Oxitócicos y tocolíticos

Antes que nada, memorice la clasificación con los siguientes mapas mentales

0 Oxitocina 0 Agonistas β2 6
Alcaloides del ergot 3 AINES 5
Oxitócica Tocolítico Sulfato de Mg
s s
Prostaglandinas 3 Atosibán
Soluciones 2 antagonista
hipertónicas Otros tocolíticos 9

Drogas oxitócicas o estimulantes uterinos

Las drogas oxitócicas son la hormona oxitocina, los alcaloides del cornezuelo del centeno como la Metilergonovina, las prostaglandinas F2α y E2, y
las soluciones hipertónicas: SSH y urea.

Directamente, la oxitocina estimula la contracción del miometrio, aumentando el influjo de iones de Na y aumentando el Ca intracitoplasmático fuera
del retículo sarcoplásmico. Indirectamente, los niveles aumentados de estrógenos aumentan la sensibilidad y el número de receptores para oxitocina.

La Oxitocina (Syntocinon®) puede ser natural o sintética. La respuesta depende de la sensibilización del útero por los estrógenos. La Oxitocina tiene
acción musculotrópica directa, es poco potente en el útero no grávido y en el comienzo del embarazo, y es más potente en el útero grávido a término.
La Oxitocina tiene acciones farmacológicas sobre el útero, la glándula mamaria y el sistema cardiovascular.

Con respecto a la farmacocinética, la administración de la Oxitocina es por vía intravenosa o intramuscular con monitorización o es intranasal por
nebulización. La Oxitocina se fija a las proteínas plasmáticas en un 30%, tiene una vida media de 5 a 12 minutos con perfusión continúa, y se inactiva
en el hígado, el riñon y el plasma por una aminopeptidasa plasmática, la oxitocinasa, que actúa como un mecanismo de seguridad fisiológico.

La oxitocina es la indicada en la inducción del parto a término, la corrección del trabajo de parto, la inducción de aborto, la ingurgitación mamaria, la
hemorragia posparto (como 2.ª elección) y la evaluación del estado fetal. La toxicidad de la oxitocina involucra la hiperestimulación uterina, el
sufrimiento fetal y muerte por hipoxia fetal, la retención de agua, las convulsiones, la afibrinogenemia y el efecto vasodilatador. La oxitocina está
contraindicada en la desproporción cefalopélvica, la cabeza no encajada, la placenta previa, las cicatrices uterinas y la multiparidad.

La Ergonovina y la Metilergonovina son alcaloides del cornezuelo de centeno. La acción farmacológica de la Metilergonovina aumenta el tono, la
frecuencia y la intensidad de las contracciones, provoca contracción del cuello y no forma segmento. Los alcaloides ergóticos, por su mecanismo de
acción, son agonistas parciales de los receptores α adrenérgicos. Los efectos farmacológicos de los alcaloides ergóticos, son contracciones intensas e
irregulares. Con respecto a los aspectos farmacocinéticos, los alcaloides ergóticos se administran por vía oral, intramuscular o intravenosa. El tiempo
en el cual los alcaloides ergóticos alcanzan su concentración máxima, es de 60 a 90 minutos. La vida media de los alcaloides ergóticos es de 0,5 a 2
horas.

La Metilergometrina (Methergyn®) es la indicada en el poscuretaje, previene la hemorragia posparto y favorece la involución uterina y la excreción
de loquios. La Metilergometrina (Methergyn®) está contraindicada en el trabajo de parto, la infección puerperal, la insuficiencia vascular periférica y
la alergia. La toxicidad aguda por dosis elevadas de Metilergometrina, involucra vómitos, diarreas, convulsiones, coma y muerte por paro
respiratorio. La toxicidad crónica por Metilergometrina, involucra el ergotismo y los trastornos gastrointestinales, circulatorios periféricos,
cardiovasculares y nerviosos.

Las acciones farmacológicas de las prostaglandinas son el aumento de la intensidad y frecuencia de las contracciones uterinas, el borramiento del
cuello, la formación del segmento, el aumento del tono (a dosis altas), y aumento de las contracciones del músculo liso intestinal. Las prostaglandinas
son sintetizadas por el endometrio y el miometrio (en la segunda fase del ciclo menstrual) y por las membranas fetales (en el término del embarazo).
Las prostaglandinas E2 (Dinoprostona®) y F2α (Carboprost®) estimulan las contracciones uterinas, favorecen el borramiento del cuello uterino. La
toxicidad por las prostaglandinas es gastrointestinal. La administración de las prostaglandinas se da por óvulos de Dinoprostona a 20 mg y por vía
intramuscular para el Carboprost con Trometamina, la cual es un derivado metilado de la prostaglandina F2α.

Las prostaglandinas se usan como abortivos en el segundo trimestre del embarazo, en el caso de un feto muerto o en un embarazo molar; también se
usan para madurar el cuello uterino. La prostaglandina E2 y la prostaciclina I2 se usan como antiulcerosos inhibidores de la secreción gástrica y en
enfermedades vasculares severas.

La toxicidad gastrointestinal por las prostaglandinas involucra cólicos, calambres, diarreas y vómitos. Las toxicidad de las prostaglandinas también
provoca fiebre, escalofríos y malestar general. La prostaglandina F2α provoca hipertensión arterial por vasoconstricción; en cambio, la
prostaglandina E2 provoca hipotensión arterial por vasodilatación. Los efectos adversos de las prostaglandinas, son la hiperestimulación uterina, la
rotura uterina, las náuseas, los vómitos y la diarrea (por estimulación del músculo liso del tracto digestivo). La prostaglandina E2 provoca pirexia
transitoria por estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos. La prostaglandina F2α (Dinoprostona®) provoca broncoconstricción.

Sedantes uterinos tocolíticos

Los tocolíticos son los fármacos inhibidores de la motilidad uterina e inhiben las contracciones espontáneas o inducidas. Los tocolíticos son los
agonistas de los receptores β 2 adrenérgicos, los AINES, el sulfato de magnesio, los antagonistas de receptores de oxitocina, entre otros (como el
etanol, los antagonistas de calcio, etc.).

Los estimulantes adrenérgicos β 2 son el Fenoterol (Segamol®), la Isoxuprina (Duvadilan®), la Ritodrina, la Terbutalina (Bricanil®) y el Albuterol
con Salbutamol (Salbutan®). Los estimulantes β adrenérgicos tienen tres mecanismos de acción. Los β adrenérgicos estimulan la adenilciclasa, la
cual aumenta el AMPc, el cual actúa sobre la proteinkinasa para producir relajación muscular. Los β adrenérgicos facilitan la captación de calcio al
retículo sarcoplásmico, con lo cual disminuye la concentración de calcio intracelular. Los β adrenérgicos inhiben la fosforilación de la miosina para
producir relajación. Los agonistas de los receptores β 2 adrenérgicos son los indicados en el tratamiento del parto prematuro (hasta 20 ó 25 días) y en
el retraso del parto prematuro (más los corticoides). Con respecto a los aspectos farmacocinéticos, los β 2 adrenérgicos tienen buena absorción por
vía oral y se administran por vía intramuscular con aumento paulatino de la dosis seguido de la administración oral (para el mantenimiento).

Los β adrenérgicos tienen dosificaciones diferentes como inhibidores uterinos

Tiene una dosis inicial por infusión intravenosa de Tiene una dosis de mantenimiento por vía oral
El Fenoterol 1 µg/min que debe aumentar a 6 µg/min, mantener durante 6 h y reducir durante otras 6 h 5 a 7 µg cada 4 h
La Ritodrina 100 µg/min que debe aumentar hasta 350 µg/min y continuar durante 12 h. 10 mg cada 2 h durante 24 h, después, cada 4 ó 6
h.
El 1,8 µg/min que debe aumentar hasta 43 µg/min y mantener durante 12 ó 24 h. 2 a 4 µg/min cada 6 u 8 h.
Salbutamol
La 10 µg/min que debe aumentar hasta 25 µg/min durante 8 h, o 250 µg por vía SC cada 4 h por 3 15 µg al día.
Terbutalina días.

Los efectos adversos de los agonistas de los receptores β 2 adrenérgicos son la taquicardia, la disminución de la presión diastólica (por efecto β 2)
con el efecto directo β 1, la retención de agua y sodio (por la liberación de renina), la insulinemia, la hipoglucemia (por aumento de la liberación de
insulina), la hiperglucemia (por glucogenólisis), el nerviosismo, la ansiedad, el temblor, las cefaleas, las náuseas y los vómitos.

Los agonistas de receptores β 2 adrenérgicos están contraindicados en la patología cardiovascular, la hipertensión pulmonar, el hipotiroidismo no
controlado y la diabetes no controlada.

Los AINES son inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Los AINES tocolíticos son el Naproxeno, el Ibuprofeno, el Diclofenac, la Floctafenina,
la Indometacina y el Ácido Mefenámico (Ponstan®).

La dosis del sulfato de magnesio es de 6 g por 20 minutos, 2 g/h o 1 g/h. Los efectos adversos del sulfato de magnesio que se dan con más de 8
mg/dl, son la depresión neonatal, el raquitismo congénito y la inhibición de la conducción cardiaca y neuromuscular que produce depresión y paro
respiratorios.

El antagonista específico de los receptores de oxitocina (OT) es el Atosibán. La infusión intravenosa de Atosibán tiene una duración máxima de 48
horas. La eficacia del Atosibán es similar a la de los agonistas B2. El Atosibán tiene menos efectos cardiovasculares que es los agonistas B2. Con el
uso del Atosibán, persiste el riesgo de edema agudo del pulmón. El Atosibán tiene un costo económico elevado.

Los efectos adversos del Atosibán que se han referido ocasionalmente y con carácter leve son el vértigo, las náuseas, la cefalea, los vómitos, el rubor,
la taquicardia, la hipotensión y la reacción en la zona de la aplicación. El Atosibán se aplica por vía intravenosa en una dosis inicial de 6,75 mg en
“bolo” seguidas de una infusión continua de “carga” con 300 mg/min durante tres horas seguidas de otra infusión de “mantenimiento” con 100 mg/ml
hasta 45 horas. La duración total del tratamiento no debe superar las 48 horas y la dosis total no debe ser superior a 330 mg.

Los otros tocolíticos son el Halotano, la Meperidina, el Diazepam, la Vitamina B6, el alcohol, los bloqueadores de los canales de calcio (como la
Nifedipina), el Diazóxido y el Caproato de Hidroxiprogesterona.

La vitamina B6 aumenta el paso del magnesio a la célula del miometrio, tiene un efecto relajante y mejora la dismenorrea. Los efectos colaterales de
la vitamina B6 son las náuseas, las cefaleas y los mareos. La dosis de la vitamina B6 es de 400 a 800 mg/día.

Los tocolíticos son los indicados en la dilatación cervical menor a 4 cm y en el borramiento del cuello menor al 80%, si la edad gestacional es mayor
de 20 semanas y menor a 34 ó 36 semanas.

Los tocolíticos éstas contraindicados en la ruptura de membranas, la eclampsia, la preeclampsia grave, la corioaminonitis, el desprendimiento de
placenta, la placenta previa, el sufrimiento fetal, las cardiopatías, la diabetes (donde hay que tener precaución) y el feto muerto.

Práctica sobre la acción de los medicamentos sobre el útero aislado de rata

Haremos una discusión sobre los registros. Entre los inhibidores de la contractilidad uterina, la Epinefrina (administrada por vía sistémica) actúa
sobre los receptores β en el útero de mujeres gestantes y no gestantes. Este efecto carece de utilidad clínica ya que, al finalizar la acción de la
Epinefrina, se produce un incremento de rebote en la actividad y el tono uterinos.

Matriz de autoevaluación para memorización mecánica

M A F In. EA CI
A F C
Oxitócicas
 Oxitocina 2 3 7 6 6 5
Ergóticos 1 2 3 3 10 4
Prostaglandina 5 2 4 14
s
Tocolíticos 3 10
β adrenérgicos 3 2 2 12 4
Sulfato de Mg 3
Atosibán 1 1 9
Vitamina B6 1 2 3

Esta información contiene aproximadamente 1792 palabras y proviene de varias diapositivas, cuyo autor es el Dr. Francisco Colmenares.
La transcripción fue hecha por Gabriel Rodríguez.