Animales de compañía.

INTOXICACIÓN CON AINEs

¿Qué son los antiinflamatorios no esteroidales?

 Conjunto de familias de fármacos, ordenados químicamente, con dinamia y cinética

heterogéneas y distintos mecanismos de acción. (diferente comportamiento de las drogas
sobre el cuerpo).
 Reducen o anulan síntesis de prostaglandinas, actuando fundamentalmente sobre las
COX (ciclooxigenasa, la que produce analgesia).
 Poseen acción dosis independiente con efecto techo (aunque se aumente más la dosis,
no se aumentará más el efecto, desde ahí en adelante comienzan efectos deletéreos).

Tenemos una membrana celular, dentro

de ella tiene fosfolípidos de membrana,
uno de los principales será el ácido
araquidónico, el cual será expresado de
forma en que la membrana sufra alguna
injuria por la enzima fosfolipasa A2. El
ácido araquidónico, se va a metabolizar a
través de dos vías (ciclo-oxigenasa y
lipoxigenasa).
Cuando hablamos de LOX, los productos
que nos darán serán los leucotrienos, los
cuales van de la mano con células
inflamatorias, en cambio, cuando hablamos de la vía COX 1, producimos prostanoides que van a
producir también tromboxanos 2 (agregación plaquetaria) y prostaglandina F. COX 2 habla de
prostanoides que generan otro tipo de efecto, como PGE2 y PGI2).

 COX-1: Síntesis de prostaciclina, prostaglandinas y tromboxanos mantienen la

homeostasis.
 COX-2: Libera prostanoides en condiciones inflamatorias, se libera de manera normal en
riñones, participa en la homeostasis de la acidosis gástrica por la liberación de PG.
 COX-3: Constitutiva en cerebro y corazón canino/humano.

La cantidad de estas enzimas depende de su ubicación. COX-1 principalmente en plaquetas y

COX-2 ligada a cuadros inflamatorios.

¿Son todos los AINEs iguales?

No todos son idénticos unos con otros ya que tienen una distinta
farmacocinética/farmacodinamia.

 Todos los AINEs se componen de enantiómeros moleculares, son estructuras que

pueden tener efectos especulares.
 COX-1: Hidratación de arteriola eferente renal, formación de mucus estomacal y buffer,
agregación de plaquetas, broncodilatación por PGE2.
  COX-2: Inflamatoria, cox2 constitutiva de la que depende la formación de órganos
reproductores, páncreas y parte del intestino.
 Coxib, Meloxicam y Carprofeno son selectivos COX-2, ósea, solo inhibirán COX-2.

Acciones:

 Inhiben la migración de leucocitos hacia el exudado inflamatorio, ósea inhiben quimiotaxis

y diapedésis).
 Bloquean moléculas de adherencia celular (selectinas, integrinas). Bloquean la
producción de bradiquinina en el sitio de inflamación.
 Estabilizan las membranas celulares, por lo que menos fosfolipasa 2 se libera y con ello,
menos ácido araquidónico, esto genera menos mediadores de la inflamación.
 Inactivan neutrófilos
 Neutralizan enzimas.

Metabolización de AINEs en perros

0. El AINE ingresa al hepatocito

1. Reacción de fase 1: Oxidación de cadena enzimática (citocromo P450), tiene 100
isoformas distintas, la función de esto es quitarle peso molecular a la estructura del AINE
(la molécula se perfora) para que pueda ser permeable, para que pueda seguir su paso a
la metabolización y que se vaya degradando, generando metabolitos más fáciles de
eliminar después.
2. Reacción de fase 2: Glucoronización (glúcido monomérico), este le agrega peso
metabólico a la molécula y la comprime para hacerla más fácil de eliminar vía renal o
fecal.
3. Cataliza la acción de glucoronización U5DFGT (uridil-5-disfoforil gliceril transferasa).

Las vías de acetilación y sulfatación son secundarias ya que no son muy eficientes.

Metabolización AINEs en gato

1. Fase 1: Los gatos tienen como máximo 90 isoformas de citocromo, el proceso oxidativo
es menor y menos eficiente.
2. Fase 2: Fase conjugativa es muy limitada

Tiene poca cantidad de ácido glucurónico y U5DFGT puede estar ausente.

AINEs

La droga que es de pH bajo entra en contacto con la mucosa gástrica también de pH bajo, donde
se ioniza, atraviesa el filtro estomacal e ingresa a la célula, se encuentra con citoplasma alcalino,
se cristaliza y daña la célula estomacal, produciendo hemorragia submucosa leve asintomática.
Pueden generarse úlceras por un tratamiento prolongado del uso de AINEs (siempre dependerá
del tipo de antiinflamatorio que se esté utilizando). Ketoprofeno y Naxpet son los más propensos
a generar úlceras.
Acción sistémica:

 A nivel sistémico, lo primero que se inhibirá será la COX-1

 Reduce mucus por la misma inhibición de PGE2, también el bicarbonato.
 Reducción del flujo sanguíneo por hemorragias
 Adherencia de neutrófilos a capilares por generación de cuadro inflamatorio e irritante
sobre el estómago
 AINEs pueden llegar a inhibir agregación plaquetaria
 Úlceras sintomáticas (no frecuente en perros y gatos)
 NO administrar ibuprofeno en perro/gato
 NO Etodolaco en gato
 NO diclofenaco en perro y gato

Prevención de complicaciones GI

 Peso correcto. Evaluar la indicación

 Mayor cantidad de COX-1 en mucosa gástrica por lo que debemos saber bien qué AINE
ocupar (por ejemplo, si tiene gastroenteritis no tiene que administrar ketoprofeno).
 Dosis mínima, intervalo máximo y plazos mínimos efectivos
 Protección gastroduodenal solo si hay signología clínica
 Inhibidores de la bomba de protones (prazoles)
 Ranitidina es insuficiente para gastritis generadas por AINEs, debemos complementarlo
con algo (sucralfato+ranitidina x ej), siempre cuando paciente lo requiera.

Criterio de uso de AINEs en perros y gatos

 Pacientes hidratados y normotensos, con función renal y hepática normal

 Sin coagulopatías (aspirina inhibe la agregación plaquetaria)
 Sin daño de la mucosa digestiva
 Sin trastornos respiratorios ni cardiopatías importantes
 Que no estén recibiendo corticoides ya que no queremos hacer un efecto de sobredosis o
daño mayor, ya que corticoides inhiben fosfolipasa 2, por lo que la cadena (COX-1, COX-
2…) ya estará inhibida.

AINEs selectivos (COX-2):

Son analgésicos y antiinflamatorios que son de una potencia mayor, son de una generación más
nueva.
 Analgesia potente y sostenida
 Pocas contraindicaciones, por lo tanto, escasos efectos indeseables.
 Alto margen de seguridad
 Uso práctico y prolongado

Usar la menor dosis efectiva (recordar efecto techo) y por el menor periodo de tiempo posible.
Tratamiento afección GI

Tiende a ser sintomático, vamos a generar con una sobredosis úlceras o gastritis severas.

 Protectores gástricos (inhibidores de bomba de protones como omeprazol 1mg/kg

c/12hrs)
 Fluidoterapia (Cristaloides isotónicos)
 Antiheméticos (Maropitant 1mg/kg, podemos suprimir la emesis durante 24hrs,
Metoclopramida 0.5 mg/kg, Ondansetrón 0.1-0.5 mg/kg)

Daño renal

En gatos, el proceso de metabolización es deficiente y pobre en relación con algunos AINEs,

entonces es más preocupante que en perros.

 Prostaglandinas regulan el tono vascular renal, por lo tanto, hay que recordar que no se
usa en pacientes con deshidratación, anestesia, shock o enfermedad renal prexistente.
 Riñones dependen de COX-1 y COX-2 para la síntesis de PG que regulen la homeostasis
de agua, función tubular y flujo sanguíneo renal.
 Controlar azotemia en pacientes a los que debemos administrar si o si AINEs.

Daño hepático

 Drogas lipofílicas con alto metabolismo hepático, tienen afinidad por ese tejido para poder
llegar ahí y generar su acción
 No administrar en pacientes hepatópatas, porque se generarán todos los efectos
secundarios
 Carprofeno hepatotóxico (ojo en gatitos)

Inhibición de la agregación plaquetaria

 AINEs inhiben COX-1 y TXA2

 Inhiben síntesis de plaquetas y su función, si tengo un antiagregante plaquetario, todo lo
que sea trombo se va a disolver, pero ante una herida o trauma, no ocurrirá
 Aspirina es el más específico inhibidor COX-1

Paracetamol

 No es AINE, es más un antipirético. No desinflama. Bloquea pirógenos endógenos a nivel

de hipotálamo.
 No usar en gatos ni en pacientes hepatópatas.
 Ojalá no ocupar en pacientes en general.
 Gatos

 Actúa sobre eritrocitos, generando concentración de hemoglobina que precipita en el

citoplasma, formando cuerpos de Heinz, lo que deriva en anemia, ictericia y
hemoglobinuria.
 Produce en hígado un metabolito (NAPBQI), este recluta glutatión produciendo oxidación
del hepatocito, derivando en una falla hepática severa.

Tratamiento:

 El tratamiento es poco efectivo, pero hay casos en los que podemos generar emesis para
eliminar lo que queda en el estómago y hacer tratamientos con cristaloides isotónicos,
empezando con N-acetilcisteína.
 Alimentación por sonda
 Protectores hepáticos
 La sobreviva no excede el 3%

Metamizol Sódico (Dipirona)

 Inhibe las prostaglandinas, no actúa a nivel de COX, si no que sobre prostaglandina

sintetasa.
 Atraviesa BHE y placentaria. No usar en cachorros < 6 meses
 Puede bloquear de manera leve receptores opioides
 Bloquea fibras C, aumentando su umbral de excitación
 Puede afectar directamente a nivel renal, usar con moderación en gatos