Medicina – 4º Semestre

Dra. Yessica Garay

Ciudad del Este – Paraguay

2021
 ¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?
Consta de una serie de órganos, tejidos y células ampliamente repartidos por todo
el cuerpo. Funcionalmente, los órganos se clasifican en primarios y secundarios.
Los primeros suministran el microambiente para la maduración de los linfocitos,
mientras que los segundos se encargan de capturar el microorganismo o antígeno,
suministrando el entorno adecuado para que los linfocitos interactúen con él.

Los distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos
linfáticos, de modo que se constituye un sistema unitario, entrelazado y bien
comunicado. Estos vasos transportan células del sistema inmune, de las cuales el
tipo central es el linfocito.
 OBJETIVOS

Distinguir propio-extraño

Concepto de antígeno propio o extraño

Antígeno Propio: Proteínas, Polisacáridos propios.

Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos

- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteinas mutadas

Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmune

 Tipos de inmunidad

Innata Adaptativa

Mecanismos del organismo

Mecanismos producidos por
para protegerse antes de que
el cuerpo al infectarse
ocurra la infección
 Inmunidad innata

Proteínas plasmáticas
Barreras físicas Citoquinas
Interleucinas
Piel Linfocinas
Mucosas Interferón
Complemento

Barreras Químicas
Celulas Fagocíticas
Secreciones:
Macrófagos Lágrimas
Neutrófilos Saliva
Células asesinas Sebo
Sudor
 Inmunidad adaptativa

Linfocitos T Linfocitos B
Características de inmunidad innata y adaptativa

Caraterísticas Innata Adaptativa

Especificidad Relativamente
Alta
contra microbios baja

Diversidad Limitada Amplia

 Inmunidad Inmunidad
innata adaptativa

No aumenta ante Aumenta ante

Resistencia infecciones repetidas infecciones repetidas

No dirigida hacia agentes Respuesta dirigida por

Especificidad patógenos específicos elementos específicos
del sistema inmune

Lisozima, complemento,
proteínas de fase
Factores solubles Anticuerpos
aguda, interferón
y citocinas

Células Leucocitos fagocitarios

Células T y B
Células NK
 Inmunidad Activa y Pasiva

Células de
Tipos de Inmunidad Descripción
memoria
Encuentro natural con
patógeno, desarrollo de
Activa Natural enfermedad y posterior
Si
inmunización
Vacuna activa
Activa Artificial Si
Inmunización
Transferencia de
Pasiva Natural anticuerpos de madre a No
hijo
Inyección de anticuerpos
Pasiva Artificial elaborados, ejemplo No
inmunoglobulinas
 ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

Vasos linfáticos: son canales delgados y diminutos que transportan material de

desechos y células del sistema inmunitario en un líquido llamado linfa.
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
 COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA
INMUNITARIO
Aunque en la respuesta inmune intervienen varios tipos de leucocitos, sólo los linfocitos
presentan las siguientes características:
 Especificidad
• Variedad (diversidad)
• Memoria inmunológica
• Reconocimiento de lo propio y lo ajeno
 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Los leucocitos derivan de la médula ósea

Células madre hematopoyéticas
Progenitores communes:
Progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide
Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide
 REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

o La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra
al de células que se pierden o mueren.
o Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica:
1. Los eritrocitos viven unos 120 días, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos del bazo
2. Los neutrófilos duran unos pocos días
3. Algunos linfocitos T duran más de 30 años.

 La regulación de fase estacionaria (en ausencia de infección o de hemorragia) se logra por la producción controlada
de citoquinas por parte de las células estromales de la médula ósea.

Ante una infección o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por la acción de
citoquinas segregadas por macrófagos y linfocitos TH: se incrementa la cantidad de células específicas de la médula
ósea, que al madurar tenderán a migrar al foco de infección o lesión.
 MUERTE CELULAR PROGRAMADA

En cada linaje hematopoyético existe un equilibrio entre la producción de células nuevas y la destrucción de células adultas. Esta
destrucción ocurre por la llamada muerte celular programada o apoptosis:
 la célula disminuye de tamaño (se encoge);
 se modifica su citoesqueleto, lo cual se refleja en que la membrana celular se arruga;
 la cromatina se condensa en varias zonas del núcleo (fenómeno de picnosis);
 el ADN se fragmenta en múltiplos de unos 200 pb, el equivalente al que existe en cada nu6cleosoma, debido a la acción de
nucleasas, que cortan por la región internuclesómica (ello se ve bien por el patrón "en escalera" del ADN sometido a electroforesis
en gel de agarosa);
 los núcleos se fragmentan.
 Al final, la célula se descompone en varios trozos, los llamados cuerpos apoptósicos, que rodeados de membrana, pueden
contener orgánulos intactos.
 Los fagocitos profesionales (macrófagos y leucocitos polimorfonucleares) finalmente fagocitan y degradan los cuerpos
apoptósicos: de esta forma se logra que el contenido de las células viejas no se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta
inflamatoria.
 Este mecanismo de muerte celular programada se opone al fenómeno de la necrosis (por ejemplo, la que se genera por algún daño
tisular). En la necrosis las células se hinchan y terminan estallando, liberando sus contenidos al exterior, lo cual produce efectos
citotóxicos en otras células, desarrollándose una inflamación junto con destrucción de tejido.
 SERIE MIELOIDE

oFagocitos mononucleares: monocito/macrófago,

oCélula dendrítica (DC)
oMastocitos
oFagocitos polimorfonucleares Granulocitos:
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
 LOS FAGOCITOS

 Los granulocitos neutrófilos

y los monocitos/macrófagos
poseen un origen común.
Su antecesor ontogenético
es la célula pruripotencial
mielo-monocítica (CFU-GM),
que se diferencia en dos
líneas.
 POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS

o Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)

o Son de vida corta (2-3 días), y se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.
o Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamación.
o Su núcleo es multilobulado (de 2 a 5 lóbulos).
o Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los
2-3 días.
o Cuando hay infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrófilos (la leucocitosis de neutrófilos es un
indicio clínico de infección).
o Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por quimiotaxis debida a sustancias liberadas
en el foco de la infección.
o Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un fagosoma, al que
fusionan sus gránulos:
 Gránulos azurófilos (primarios): son mayores y más densos, con típica morfología de lisosoma. Contienen
mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G y algo de lisozima).
 Gránulos específicos (secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones; contienen la mayor
parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y fosfatasa alcalina.
 FAGOCITOS MONONUCLEARES

 El sistema fagocítico mononuclear (SFM) está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos
tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos
circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos.

o Monocitos:
 Son las células de mayor tamaño que circulan en la sangre periférica normal.
 Se mantienen muy poco tiempo en la sangre (10-20 horas) antes de salir de los capilares hacia los tejidos.
 Allí se agrandan y se transforman en los macrófagos tisulares. En esta forma pueden vivir meses o incluso
años.
 MACRÓFAGOS

 Los macrófagos son células de vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años).
 Los macrófagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres.
o RESIDENTES: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso,
denominaciones peculiares. Por ejemplo:
 células de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos
 células mesangiales de los glomérulos renales
 macrófagos alveolares de los pulmones
 macrófagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
 células de la microglía del cerebro
 osteoclastos de los huesos
 histiocitos del tejido conjuntivo
o LIBRES: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios:
 macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el bazo)
 macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)
Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de células
que, siendo en principio del S.I. natural, en el curso de la evolución se
han adaptado a jugar papeles centrales en el S.I. adaptativo:

 En la respuesta inmune natural: los fagocitos

presentan dos tipos de actividades:

 como tales fagocitos

 como productores de citoquinas
 Papel de los fagocitos en las respuestas
inmunes específicas

 Actividad fagocitica:
o Los fagocitos engullen (fagocitan) partículas extrañas
(microorganismos y macromoléculas extrañas), células propias  Producción de citoquinas: Los
lesionadas o muertas y restos celulares. macrófagos producen citoquinas que
o El fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por atraen a otras células, sobre todo a
receptores al microorganismo o partícula extraña, con lo que se PMN neutrófilos. Como veremos,
activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudópodos dichas citoquinas son las responsables
(basados en el sistema contráctil de actina-miosina), que de muchos de los efectos sistémicos
finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula de la inflamación (p. ej., la fiebre).
membranosa que engloba al antígeno, denominada fagosoma.
También producen factores para
o La destrucción intracelular de la partícula extraña comienza con la fibroblastos y células endoteliales,
entrada del fagosoma en la ruta endocítica: el fagosoma se
que promueven la reparación de los
fusiona con los gránulos, para formar el fagolisosoma.
tejidos dañados.
o El contenido vertido de los gránulos, junto con otras actividades
del macrófago, supone una batería de mecanismos microbicidas y
microbiostáticos, además de enzimas hidrolíticas que digieren las
macromoléculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.
 Papel de los fagocitos como células accesorias en
las respuestas inmunes específicas

 Como células presentadoras de antígeno (APC): No todo el Ag se degrada totalmente en la ruta endocítica. Como
veremos oportunamente, quedan péptidos de unos 10 aminoácidos de longitud, que se asocian dentro del endosoma
con moléculas MHC de tipo II. Los complejos {MHC-II + péptido} de la vesícula emigran a la membrana citoplásmica,
con lo que quedan expuestos en la superficie del macrófago, listos para ser reconocidos por los linfocitos TH
específicos, para su activación.
 Los macrófagos son activados por los linfocitos TH: Los linfocitos TH activados tras su contacto con las células
presentadoras secretan a su vez citoquinas que activan a los macrófagos, con lo que éstos mejoran sus capacidades
fagocíticas y destructivas. De esta forma, los macrófagos activados por citoquinas sirven como células efectoras de la
inmunidad celular.
 Los macrófagos activados son a menudo los efectores finales de las respuestas humorales. Conforme avanza la
respuesta inmune, se produce IgG y se activa el complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al
macrófago a sus funciones fagocíticas y citotóxicas. Por ello, el macrófago es frecuentemente en encargado final de
eliminar al microorganismo en la rama humoral de la inmunidad.

 En resumen, el macrófago cumple un papel central en el sistema inmune, participando tanto en la fase de
reconocimiento como en la de presentación del Ag y en la efectora.
 CÉLULAS DENDRÍTICAS

 Células dendríticas interdigitantes  Células dendríticas foliculares

Están presentes en los intersticios de la mayor parte Están presentes en los folículos secundarios de las áreas
de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, ricas en células B de los ganglios y del bazo, así como en
tracto gastrointestinal). los folículos linfoides asociados a mucosas.
Parece que estas células desempeñan un papel esencial
El prototipo es la célula de Langerhans de la piel, en el desarrollo de las células B de memoria.
muy rica en MHC-II. Cuando entran en contacto con
un Ag, migran como células "a vela" por los vasos
linfáticos aferentes hasta llegar a la paracorteza de
los ganglios linfáticos regionales, donde se
convierten en células dendríticas interdigitantes. Allí
presentan el Ag a los linfocitos TH, para que se inicie
la respuesta inmune.
Estas células dendríticas son las más potentes
inductoras de respuestas inmunes restringidas por
MHC-II.
 EOSINÓFILOS

o Son granulocitos (es decir, PMN) presentes en sangre y tejidos

o Constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.
o Poseen núcleo bilobulado, citoplasma con abundantes gránulos de contenido básico, por lo que se tiñen
regularmente con colorantes ácidos como la eosina. Estos gránulos están rodeados de membrana, pero al
microscopio electrónico muestran en su interior unos cristaloides.
o Son células móviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atraídas por factores quimiotácticos.
o Aunque tienen algún papel fagocítico, éste es mucho menos importante que en los neutrófilos.
o Su función principal es la defensa inespecífica frente a grandes parásitos, como helmintos: se unen a las
larvas esquistosómulas de helmintos previamente recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan,
vertiendo una toxina y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria, hidrolizando factores anafilácticos
liberados por los mastocitos.
 Basófilos y mastocitos

o Constituyen menos del 1% de los leucocitos.

o Su núcleo es bi- o multilobulado (basófilo) o redondeado (mastocito). Poseen abundantes gránulos
azul-violeta, densos a los electrones.
o Carecen de función fagocitica.
o Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basófilos, pero mientras estos últimos
son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos.
o Ambos poseen abundantes receptores Fce RI
 Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que incluye las alergias): el
entrecruzamiento de alergeno con dos o más moléculas de IgE unidas a la célula provoca la rápida y
total desgranulación, con lo que se liberan sustancias farmacológicamente activas, incluyendo la
histamina, que es la responsable principal de los síntomas alérgicos.
 A pesar de este papel "negativo", su misión natural positiva estriba en proporcionar protección
frente a parásitos multicelulares.
 SERIE LINFOIDE

 Los linfocitos T y B son los responsables de la  Linfocitos con receptores específicos para el
respuesta inmune específica. antígeno
 Se producen en los órganos linfoides primarios y de o Linfocitos B células plasmáticas
allí migran a órganos linfoides secundarios y a
espacios tisulares. o Linfocitos T
 En el adulto existe un billón de linfocitos, equivalentes  Células citotóxicos CD8
a un 2% del peso corporal.  Células cooperadoras CD4
 Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales.
 Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente  Linfocitos sin receptores específicos para el
distintas, caracterizada cada una por un juego de antígeno
marcadores, pero son difíciles de reconocer
morfológicamente entre sí: o Células NK
 RECORDAR

 Los linfocitos T y B vírgenes en ausencia del Ag específico, tienen vida corta (de
unos días a unas pocas semanas), y fácilmente sufren muerte celular programada.
 En cambio, si entran en contacto con el Ag a partir de sus receptores específicos,
salen de la fase G0 y entran en el ciclo celular (G0 à G1 -à S à G2 à M). En la fase G2
corresponden a linfoblastos. Estos linfoblastos proliferan y finalmente se
diferencian en dos subpoblaciones:
océlulas efectoras: de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas, y
vesículas de A. de G.
océlulas de memoria: que están en G0, con vida larga (algunas duran toda la vida del
individuo).
 LINFOCITOS B

o Se diferencian en la médula ósea

o Intervienen en la respuesta humoral.
o Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana
(mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B (BCR).
o En ausencia de estímulo antigénico, estos linfocitos B maduros vírgenes mueren por apoptosis al
cabo de unos pocos días. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag complementario específico (y
con la ayuda de señales de macrófagos y células T), se pone en marcha la selección y proliferación
clonal, que termina (al cabo de 4-5 días) con la diferenciación de dos subpoblaciones:
 células plasmáticas secretoras de Anticuerpos (Ac)
 células B de memoria
 CÉLULAS PLASMÁTICAS:

oCarecen de Inmunoglobulina de membrana.

oSon mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que
proceden.
oSu RER está muy desarrollado, así como su Aparato de Golgi.
oNo circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en los
órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica.
oViven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal,
carecen de capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.
 LINFOCITOS B DE MEMORIA

oPueden mantenerse en estado de reposo (G0), largos períodos de tiempo

(más de 20 o 30 años).
oCuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más
rápida, más intensa, y con mayor afinidad.
oSu aspecto es similar al de los linfocitos B vírgenes.
 LINFOCITOS T:

oPrecursores provienen de la médula ósea y después migran y maduran en el timo

durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo
regresiona, y entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa
intestinal.
oLos linfocitos T intervienen en la respuesta denominada celular
o Poseen un receptor de membrana (TCR) se denomina complejo receptor de las
células T.
oExisten dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T, las
denominadas TCR2 y TCR1.
oLa mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos
tipos:
 TCR2

o CD4+ denominadas células auxiliadoras o cooperadoras (TH):

reconocen el Ag expuesto en el Complejo de Histocompatibilidad Mayor de tipo II (MHC-II)
presentes en las células presentadoras de Ag
desencadena su activación, secretando citoquinas, las cuales a su vez juegan un papel clave
en la activación de otras células (B, T, etc.).
o CD8+ que generalmente funcionan como células T citotóxicas:
Reconocen el Ag expuesto en moléculas del Complejo de Histocompatibilidad Mayor del
tipo I (MHC-I) de aquellas células infectadas con virus o cancerosas.
Provoca la activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL),
que eliminan a las células propias enfermas.
 TCR1

o Sólo corresponden al 15% de los T totales.

o No son circulantes, se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los
linfocitos intraepiteliales del intestino).
o Al parecer están especializados en reconocer ciertos patógenos como
son por ejemplo, las micobacterias, que tienden a entrar por las mucosas.
 CÉLULA ASESINAS NATURALES (NK):

o Células carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de
inmunidad natural o inespecífico.
o Su maduración se realiza extratímicamente
o Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos, sus marcadores distintivos son CD16 y CD57,
pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.
o Se caracterizan por ser células grandes granulosas. Su citoplasma es mayor que el de los
linfocitos T y B activados.
o Posee dos tipos de funciones:
1. Acción citotóxica: Su papel fisiológico; eliminan por inducción de apoptosis a células propias infectadas
con virus o células tumorales.
2. Acción reguladora del sistema inmune a través de las citocinas que produce.
 RESUMIENDO

Inmunidad innata

Monocito
Células fagocíticas Fagocitan microbios
Neutrófilos
Macrofagos

Complemento

Lisan Microbios
Proteínas que Ayudan en inflamación
Opsonizan

Interferón: citoquina que ayuda a la células a resistir el ataque viral

 Inmunidad adquirida

Son mecanismos de defensa específicos a cargo de

linfocitos T y B, se encargan de la inmunidad celular y humoral

Linfocitos B

Linfocitos T Forman células plasmáticas

Producen anticuerpos

T citotóxicos Destruyen células infectadas

T supresores por microbios
T auxiliares
Bloquean o inactivan
toxinas o microbios

Inmunidad mediada Inmunidad mediada

por células por anticuerpos
 Inmunidad mediada por células

Invasión de patógenos

T auxiliar lo detecta y transporta hacia los órganos linfoides

Linfocito T Competente reconoce el antígeno

Linfocito T se multiplican por mitosis y se diferencian a:

LT LT LT
Auxiliares Asesino Superiores Células de
Activan mata cel. Suprimen la memoria
cel. T y B Infectadas respuesta inmune Inmunidad futura
 Inmunidad mediada por anticuerpos

Invasión de patógenos

Macrófago o T Auxiliar reconoce al antígeno

Linfocito B competente activado se divide y diferencia a

Cel. Plasmática Cél. De memoria

Inmunidad futura
Producen anticuerpos específicos

Activan complemento
Complejo Atraen Macrófagos
Opsonización Antígeno Anticuerpo

Fagocitosis Lisis