir:
Riñón: Produce una glomerulonefritis
➔ La glomerulonefritis postestreptocócica
Articulaciones: Producen algunos tipos de artritis
➔ Artritis reactiva
Vasos: Producen vasculitis
➔ Poliarteritis nodosa

Producen enfermedades sistémicas:

Enfermedad del suero donde hay varias fases:
➔ La formación de complejos inmunes
➔ Deposito del complejo inmune
➔ Inflamación del tejido
Generalmente hay una necrosis fibrinoide, de las paredes vasculares
Lupus eritematoso sistémico

Enfermedades localizadas como otro tipo de lupus como:

Reacción de Arthus: Se produce en piel en sujetos previamente inmunizados.
En este gráfico de las diversidades mediadas por complejos
➔ Tenemos antígenos que circulan, anticuerpos que están por aquí, se unen y forman estos complejos que se
terminan depositando por ejemplo en una pared vascular y terminan induciendo la activación del complemento y la
activación de neutrófilos que van a producir una inflamación secundaria y daña en el vaso produce una vasculitis

Hipersensibilidad tipo 4

Mediada por células T (citoquinas).

Tenemos una célula que presenta antígenos al MHC tipo 2 (porque es una CD4+) la CD4+ produce citoquinas
especialmente IL-12 para que se produzcan células Th1 que producen IFN-Gamma que se relaciona con la activación de
macrofago. Las citoquinas a su vez producen IL-12 y finalmente se produce daño tisular por acción combinada de estos
macrófagos activados y también la activación secundaria de neutrófilos mediante la formación de Th17.

Esto se reconoce como hipersensibilidad retardada DTH

Enfermedades mediadas por células T

➔ Artritis reumatoide
➔ Esclerosis multiple
➔ Diabetes tipo I
➔ Enfermedad inflamatoria intestinal
➔ Psoriasis
➔ Dermatitis de contacto

Citolisis mediada por células

Células CD8+ (Citotóxicas)
Presentan el antígeno y por algún daño secundario producen citolisis directamente en las células que se atacan
➔ Son las reacciones de tipo granulomatoso como se ve en el ejemplo
 Patología del sistema inmune 3 - Enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes son respuestas anormales contra antígenos endógenos, tienen que tener tres
características importantes:
1. Son específicas contra un componente del cuerpo. Hay componentes del cuerpo que obviamente están en todo el
cuerpo entonces algunas tendrán manifestaciones sistémicas y otras en la manifestación a órgano específicas
cuando los componentes específicos contra los que reaccionan estos estados de autoinmunidad están solamente
localizados.
2. Son primarias o sea no son inducidas por un efecto colateral secundario, la acción es directa
3. NO están medidas por otra causa no son explicables por otra causa

Pueden ser
➔ Sistémicas
➔ Órgano específicas (generalmente son así)

Tolerancia inmunológica
La idea de las enfermedades inmunes ayudarán a tener un entendimiento de la tolerancia inmunológica.
¿Qué es? -Que nosotros nos toleramos a nosotros mismos

Hay dos tipos de tolerancia

➔ Tolerancia inmune central
➔ Tolerancia inmune periférica

La tolerancia central es ese fenómeno donde una serie de antígenos son presentados por células presentadoras de
antígenos a unas células T que están aprendiendo y reconocen inicialmente en el timo, termina dependiendo de que
esto es como normal en el periodo de desarrollo y son destruidas y otras se desarrollan como células reguladoras T
¿De dónde han venido estas células T? -De la médula ósea que es del sitio primario donde maduran, de ahí mismo
vienen las células B.
Centralmente en el timo aprendemos a tolerarnos a nosotros mismos, lo que hace daño contra nosotros mismos lo
terminamos destruyendo o algunas también terminan convirtiéndose en células reguladoras para impedir de que se
haga un fenómeno de intolerancia periférica.

En las células B en la médula ósea también sucede un fenómeno parecido, se produce la deleción de las clonas que son
propias (tiene anticuerpos contra nosotros mismos) y se editan los receptores de tal manera que no nos vamos a hacer
daño a nosotros mismos.
¿Que hace que este sistema sea regulado? -Que las células T reguladoras suprimen la acción tanto de células T, B y
presentadoras de antígenos
➔ Si no fuera por este sistema regulador los fetos no pudieran crecer donde una madre porque es un parásito pero no
hace daño porque hay todo un montaje de tolerancia inmune fisiopatológico para preservar la vida.
Esto hace finalmente que estas células T entre en un estado de deleción o apoptosis inducida por una serie de
complejos moleculares que se conoce como complejo Bim donde están las proteínas Bcl y los complejo Fas-Fas dónde
está los receptores Fas (CD95) y FasL
➔ ALPS: Un síndrome inmunoproliferativo autoinmune que se produce por un desarreglo de estos componentes

Estos son dos tipos de anergía una a nivel de células B y otra a nivel de células T

Hay dentro del cuerpo lo que podemos llamar unos santuarios inmunológicos donde nunca se exponen estos antígenos
a los linfocitos
➔ Los ojos
➔ Testículos
➔ Cerebro
Oftalmopatía simpática: Si a usted por ejemplo se le estalla un ojo y se le exponen los antígenos de un ojo usted puede
perder el otro porque este santuario nunca lo ha visto el sistema inmune lo reconoce como algo extraño y monta una
respuesta contra eso y ataca el otro ojo. Por eso el oftalmólogo al encontrar un daño irreparable en el ojo lo saca.

¿Células que expresan antígenos específicos para ese fenómeno de regulación? se caracterizan por estos marcadores:
➔ CD28/B7
➔ CTL4
➔ PD-1
➔ PD-L1
Clave del tratamiento inmunológico oncológico en cáncer: Esto ha permitido también que nosotros podamos diseñar
tratamientos inmunes para el cáncer porque una de las formas de evasión que tiene el cáncer para hacer daño es
bloquear el sistema inmune, lo hiperregula, entonces uno manda un medicamento que desbloquee el bloqueo.

Mecanismos de autoinmunidad
Defecto en la tolerancia o regulación
Despliegue anormal de antígenos propios o neoantígenos: Como puede ser el estallido de un ojo o antígenos cruzados
Inflamación o respuesta inmune innata inicial: Desmedida que puede inducir estos mecanismos

1. Susceptibilidad genética: Hay gente que tiene esto por herencia y falla los sistemas de tolerancia y al fallar los
sistemas de tolerancia vamos a tener linfocitos que reaccionan contra nosotros mismos y se monta el daño. Este
trabaja de la mano con una célula presentadora de antígeno y termina dañando unas células epiteliales o células
endoteliales.
2. Gatillos ambientales: como infecciones, inflamaciones, de las infecciones por ejemplo una infección por
Helicobacter pylori que en algunos pacientes susceptibles pueden inducir la producción de anticuerpos contra las
células parietales y producir una gastritis autoinmune, daños tisulares.
Mecanismos de autoinmunidad - Susceptibilidad genética

Genes relacionados con el HLA

Espondilitis anquilosante una enfermedad que daña las articulaciones de las vértebras con inflamación, la persona
queda como un bambú, dónde está relacionado con los alelos B*27
NOTA: Los tipo A, B, C, es MHC Clase I - DR, DQ es MHC Clase II
Lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, Diabetes mellitus tipo 1, artritis reumatoidea y enfermedad
celíaca: Hacen parte de alteraciones en el tipo II
SE TIENE LA SUSCEPTIBILIDAD NO SIGNIFICA QUE TENGA LA ENFERMEDAD

Hay unos que no tienen nada que ver con los complejos mayores de histocompatibilidad sino con otros genes
reguladores como IL23R IRF5, PTPN22

Papel de infecciones

VIH - Virus de Inmunodeficiencia Humana

Se da mediante la inducción de coestimuladores en las células presentadoras de antígeno
Una célula presenta presentadora de antígeno termina presentando un antígeno propia inducida por un microbio y una
vez se produce la activación se desencadena toda la respuesta inmune solamente que en vez de ser contra agentes
externos es contra los propios

EBV - Virus de Epstein-Barr

Se da mediante la imitación molecular (también la fiebre reumática)
Donde un microbio ingresa y resulta que las proteínas de este microbio parecen algunas proteínas que son del cuerpo y
terminan induciendo una respuesta contra el cuerpo mismo

Enfermedades asociadas a los mecanismos de autoinmunidad

Tenemos órgano específicas y otras sistémicas y son mediados por:
➔ Enfermedades mediadas por anticuerpos
EJEMPLO:
Órgano específicas
➔ Trombocitopenia autoinmunes como la ITP

Sistémicas
El lupus eritematoso sistémico que es contra algunos componentes del colágeno y colágeno hay en todas partes del
cuerpo
➔ Enfermedades mediadas por células T

➔ Enfermedades postuladas autoinmunes: son bastante complejas porque no solo tienen el componente
autoinmune sino otros componentes
Algunas que son un poco más complejas como la enfermedad inflamatoria intestinal incluyendo:
➔ La enfermedad de crohn
➔ La colitis ulcerativa
➔ La colitis biliar primaria
➔ Las hepatitis autoinmunes

Sistémicas
la poliarteritis nodosa porque arterias tenemos en todo el cuerpo
Las miopatías inflamatorias porque musculo tenemos en todo el cuerpo

Características del lupus eritematoso sistémico

La producción de:
➔ Anticuerpos antinucleares
➔ Anticuerpos anti dsDNA
➔ Anticuerpos antifosfolípidos
➔ Suelen tener caída del complemento
➔ La presencia de anticuerpos que actúan de manera irregular y primaria contra los eritrocitos
➔ La prueba de Coombs directa positiva
Diagnóstico de lupus: Es una enfermedad bastante compleja de diagnosticar pero hay señales que pueden ir indicando
que posiblemente sea, esto es la detección de los anticuerpos antinucleares en lupus (no solamente se ve en lupus sino
en otras enfermedades del colágeno)

Ahora se utilizan otras técnicas pero uno tradicionalmente usaba en el laboratorio las células Hela son unas células que
son derivadas de un tumor de cérvix que vienen desde 1930 y pico cultivándose y se venden en todas partes y se hacen
las preparaciones esos extendidos se marcan con anticuerpos contra ellas y los incuba con el suero del paciente y luego
uno si se han depositado anticuerpos en algunos patrones contra los núcleos de estas células los distintos patrones que
están aquí en este fotograma le indican a uno más o menos qué tipo de anticuerpo antinuclear es y uno lo puede ver en
un microscopio de fluorescencia se usa un anticuerpo contra el anticuerpo que esté unido a una sustancia no
fluorescente.
Esta célula Hela se llama así porque salieron de una paciente que se llamaba Henrietta Lacks hizo un tumor de cérvix y
sin pedirle permiso ni nada le sacaron unas células y las cultivaron y eso se convirtió prácticamente en una industria la
familia de Henrietta Lacks hoy en día está recibiendo regalías por eso después de muchísimos años de haber vivido
prácticamente en la inopia de haber sido de tomadas las células de su madre.
Las células Hela se usan en investigación, en laboratorio, se usan una gran cantidad de cosas en investigación en cáncer
lo que lo que ha sido la bendición de la célula no tiene nombre medicina.

Anticuerpos que se pueden ver en lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, miositis
autoinmune, artritis reumatoide.

Patogénesis
➔ Se inicia con genes susceptibles o disparadores externos (como la radiación ultravioleta) o ambos
➔ Estos genes susceptibles hacen que se produzcan células T y B contra los antígenos propios
➔ Esto va a inducir la producción de anticuerpos anti nucleares que van a finalmente hagan a las células si por una
estimulación constante y/o por agentes externos, un agente externo por ejemplo puede ser un medicamento como
el caso aquí tenemos hidralazine

Mecanismos de daño tisular

De muchísimas maneras:
➔ Mediante complejos inmunes: células LE (cuerpos de hematoxilina) es una célula típica de los pacientes con lupus
eritematoso cuando son sometidos a un proceso especial del laboratorio que las especies de perlitas microscópicas
➔ Púrpura trombocitopénica idiopática: Al dañar las plaquetas
➔ Síndrome anticuerpo antifosfolípido pueden producir anticuerpos contra los fosfolípidos
➔ Producir cuadros de hipercoagulabilidad
➔ Manifestaciones neuropsiquiátricas por daño directo del tejido nervioso central

Manifestaciones clínicas

Se observan manifestaciones clínicas renales, manifestaciones clínicas en las válvulas cardíacas, en la piel se ve un
glomérulo con los depósitos de los complejos inmune, se observan los daños múltiples

Síndrome de Sjogren
Hay otras enfermedades también autoinmunes donde hay otros anticuerpos como anticuerpos Ro/SSA y La/SSB que
atacan especialmente por ejemplo los ojos y la parótida, producen:
➔ Boca seca
➔ Ojo seco
por ejemplo este cuadro que es el cuadro de la parótida agrandada por todo este fenómeno de respuesta linfocitaria
autoinmune se conoce como un fenómeno de Mickulicz.

Otras enfermedades
Esclerosis sistémica (Esclerodermia): se ven por ejemplo los dedos que parecen acartonados y tiesos, se pueden
asociar con fenómenos combinados.
➔ CREST: Calcinosis, Fenomeno de Raynaud, Dismotilidad esofagica, esclerodactilia, telangiectasias.

Enfermedad mixta del tejido conectivo

Poliarteritis nodosa
Enfermedad relacionada con IgG-4

Rechazo de trasplantes
Hay distintos tipos de rechazos:
➔ Hiperagudo: es un rechazo que en cuestión de horas porque hay una activación del complemento con daño
endotelial, inflamación y trombosis. Aquí vemos glomérulo con este fenómeno en un riñón trasplantado y es
porque hay anticuerpos específicos contra un aloantígeno circulantes
Por eso el trasplante tiene que tener un muy buen estudio de los MHC que haya compatibilidad entre donante y
trasplantado
➔ Agudo: Es un fenómeno de endotelialitis que generalmente está mediado por la activación del complemento donde
también hay anticuerpos aloreactivos pero aquí hay reacción del complemento y está la presencia de este tipo de
daños
➔ Crónico: Donde el caso típico es la enfermedad de injerto contra el huesped GVHD donde los componentes
inmunes que venían dentro del injerto terminan atacando algunos componentes del huésped. Se puede ver
manifestaciones en piel, en tracto gastrointestinal o en riñón.
 Patología del sistema inmune 4 - Inmunodeficiencias
Condiciones en las cuales hay inmunodeficiencias primarias y secundarios donde el sistema inmune no está funcionando
bien vimos ya donde el sistema inmune está funcionando bien porque se excede y aquí no está funcionando bien porque
funcionan deficientemente.
Inmunodeficiencias primarias
Fagocitosis
Hay unas enfermedades que producen una deficiencia porque no funciona bien la fagocitosis

La enfermedad granulomatosa crónica

Bacterias catalasa positiva: las bacterias que son catalasa positivas generalmente de los gram positivos especialmente
estreptococos y estafilococos, los estafilococos son coagulasa positiva y también hongos.
NADPH oxidasa: ayuda a montar la respuesta oxidativa de agentes oxidativos de los neutrófilos. Si están dañado
neutrófilos y quedan los macrófagos, linfocitos por ahí entonces pues de infección no tiene cómo responder sino con
granulomas

La deficiencia de la adhesión leucocitaria

Una característica es un paciente que su infancia dice que se demoró en caerse el muñón umbilical

Síndrome de Chediak-Higashi
Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
Deficiencias de mieloperoxidasa
Síndrome de hiperinmunoglobulinemia E: Recuerden células Th17 IL-17 enfermedades autoinmunes, enfermedades
crónicas con respuesta anormales a infecciones

Inmunidad humoral
En estas enfermedades fallan las células B, la formación de plasmocitos, la producción de anticuerpos.

BTK: Deficiencia de la tirosina quinasa de Bruton

Deficiencia selectiva IgA: estos pacientes tienen infecciones como sinusitis o bronquiales y algunas gastrointestinales.
CVID: No se detecta porque muchas veces es poco sintomática y los pacientes consultan por cuadros gastrointestinales
o cuadros respiratorios y resulta que lo que tienen es una deficiencia por ejemplo yo cuando realizó biopsias de niños se
fija que tengan plasmocitos, estos pacientes no maduran los plasmocitos, el número de células B esta bien.

Complemento

En ambas vías las infecciones por meningococo y gonococo son por neiseria.

Inmunodeficiencias primarias con nombre propio

Síndrome de DiGeorge
Deleción heterocigóticas del 22q11: Son enfermedades del cromosoma 22q11 (brazo largo)
No se les forma los arcos bronquiales tercero y cuarto
➔ Aplasia tímica: No tienen timo
➔ Facies clásica
Por esta deficiencia van a tener:
➔ Malformaciones del corazón
➔ Hipocalcemia
➔ Timo hipoplásico
➔ Deficiencia selectiva de células T

Síndrome de Wiskott-Aldrich
Se produce por un defecto en la proteína WAS se forma un rearreglo de la actina y es ligado al X recesivo.
➔ Generalmente son niñas cuando sale XX
Defecto en la respuesta a polisacáridos bacterianos
IgM bajo
Es una inmunodeficiencia parcial de T y B
Triada:
➔ Trombocitopenia: Bajas las plaquetas. Hacen rash por las petequias debido a la trombocitopenia.
➔ Eczema
➔ Inmunodeficiencia

Ataxia telangiectasia
Estos pacientes tienen esas telangiectasias en los ojos
Defectos en la ATM quinasa, es una proteína que tiene que ver con la detección de daño ADN y progresión del ciclo
celular
Ataxia
Telangiectasia
Deficiencia IgA
Deficiencia IgE

Inmunodeficiencias combinada severa SCID

Ausencia de células B y T, se debe a varios factores, puede ser por:
➔ Defectos en la cadena común y del receptor IL-2: Ligada a X
➔ Deficiencia de ADA (Adenosina deaminasa): No ligada a X. Ésta es frecuente, o sea, es rara pero ésta es la que se
ha dado más en los pocos casos que ha habido
➔ Mutaciones de RAG1 o RAG2: No hay células T o B o hay muy pocas
Estos pacientes presentan distintas manifestaciones
➔ Diarrea crónica
➔ Lesiones en piel, boca y garganta
➔ Linfopenia
➔ Infecciones oportunistas

Inmunodeficiencias primarias - Fisiopatologia

Tenemos en el timo y médula ósea la acción inicial de una célula madre pluripotencial que madura hacia un progenitor
común mieloide linfoide:

Médula ósea
Por un lado se va a derivar hacia células B y aquí en la disrupción de la maduración pro-B a pre-B es la que produce la
agamaglobulinemia ligada al sexo (Bruton).
Si aquí no pasa nada la célula B todavía inmadura expresa simultáneamente IgD IgM pero tiene la capacidad a través
del ligando CD4 de estimular algunas células ayudadoras se espera que entonces de aquí se produzca el switch hacia
alguna de las cadenas específicas ya sea IgM, IgG, IgA o IgE pero esto puede estar alterado bien sea por los fenómenos
que tiene que ver con la CVID o deficiencias específicas de IgA o cuadros específicos como el síndrome de IgM o
síndrome de Job.

Timo
La deficiencia de ADA nos va a producir una caída completa de la rama T que se puede ver en el cuadro de
Inmunodeficiencia severa combinada y se produce combinada no solamente aunque está dañando T es porque no va a
haber la forma en que las T ayudadoras ayuden a las B a montar la respuesta B
O también otro caso de SCID ligado al sexo por la falla en la producción de la cadena gamma de la citoquina
La célula T se espera que hubiera pasado a un estado inmaduro con la producción de sus receptores T pero esto no se
va a dar por ejemplo si no se desarrollan los cuerpos bronquiales 3 y 4 en el caso del síndrome de DiGeorge
En el caso de las deficiencias de HLA 2 tenemos pues algunas otras algunas otras fallas en las células T maduras
especialmente la rama de las células ayudadoras

Inmunodeficiencias secundarias
Tenemos algunas asociadas por ejemplo con virus
Virus de la inmunodeficiencia humana que ataca las células CD4+

Fenómenos iatrogénicos
La radiación o la quimioterapia: Causan leucopenia
Daños propios en los sitios primarios de producción de los linfocitos
Compromiso metastásico de médula ósea

Estados de desnutrición
Se producen los mismos cuadros muy parecidos a lo que se ve en las infecciones con VIH debido a que los linfocitos
ayudadores no pueden montar la respuesta inmune de protección que ayuda a ensamblar que todo funcione bien en la
respuesta inmune adaptativa.

Esplenectomía
Tienen defectos fagocitosis y van antes de estar susceptibles a múltiples enfermedades especialmente las que son
producidas por bacterias que tienen envoltura

VIH
Puede presentarse
➔ Linfopenia
➔ Función en vivo disminuida de células T
➔ Función in vitro altera de células T
➔ Activación policlonal de células B
➔ Funciones de macrófagos alteradas o monocitos

Estos mismos fenomenos los puede ver en desnutrición severa

Resumen de todo lo que se puede infectar un paciente con VIH

Amiloidosis
Hay unas condiciones especiales de inmunidad donde se depositan fibrillas de manera normal por la producción elevada
de algunos componentes que hacen estas estructuras fibrilares que permiten que una tinción llamada congo rojo que
era una tinción producida en la época de la revolución industrial cuando los europeos se invadieron el congo y otros
países africanos y por eso había muchas tinciones de la revolución industrial vienen de ahí como:
➔ El azul de prusia
➔ El rojo congo
➔ Otros otros nombres similares

Esto permite que si uno mira estas preparaciones de tinción en un microscopio de fluorescencia puedo uno ver una
fluorescencia alterada como un verde manzana como los depósitos de amiloide pero los depósitos de amiloide no son
sólo origen Inmune hay otras proteínas que pueden hacerlo como:
➔ La ATTR en casos de los de los pacientes de edad
➔ La proteína AA en inflamación crónica
➔ Otras alteraciones como las neoplasias de células plasmáticas como el mieloma múltiple
➔ La proteína AL con otras similares